| 이상반응 |
1) 이 약과 관련된 중대한 이상반응은 다음과 같다.
① 외국의 시판 후 이상반응 보고에 의하면, 중증 신장애 환자에서 가돌리늄계 조영제의 1회 투여 및 반복 투여 모두에서 NSF가 발생했음이 확인되었다. 보고된 NSF 사례 모두에서 특정 조영제의 투여가 확인된 것은 아니었다. NSF가 보고된 약물은 가도디아마이드, 가도펜테틴산디메글루민, 가도베르세타미드 등이다. 또한 가도디아마이드와 가도베네이트디메글루민을 순차적으로 사용한 경우와 가도디아마이드와 가도테리돌을 순차적으로 사용한 경우에 NSF가 발생한 사례도 있다. 각 가돌리늄계 조영제의 NSF 보고례수가 다양한 것은 여러 요인이 복합된 것일 수 있다. 이 요인들에는 일부 가돌리늄계 조영제의 제한적 사용, NSF 사례의 과소보고(under-reporting), 조영제의 특성, 환자에 대한 전체적인 가돌리늄계 조영제 사용이력의 부족 등이 포함될 수 있다.
NSF의 증상은 다음과 같다 :
- 피부 : 화끈감, 가려움, 적색 또는 어두운 반점, 종창(swelling), 경화, 강직(tightening)
- 눈 : 눈 흰자위에 황색 반점
- 뼈, 관절, 근육 : 관절 강직(stiffness) ; 팔, 손, 다리, 발 등의 움직임 장애, 둔부.뼈 또는 늑골의 심부통, 근무력증
② 드물게 쇽(지연 발생 포함)을 일으킬 수 있으므로 충분히 관찰하고 실신, 의식소실, 호흡곤란, 호흡정지, 심정지 등의 증상이 나타나면 적절한 처치를 한다.
③ 아나필락시양 반응 : 드물게 호흡곤란, 인.후두부종, 얼굴부종 등 아나필락시양 반응(지연 발생 포함)이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 필요 시 적절한 처치를 한다.
④ 경련발작이 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 필요 시 항경련제를 투여하는 등 적절한 처치를 한다.
2) 이 약과 관련된 부작용은 대부분 경증~중등도이며 일시적이다. 가장 많이 관찰된 부작용은 주사부위 반응, 구역, 두통이었다.
3) 임상시험에서 구역, 두통, 주사부위 반응, 냉감, 저혈압, 졸음, 어지럼증, 온감, 열감, 발진, 무기력, 미각장애 및 고혈압이 가장 많이 관찰된 반응으로 그 빈도는 흔하지 않게(≥1/1000 - <1/100) 관찰되었다.
4) 국외시판 후 조사에서 이 약 투여 후 가장 흔하게 보고된 이상반응은 구역, 구토, 가려움증 및 과민반응이다. 과민반응에서 가장 흔하게 관찰된 반응은 피부반응이며, 국소, 확장 또는 전신에서 발생할 수 있다. 이러한 반응은 대부분 즉시(약물투여 동안 또는 투여 시작 후 1시간 이내에) 발생하며, 때때로 지연되어(투여 후 1시간∼며칠) 발생되기도 하며, 이 경우 피부반응으로 나타난다. 한 가지 이상의 반응을 포함하는 급성 반응은 동시에 또는 순차적으로 나타날 수 있고, 피부, 호흡기, 소화기, 관절 및/또는 심혈관계 반응이 가장 흔하다. 각각의 징후는 쇽 발생의 경고 징후일 수 있으며 매우 드물게 사망에 이를 수도 있다.
5) 기관계 및 발현빈도(매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, <1/10), 흔하지 않게(≥1/1000, <1/100), 드물게(≥1/10000, <1/1000), 매우 드물게(<1/10000), 알려지지 않음(이용 가능한 자료로는 평가할 수 없음))에 따른 이상반응은 아래 표에 나타나 있다. 제시된 자료는 2,822명의 환자를 포함한 임상 시험 또는 185,500 명의 환자를 포함하는 관찰연구로부터 얻은 것이다.
| 기관계 |
발생빈도 |
이상반응 |
| 면역계 장애 |
흔하지 않게 |
과민반응1 |
| 매우 드물게 |
아나필락시 반응2, 아나필락시양 반응2 |
| 정신 장애 |
드물게 |
불안1 |
| 매우 드물게 |
초조2 |
| 신경계 장애 |
흔하지 않게 |
감각이상1(열감 포함), 두통1, 미각장애1, 어지럼증1, 졸림1, |
| 드물게 |
전실신1 |
| 매우 드물게 |
혼수상태3, 경련2, 실신2, 후각이상2(착오), 떨림2 |
| 눈 장애 |
드물게 |
안검 부종1 |
| 매우 드물게 |
결막염3, 안구 충혈2, 시야흐림2, 누액 증가2 |
| 심장 장애 |
드물게 |
두근거림1 |
| 매우 드물게 |
심장정지2, 서맥3, 빈맥2, 부정맥2 |
| 혈관 장애 |
흔하지 않게 |
저혈압1, 고혈압1 |
| 매우 드물게 |
혈관확장3, 창백2, 홍조2,4, 열감3,4 |
| 호흡기, 흉부 및 종격 장애 |
드물게 |
재채기1, 인후 답답함1 |
| 매우 드물게 |
호흡정지2, 폐부종3, 기관지경련2, 후두경련3, 인두부종3, 호흡곤란2, 비충혈2, 기침2, 구강건조3,인후 이물감2 |
| 위장관 장애 |
흔하지 않게 |
구역1, 복통1 |
| 드물게 |
구토2, 설사1, 타액 과다분비1 |
| 피부 및 피하조직 장애 |
흔하지 않게 |
발진1 |
| 드물게 |
두드러기2, 가려움증1, 다한증1 |
| 매우 드물게 |
홍반2, 습진3, 혈관부종2 |
| 알려지지 않음 |
신원성전신섬유증3(NSF) |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
매우 드물게 |
근육 경련3, 근육 약화3, 요통3, 관절통3,5 |
| 전신장애 및 투여부위 상태 |
흔하지 않게 |
온감1, 냉감1, 무기력1, 주사부위 반응1(혈관외유출, 통증, 불편감, 부종, 염증, 냉증) |
| 드물게 |
흉부 통증1, 오한1 |
| 매우 드물게 |
권태감2, 흉부 불편감2, 얼굴 부종3, 발열2, 주사부위 괴사3(유출의 경우), 표재성 정맥염3 |
| 검사 |
매우 드물게 |
산소 포화도 감소3 |
1 : 임상시험으로부터 제시된 자료
2 : 관찰연구 풀에서의 자료
3 : 시판 후 자료에서만 제공됨
4 : 과민반응의 맥락
5 : 과민반응 또는 NSF의 맥락
6) 시판 후 6년 동안 국내에서 609명의 환자를 대상으로 이 약의 재심사를 위한 사용성적조사를 실시한 결과, 5명에서 8건(1.64 %)의 이상반응이 보고되었으며 구토 (4건), 구역(3건) 및 피부발진(1건)이다.
7) 소아에서의 이상반응
소아에서의 안전성은 임상시험 및 시판 후 조사에서 평가되었다. 성인에서의 안전성 정보와 비교하여 소아에서 안전성의 특이점은 없었다. 대부분의 반응은 소화기 증상 또는 과민반응의 징후였다.
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전문/일반
