기저질환이 동반된 저신장증에투여된 성장호르몬제(품명: 유트로핀주)에 대하여(3사례)
■ 청구내역
○ 상병명 : 상세불명의 창자 흡수장애(Tufting syndrome), 클로스트리듐 디피실리에 의한 창자
○ 주요청구내역 : 유트로핀 주 1*35
■ 진료내역
*생후 6일부터 abdominal distension, diarrhea → Bx 결과 Tufting enteropathy 로 진단.
malnutrition으로 입퇴원 반복하며, TPN, 미량원소공급 중 3년전 8월abdominal distension 진행.
intestinalneuronal dysplasia 로 colostomy 하였고, 3년전
12월 Soave op 시행
TPN 이후 합병증으로 cholestasis, multiple renal stone 등 발생, 입원도중 hypothyroidism 발견되어 medication 중 chemoport의 central infection, AGE로 인한 electro imbalance.
2년전 5월 가정사정으로 퇴원하여 home TPN.
12월 외래에서 시행한 검사결과 상 전해질 불균형으로입원하여 금년 6.7까지 장기간 입원 치료.
금년 6.7 insulin induced GH(Growth hormone) test →성장호르몬 결핍증(GH deficiency) 진단
insulin-inducedGH stimulation test : 20분 GH 1.5, 30분 GH 2.5, 45분 GH 3.1,
60분GH 1.3, 90분 GH 1.5, 120분 GH 1.4
→ GHdeficiency
6.20~9.8성장호르몬(유트로핀주) 1.5u 매일 주사함
9.8 심한두통, 발열, 중심정맥관 감염으로 성장호르몬 투여 중단, 보호자 원하여 TPN 끊고 귀가,
9.11왼쪽 무릎과 양쪽 손목에 낭종 발생.
9.18탈수 악화로 재입원 후 계속 입원중임
19
환아 전반적인 상태 좋아져서 성장호르몬 재시작
■ 청구내역
○ 상병명 : 체질성 무형성 빈혈, 상세불명의 패혈증
○ 주요청구내역 : 유트로핀주 1*3
■ 진료내역
생후 1년 10개월에 Fanconianemia로 제대혈세포이식 시행받음
6.4 13.6kg/86.8cm
7.18 Synthyroxin tab 0.1mg (Levothroxine sodium) 0.4 mg qd pc x10 weeks
Hydrocortisone 5mg tab 제이알팜 2.5 mg tid pc X4 Weeks
8.7 Sinotrim syr (Sulfamethoxazol/Trimetho) 6.5ml bid q12h 금, 토, 일 x15days
Primalan0.5mg/ml syr (Mequitazine) 3ml bid pc x7days
Muco-Vsyr 3mg/ml(Ambroxol) 5ml tid pc x7days
9.4 Sinotrim syr (Sulfamethoxazol/Trimetho) 6.5ml bid q12h 금, 토, 일 x15days
9.12 표준 골연령 :41M, 정상범주: (28-56 M)
성장호르몬 4IU inj (Growth Hormone) 0.5 iu x1 한병으로 일주일만 쓰세요 x21 Days
Hydrocortisone5mg tab 제이알팜 2.5 mg tid pc x4 weeks
Synthyroxintab 0.1mg (Levothyroxine sodium) 0.4 mg qd pc x4 Weeks
10.1 성장호르몬 4IUinj (Growth Hormone) 0.5 iu x1 x60 Days
Hydrocortisone5mg tab 제이알팜 2.5mg bid pc x2 Months
Synthyroxintab 0.1mg (Levothyroxine sodium) 0.4 mg qd pc x2 Months
10.2 T cell subset panel (CD3, CD4, CD8)
Sinotrim syr (Sulfamethoxazol/Trimetho) 6.5ml bid q12h 금, 토, 일 x28days
11.26 Sinotrim syr (Sulfamethoxazol/Trimetho) 6.5ml bid q12h 금, 토, 일 x28days
11.28 IGF 1
성장호르몬 4IU inj (Growth Hormone) 0.8 iu x1 x60 Days
성장호르몬 4IU inj (Growth Hormone) 0.8 iu x1 x60 Days
Hydrocortisone5mg tab 제이알팜 2.5 mg tid pc x3 Months
Synthyroxintab 0.1mg (Levothyroxine sodium) 0.4 mg qd pc x3 Months
12.4 T cell subset panel (CD3, CD4, CD8)
Sinotrim syr (Sulfamethoxazol/Trimetho) 6.5ml bid q12h 금, 토, 일 x12 Days
[검사결과]
1.25 GH 0.34 → 15분 : 0.38 → 30분 : 0.31 → 90분 : 0.29
IGF1 : 15
5.30 GH 0.27 → 30분 : 0.10 → 60분 : 0.19 → 120분 : 0.21
■ 청구내역
○ 상병명 : 달리 분류되지 않은 단신, 뇌의 기타 축소 변형, 상세불명의 콩팥(신장) 및요관 장애
○ 주요청구내역 : 유트로핀주 1*12
■ 진료내역
생후 5개월 Joubert syndrome(absence ofcerebellar vermis)
4년전 5월 저신장증 진단,
P.H : 출생시체중 : 3.0 kg
Full term, Jaundice,Cephalic presentation
Growth velocity : 4-5cm/yr
출생시 - meconium aspirationsyndrome
현 Joubert syndrome Dx at our PED F/U 중
Family History : 부 168cm, 모 154.8cm, 모초경 연령 15세
Mid. Parent Ht : 155cm;
Target Height = 154.8cm ~ 155cm
형제 : 5세 103cm, 3~10percentile
Physical Examination : Ht 92.5 cm (<3 percentile), Wt 12kg (<3 percentile)
Upper seg/Lower seg = 54.5/38 = 1.4
Female ; Breast : stage I, Pubic hair : stage I, Axillaryhair : -
2년전 7.6 HT:96.5cm, BA:6yr 10month
1년전 11.8
신장초음파: suggestive chronicrenal parenchymal disease.
BUN(8~23)/Cr(0.7~1.7) 100/6.28
11.14 복막투석 카테터 삽입
12.28 성장호르몬 (유트로핀) 12u (3회/wk)
금년 1.2 신부전말기 → 복막투석 3회/day
■ 참고
○ 유트로핀주 약제 허가사항
○ Somatropin 주사제(품명: 유트로핀주 등) 인정기준 (보건복지가족부고시 제2005-40호, 2005.6.20)
○ 소아청소년 표준 성장도표 (2007년질병관리본부, 대한소아청소년과학회)
○ Aetna (2007.11.20) Growth Hormone (GH), GrowthHormone Releasing Hormone (GHRH), and Growth Hormone Antagonists
○ American Association of ClinicalEndocrinologists medical guidelines for clinical practice for growthhormone usein adults and children-2003 update, American Association of ClinicalEndocrinologists (AACE). Endocr Pract 2003 Jan-Feb;9(1):64-76
○ Growth hormone deficiency (children) - human growth hormone, NICEguidline, 2002.5
○ Fanconi AnemiaStandards for Clinical Care Second Edition 2003, Fanconi Anemia Research Fund.
○ Intestinal epithelial dysplasia (tuftingenteropathy), Olivier Goulet, Orphanet Journal of Rare Diseases 2007,
○ Joubert syndrome (and related disorders),Melissa A Parisi, European Journal of Human Genetics (2007) 15, 511-521
■ 심의내용
유트로핀주(성분명 : somatropin)는소아 성장호르몬 결핍증 및 만성신부전으로 인한 저신장으로서 급여기준(고시 제2005-40호) 상의 투여대상조건에 해당하는 경우 요양급여 대상으로, 교과서 등 근거문헌에서 성장호르몬 투여를 권장하지 않는 FanconiAnemia 등을 제외하고는 기저질환 동반 여부에 관계없이 성장호르몬 결핍증이 확인되는 경우 약제를 투여하는 것이 의학적으로 타당한바 이를 감안, 각 사례는 다음과 같이 결정함.
A사례 (여/5세) : 동 사례는 Tufting Syndrome으로 고단위 영양수액(TPN, TotalParenteral Nutrition) 치료 중 성장호르몬 결핍증을 진단, 급여기준 상투여대상에 해당하여 유트로핀주를 투여하던 중 환아의 상태가 나빠져 약제를 중단하였다가 상태가 호전되어 재 투여한 경우로 TPN을 통하여 기저질환이 조절되고 있는 것으로 판단되는바 성장호르몬주를 요양급여로 인정함.
B사례 (남/6세) : 동 사례는 Fanconi Anemia로 제대혈이식 후 성장호르몬결핍증을 진단, 급여기준상 투여대상에 해당하여 유트로핀주를 투여하였으나 Fanconi Anemia에 성장호르몬 투여 시 논란이되고 있는 급성백혈병 등 악성종양 위험증가와 관련하여 아직까지 자료가 불충분한바 일반적으로 권장되는 치료로 볼 수 없음. 따라서 Fanconi Anemia가 동반된 성장호르몬결핍증에 투여한유트로핀주는 요양급여를 인정하지 아니함.(전액본인부담)
C사례 (여/11세) : 동 사례는 Joubert syndrome으로 7세 때 저신장증을 진단하였으나성장호르몬투여 없이 지내오다 1년전 11월부터 만성신부전증으로복막투석(CAPD) 시행 중 12월 유트로핀주 투여를 시작한 건으로 유트로핀주 급여기준 상 소아만성신부전 투여대상조건에 해당하므로 급여인정하되, 장기투여 시 치료효과에 대한 재검토가 필요하므로 약제 투여1년후 재평가를 통해 추가로 인정여부를 결정키로 함.
[2008.4.21 진료심사평가위원회]
Sheehan's syndrome
에 1회 검사로 3년 이상 장기 투여된 성장호르몬 주사제에 대하여(2사례)
■ 청구내역
○ 상병명 : 뇌하수체기능저하증, 갑상샘 기능저하증, 말초순환장애 합병증을 동반한 인슐린-비의존 당뇨병
○ 주요청구내역 : 노디트로핀 5mg 3 x 1
■ 진료내역
8년전 12.15 Sheehan's sx 진단. cerebral infarction.
PDL 등 경구약제(synthyroid, premalin, aspirin) 투여.
3년전 4.1 Brain MRI : Empty sella. 임상실험으로성장호르몬 주사제 투여함.
전년 4.12 GH 1.0unit/6/wk
7.18 GH 0.2㎍/6/wk → 현 청구분
10.17 GH 0.2㎍/6/wk
금년 1.16 GH 0.2㎍/6/wk
** 검사결과
| -30
| 0
| 30
| 60
| 90
| 120
|
GH(S)
| 0.05
| 0.04
| 0.06
| 0.04
| 0.04
| 0.04
|
Glu(S)
| | 73
| 38
| 46
| 48
| 129
|
3년전 10.7
3년전 12.3
| -30
| 0분
| 30분
| 60분
| 90분
| 120분
|
ACTH
| 11.2
| 9.7
| 13.5
| 13.6
| 5.5
| 9.1
|
FSH
| | 0.1
| 0.2
| 0.3
| 0.3
| 0.3
|
LH
| | 0.1
| 0.3
| 0.3
| 0.4
| 0.5
|
PR
| | 0.4
| 1.0
| 0.8
| 0.5
| 0.5
|
TSH
| | | 0.3
| 0.3
| 0.2
| 0.2
|
IGF-1
| | | | | | |
■ 청구내역
○ 상병명 : 뇌하수체기능저하증, 갑상샘 기능저하증, 폐경기 및 여성의 갱년기 상태
○ 주요청구내역 : 유트로핀 5mg 10x1
■ 진료내역
4년전 4.23 Sheehan's syndrome. 임상실험으로성장호르몬제 투여시작.
(경구약제 : synthyroid, premalin, aspirin,PDL, cyclin)
금년 4.7 임상실험 완료. GH 1.0 unit/6/wks
7.28 GH 1.0 unit/6/wks → 현청구분
11.24 GH 1.0 unit/6/wks
** 검사결과
4년전 3.8
| 0분
| 30분
| 60분
| 90분
| 120분
|
GH(ng/ml)
| 0.5
| 0.4
| 0
| 0
| 0.2
|
GLU(mg/이)
| 78
| 33
| 41
| 44
| 47
|
PRL(㎍/ml)
| 4.5
| 7.6
| 7.2
| 6
| 5.7
|
Cortisol(㎍/ml)
| 1.9
| 1.5
| 3
| 3.9
| 3.7
|
LH(mIU/ml)
| 0.15
| 0.89
| 1.18
| 1.17
| 1.1
|
FSH(mIU/ml)
| 1.24
| 1.56
| 1.8
| 1.9
| 1.93
|
TSH(mIU/ml)
| 1.3
| 3.4
| 3.3
| 2.7
| 2.2
|
ACTH
| 3.3
| 3.4
| 4.1
| 4.2
| 3.2
|
| 4년전 1.16
| 4년전 5.13
| 4년전 11.13
|
GH
| | 0.7
| 0.2
|
T3
| | 146
| 168
|
TSH
| | 0.20
| 0.29
|
IGF-1
| 32.8
| 75.0
| 105.3
|
IGBP3
| 1839.6
| 2563.5
| 3164.6
|
■ 참고
○ somatropin주사제(성장호르몬제) (품명: 유트로핀주등) 인정기준 (보건복지가족부 고시 제2005-40호, ‘05.6.20)
○ 관련학회 의견
○ Sheehan syndrome.The lancet. vol 361. Feb 8,2003: Kanlman Kovacs
○ Human growthhormone (somatropin) in adults with growth hormone deficiency-summary,
NICE, 2002
■심의내용
현행 인정기준에 의하면 성장호르몬제의 투여기간은 3년간 투여 후 다시 자극검사를 시행하여 성장호르몬 결핍이 있으면 연장가능한 것으로 되어 있으나, Sheehan's syndrome은 이미 뇌하수체의 파괴로 인해 뇌하수체 호르몬의 생산이 불가능한 상병으로써추가 검사가 없더라도 인정함이 타당하므로, 동 사례들의 재검사 없이 투여한 성장호르몬 주사제는 인정하기로함.
[2006.5.16 진료심사평가위원회]
전문/일반
