| 이상반응 |
이상반응의 발현빈도는 매우 자주(≥ 10 %), 자주(≥ 1 %, <10 %), 때때로(≥ 0.1%, <1 %), 드물게(≥ 0.01 %, <0.1 %), 매우 드물게(< 0.01 %)로 나타냈다.
1) 혈액 및 림프계 : 골수억제와 기타 혈액학적 이상반응이 나타날 수 있다. 가장 빈번하게 호중구 감소(G-CSF 투여 받지 않은 경우)가 관찰되었으나, 가역적이며 축적되지 않았다. 호중구수의 최저치는 이 약을 투여한 후 7일째에(중앙값) 나타났으며, 중증의 호중구 감소(< 500 cells/mm3)는 7일간(중앙값) 지속되었다. 혈액검사를 실시하여 호중구수가 1,500 cells/mm3 이하일 경우 정상 수준으로 회복될 때까지 투약을 중단하여야 한다.
호중구 감소(< 500 cells/mm3)와 관련된 열성호중구 감소 및 중증감염, 감염(패혈증 및 폐렴을 포함한 중증의 경우, 치명적인 경우 포함)이 나타났다. 또한, 혈소판감소증(< 100,000 cells/mm3), 출혈(드물게 중증 혈소판감소증(< 50,000 cells/mm3)과 관련된), 빈혈, 범혈구 감소, 백혈구 감소, 헤모글로빈감소가 보고된 바 있다.
파종혈관내응고(DIC)이 보고되었고, 자주 패혈증 또는 다기관부전과 연관되었다. 급성 골수성 백혈병, 골수형성이상 증후군, 비호지킨 림프종 및 신장암을 포함한 이차성 원발 악성종양과 관련있다고 보고된 바 있다 (빈도불명).
독소루비신, 시클로포스파미드와 병용투여한 경우 주기중 1 %에서 혈액학적 독성으로 인해 이 약을 감량투여했다. 패혈증에 의한 사망은 보고되지 않았다. TAX316 연구에 대한 10년 간의 추적관찰 결과, 이 약과 독소루비신, 시클로포스파미드를 병용투여한(TAC군) 744명의 환자 중 3명(0.4 %)과 플루오로우라실과 독소루비신, 시클로포스파미드를 병용투여한(FAC군) 736명의 환자 중 1명(0.1 %)에서 급성 골수성 백혈병(Acute myeloid leukemia)이 나타났다. 추적관찰기간동안 TAC군과 FAC군에서 각각 환자 1명이 급성 골수성 백혈병으로 사망했다(추적관찰기간의 중간값 8년). 이 약과 독소루비신, 시클로포스파미드를 병용투여한(TAC군) 744명의 환자 중 2명(0.3%)과 플루오로우라실, 독소루비신, 시클로포스파미드를 병용투여한(FAC군) 736명의 환자 중 1명(0.1%)에서 골수이형성증(Myelodysplatic Syndrome)이 나타났다. 급성 골수성 백혈병은 방사선 치료와 이 약 병용투여시 더 높은 빈도로 나타났다.
트라스투주맙과 병용시 이 약 단독투여와 비교하여 혈액학적 독성이 증가하였다(3/4도 호중구감소증 : 32 % vs 22 %). 열성호중구 감소/호중구감소성 패혈증의 빈도 또한 병용투여시 증가하였다(23 % vs 17 %)
(1) 단독투여 및 독소루비신과 병용투여한 경우
| |
발생율(%) |
| 단독투여 |
독소루비신과 병용투여시 |
| 100 mg/m2 |
75 mg/m2 |
75 mg/m2 |
| 호중구감소증 |
총 |
96.6 |
89.8 |
99.2 |
| 중증 (4도) |
76.4 |
54.2 |
91.7 |
| 열성 호중구감소증 |
11.8 |
8.3 |
34.1 |
| 혈소판감소증 |
총 |
7.8 |
10 |
28.1 |
| 중증 (4도) |
0.2 |
1.7 |
0.8 |
| 빈혈 |
총 |
90.4 |
93.3 |
96.1 |
| 중증(3 ～ 4도) |
8.9 |
10.8 |
9.4 |
| 감염 |
총 |
20 |
10.7 |
35.3 |
| 중증(3 ～ 4도) |
5.7 |
5 |
7.8 |
(2) 안트라사이클린계 약물을 포함한 화학요법에 실패한 유방암 환자에 카페시타빈과 병용투여한 경우 : 호중구감소증(3-4도;63%), 빈혈(3-4도;10%), 혈소판감소증(3-4도;3%)이 나타났다.
| |
발생율(%) |
| 도세탁셀 75 mg/m2 + 시스플라틴 75 mg/m2 |
도세탁셀 75 mg/m2 + 카보플라틴 AUC 6 mg/mL∙min |
| 호중구감소증* |
총 |
91.1 |
85.8 |
| 중증(3 ～ 4도) |
74.8 |
74.4 |
| 빈혈 |
총 |
88.6 |
89.5 |
| 중증(3 ～ 4도) |
6.9 |
10.5 |
| 혈소판감소증* |
총 |
14.9 |
25.1 |
| 중증(3 ～ 4도) |
2.7 |
7.0 |
| 감염 |
총 |
14.3 |
19.5 |
| 중증(3 ～ 4도) |
5.7 |
7.7 |
| 감염없이 나타난 발열 |
총 |
17.2 |
16.5 |
| 중증(3 ～ 4도) |
1.2 |
0.5 |
| 열성호중구감소증* |
4.9 |
3.7 |
(3) 비소세포폐암환자에 백금화합물과 병용투여한 경우
* 인과관계 여부와 관련 없이 기술
(4) 전립샘암 환자에 대한 임상시험(TAX327)에서 프레드니솔론과 병용투여한 경우 : 빈혈(66.5%, 3-4도;4.9%), 감염(32.2%, 3-4도;5.7%), 호중구감소증(40.9%, 3-4도;32.0%), 혈소판감소증(3.4%, 3-4도;0.6%), 열성호중구감소증(2.7%)이 나타났다.
(5) 수술 가능한 림프절 양성 유방암 환자에 대한 임상시험(TAX316)에서 독소루비신, 시클로포스파미드와 병용투여한 경우 :
빈혈(92.1 %, 3 ～ 4도 ; 4.2 %), 호중구감소증(71.8 %, 3 ～ 4도 ; 65.3 %), 혈소판감소증(39.5 %, 3 ～ 4도 ; 2.0 %), 감염 없이 나타난 발열(36.6 %), 감염(29.2 %, 3 ～ 4도 ; 3.2 %), 열성호중구감소증(24.6 %), 호중구감소성 감염(17.3 %, 3 ～ 4도 ; 3.6 %)이 나타났다.
(6) 전이성 유방암 환자에 트라스투주맙과 병용투여한 경우 :
매우 자주 호중구감소증(3 ～ 4도 ; 32 %), 열성호중구감소증(발열 및 항생제 사용과 관련된 호중구감소증) 또는 호중구감소성 패혈증(23 %), 비인두염(15 %)이 나타났다.
(7) 위암에 시스플라틴 및 플루오로우라실과 이 약 75 mg/m2를 병용투여한 경우 : 매우 자주 빈혈(96.8 %, 3 ～ 4도 18.2 %), 호중구감소증(95.5 %, 3 ～ 4도 82.3 %), 감염 없이 나타난 발열(35.7 %, 3 ～ 4도 1.8 %), 혈소판감소증(25.5 %, 3 ～ 4도 7.7 %), 감염(29.4 % 3 ～ 4도 16.3 %), 열성호중구감소증(16.4 %), 호중구감소성감염(15.9 %)이 나타났다.
열성호중구감소증 및/또는 호중구감소성 감염은 G-CSF 사용에 관계없이, 환자의 32.3 %에서 발생하였다. G-CSF는 2차적 예방목적으로 TCF 투여군 환자의 18.6 %(총 주기의 10 %)에서만 사용되었다. 열성호중구감소증 및/또는 호중구감소성 감염은 예방적으로 G-CSF를 투여 받지 않은 환자(26.9 %)보다 예방적 G-CSF를 투여 받은 환자에서 더 낮은 비율(12.2 %)로 발생하였다.
(8) 수술 불가능한 국소진행성 두경부암에 대한 임상시험(TAX323)에서 시스플라틴 및 플루오로우라실과 이 약 75 mg/m2를 병용투여한 경우 : 매우 자주 호중구감소증(93.1 %, 3 ～ 4도 76.3 %), 빈혈(89.1 %, 3 ～ 4도 9.2 %), 혈소판감소증(23.6 %, 3 ～ 4도 5.2 %), 감염 없이 나타난 발열(31.6 %, 3 ～4도 0.6 %), 감염(27.0 % 3 ～ 4도 8.6 %), 호중구감소성감염(13.9 %)이 나타났다. 자주 열성호중구감소증(5.2 %)이 나타났다.
(9) 국소진행성 두경부암에 대한 임상시험(TAX324)에서 시스플라틴 및 플루오로우라실과 이 약 75 mg/m2를 병용투여한 경우 :
매우 자주 호중구감소증(94.8 %, 3 ～ 4도 83.5 %), 빈혈(90.0 %, 3 ～ 4도 12.4 %), 혈소판감소증(27.5 %, 3 ～ 4도 4.0%), 감염 없이 나타난 발열(29.5 %, 3 ～ 4도 3.6 %), 감염(23.1 %, 3 ～ 4도 6.4 %), 호중구감소성 감염(11.7 %), 열성호중구감소증(12.1 %)이 나타났다.
(10) 수술 가능한 림프절 음성 유방암 환자에 대한 임상시험(GEICAM9805)에서 독소루비신 및 시클로포스파미드와 이 약 75 mg/m2를 병용투여한 경우 : 매우 자주 빈혈(94.7 %, 3 ～ 4도 ; 1.3 %), 호중구감소증(71.1 %, 3 ～ 4도 ; 65.5 %), 감염 없이 나타난 발열(17.9 %), 혈소판감소증(12.0 %, 3 ～ 4도 ; 1.1 %), 감염(15.4 %, 3 ～ 4도 ; 1.1 %), 자주 열성호중구감소증(9.6 %), 호중구감소성감염(6.6 %, 3 ～ 4도 ; 1.3 %)이 나타났다.
TAC 군에서 예방적인 G-CSF 투여가 의무화 된 후 이를 투여 받은 환자들에서 Grade 4의 호중구감소증, 열성호중구감소증, 호중구감소성감염 발생이 감소되었으며, 발생률은 다음과 같다.
| |
예방적 G-CSF 전치료 안한 경우 (n=111) n (%) |
예방적 G-CSF 전치료 한 경우 (n=421) n (%) |
| 호중구감소증(Grade 4) |
104 (93.7) |
135 (32.1) |
| 열성호중구감소증 |
28 (25.2) |
23 (5.5) |
| 호중구감소성 감염 |
14 (12.6) |
21 (5.0) |
| 호중구감소성 감염(Grade 3 ～ 4) |
2 (1.8) |
5 (1.2) |
수술 가능한 림프절 음성 유방암 환자에 대한 임상시험(GEICAM9805)에서 중앙값 10년 5개월의 추적관찰기간 동안 TAC군 환자(1/532, 0.2 %)에서 급성백혈병이 발생하였다.
(11) 수술 가능한 유방암 환자에 대한 보조요법으로 AC-TH 요법을 사용한 임상시험에서 이 약 100mg/m2를 병용투여한 경우 : 매우 자주 헤모글로빈감소(97.0%, 3-4도;3.2%), 백혈구감소증(87.0%, 3-4도;60.2%), 호중구감소증(86.3%, 3-4도;71.3%), 혈소판감소증(32.8%, 3-4도;1.2%), 감염(호중구감소증 동반안함)(12.6%, 3-4도;1.9%), 열성호중구감소증(10.9%, 3-4도;10.9%), 발열(호중구감소증 동반안함)(10.9%, 3-4도;0.4%), 자주 감염(3-4도 호중구감소증 동반)(9.2%, 3-4도;9.2%), 감염(호중구감소증 불명)(5.5%, 3-4도;5.5%)이 나타났다
수술 가능한 유방암 환자에 대한 보조요법으로 TCH 요법을 투여한 임상시험에서 이 약 75mg/m2를 병용투여한 경우 : 매우 자주 헤모글로빈감소(96.3%, 3-4도;5.8%), 백혈구감소증(83.0%, 3-4도;48.0%), 호중구감소증(81.3%, 3-4도;65.9), 혈소판감소증(63.2%, 3-4도;5.4%), 자주 감염(호중구감소증 동반안함)(9.3%, 3-4도;1.5%), 열성호중구감소증(9.8%, 3-4도;9.8%), 감염(3-4도 호중구감소증 동반)(7.7%, 3-4도;7.7%), 발열(호중구감소증 없음)(6.6%, 3-4도;0.3%), 감염(ANC불명)(3.6%, 3-4도;3.6%)이 나타났다
2) 과민반응 : 과민반응은 대개 이 약을 투여한 후 수분 내에 경증～중등도로 나타났다. 홍조, 가려움증을 동반한/동반하지 않은 발진, 흉부조임, 요통, 호흡곤란, 약물열 또는 약물오한이 자주 나타났다. 중증의 저혈압, 기관지연축, 전신발적/홍반과 같은 중증의 과민반응이 나타날 경우에는 투약을 중단하고 적절한 처치를 한다. 중증의 과민반응은 약물을 중단하거나 적절한 처치를 한 후 소실되었으나, 중증의 과민반응이 나타나는 환자에게 약물을 재투여해서는 안된다.
이전에 파클리탁셀에 대한 과민반응을 경험한 환자는 이 약에 대해 아나필락시스와 같이 심각하거나 치명적일 수 있는 과민반응을 나타낼 수있다.
전립샘암 환자에 대한 임상시험(TAX327)에서 프레드니솔론과 병용투여한 경우 : 알레르기 반응(8.4 %, 중증(3 ～ 4도) 0.6 %)이 나타났다.
수술 가능한 림프절 양성 유방암 환자에 대한 임상시험(TAX316)에서 독소루비신, 시클로포스파미드와 병용투여한 경우 : 투여환자 중 9.0 %(3 ～ 4도 ; 0.9 %)에서 과민반응이 나타났다.
위암에 시스플라틴 및 플루오로우라실과 병용투여한 경우 : 과민반응이(10.4 %, 3 ～ 4도 ; 1.8 %) 발생하였다. 아나필락시스 쇼크가 몇 건 보고되었으며, 전치료를 받은 환자에서 때때로 치명적이었다.
수술 불가능한 국소진행성 두경부암에 대한 임상시험(TAX323)에서 시스플라틴 및 플루오로우라실과 병용투여한 경우 : 과민반응(6.3 %)이 발생하였다.
국소진행성 두경부암에 대한 임상시험(TAX324)에서 시스플라틴 및 플루오로우라실과 이 약 75 mg/m2를 병용투여한 경우 : 과민반응(2.0 %)이 발생하였다.
수술 가능한 림프절 음성 유방암 환자에 대한 임상시험(GEICAM9805)에서 독소루비신 및 시클로포스파미드와 이 약 75 mg/m2를 병용투여한 경우 : 과민반응이(3.6 %, 3 ～ 4도 ; 0.2 %) 발생하였다.
수술 가능한 유방암 환자에 대한 보조요법에 대한 임상시험에서 AC-TH 요법으로 이 약 100mg/m2를 병용투여한 경우 과민반응(9.8% 3-4도;1.4%), TCH 요법으로 이 약 75mg/m2를 병용투여한 경우 과민반응(13.2% 3-4도;2.5%)이 나타났다.
(1) 단독투여 및 독소루비신과 병용투여한 경우
| |
발생율(%) |
| 단독투여 |
독소루비신과 병용투여 |
| 100 mg/m2 |
75 mg/m2 |
75 mg/m2 |
| 총 |
25.9 |
2.5 |
4.7 |
| 중증(3 ～ 4도) |
5.3 |
0 |
1.2 |
(2) 백금화합물과 병용투여한 경우
| |
발생율(%) |
| 도세탁셀 75 mg/m2 + 시스플라틴 75 mg/m2 |
도세탁셀 75 mg/m2 +카보플라틴 AUC 6 mg/mL·min |
| 총 |
10.6 |
10.2 |
| 중증(3 ～ 4도) |
2.5 |
2.0 |
3) 피부 : 가역적인 피부반응은 대개 경증 ～ 중등도로 나타났다. 이 약을 투여한 후 주로 일주일 이내에 손과 발(중증 수족증후군 포함), 또한 팔, 얼굴, 흉곽 등에서 국소발진이 나타났으며, 자주 가려움을 동반했다. 드물게 피부박리가 수반된 발진과 같은 중증의 증상이 나타났으며, 이로 인해 드물게 이 약 투여를 중단하였다. 색소침착저하증, 과다색소침착증과 통증, 손발톱박리/변형/변색, 손톱 아래 출혈/혈종/농양 등 손발톱이상이 나타났다. 다형홍반 혹은 중증의 피부 이상반응인 피부점막안증후군(스티븐스-존슨 증후군), 독성표피괴사용해(리엘증후군), 급성 전신성 발진성 농포증 등의 물집성 발진과 피부홍반루푸스가 이 약 투여와 관련 있다고 보고되었다. 이것은 수반된 감염, 다른 약물의 병용 그리고 잠재적인 병 등의 복합적 요인에서 기인될 수 있다. 또한, 말초림프부종 후 피부경화모양 변화(sclerodermal-like changes)가 보고되었다. 환자에게 심각한 피부 소견의 징후 및 증상을 알려주고 면밀히 관찰해야 한다. 중증의 피부 이상반응이 관찰되면, 이 약의 투여 중단을 고려해야 한다.
이외에도 카페시타빈과 병용시 수족증후군이 매우 자주 관찰되었다.
(1) 단독투여 및 독소루비신과 병용투여한 경우
| |
발생율(%) |
| 단독투여 |
독소루비신과 병용투여 |
| 100 mg/m2 |
75 mg/m2 |
75 mg/m2 |
| 피부 |
총 |
56.6 |
15.7 |
13.6 |
| 중증(3 ～ 4도) |
5.9 |
0.8 |
0 |
| 손발톱 변화 |
총 |
27.9 |
9.9 |
20.2 |
| 중증 |
2.6 |
0.8 |
0.4 |
(2) 안트라사이클린계 약물을 포함한 화학요법에 실패한 유방암 환자에 카페시타빈과 병용투여한 경우 : 수족증후군(63%, 3도;24%), 손발톱이상(14%, 3-4도;2%), 피부염(8%), 홍반성 발진(8%, 3-4도;<1%), 손발톱 변색(6%), 손발톱 박리(5%, 3-4도;1%)가 나타났다.
(3) 비소세포폐암환자에 백금화합물과 병용투여한 경우
| |
발생율(%) |
| 도세탁셀 75 mg/m2 + 시스플라틴 75 mg/m2 |
도세탁셀 75 mg/m2 + 카보플라틴 AUC 6 mg/mL∙min |
| 손발톱이상 |
총 |
13.3 |
9.7 |
| 중증 |
0.7 |
0.0 |
| 피부 |
총 |
11.1 |
14 |
| 중증(3 ～ 4도) |
0.2 |
0.2 |
(4) 전립샘암 환자에 대한 임상시험(TAX327)에서 프레드니솔론과 병용투여한 경우 : 손발톱변화(29.5%, 3-4도;0.0%), 발진/박리(6.0%, 3-4도;0.3%)가 나타났다.
(5) 수술 가능한 림프절 양성 유방암 환자에 대한 임상시험(TAX316)에서 독소루비신 및 시클로포스파미드와 병용투여한 경우 : 피부이상(16.1 %, 3 ～ 4도 ; 0.7 %), 손발톱이상(18.4 % 3 ～ 4도 ; 0.4 %)이 나타났다.
(6) 전이성 유방암 환자에 트라스투주맙과 병용투여한 경우 : 홍반(23 %), 발진(24 %), 손발톱이상(17 %), 손상과 관련된 손발톱독성(11 %)이 나타났다.
(7) 위암에 시스플라틴 및 플루오로우라실과 이 약 75 mg/m2를 병용투여한 경우 : 발진/가려움(11.8 %, 3 ～ 4도 ; 0.9 %), 손발톱 변화(8.1 %, 3 ～4도 ; 0 %), 피부 박리(1.8 %, 3 ～ 4도 ; 0 %)가 나타났다.
(8) 수술 불가능한 국소진행성 두경부암에 대한 임상시험(TAX323)에서 시스플라틴 및 플루오로우라실과 이 약 75 mg/m2를 병용투여한 경우 : 매우 자주 발진/가려움(11.5 %)이 나타났고, 자주 피부건조(5.7 %), 피부박리(4.0 %, 3 ～ 4도 0.6 %)가 나타났다.
(9) 국소진행성 두경부암에 대한 임상시험(TAX324)에서 시스플라틴 및 플루오로우라실과 이 약 75 mg/m2를 병용투여한 경우 : 매우 자주 발진/가려움(19.9 %)이 나타났고, 자주 피부건조(4.8 %, 3 ～ 4도 0.4 %), 피부박리(2.4 %)가 나타났다.
(10) 수술 가능한 림프절 음성 유방암 환자에 대한 임상시험(GEICAM9805)에서 독소루비신 및 시클로포스파미드와 이 약 75 mg/m2를 병용투여한 경우 : 매우 자주 손톱이상(19.7 %, 3 ～ 4도 ; 0.6 %), 피부이상(16.5 %, 3 ～ 4도 ; 0.6 %), 안면 홍조(13.3 %, 3 ～ 4도 ; 0 %)가 나타났다.
(11) 수술 가능한 유방암 환자에 대한 보조요법으로 AC-TH 요법을 투여한 임상시험에서 이 약 100mg/m2를 병용투여한 경우 : 매우 자주 손톱변화(39.6%), 발진(25.9%, 3-4도;1.3%), 홍조(21.5%), 자주 수족증후군(6.7%, 3-4도;1.4%), 피부 건조(6.5%)가 나타났다.
수술 가능한 유방암 환자에 대한 보조요법으로 TCH 요법을 투여한 임상시험에서 이 약 75mg/m2를 병용투여한 경우 : 매우 자주 손톱변화(23.3%), 발진(22.8%, 3-4도;0.4%), 홍조(18.2%), 자주 피부 건조(3.9%), 수족증후군(2.7%)이 나타났다.
4) 신경계 : 환자의 50 %에서 경증 또는 중등도의 감각신경이상 징후 및 증상이 나타났다. 중증의 감각신경이상 증상(감각이상, 지각부전, 화끈감을 동반한 통증)이 전이성 유방암 환자의 4.1 %에서 나타났으며 이중 2 %는 치료를 중단하였다. 운동신경이상(환자의 13.8 %, 이중 4 %는 중증)으로는 주로 무력증이 관찰되었다. 이러한 증상이 나타나면 용량을 조절해야 하며 지속될 경우 치료를 중단해야 한다. 임상시험 기간 동안 신경독성이 나타난 환자들을 추적 조사한 결과 발병일로부터 81일(중앙값)(0 ～ 741)내에 자발적으로 증상이 회복되었다. 카페시타빈과 병용투여시 어지럼(9 %), 두통(7 %, 이중 1 %미만이 중증), 말초 신경병증(5 %), 감각이상(11 %, 이중 1 %미만이 중증)이 나타났다. 이 약을 투여하는 동안 드물게 경련 혹은 일시적인 의식소실이 나타나며 이러한 반응은 때때로 약물 주입시에 나타난다. 또한 미각이상(taste perversion), 방향감각 장애, 어지럼, 혼미, 난청, 이명, 수명, 불면 등의 이상반응이 나타날 수도 있다.
(1) 단독투여 및 독소루비신과 병용투여한 경우
| |
발생율(%) |
| 단독투여 |
독소루비신과 병용투여 |
| 100 mg/m2 |
75 mg/m2 |
75 mg/m2 |
| 감각신경이상 |
총 |
50 |
24 |
30.2 |
| |
중증(3도) |
4.1 |
0.8 |
0.4 |
| 운동신경이상 |
총 |
13.8 |
9.9 |
2.3 |
| |
중증(3도) |
4 |
2.5 |
0.4 |
(2) 안트라사이클린계 약물을 포함한 화학요법에 실패한 유방암 환자에 카페시타빈과 병용투여한 경우 : 미각이상(15%, 3-4도;<1%), 감각이상(11%, 3-4도;<1%), 어지러움(9%), 두통(7%, 3-4도;<1%), 말초신경병증(5%)이 나타났다.
(3) 비소세포폐암환자에 백금화합물과 병용투여한 경우
| |
발생율(%) |
| 도세탁셀 75 mg/m2 + 시스플라틴 75 mg/m2 |
도세탁셀 75 mg/m2 + 카보플라틴 AUC 6 mg/mL∙min |
| 감각신경이상 |
총 |
40.4 |
22.9 |
| 중증(3 ～ 4도) |
3.7 |
0.7 |
| 운동신경이상 |
총 |
12.8 |
10.2 |
| 중증(3 ～ 4도) |
2.0 |
2.0 |
(4) 전립샘암 환자에 대한 임상시험(TAX327)에서 프레드니솔론과 병용투여한 경우 : 미각이상(18.4%, 3-4도;0.0%), 감각신경이상(30.4%, 3-4도;1.8%), 운동신경이상(7.2%, 3-4도;1.5%)이 나타났다.
(5) 수술 가능한 림프절 양성 유방암 환자에 대한 임상시험(TAX316)에서 독소루비신, 시클로포스파미드와 병용투여한 경우 : 미각이상(Dysgeusia)(27.3 %, 3 ～ 4도; 0.7 %), 말초 감각 신경병증(23.1 %, 3 ～ 4도; 0.0 %), 말초 운동 신경병증(2.7 % 3 ～ 4도; 0.0 %), 실신(0.4 % 3 ～ 4도; 0.0 %), 졸음(0.3 % 3 ～ 4도; 0.0 %)이 나타났다.
(6) 전이성 유방암 환자에 트라스투주맙과 병용투여한 경우 : 매우 자주 감각이상(32 %), 두통(21 %), 미각이상(14 %), 감각저하(11 %)가 나타났다.
(7) 위암에 시스플라틴 및 플루오로우라실과 이 약 75 mg/m2를 병용투여한 경우 : 매우 자주 졸음증(62.9 %, 3 ～ 4도 21.3 %), 감각신경 이상(38.0 %, 3 ～ 4도; 7.7 %), 어지럼(15.8 %, 3 ～ 4도; 4.5 %), 자주 운동신경 이상(8.6 %, 3 ～ 4도; 3.2 %)이 나타났다.
(8) 수술 불가능한 국소진행성 두경부암에 대한 임상시험(TAX323)에서 시스플라틴 및 플루오로우라실과 이 약 75 mg/m2를 병용투여한 경우 : 매우 자주 졸음증(40.8 %, 3 ～ 4도 3.4 %), 말초 감각 신경병증(17.8 %, 3 ～ 4도 0.6 %), 미각 및 후각이상(10.3 %)이 나타났고, 자주 말초 운동 신경병증(2.3 %, 3 ～ 4도 1.1 %), 어지러움(2.3 %)이 나타났다.
(9) 국소진행성 두경부암에 대한 임상시험(TAX324)에서 시스플라틴 및 플루오로우라실과 이 약 75 mg/m2를 병용투여한 경우 : 매우 자주 졸음증(61.4 %, 3 ～ 4도 4.8 %), 미각 및 후각이상(20.3 %, 3 ～ 4도 0.4 %), 어지럼(15.9 %, 3 ～ 4도 4.0 %), 말초 감각 신경병증(13.9 %, 3 ～ 4도 1.2 %)이 나타났고, 자주 말초 운동 신경병증(8.8 %, 3 ～ 4도 0.4 %)이 나타났다.
(10) 수술 가능한 림프절 음성 유방암 환자에 대한 임상시험(GEICAM9805)에서 독소루비신 및 시클로포스파미드와 이 약 75 mg/m2를 병용투여한 경우 : 매우 자주 미각이상(15.8 %, 3 ～ 4도 ; 0.6 %), 말초신경병증(14.7 %, 3 ～ 4도 ; 0.2 %), 자주 말초 운동 신경병증(2.3 %, 3 ～ 4도 ; 0 %), 때때로 졸음증(0.2 %, 3 ～ 4도 ; 0 %), 신경독성(0.6 %, 3 ～ 4도 ; 0 %), 실신(0.6 %, 3 ～ 4도 ; 0 %)이 나타났다.
(11) 수술 가능한 유방암 환자에 대한 보조요법으로 AC-TH 요법을 투여한 임상시험에서 이 약 100mg/m2를 병용투여한 경우 : 매우 자주 감각 신경병증(44.8%, 3-4도;1.9%), 미각이상(27.2%), 두통(16.4%, 3-4도;0.6%), 불면(11.1%, 3-4도;0.1%), 자주 어지러움(7.3%, 3-4도;0.7%), 운동 신경병증(5.3%, 3-4도;0.4%)이 나타났다.
수술 가능한 유방암 환자에 대한 보조요법으로 TCH 요법을 투여한 임상시험에서 이 약 75mg/m2를 병용투여한 경우 : 매우 자주 감각 신경병증(29.9%, 3-4도;0.6%), 미각이상(29.5%), 두통(15.2%, 3-4도;0.3%), 자주 불면(8.8%), 어지러움(6.6%, 3-4도;0.4%), 운동 신경병증(3.6%, 3-4도;0.3%)이 나타났다.
5) 소화기계 : 위장관출혈이 나타날 수 있으므로 복통, 토혈, 혈변 등이 나타나는 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 행한다. 또한 장천공이 나타날 수 있으므로 복통 등이 나타나는 경우 투여를 중지하는 등 적절히 처치한다. 구역, 설사, 구토, 구내염 등이 관찰되었으며 이러한 증상은 경미하거나 중등도로 나타났다. 변비, 복부팽만감, 설염, 구내건조증, 식욕부진, 식도염, 위·십이지장궤양, 변잠혈, 딸꾹질 등이 나타났다. 잠재적으로 치명적인 소장결장염(대장염(colitis), 허혈성 대장염(ischemic colitis), 호중구 감소성 소장결장염(neutropenic enterocolitis) 포함)이 보고되었다. 드물게 소장결장염, 위장관천공을 포함한 위장관 이상반응에 의한 탈수가 발생했다. 드물게 장폐쇄증과 장폐색이 보고되었다. 이 약 투여시 식욕부진이 나타날 수 있고, 카페시타빈과 병용투여시에는 식욕부진뿐만 아니라 체중 감소도 일어날 수 있다. 이외에도 카페시타빈과 병용시 소화불량, 상복부통증, 구갈, 체중감소 등이 보고된 바 있다.
급성췌장염이 나타나는 경우가 있으므로 충분히 관찰하고 혈청 아밀라아제 수치 등의 이상이 확인되는 경우 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.
수술 가능한 림프절 양성 유방암 환자에 대한 임상시험(TAX316)에서 독소루비신, 시클로포스파미드와 병용시, 744명 중 7명에서 결장염, 장염, 대장천공이 관찰되었으며, 이 중 2명은 이로 인하여 투약을 중단했다. 하지만 이와 관련한 사망은 보고되지 않았다.
(1) 단독투여 및 독소루비신과 병용투여한 경우
| |
발생율(%) |
| 단독투여 |
독소루비신과 병용투여 |
| 100 mg/m2 |
75 mg/m2 |
75 mg/m2 |
| 구역 |
총 |
40.5 |
28.9 |
64 |
| 중증(3 ～ 4도) |
4 |
3.3 |
5 |
| 구토 |
총 |
24.5 |
16.5 |
45 |
| 중증(3 ～ 4도) |
3 |
0.8 |
5 |
| 설사 |
총 |
40.6 |
11.6 |
45.7 |
| 중증(3 ～ 4도) |
4 |
1.7 |
6.2 |
| 식욕부진 (Anorexia) |
16.8 |
19.0 |
8.5 |
| 변비 |
9.8 |
6.6 |
14.3 |
| 구내염 |
총 |
41.8 |
24.8 |
58.1 |
| 중증(3 ～ 4도) |
5.3 |
1.7 |
7.8 |
(2) 안트라사이클린계 약물을 포함한 화학요법에 실패한 유방암 환자에 카페시타빈과 병용투여한 경우 : 구내염(67%, 3-4도;18%), 설사(64%, 3-4도;14%), 구역(43%, 3-4도;6%), 구토(33%, 3-4도;4%), 변비(14%, 3-4도;1%), 복통(14%, 3-4도;2%), 소화불량(12%), 상복부 통증(9%), 구갈(5%), 식욕부진(Anorexia)(12%, 3-4도;1%), 식욕감퇴(Appetite decreased)(10%), 탈수(8%, 3-4도;2%), 체중감소(6%)가 나타났다.
(3) 비소세포폐암환자에 백금화합물과 병용투여한 경우
| |
발생율(%) |
| 도세탁셀 75 mg/m2 + 시스플라틴 75 mg/m2 |
도세탁셀 75 mg/m2 + 카보플라틴 AUC 6 mg/mL∙min |
| 구역/구토 |
총 |
73.9 |
55.6 |
| 중증(3 ～ 4도) |
12.1 |
7.0 |
| 설사 |
총 |
41.1 |
29.7 |
| 중증(3 ～ 4도) |
6.4 |
4.5 |
| 식욕 부진 |
총 |
28.8 |
19.7 |
| 중증 |
4.9 |
2.5 |
| 구내염 |
총 |
23.4 |
24.7 |
| 중증(3 ～ 4도) |
2.0 |
0.2 |
| 변비 |
9.4 |
6.5 |
(4) 전립샘암 환자에 대한 임상시험(TAX327)에서 프레드니솔론과 병용투여한 경우 : 구역(41.0%, 3-4도;2.7%), 설사(31.6%, 3-4도;2.1%), 구내염/인후염(19.6%, 3-4도;0.9%), 구토(16.9%, 3-4도;1.5%), 식욕부진(16.6%, 3-4도;1.2%)이 나타났다.
(5) 수술 가능한 림프절 양성 유방암 환자에 대한 임상시험(TAX316)에서 독소루비신, 시클로포스파미드와 병용투여한 경우 : 구역(80.4 %, 3 ～ 4도 ; 5.1 %), 구내염(68.4 % 3 ～ 4도 ; 7.1 %), 구토(42.5 % 3 ～ 4도 ; 4.3 %), 설사(30.9 % 3 ～ 4도 ; 3.2 %), 변비(24.5 % 3 ～ 4도 ; 0.4 %), 식욕부진(19.9 % 3 ～ 4도 ; 2.2 %), 복통(6.5 % 3 ～ 4도 ; 0.5 %)이 나타났다.
(6) 전이성 유방암 환자에 트라스투주맙과 병용투여한 경우 : 매우 자주 구역(43 %), 설사(43 %), 구토(29 %), 변비(27 %), 구내염(20 %), 소화불량(14 %), 복통(12 %)이 나타났다. 또한 식욕부진(22 %) 및 체중증가(15 %)가 나타났다.
(7) 위암에 시스플라틴 및 플루오로우라실과 이 약 75 mg/m2를 병용투여한 경우 : 매우 자주 설사(77.8 %, 3 ～ 4도 ; 20.4 %), 구역(73.3 %, 3 ～ 4도; 15.8 %), 구토(66.5 %, 3 ～ 4도 ; 14.9 %), 구내염(59.3 %, 3 ～ 4도 ; 20.8 %), 식욕부진(50.7 %, 3 ～ 4도 ; 13.1 %), 변비(25.3 %, 3 ～ 4도 ; 1.8 %), 식도염/연하곤란/연하통(16.3 %, 3 ～ 4도 ; 1.8 %), 위장관 통증/경련(11.3 %, 3 ～ 4도 ; 1.8 %)이 나타났다.
(8) 수술 불가능한 국소진행성 두경부암에 대한 임상시험(TAX323)에서 시스플라틴 및 플루오로우라실과 이 약 75 mg/m2를 병용투여한 경우 : 매우 자주 구역(47.1 %, 3 ～ 4도 ; 0.6 %), 구토(26.4 %, 3 ～ 4도 ; 0.6 %), 구내염(42.5 %, 3 ～ 4도 ; 4.0 %), 설사(32.8 %, 3 ～ 4도 ; 2.9 %), 변비(16.7 %, 3 ～ 4도 ; 0.6 %), 식욕부진(16.1%, 3 ～ 4도 ; 0.6%), 식도염/연하곤란/연하통(12.6 %, 3 ～ 4도 ; 1.1 %)가 나타났고, 자주 복부통증/위경련(7.5 %, 3 ～ 4도 ; 0.6 %), 소화불량/가슴쓰림(6.3 %), 위장관 출혈(4.0 %, 3 ～ 4도 ; 1.7 %)이 나타났다.
(9) 국소진행성 두경부암에 대한 임상시험(TAX324)에서 시스플라틴 및 플루오로우라실과 이 약 75 mg/m2를 병용투여한 경우 : 매우 자주 구역(76.5 %, 3 ～ 4도 ; 13.9 %), 구토(56.2 %, 3 ～ 4도 ; 8.4 %), 구내염(65.7 %, 3 ～ 4도 ; 21.1 %), 설사(47.8 %, 3 ～ 4도 ; 7.2 %), 식욕부진(40.2 %, 3～ 4도 ; 12.4 %), 변비(27.1 %, 3 ～ 4도 ; 1.2 %), 식도염/연하곤란/연하통(25.1 %, 3 ～ 4도 ; 12.7 %), 복부통증/위경련(14.7 %, 3 ～ 4도 ; 4.8 %), 소화불량/가슴쓰림(12.7 %, 3 ～ 4도 ; 1.6 %)이 나타났고, 자주 위장관 출혈(5.2 %, 3 ～ 4도 ; 0.4 %)이 나타났다.
(10) 수술 가능한 림프절 음성 유방암 환자에 대한 임상시험(GEICAM9805)에서 독소루비신 및 시클로포스파미드와 이 약 75 mg/m2를 병용투여한 경우 : 매우 자주 구역(70.7 %, 3 ～ 4도 ; 4.9 %), 구내염(54.5 %, 3 ～ 4도 ; 4.5 %), 구토(54.3 %, 3 ～ 4도 ; 4.1%), 설사(26.3 %, 3 ～ 4도 ; 3.6 %), 변비(19.7 %, 3 ～ 4도 ; 0.8 %), 식욕부진(16.2 %, 3 ～ 4도 ; 0.6 %), 복통(12.0 %, 3 ～ 4도 ; 0.2 %)이 나타났다.
(11) 수술 가능한 유방암 환자에 대한 보조요법으로 AC-TH 요법을 투여한 임상시험에서 이 약 100mg/m2를 병용투여한 경우 : 매우 자주 구역(87.2%, 3-4도;5.3%), 구내염(65.0%, 3-4도;3.0%), 구토(55.3%, 3-4도;6.4%), 설사(45.3%, 3-4도;5.1%), 변비(27.1%, 3-4도;0.9%), 식욕부진(19.2%, 3-4도;0.5%), 소화불량(19.0%, 3-4도;0.3%), 복통(12.4%, 3-4도;0.4%), 자주 구갈(4.0%)이 나타났다.
수술 가능한 유방암 환자에 대한 보조요법으로 TCH 요법을 투여한 임상시험에서 이 약 75mg/m2를 병용투여한 경우 : 매우 자주 구역(80.8%, 3-4도;4.6%), 설사(55.8%, 3-4도;4.9%), 구내염(51.8%, 3-4도;1.4%), 구토(39.4%, 3-4도;3.0%), 변비(22.0%, 3-4도;0.6%), 식욕부진(21.0%, 3-4도;0.5%), 소화불량(20.0%, 3-4도;0.4%), 복통(13.4%, 3-4도;0.5%), 자주 구갈(2.7%)이 나타났다.
6) 심혈관계 : 저혈압, 심부전, 발작성 심방성 빈맥, 심방조동, 부정맥, 고혈압이 발현되었다. 드물게 정맥혈전색전증과 심근경색이 보고된 바 있다. 단독투여 또는 독소루비신, 플루오로우라실 및/또는 시클로포스파미드를 포함하는 도세탁셀 병용 요법으로 치료를 받은 환자에서 심실 빈맥, 심실 세동, 기외수축을 포함한 심실부정맥 (빈도는 알려지지 않음)이 보고되었으며 치명적인 경우도 있었다. 카페시타빈과 병용시, 하지부종(14 %, 중증(3 ～ 4도) 1 %)이 나타날 수 있다.
프레드니솔론과 병용시, 좌심실기능저하(9.6 %, 중증(3 ～ 4도) 0.3 %)가 나타날 수도 있다.
수술 가능한 림프절 양성 유방암 환자에 대한 임상시험(TAX316)에서 독소루비신, 시클로포스파미드와 병용투여시, 다음의 심혈관계 사건이 보고되었다; 부정맥(6.2 %, 모든 grade), 저혈압(1.9 %, 모든 grade), 울혈심부전(CHF)(3.5 %). 연구기간 동안 TAC 군 환자 중 26명에서 울혈심부전(CHF)가 발생하였으며, 대부분 추적관찰기간 동안 보고되었다. 울혈심부전(CHF)로 인하여 TAC 군에서 2명, FAC군에서 4명이 사망하였다. 첫해에는 TAC군에서 CHF의 위험성이 더 높았다.
이 약을 단독투여한 환자에서는 증상성 심부전증이 나타나지 않은 반면, 트라스투주맙과 병용시에는 투여환자 중 2.2 %에서 증상성 심부전증이 나타났다. 이 약 투여전 보조요법으로 안트라사이클린을 사용했던 경험이 있는 환자는 단독투여 환자 중 55 %였던 것에 반면 트라스투주맙과 병용투여한 환자 중에는 64 %였다.
(1) 단독투여 및 독소루비신과 병용투여한 경우
| |
발생율(%) |
| 단독투여 |
독소루비신과 병용투여 |
| 100 mg/m2 |
75 mg/m2 |
75 mg/m2 |
| 저혈압 |
3.8 |
1.7 |
0.4 |
| 부정맥 |
총 |
4.1 |
2.5 |
1.2 |
| 중증 |
0.7 |
0 |
0 |
| 심부전 |
0.5 |
0 |
2.3 |
(2) 수술 가능한 림프절 양성 유방암 환자에 대한 임상시험(TAX316)에서 독소루비신, 시클로포스파미드와 병용투여한 경우 : 안면홍조(21.4 % 3 ～ 4도 ; 0.9 %), 심부정맥(2.8 % 3 ～ 4도 ; 0.3 %), 저혈압(1.5 % 3 ～ 4도 ; 0.0 %), 정맥염(0.9 % 3 ～ 4도 ; 0.0 %)가 나타났다.
(3) 위암에 시스플라틴 및 플루오로우라실과 이 약 75 mg/m2를 병용투여한 경우 : 부정맥(4.5 %, 3 ～ 4도 ; 2.3 %), 심근허혈(0.9 %)이 나타났다.
(4) 수술 불가능한 국소진행성 두경부암에 대한 임상시험(TAX323)에서 시스플라틴 및 플루오로우라실과 이 약 75 mg/m2를 병용투여한 경우 : 자주 정맥이상(3.4 %, 3 ～ 4도 ; 2.3 %), 심근허혈(1.7 %, 3 ～ 4도 ; 1.7 %), 부정맥(1.7 %, 3 ～ 4도 ; 1.7 %)이 나타났다.
(5) 국소진행성 두경부암에 대한 임상시험(TAX324)에서 시스플라틴 및 플루오로우라실과 이 약 75 mg/m2를 병용투여한 경우 : 자주 부정맥(6.0 %, 3 ～ 4도 ; 2.8 %), 정맥이상(3.6 %, 3 ～ 4도 ; 2.4 %), 심근허혈(1.6 %, 3 ～ 4도 ; 1.2 %)이 나타났다.
(6) 수술 가능한 림프절 음성 유방암 환자에 대한 임상시험(GEICAM9805)에서 독소루비신 및 시클로포스파미드와 이 약 75 mg/m2를 병용투여한 경우 : 자주 부정맥(2.1 %, 3 ～ 4도 ; 0.2 %), 정맥염(1.1 %, 3 ～ 4도 ; 0 %), 때때로 저혈압(0.8 %, 3 ～ 4도 ; 0 %)이 나타났다. 수술 가능한 림프절 음성 유방암 환자에 대한 임상시험(GEICAM9805)에서 추적관찰기간 동안 TAC군과 FAC군에서 각각 3명(0.6%)의 환자가 울혈심부전(CHF)을 보고하였다. 추적관찰기간의 종료 시점에(추적관찰기간 중간값 10년 5개월) TAC군에는 울혈심부전을 가진 환자가 없었고, 1명은 확장성 심근병증(dilated cardiomyopathy)으로 사망하였다.
(7) 수술 가능한 유방암 환자에 대한 보조요법으로 AC-TH 요법을 투여한 임상시험에서 이 약 100mg/m2를 병용투여한 경우 : 자주 좌심실기능장애(3.5%, 3-4도;0.5%), 심계항진(3.4%), 동성빈맥(1.8%), 때때로 저혈압(0.9%)이 나타났다.
수술 가능한 유방암 환자에 대한 보조요법으로 TCH 요법을 투여한 임상시험에서 이 약 75mg/m2를 병용투여한 경우 : 자주 심계항진(4.5%), 동성빈맥(2.2%), 좌심실기능장애(1.4%, 3-4도;0.1%), 저혈압(1.2%, 3-4도;0.2%)이 나타났다.
모든 증상이 동반된 심장성 사건에 대한 3년 누적 발생율은 AC-TH군과 TCH군에서 각각, 2.36% 및 1.16%였다(대조군 AC-T군에서는 0.52%). 울혈성심부전(CHF) 사건(3-4도)의 3년 누적 발생율은 AC-TH군과 TCH군에서 각각, 1.9% 및 0.4%였다(대조군 AC-T군에서는 0.3%).
7) 간장 : 이 약 100 mg/m2 단독투여시 환자의 5 % 미만에서 혈청중의 ALT, AST, ALP, 빌리루빈치가 ULN(Upper Limit of Normal for that institution)의 2.5배 이상 상승하였으므로 간기능 검사치를 주의 깊게 관찰하고 이상이 인정될 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다. 황달, 간부전, LDH 상승 등이 관찰된 바 있으며, 매우 드물게 간염(주로 기존 간질환을 갖고 있는 환자에서 나타나며 때때로 치명적임)이 보고되었다.
(1) 단독투여 및 독소루비신과 병용투여한 경우
| |
발생율(%) |
| 단독투여 |
독소루비신과 병용투여 |
| 100 mg/m2 |
75 mg/m2 |
75 mg/m2 |
| AST 증가 |
중증(3 ～ 4도) |
<3.0 |
0 |
<1.0 |
| ALT 증가 |
중증(3 ～ 4도) |
<2.0 |
0 |
<1.0 |
| 빌리루빈증가 |
중증(3 ～ 4도) |
<5.0 |
<2.0 |
<2.5 |
| ALP 증가 |
중증(3 ～ 4도) |
<4.0 |
0 |
<2.5 |
(2) 안트라사이클린계 약물을 포함한 화학요법에 실패한 유방암 환자에 카페시타빈과 병용투여한 경우 : 고빌리루빈혈증 (중증(3 ～ 4도) 9 %)이 나타났다.
(3) 시스플라틴과 이 약 75 mg/m2를 병용투여한 경우 : 빌리루빈 증가(3 ～ 4도 ; 2.1 %), ALT 증가(3 ～ 4도 ; 1.3 %), AST 증가(3 ～ 4도 ; 0.5 %), ALP 증가(3 ～ 4도 ; 0.3 %)가 나타났다.
(4) 수술 가능한 유방암 환자에 대한 보조요법으로 AC-TH 요법을 투여한 임상시험에서 이 약 100mg/m2를 병용투여한 경우 : 매우 자주 ALT 증가(54.2%, 3-4도;1.8%), AST 증가(42.5%, 3-4도;0.8%), ALP 증가(19.3%, 3-4도;0.3%), 자주 빌리루빈 증가(5.1%, 3-4도;0.4%)가 나타났다.
수술 가능한 유방암 환자에 대한 보조요법으로 TCH 요법을 투여한 임상시험에서 이 약 75mg/m2를 병용투여한 경우 : 매우 자주 ALT 증가(53.1%, 3-4도;2.4%), AST 증가(38.0%, 3-4도;1.0%), ALP 증가(20.4%, 3-4도;0.3%), 자주 빌리루빈 증가(5.8%, 3-4도;0.4%)가 나타났다.
8) 신장 : 급성 신부전 등의 중증의 신장애가 나타날 수 있으므로 신기능 검사치를 주의 깊게 관찰하고 이상이 인정될 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다. 단백뇨, K·Na·Cl·Ca이상, BUN, 크레아티닌 상승, 당뇨, 혈뇨, 핍뇨, 빈뇨, 총단백·알부민·알부민/글로불린 비·크레아틴키나아제(CK) 이상 등이 나타날 수 있다.
항이뇨호르몬부적절분비증후군(SIADH)이 나타날 수 있으므로, 저삼투압혈증에 따르는 저나트륨혈증, 요중 나트륨배설, 의식장애 등의 증상이 나타나는 경우 투여를 중지하고 수분섭취의 제한 등 적절한 처치를 한다.
(1) 수술 가능한 유방암 환자에 대한 보조요법에 대한 임상시험에서 AC-TH 요법으로 이 약 100mg/m2를 병용투여한 경우 크레아티닌 상승(6.7%, 3-4도;0.5%), TCH 요법으로 이 약 75mg/m2를 병용투여한 경우 크레아티닌 상승(9.7%, 3-4도;0.6%)이 나타났다.
9) 체액저류 : 단독요법으로 이 약 100 mg/m2을 3일간의 전처치와 함께 투여 받은 이전 치료 경험이 있는 전이성 유방암 환자 92명을 대상으로, 체액저류 이상반응의 발현율을 후향적으로 조사했다. 체액저류는 3일 동안 전처치를 받은 환자의 64.1 %(중등도 27.2 %, 중증 6.5 %)에서 나타났다. 말초부종, 드물게 복수, 흉막 및 심낭삼출, 체중증가(4 cycle 이후 혹은 축적 용량 > 400 mg/m2 일 경우 3 kg 증가)가 있었으며 이로 인해 약물 투약을 중단한 경우가 있었다. 말초부종은 보통 다리부터 시작되어 전신으로 퍼지며 몸무게가 2 kg 이상 증가한다. 말초부종이 나타나는 환자들은 염류섭취 제한, 경구용 이뇨제 등의 표준치료를 받아야 한다. 체액저류는 투여용량이 누적됨에 따라 발생빈도 및 심각성이 증가된다. 9.8 %(9/92)가 체액저류 때문에 약을 중단하였다. 4명은 중증의 체액저류로 약을 중단하였고, 5명은 경증과 중등도의 체액저류이다. 이 약 단독용법으로 100 mg/m2을 투여 받은 환자의 경우 치료중단시의 축적용량 중앙값은 1,021 mg/m2이며 체액저류 반전에 소요되는 시간의 중앙값은 16.4 주(0 ～ 42 주)이다. 전처치를 받은 환자(축적용량 중앙값 818.9 mg/m2)의 경우 전처치를 받지 않은 환자(축적용량 중앙값 489.7 mg/m2)에 비해 중등도 내지 중증의 체액저류 발현이 지연되었다. 그러나 이것은 치료초기 일부 환자에서만 보고되었다. 체액저류는 급성 빈뇨나 저혈압이 동반되지 않는다. 드물게 탈수와 폐부종이 보고되었다. 체액저류 증상은 이 약 투약 중지 후 서서히 회복되었다.
(1) 단독투여 및 독소루비신과 병용투여한 경우
| |
발생율(%) |
| 단독투여 |
독소루비신과 병용투여 |
| 100 mg/m2 |
75 mg/m2 |
75 mg/m2 |
| 총 |
64.1 |
24.8 |
35.7 |
| 중증 |
6.5 |
0.8 |
1.2 |
(2) 비소세포폐암환자에 백금화합물과 병용투여한 경우
| |
발생율(%) |
| 도세탁셀 75 mg/m2 + 시스플라틴 75 mg/m2 |
도세탁셀 75 mg/m2 + 카보플라틴 AUC 6 mg/mL∙min |
| 총 |
25.9 |
18.7 |
| 중증 |
0.7 |
1.0 |
(3) 전립샘암 환자에 대한 임상시험(TAX327)에서 프레드니솔론과 병용투여한 경우 : 체액저류(24.4%, 3-4도;0.6%), 체중증가(7.5%, 3-4도;0.3%), 말초부종(18.1%, 3-4도;0.3%)이 나타났다.
(4) 수술 가능한 림프절 양성 유방암 환자에 대한 임상시험(TAX316)에서 독소루비신, 시클로포스파미드와 병용투여한 경우 : 말초부종(26.6 % 3 ～ 4도 ; 0.4 %), 체중증가(12.5 % 3 ～ 4도 ; 0.3 %), 체중감소(2.6 % 3 ～ 4도 ; 0.3 %), 림프부종(0.3 % 3 ～ 4도 ; 0.0 %)이 나타났다.
(5) 전이성 유방암 환자에 트라스투주맙과 병용투여한 경우 : 매우 자주 말초부종(40 %), 림프부종(11 %)이 나타났다.
(6) 위암에 시스플라틴 및 플루오로우라실과 이 약 75 mg/m2를 병용투여한 경우 : 매우 자주 체액저류(14.9 %, 중증 ; 0 %), 부종 (13.1 %) 나타났다.
(7) 수술 불가능한 국소진행성 두경부암에 대한 임상시험(TAX323)에서 시스플라틴 및 플루오로우라실과 이 약 75 mg/m2를 병용투여한 경우 : 부종(12.6 %), 체중증가(5.7 %)와 같은 체액저류(20.1 %)가 나타났다.
(8) 국소진행성 두경부암에 대한 임상시험(TAX324)에서 시스플라틴 및 플루오로우라실과 이 약 75 mg/m2를 병용투여한 경우 : 부종(12 %, 3 ～ 4도 ; 1.2 %), 체중증가(0.4 %)와 같은 체액저류(13.1 %, 3 ～ 4도 ; 1.2 %)가 나타났다.
(9) 수술 가능한 림프절 음성 유방암 환자에 대한 임상시험(GEICAM9805)에서 독소루비신 및 시클로포스파미드와 이 약 75 mg/m2를 병용투여한 경우 : 매우 자주 말초부종(16.4 %, 3 ～ 4도 ; 0 %), 자주 체중증가(3.4 %, 3 ～ 4도 ; 0 %), 때때로 림프부종(0.8 %, 3 ～ 4도 ; 0 %), 체중감소(0.8 %, 3 ～ 4도 ; 0 %)가 나타났다.
(10) 수술 가능한 유방암 환자에 대한 보조요법으로 AC-TH 요법을 투여한 임상시험에서 이 약 100mg/m2를 병용투여한 경우 : 매우 자주 체액저류(52.2%, 3-4도;1.5%), 체중증가(14.9%, 3-4도;0.3%), 자주 체중감소(6.6%)가 나타났다.
수술 가능한 유방암 환자에 대한 보조요법으로 TCH 요법을 투여한 임상시험에서 이 약 75mg/m2를 병용투여한 경우 : 매우 자주 체액저류(51.0%, 3-4도;1.4%), 체중증가(14.6%, 3-4도;0.2%), 자주 체중감소(5.3%, 3-4도;0.1%)가 나타났다.
10) 호흡기계 : 급성호흡곤란증후군이 나타날 수 있으므로 호흡장애 등이 보여지는 경우에는 관찰을 충분히 하고 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다. 이외에도 카페시타빈과 병용시 인후통, 기침, 비출혈 등이 관찰되었다. 혈담이 관찰된 바 있으며, 드물게 간질성폐렴(Pneumonia 및 Pneumonitis), 간질성 폐질환, 폐섬유증, 호흡부전이 보고되었다. 방사선요법을 병용한 환자에서 방사선 폐렴이 드물게 보고되었다. 병용 요법을 하는 경우에는 환자의 상태를 관찰하여, 폐 음영 등이 확인된 경우에는 이 약의 투여 및 방사선 조사를 중지하는 등, 적절한 처치를 한다.
(1) 카페시타빈과 병용투여한 경우 : 인후통(11%, 3-4도;2%), 호흡곤란(7%, 3-4도;1%), 기침(6%, 3-4도;<1%), 비출혈(5%, 3-4도;<1%)이 나타났다.
(2) 전립샘암 환자에 대한 임상시험(TAX327)에서 프레드니솔론과 병용투여한 경우 : 비출혈(5.7%, 3-4도;0.3%), 기침(12.3%, 3-4도;0.0%), 호흡곤란(15.1%, 3-4도;2.7%)이 나타났다.
(3) 수술 가능한 림프절 양성 유방암 환자에 대한 임상시험(TAX316)에서 독소루비신, 시클로포스파미드와 병용투여한 경우 : 투여환자의 3.0 %(중증 0.0 %)에서 기침이 나타났다.
(4) 전이성 유방암 환자에 트라스투주맙과 병용투여한 경우 : 비출혈(18 %), 인후통(16 %), 호흡곤란(14 %), 기침(13 %), 콧물(12 %)이 나타났다.
(5) 수술 가능한 림프절 음성 유방암 환자에 대한 임상시험(GEICAM9805)에서 독소루비신 및 시클로포스파미드와 이 약 75 mg/m2를 병용투여한 경우 : 기침(2.1 %, 3 ～ 4도 ; 0 %)이 나타났다.
(6) 수술 가능한 유방암 환자에 대한 보조요법으로 AC-TH 요법을 투여한 임상시험에서 이 약 100mg/m2를 병용투여한 경우 : 매우 자주 호흡곤란(15.5%, 3-4도;1.5%), 자주 비출혈(6.7%), 기침(6.2%, 3-4도;0.2%), 비염(6.0%, 3-4도;0.1%)이 나타났다.
수술 가능한 유방암 환자에 대한 보조요법으로 TCH 요법을 투여한 임상시험에서 이 약 75mg/m2를 병용투여한 경우 : 매우 자주 호흡곤란(14.9%, 3-4도;1.7%), 자주 비출혈(9.8%, 3-4도;0.4%), 기침(3.4%), 비염(4.5%)이 나타났다.
11) 귀 및 미로
(1) 위암에 시스플라틴 및 플루오로우라실과 이 약 75 mg/m2를 병용투여한 경우 : 청각 변화(6.3 %, 3 ～ 4도 ; 0 %)가 나타났다. 이독성, 청각장애 및/또는 청각소실 등이 이독성을 나타내는 다른 약물들과 관련한 경우를 포함하여 드물게 보고되었다.
(2) 수술 불가능한 국소진행성 두경부암에 대한 임상시험(TAX323)에서 시스플라틴 및 플루오로우라실과 이 약 75mg/m2를 병용투여한 경우 : 자주 청각장애(5.7 %)가 나타났다.
(3) 국소진행성 두경부암에 대한 임상시험(TAX324)에서 시스플라틴 및 플루오로우라실과 이 약 75 mg/m2를 병용투여한 경우 : 매우 자주 청각장애(12.7 %, 3 ～ 4도 1.2 %)가 나타났다.
12) 눈 : 결막염을 동반하거나 동반하지 않는 눈물이 드물게 보고되었으며, 주로 다른 항암제와 병용투여한 환자에게서 누관폐쇄로 인한 과도한 눈물이 매우 드물게 관찰되었다.
이 약을 투여하는 동안에 과민반응과 관련한 일시적인 시각장애(섬광, 암점)가 드물게 보고되었으며, 투여를 중단할 경우 회복되었다.
다른 탁센류와 마찬가지로 이 약을 투여한 환자에서도 낭포황반부종(CMO)의 예가 보고되었다.
13) 대사 및 영양계 : 전해질 불균형의 예가 보고되었다. 저나트륨혈증의 예가 보고되었으며, 대부분 탈수, 구토, 폐렴과 관련있었다. 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증 및 저칼슘혈증이 관찰되었으며, 대개 위장관 장애, 특히 설사와 관련있었다. 치명적인 종양용해증후군이 보고되었다.
14) 근골격계: 도세탁셀과 관련된 근육염이 보고되었다.
15) 기타 : 탈모, 점막염, 관절통, 근육통, 무력, 피로감, 쇠약, 경련, 가슴통증(심장 및 호흡기가 관여하지 않는)을 포함하는 전신 또는 부분 통증, 요통(카페시타빈과 병용시)이 보고되었다. 영구적인 탈모의 사례가 보고된바 있다.
주사부위에 과다색소침착, 염증, 국소홍반, 피부건조증, 혈관외 유출, 정맥부종, 정맥염, 침윤반응이 나타났다.
이전에 혈관외유출이 발생하였던 부위에서 주사 부위의 상기 반응(recall reaction)이 관찰되었다.
방사선 상기현상(radiation recall phenomina)이 드물게 보고 되었고, 치명적 결과와 연관이 있을 수 있다.
이외에도 카페시타빈과 병용시 발열, 사지통증, 졸음증, 구강칸디다증 등이 나타날 수 있다. 파종혈관내응고(DIC)가 나타날 수 있으므로 혈소판수, 혈청, FDP값, 혈장 피브리노겐 농도 등의 혈액검사를 해야 한다. 이러한 증상이 나타나면, 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 해야 한다.
(1) 단독투여 및 독소루비신과 병용투여한 경우
| |
발생율(%) |
| 단독투여 |
독소루비신과 병용투여 |
| 100 mg/m2 |
75 mg/m2 |
75 mg/m2 |
| 탈모증 |
79 |
38 |
94.6 |
| 무력감 |
총 |
62.6 |
48.8 |
54.7 |
| 중증 |
11.2 |
12.4 |
8.1 |
| 근육통 |
총 |
20 |
5.8 |
8.5 |
| 중증 |
1.4 |
0 |
0 |
| 주사부위반응 |
5.6 |
0 |
3.1 |
| 통증 |
16.5 |
10.7 |
17.1 |
(2) 안트라사이클린계 약물을 포함한 화학요법에 실패한 유방암 환자에 카페시타빈과 병용투여한 경우 : 탈모(41%, 3-4도;6%), 무력(23%, 3-4도;3%), 발열(21%, 3-4도;1%), 피로감(21%, 3-4도;4%), 쇠약(13%, 3-4도;1%), 사지통(9%, 3-4도;<1%), 기면증(6%), 통증(6%), 눈물증가(12%), 근육통(14%, 3-4도;2%), 관절통(11%, 3-4도;1%), 요통(7%, 3-4도;1%), 구강칸디다증(6%, 3-4도;<1%)이 나타났다.
(3) 비소세포폐암환자에 백금화합물과 병용투여한 경우
| |
발생율(%) |
| 도세탁셀 75 mg/m2 + 시스플라틴 75 mg/m2 |
도세탁셀 75 mg/m2 + 카보플라틴 AUC 6 mg/mL∙min |
| 탈모 |
총 |
73.6 |
68.3 |
| 중증(3 ～ 4도) |
0.7 |
1 |
| 무력 |
총 |
51.5 |
45.9 |
| 중증 |
9.9 |
6.7 |
| 근육통 |
총 |
13.8 |
12.2 |
| 중증 |
0.5 |
0.5 |
| 주사부위반응 |
6.2 |
6.7 |
| 통증 |
5.4 |
6.2 |
(4) 전립샘암 환자에 대한 임상시험(TAX327)에서 프레드니솔론과 병용투여한 경우 : 탈모(65.1%), 피로감(53.3%, 3-4도;4.5%), 근육통(14.5%, 3-4도;0.3%), 눈물(9.9%, 3-4도;0.6%), 관절통(8.1%, 3-4도;0.6%)이 나타났다.
(5) 수술 가능한 림프절 양성 유방암 환자에 대한 임상시험(TAX316)에서 독소루비신, 시클로포스파미드와 병용투여한 경우 : 탈모증(97.7 %), 무월경증(26.2 %), 무력(79.2 % 3 ～ 4도 ; 11.0 %), 근육통(22.8 % 3 ～ 4도 ; 0.8 %), 관절통(15.1 % 3 ～ 4도 ; 0.4 %), 눈물분비배설증가(10.1 % 3 ～ 4도 ; 0.1 %), 결막염(3.8 % 3 ～ 4도 ; 0.0 %)이 나타났다.
TAX316 연구 중 TAC군에서 치료 기간 중 시작되어 추적관찰기간까지 지속된 가장 흔한 이상반응은 아래 표와 같다.(추적관찰기간 중간값 8년) 지속된 대부분의 이상반응은 추적관찰기간동안 회복되었다:
| |
도세탁셀 75 mg/m2 + 독소루비신 50 mg/m2 + 시클로포스파미드 500 mg/m2 n=744 |
| 치료기간부터 추적관찰기간까지 지속됨 n(%) |
추적관찰기간 종료시에 계속 진행 중 n(%) |
| 탈모증 |
687 (92.3) |
29 (3.9) |
| 무력 |
236 (31.7) |
29 (3.9) |
| 무월경 |
202 (27.2) |
121 (16.3) |
| 림프부종 |
11 (1.5) |
6 (0.8) |
| 말초부종 |
119 (16.0) |
19 (2.6) |
| 말초 감각 신경병증 |
84 (11.3) |
10 (1.3) |
TAX316 연구 중 FAC군에서 치료 기간 중 시작되어 추적관찰기간까지 지속된 가장 흔한 이상반응은 아래 표와 같다.(추적관찰기간 중간값 8년) :
| |
플루오로우라실 500 mg/m2 + 독소루비신 50 mg/m2 + 시클로포스파미드 500 mg/m2 n = 736 |
| 치료기간부터 추적관찰기간까지 지속됨 n(%) |
추적관찰기간 종료시에 계속 진행 중 n(%) |
| 탈모증 |
645 (87.6) |
16 (2.2) |
| 무력 |
180 (24.5) |
16 (2.2) |
| 무월경 |
125 (17.0) |
86 (11.7) |
| 림프부종 |
1 (0.1) |
1 (0.1) |
| 말초부종 |
23 (3.1) |
4 (0.5) |
| 말초 감각 신경병증 |
15 (2) |
2 (0.3) |
(6) 전이성 유방암 환자에 트라스투주맙과 병용투여한 경우 : 탈모(67 %), 눈물증가(21 %), 결막염(12 %), 불면증(11 %), 근육통(27 %), 관절통(27 %), 사지통(16 %), 뼈통증(bone pain, 14 %), 요통(10 %), 무력증(45 %), 발열(29 %), 피로(24 %), 점막감염증(23 %), 통증(12 %), 인플루엔자유사질환(12 %), 가슴통증(11 %), 경직(11 %), 졸음증(7 %)이 나타났다.
(7) 위암에 시스플라틴 및 플루오로우라실과 이 약 75 mg/m2를 병용투여한 경우 : 탈모(66.5 %, 3 ～ 4도 ; 5.0 %), 눈물(8.1 %, 3 ～ 4도 ; 0 %)이 나타났다.
(8) 수술 불가능한 국소진행성 두경부암에 대한 임상시험(TAX323)에서 시스플라틴 및 플루오로우라실과 이 약 75 mg/m2를 병용투여한 경우 : 탈모(81.0 %, 3 ～ 4도 ; 10.9 %), 암으로 인한 통증(20.7 %, 3 ～ 4도 ; 4.6 %), 눈물(1.7 %), 결막염(1.1 %), 정맥이상(3.4 %, 3 ～ 4도 ; 2.3 %), 근육통(9.8 %, 3 ～ 4도 ; 1.1 %), 체중증가(5.7 %) 혹은 감소(20.7 %, 3 ～ 4도 ; 0.6 %)가 나타났다.
(9) 국소진행성 두경부암에 대한 임상시험(TAX324)에서 시스플라틴 및 플루오로우라실과 이 약 75 mg/m2를 병용투여한 경우 : 탈모(67.7 %, 3 ～ 4도 ; 4.0 %), 암으로 인한 통증(17.1 %, 3 ～ 4도 ; 8.8 %), 눈물(1.6 %), 결막염(1.2 %), 정맥이상(3.6 %, 3 ～ 4도 ; 2.4 %), 근육통(6.8 %, 3 ～ 4도 ; 0.4 %), 체중증가(0.4 %) 혹은 감소(14.3 %, 3 ～ 4도 ; 1.6 %))가 나타났다.
(10) 수술 가능한 림프절 음성 유방암 환자에 대한 임상시험(GEICAM9805)에서 독소루비신 및 시클로포스파미드와 이 약 75 mg/m2를 병용투여한 경우 : 매우 자주 탈모(95.3 %, 3 ～ 4도 ; 0.2 %), 무력(72.0 %, 3 ～ 4도 ; 8.5 %), 무월경(20.3 %), 결막염(20.1 %, 3 ～ 4도; 0.2 %), 근육통(19.4 %, 3 ～ 4도 ; 0.6 %), 관절통(16.4 %, 3 ～ 4도; 0 %), 자주 눈물 증가(5.1 %, 3 ～ 4도 ; 0 %)가 나타났다.
수술 가능한 림프절 음성 유방암 환자에 대한 임상시험(GEICAM9805) 중 TAC군에서 치료 기간 중 시작되어 추적관찰기간까지 지속된 가장 흔한 이상반응은 아래 표와 같다.(추적관찰기간 중간값 10년 5개월) 지속된 대부분의 이상반응은 추적관찰기간동안 회복되었다:
| |
도세탁셀 75 mg/m2 + 독소루비신 50 mg/m2 + 시클로포스파미드 500 mg/m2 n = 532 |
| 치료기간부터 추적관찰기간까지 지속됨 n(%) |
추적관찰기간 종료시에 계속 진행 중 n(%) |
| 탈모증* |
49 (9.2) |
3 (0.6) |
| 무력 |
12 (2.3) |
2 (0.4) |
| 무월경 |
18 (3.4) |
7 (1.3) |
| 림프부종 |
5 (0.9) |
4 (0.8) |
| 말초부종 |
4 (0.8) |
0 (0) |
| 말초 감각 신경병증 |
10 (1.9) |
3 (0.6) |
* 약물과 관련된 탈모(42명, 7.9%)는 추적관찰기간동안 시작되거나 더 악화되었다.
수술 가능한 림프절 음성 유방암 환자에 대한 임상시험(GEICAM9805) 중 FAC군에서 치료 기간 중 시작되어 추적관찰기간까지 지속된 가장 흔한 이상반응은 아래 표와 같다.(추적관찰기간 중간값 10년 5개월):
| |
플루오로우라실 500 mg/m2 + 독소루비신 50 mg/m2 + 시클로포스파미드 500 mg/m2 n = 521 |
| 치료기간부터 추적관찰기간까지 지속됨 n(%) |
추적관찰기간 종료시에 계속 진행 중 n(%) |
| 탈모증 |
35 (6.7) |
1 (0.2) |
| 무력 |
4 (0.8) |
2 (0.4) |
| 무월경 |
5 (1.0) |
4 (0.8) |
| 림프부종 |
2 (0.4) |
1 (0.2) |
| 말초부종 |
2 (0.4) |
1 (0.2) |
| 말초 감각 신경병증 |
4 (0.8) |
1 (0.2) |
* 약물과 관련된 탈모(30명, 5.8%)는 추적관찰기간동안 시작되거나 더 악화되었다.
(11) 수술 가능한 유방암 환자에 대한 보조요법으로 AC-TH 요법을 투여한 임상시험에서 이 약 100mg/m2를 병용투여한 경우 : 매우 자주 탈모(98.0%), 피로(81.3%, 3-4도;6.6%), 근육통(50.9%, 3-4도;4.9%), 관절통(39.7%, 3-4도;3.0%), 불규칙한 월경(29.1%, 3-4도;19.9%), 눈물(21.3%, 3-4도;0.3%), 자주 골통(9.7%, 3-4도;0.4%), 통증(8.1%, 3-4도;0.4%), 결막염(8.1%), 오한(5.9%), 주사부위반응(4.7%, 3-4도;0.1%)이 나타났다.
수술 가능한 유방암 환자에 대한 보조요법으로 TCH 요법을 투여한 임상시험에서 이 약 75mg/m2를 병용투여한 경우 : 매우 자주 탈모(95.8%), 피로(80.4%, 3-4도;6.9%), 근육통(33.4%, 3-4도;1.4%), 불규칙한 월경(32.2%, 3-4도;21.4%), 관절통(21.8%, 3-4도;1.0%), 눈물(10.3%), 자주 골통(6.3%, 3-4도;0.1%), 주사부위반응(5.8%, 3-4도;0.2%), 통증(5.4%), 오한(5.1%), 결막염(3.3%)이 나타났다.
16) 식도암에서 이 약 70 mg/m2를 단독투여시 보고된 이상반응은 다음과 같다.
인과관계를 배제할 수 없는 이상반응으로 호중구 감소 및 백혈구 감소가 모든 례(49례)에서 확인되었고, Grade 3 이상의 발현율은 호중구 감소 87.8 %, 백혈구 감소 73.5 %였다. 열성호중구 감소 및 Grade 3 이상의 호중구감소성 감염의 발현율은 18.4 %, 8.2 %였다. 다른 혈액 독성은 헤모글로빈감소 및 림프구감소가 각각 67.3 %, 65.3 %로 확인되었으나, Grade 3 이상의 발현율은 12.2 %, 36.7 % 였다. 혈소판 감소의 발현율은 28.6 %로 혈액학적 독성 중에서는 낮았고, Grade 3 이상은 4.1 %였다.
발현율이 높은 기타 인과관계를 배제할 수 없는 이상반응은 탈모 93.9 %, 피로 87.8 %, 식욕부진 73.5 %, 발진/피부박리 46.9 %, 설사 40.8 %, CRP 증가 40.8 %, 발열 36.7 %, 구역 36.7 %, 구내염/인두염 36.7 %, 저알부민혈증 34.7 %, AST 상승 34.7 %, 및 ALT 상승 32.7 % 등이었다. 비혈액 독성으로 Grade 3 이상의 발현율이 10 %를 초과한 것은 식욕부진 18.4 %와 피로 12.2 %였다.
임상시험에서는 전치료(premedication)를 실시하지 않았지만, 부종, 흉수(비악성) 및 체중 증가의 발현율은 각각 14.3 %, 8.2 % 및 8.2 %로 낮았고, Grade 3 이상은 나타나지 않았다. 알레르기반응/과민반응, 마비감 등의 감각신경이상증상 발현율은 모두 20.4 %였으나, Grade 3 이상은 나타나지 않았다.
중대한 이상반응은 9례에서 13건이 발현되었다. 중대한 이상반응은 폐렴이나 발열성호중구 감소 등의 호중구 감소와 관련된 것으로 생각되는 것이 6건, 식욕부진, 하혈, 혈소판 감소, 장관 천공, 수양성 설사, 발작성 심방세동 및 골수 억제가 각 1건이었다.
17) 수술가능한 유방암환자의 수술 후 보조요법으로 시클로포스파미드와 병용하여 이약 75mg/m2를 투여한 임상에서, 이상반응은 다음과 같이 보고되었다.
| 도세탁셀 75 mg/m2 + 시클로포스파미드 600 mg/m2 (n=506) |
| 이상반응 |
Grade (%) |
| 1 |
2 |
3 |
4 |
| 혈액학적 독성 |
|
|
|
|
| 빈혈 |
3 |
2 |
<1 |
<1 |
| 호중구감소증 |
<1 |
1 |
10 |
51 |
| 혈소판감소증 |
<1 |
<1 |
0 |
<1 |
| 비혈액학적 독성 |
|
|
|
|
| 무력증 |
43 |
32 |
3 |
<1 |
| 부종 |
27 |
7 |
<1 |
0 |
| 발열 |
14 |
5 |
3 |
2 |
| 감염 |
8 |
4 |
7 |
<1 |
| 근육통 |
22 |
10 |
1 |
<1 |
| 구역 |
38 |
13 |
2 |
<1 |
| 정맥염 |
8 |
3 |
<1 |
0 |
| 구내염 |
23 |
10 |
<1 |
<1 |
| 구토 |
9 |
5 |
<1 |
<1 |
18) 진행된 또는 전이된 상피성 난소암 환자에게 1차요법제로 카보플라틴과 병용하여 이약 75mg/m2를 투여한 임상에서, 이상반응은 다음과 같이 보고되었다.
| |
도세탁셀 + 카보플라틴 (n=539) |
파클리탁셀 + 카보플라틴 (n=533) |
| 이상반응 |
Grade (%) |
Grade (%) |
| 전체 (%) |
3-4 등급 (%) |
전체 (%) |
3-4 등급 (%) |
| 혈액학적 이상반응 |
| 호중구감소증 |
98 |
94.4 |
96 |
83.8 |
| 백혈구감소증 |
97.6 |
70.3 |
95.5 |
40.5 |
| 혈소판감소증 |
57.6 |
8.6 |
61 |
9.6 |
| 빈혈 |
94.4 |
10.6 |
93.8 |
7.7 |
| 비혈액학적 이상반응 |
| 알레르기반응/과민증 |
19.2 |
3.7 |
8.1 |
1.5 |
| 피로 |
70.2 |
8.2 |
64.7 |
7.9 |
| 거식증 |
17.1 |
0.9 |
13.3 |
0.8 |
| 변비 |
53.1 |
5.6 |
58.6 |
5.8 |
| 설사 |
52.1 |
6 |
38.9 |
3 |
| 소화불량/가슴쓰림 |
18.1 |
1.5 |
15.2 |
0.4 |
| 오심 |
77.5 |
8.6 |
69.9 |
5.1 |
| 기타 분류되지 않는 위장질환 |
10.6 |
0.9 |
8.3 |
1.5 |
| 구내염 |
48.8 |
1.9 |
32.1 |
0 |
| 미각장애 |
31.3 |
1.9 |
20.9 |
0.2 |
| 구토 |
37.2 |
8 |
38.9 |
4.2 |
| 호중구감소 없는 감염 |
13.8 |
2 |
10.7 |
1.7 |
| 어지러움 |
14 |
0.4 |
12.8 |
0.8 |
| 불면 |
12.7 |
0 |
13.3 |
0.4 |
| 기분변형 - 우울증 |
10.4 |
1.5 |
12.2 |
1.1 |
| 말초 운동신경병증 |
8.9 |
1.3 |
15.6 |
2.4 |
| 말초 감각신경병증 |
45.4 |
1.9 |
78.4 |
8.5 |
| 부종 |
27.7 |
4.5 |
16.5 |
2.1 |
| 복통 또는 복부경련 |
31.3 |
5 |
27.8 |
6 |
| 두통 |
12.3 |
1.3 |
13.2 |
0.6 |
| 관절통 |
19.2 |
0.7 |
32.3 |
2.4 |
| 근육통 |
20.5 |
1.5 |
32.9 |
2.6 |
| 기타통증 |
18.6 |
0.6 |
17.9 |
1.3 |
| 짧은 호흡 |
16.6 |
2.4 |
17.3 |
1.7 |
| 탈모 |
93.5 |
- |
96.4 |
- |
| 손톱변화 |
16 |
0 |
0.9 |
0 |
| 기타 피부독성 |
13 |
1.3 |
11.8 |
0.2 |
| 발진/표피파열 |
10.2 |
0.4 |
10.5 |
0.6 |
19) 절제가능한 국소 진행성 위암에서 수술 전 보조요법으로 옥살리플라틴 및 S-1과 이 약 50mg/m2 병용 투여
국소 진행성 위암의 수술 전 보조요법으로서 이 약을 옥살리플라틴 및 S-1과 병용(DOS) 요법으로 최대 3주기까지 동안 투여받은 241명의 환자(PRODIGY 연구) 중 수술 전 거의 모든 환자 (93.36%)에서 그리고 수술 후 연구 종료시까지 86.89%의 환자에서 약물이상반응(ADR)이 보고되었다. 수술 전 및 수술 후 ADR은 주로 1등급 또는 2등급의 중등도였다.
수술 전 보조 DOS 요법시, 수술 전에 중대한 ADR이 22.41%의 환자에서 보고되었고, 가장 빈번하게 보고된 3등급이상의 ADR은 발열성 중성구 감소증 (9.54%), 중성구 수 감소 (8.71%) 및 설사 (4.56%)였다.
전체적으로 1.66%의 환자에서 수술 전 보조 DOS 요법의 영구 중단으로 이어지는 ADR이 있었고, 51.04%의 환자에서 설사 (9.54%) 및 발열성 중성구 감소증 (9.13%)으로 인해 투여 중단 및 용량조절로 이어지는 ADR을 보고하였다.
수술 전 보조 요법으로서 이 약과 옥살리플라틴 및 S-1을 최대 3주기까지 병용 투여 받은 국소 진행성 위암 환자에서 수술 전에 보고된 모든 등급 (≥10% 환자) 및 3등급 이상 (≥5% 환자)의 ADR
| 수술 전 보조 요법으로서 최대 3주기까지 동안 이 약과 옥살리플라틴 및 S-1의 병용(n=241) |
| |
전체 n (%) |
3등급 이상 n (%) |
| 각종 위장관 장애 |
| 설사 |
115 (47.72) |
11 (4.56) |
| 오심 |
86 (35.68) |
6 (2.49) |
| 구내염 |
62 (25.73) |
5 (2.07) |
| 복통 |
61 (25.31) |
5 (2.07) |
| 구토 |
42 (17.43) |
6 (2.49) |
| 변비 |
36 (14.94) |
0 |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
| 탈모 |
116 (48.13) |
0 |
| 피부 과다 색소 침착 |
28 (11.62) |
0 |
| 대사 및 영양 장애 |
| 식욕 감소 |
123 (51.04) |
4 (1.66) |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
| 피로 |
90 (37.34) |
4 (1.66) |
| 각종 신경계 장애 |
| 말초 감각 신경 병증 |
25 (10.37) |
0 |
| 임상 검사 |
| 중성구 수 감소 |
25 (10.37) |
21 (8.71) |
| 혈액 및 림프계 장애 |
| 발열성 중성구 감소증 |
23 (9.54) |
23 (9.54) |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
| 근육통 |
25 (10.37) |
0 |
최대 3주기까지 수술 전 보조 DOS 요법시, 수술 후에 중대한 ADR이 5.34%의 환자에서 보고되었고, 가장 빈번하게 보고된 3등급이상의 ADR은 중성구 수 감소 (4.37%), 중성구 감소증 (2.91%), 피로 (3.4%) 및 설사 (2.91%)였다.
전체적으로 4.37%의 환자에서 치료의 영구 중단으로 이어지는 ADR이 있었고, 40.78%의 환자에서 중성구 수 감소 (11.17%), 설사 (8.25%), 설사 (8.25%), 피로 (6.8%) 및 중성구 감소증 (6.8%)으로 인해 투여 중단 및 용량조절로 이어지는 ADR을 보고하였다.
수술 전 보조 요법으로서 이 약과 옥살리플라틴 및 S-1을 최대 3주기까지 병용 투여 받은 국소 진행성 위암 환자에서 수술 후에 보고된 모든 등급 (≥10% 환자) 및 3등급 이상 (≥5% 환자)의 ADR
| |
수술 전 보조 요법으로서 최대 3주기까지 동안 이 약과 옥살리플라틴 및 S-1의 병용+수술+수술 후 S-1 보조 화학요법 (n=241) |
수술+수술 후 S-1 보조 화학요법 (n=241) |
| |
전체 n(%) |
3등급 이상 n(%) |
전체 n(%) |
3등급 이상 n(%) |
| 각종 위장관 장애 |
| 설사 |
77 (37.38) |
6 (2.91) |
98 (50.26) |
6 (3.08) |
| 오심 |
23 (11.17) |
0 |
43 (22.05) |
2 (1.03) |
| 복통 |
26 (12.62) |
0 |
33 (16.92) |
1 (0.51) |
| 구내염 |
23 (11.17) |
2 (0.97) |
26 (13.33) |
0 |
| 소화 불량 |
22 (10.28) |
0 |
20 (10.26) |
0 |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
| 피부 과다 색소 침착 |
23 (11.17) |
0 |
51 (26.15) |
0 |
| 소양증 |
19 (9.22) |
1 (0.49) |
22 (11.28) |
0 |
| 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군 |
17 (8.25) |
1 (0.49) |
23 (11.79) |
1 (0.51) |
| 대사 및 영양 장애 |
| 식욕 감소 |
72 (34.95) |
3 (1.46) |
79 (40.51) |
5 (2.56) |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
| 피로 |
58 (28.16) |
7 (3.40) |
62 (31.79) |
2 (1.03) |
| 각종 신경계 장애 |
| 어지러움 |
34 (16.50) |
1 (0.49) |
35 (17.95) |
1 (0.51) |
| 말초 감각 신경 병증 |
21 (10.19) |
0 |
7 (3.59) |
0 |
| 임상 검사 |
| 중성구 수 감소 |
27 (13.11) |
9 (4.37) |
20 (10.26) |
6 (3.08) |
| 각종 눈 장애 |
| 눈물증가 |
17 (8.25) |
0 |
21 (10.77) |
0 |
20) 국내 시판 후 조사결과
(1) 국내에서 재심사를 위해 실시한 시판후 조사결과 약과의 인과관계에 상관없이 보고된 이상반응을 신체기관별로 분류하면 다음과 같다(효능·효과에 해당 적응증이 포함된 경우에 한함.).
| 적응증 신체기관 |
이상반응 종류 |
| 유방암 ·비소세포폐암 (n=3671) |
난소암 (n=604) |
두경부암 (n=670) |
위암 (n=2,651) |
식도암 (n=519) |
전립샘암 (n=453) |
| 이상반응 52.9% (1942명, 5664건) |
이상반응 37.1% (224명, 702건) |
이상반응 54.2% (363명, 1288건) |
이상반응 62.4% (1,654명, 6,007건) |
이상반응 53.8% (279명, 803건) |
이상반응 41.5% (188명, 506건) |
| 혈액계 |
백혈구감소증, 백혈구증가증, 범혈구감소증, 용혈, 호중구증가증 |
골수기능억제, 백혈구감소증, 범혈구감소증, 열성호중구감소증, 호중구감소증, 혈소판감소증, 빈혈 |
과립구감소증, 백혈구감소증, 백혈구증가증, 범혈구감소증, 열성호중구감소증, 호중구감소증, 빈혈, 출혈, 혈소판감소증, 혈소판증가증 |
과립구감소증, 백혈구감소증, 백혈구증가증, 열성호중구감소증, 호중구감소증, 호중구증가증, 빈혈, 파종혈관내응고(DIC), 골수기능억제, 범혈구감소증, 출혈, 혈소판감소증 |
호중구감소증, 열성호중구감소증, 백혈구감소증, 과립구감소증, 빈혈, 혈소판감소증 |
호중구감소증, 백혈구감소증, 범혈구감소증, 골수증식성질환, 빈혈, 혈소판감소증, 혈소판증가증, 출혈, 자반병 |
| 소화기계 |
복부염, 식도궤양, 복부팽만, 연하곤란, 위염, 치아질환 |
구내염, 구역, 구토, 변비, 복통, 설사, 소화불량, 식욕부진, 위식도역류질환, 장질루, 장폐색 |
구갈, 구내염, 구토, 딸꾹질, 변비, 복통, 설사, 소화불량증, 식욕부진, 연하곤란, 구역, 위궤양, 위장관출혈, 장폐색증, 점막염, 토혈증, 흑색변 |
구내염, 구토, 딸꾹질, 변비, 복통, 설사, 설염, 소화불량증, 식욕부진, 구역, 위장관질환, 위장관출혈, 이급후증, 장폐색증, 점막염, 치아질환, 치은출혈, 치통, 토혈, 항문출혈, 혀부종, 혈변 |
구역, 식욕부진, 설사 구내염, 구토, 점막염, 복통, 연하곤란, 변비, 소화불량증, 딸꾹질, 토혈증, 식도염, 복부불쾌 |
식욕부진, 구역, 구토, 설사, 점막염, 변비, 복통, 구내염, 소화불량증, 복부팽만, 장염, 혈변, 딸꾹질, 위염, 배변통, 치은염, 궤양성 구내염, 치은출혈 |
| 간 및 담도계 |
|
AST 상승, ALT상승, 간기능이상 |
AST 상승, ALT상승, 간기능이상, 빌리루빈혈증 |
ALP상승, AST상승, ALT상승, 간기능이상, 간염, 빌리루빈혈증, 황달 |
간기능이상, ALT 상승, AST 상승 |
|
| 호흡기계 |
비출혈, 객담, 객혈, 기흉, 상기도감염, 폐농양, 폐수종, |
기침, 상기도감염, 인후통, 호흡곤란 |
객담, 기침, 인후염, 인후통, 폐렴, 폐부종, 호흡곤란, 흉막유출, 가슴통증 |
객담, 기침, 비출혈, 상기도감염, 인후통, 폐렴, 호흡곤란, 호흡장애, 흉막유출, 가슴통증 |
호흡곤란, 폐렴, 기침, 상기도감염, 비출혈, 인후통, 객혈, 비염, 객담증가, 흉막유출 |
폐렴, 호흡곤란, 기침, 객혈, 객담, 흉막유출, 인후염, 기관지염 |
| 근골격계 |
골격동통, |
골격동통, 관절통, 근육통, 요통 |
관절통, 근육통, 요통 |
골격동통, 관절통, 근육통, 요통 |
근육통, 골격동통, 요통 |
근육통, 요통, 관절통, 병리적 골절, 골반통 |
| 방어기전 |
|
패혈증 |
감염, 농양 |
감염, 패혈증 |
구강칸디다증 |
농양, 패혈증, 상기도감염, 패혈성쇽 |
| 심혈관계 |
심전도이상, 심계항진, 심장비대, 패혈성색전, 혈전성정맥염 |
심계항진, 심정지, 고혈압 |
실신, 심전도이상, 저혈압, 심계항진, 심방세동 |
고혈압, 저혈압, 정맥혈전색전증, 혈전성정맥염, 혈전증, 맥관염 |
세동, 심방성, 고혈압, 기외수축, 빈맥, 실실상성 |
심방세동, 심부전 |
| 요로계 |
혈뇨, 배뇨곤란, 혈중요소질소증가 |
신부전, 배뇨장애 |
배뇨장애, 신기능이상, 크레아티닌제거율 감소, 혈중요소질소 증가 |
배뇨곤란, 배뇨장애, 신부전, 급성 신부전, 요독증, 요로감염, 혈뇨 |
비단백질소증가, 배뇨곤란, 요저류, 신증, 신사구체기능이상 |
비단백질소증가, 혈뇨, 급성신부전, 요로감염, 배뇨곤란 |
| 신경계 |
졸음, 섬망, 착란, |
불면증, 두통, 말초신경병, 지각이상, 어지럼 |
불면증, 두통, 지각이상, 어지럼 |
섬망, 신경염, 신경통, 요저류, 음성장애, 지각이상, 진전, 어지럼, 졸음, 불면증, 불안 |
신경병증, 어지럼, 두통, 지각이상, 신경통, 불면증, 졸음 |
신경병증, 어지럼,감각감퇴증, 말초신경병, 지각이상, 불면, 우울증, 신경과민증 |
| 피부 및 부속기계 |
조갑주위염, 대상포진, 지루, 피부염, 여드름, 접촉성피부염, 피부박탈 |
두드러기, 발진, 소양감, 안면홍조, 탈모증, 홍조 |
광알레르기반응, 단순포진, 가려움, 습진, 탈모증 |
단순포진, 대상포진, 두드러기, 모낭염, 발진, 홍반성 발진, 가려움, 손톱질환, 신경피부염, 탈모증, 피부변색, 피부질환, 다형홍반 |
탈모증, 소양감, 발진, 손톱질환, 홍반, 봉소염, 피부박탈, 대상포진, 발진, 홍반, 안면홍조 |
탈모증, 진균성 피부염, 발한증가, 두드러기, 가려움 |
| 투여부위 이상 |
주사부위반응 |
주사부위 반응, 주사부위 염증 |
|
봉소염, 주사부위반응 |
|
|
| 생식계 이상 |
|
|
|
|
|
전립샘장애, 남성 회음통 |
| 대사 및 영양계 |
부종, 안면부종, 고삼투압성혼수, 과칼슘혈증, 과혈당증, 비단백질소증가, 저나트륨혈증 |
|
비단백성질소 증가, 과혈당증, 당뇨, 부종(다리, 말초, 안와골), 안면홍조, 알칼리성포스파타제치 증가, 저나트륨혈증, 과칼륨혈증, 저칼륨혈증, 저칼슘혈증, 전해질이상 |
BUN 증가, NPN 증가, 부종, 말초성 부종, 안면부종, 저단백질혈증, 저칼륨혈증, 저칼슘혈증, 전해질이상 |
얼굴부종, 크레아티닌상승, 다리부종, 체중감소, 부종, 체중증가, 과칼슘혈증 |
부종, 다리부종, 안면부종 |
| 기타 |
월경장애, 발한, 인플루엔자성증후군, 점액낭염, 흉부불편, ADH분비증가 |
|
통증, 무력, 약물열, 오한, 체중감소 |
결막염, 복시, 유루, 발한, 과민반응, 통증, 두통, 무력, 발열, 복수, 사망, 안면홍조, 오한, 체중감소, 체중증가, 피로, 홍조 |
무력, 열, 피로, 흉부동통, 경직, 통증, 눈물증가, 이명 |
통증, 피로, 열, 전신성 부종, 체중증가, 무력, 가슴통증, 안면홍조, 두통, 다리 감각둔화, 인플루엔자성 증후군, 미각도착, 악화성 악성종양, 혈전성정맥염(심부), 홍조 |
(2) 수술, 방사선 요법 또는 화학요법 등의 이전 항암치료력을 보유한 환자군에서의 이상반응 발현율이 그렇지 않은 환자군에서 보다 통계적으로 유의하게 높게 나타났으며, 총 투여 주기가 길어질수록 이상반응 발현율이 통계적으로 유의하게 증가하는 것으로 나타났다.
|
전문/일반
