| 이상반응 |
1) 항암 화학요법제에 의해 유발되는 구역 및 구토
(1) 성인
① 중등도와 심한 구토 유발성의 항암 화학요법제에 의해 발현되는 구역·구토를 예방하기 위한 임상시험에서 1374명의 환자에게 팔로노세트론이 투여되었다. 팔로노세트론 이상반응은 발생빈도 및 증상정도 측면에서 온단세트론, 돌라세트론과 유사하였다. 2% 이상의 환자에서 발현율을 보인 이상반응은 표 1과 같다.
표 1 : 항암 화학요법제에 의해 유발되는 구역 및 구토 임상시험에서 2% 이상 관찰된 이상반응
| 이상반응 |
팔로노세트론 0.25 mg IV (n=633) |
온단세트론 32 mg IV (n=410) |
돌라세트론 100 mg IV (n=194) |
| 두통 |
60(9%) |
34(8%) |
32(16%) |
| 변비 |
29(5%) |
8(2%) |
12(6%) |
| 설사 |
8(1%) |
7(2%) |
4(2%) |
| 어지럼증 |
8(1%) |
9(2%) |
4(2%) |
| 피로감 |
3(1% 미만) |
4(1%) |
4(2%) |
| 복부통증 |
1(1% 미만) |
2(1% 미만) |
3(2%) |
| 불면증 |
1(1% 미만) |
3(1%) |
3(2%) |
② 다른 시험에서 약 0.75 mg (항암 화학요법제에 의해 유발되는 구역 및 구토의 예방을 위한 권장용량의 3배)의 팔로노세트론을 단회 투여했을 때 두 명의 참가자가 심한 변비를 경험하였다. 이 중 한 명은 수술 후 구역ㆍ구토 임상시험에서 10 μg/kg를 경구투여하였고, 다른 한 명은 약물동태 연구에서 0.75 mg를 정맥주사하였다.
③ 이 약을 항암 화학요법제 치료를 병용하고 있는 성인환자에게 투여했을 때 다음과 같은 이상반응이 나타났으며, 치료와의 관련성 여부가 연구자들에 의해 평가되었다.
- 심혈관계: 비지속성 빈맥, 서맥, 저혈압 (1%), 고혈압, 심근경색, 주기외수축, 동성 빈맥, 동성 부정맥, 심실상성 주기외수축, QT 연장(1% 미만). 많은 경우에서 이 약과의 상관관계가 확실하지 않다.
- 피부: 알러지성 피부염, 발진 (1% 미만)
- 눈/귀: 멀미, 이명, 눈의 작열감, 약시 (1% 미만)
- 소화기계: 설사 (1%), 소화불량, 복통, 구강건조, 딸꾹질, 복부팽만감 (1% 미만)
- 전신: 쇠약 (1%), 피로, 발열, 전신 열감, 유사 독감증후군(flu-like syndrome) (1% 미만)
- 간: 일시적이며 무증상인 AST 그리고/또는 ALT 및 빌리루빈의 증가 (1% 미만). 이러한 변화들은 심한 구토 유발성 화학요법제를 투여받은 환자에게서 주로 나타난다.
- 대사: 고칼륨혈증 (1%), 전해질 변동, 고혈당, 대사성 산증, 당뇨(glycosuria), 식욕감소, 식욕부진 (1% 미만)
- 골격근계: 관절통 (1% 미만)
- 신경계: 어지럼증 (1%), 졸림, 불면증, 과다수면, 지각이상 (1% 미만)
- 정신계: 불안(1%), 행복감 (1% 미만)
- 비뇨기계: 뇨정체 (1% 미만)
- 혈관계: 정맥변색, 정맥확장 (1% 미만)
④ 국내의 임상시험에서(n=119) 외국 임상시험에서는 관찰되지 않았으나 시험약과의 관련성을 배제할 수 없는 이상반응으로서 호중구감소증(1% 미만) 및 가려움증(1.7%)이 보고되었다.
(2) 소아 (2개월 이상)
항암 화학요법제에 의해 발현되는 구역·구토를 예방하기 위한 임상시험에서 163명의 소아 암환자에게 첫 번째 주기의 화학요법을 시작하기 30분전 팔로노세트론 20mcg/kg (최대 1.5mg)을 1회 점적 정맥투여 했다. 환자의 평균 나이는 8.4세(2개월 ~ 16.9세)이며, 남성이46%, 백인이 93%였다.
팔로노세트론에 의해 발생된 것으로 보고된 이상반응은 다음과 같다.
- 신경계: 두통, 어지럼증, 이상운동증 (1%미만)
- 전신: 투여부위통증 (1% 미만)
- 피부: 알러지성 피부염, 피부질환 (1% 미만)
임상시험에서 이상반응은 4주기까지의 팔로노세트론 투여 소아환자에 대해 평가되었다. 2-4주기에 팔로노세트론에 의해 추가로 발생된 것으로 보고된 이상반응은 다음과 같다.
- 심혈관계: QT 연장 (1% 미만)
- 위장관계: 설사 (1% 미만)
- 대사 및 영양이상: 탈수 (1% 미만)
2) 수술 후 구역 및 구토의 예방
(1) 1건의 2상 임상시험과 2건의 3상 무작위배정 위약대조 임상시험에서 마취유도 직전 이 약 0.075 mg을 정맥주사 받은 성인에서 2% 이상의 빈도로 보고된 이상반응은 표 2와 같다. 팔로노세트론과 위약 투여군 간의 이상반응 발현율의 차이는 없었다. 이들 중 일부 이상반응은 수술 환자에게 수술 전후 또는 수술 중에 병용 투여한 약물들과 상관관계가 있거나 이 약들에 의해 악화되었다. 수술 후 구역ㆍ구토 환자에서 QTc 간격에 대하여 팔로노세트론과 위약간의 차이는 없는 것으로 나타났다.
표 2 : 수술 후 구역 및 구토의 예방 임상시험에서 2% 이상 관찰된 이상반응
| 이상반응 |
팔로노세트론 0.075 mg (N=336) |
위약 (N=369) |
| 심전도 QT연장 |
16(5%) |
11(3%) |
| 서맥 |
13(4%) |
16(4%) |
| 두통 |
11(3%) |
14(4%) |
| 변비 |
8(2%) |
11(3%) |
(2) 이 약을 수술 전후 및 수술 중에 마취제를 포함한 다른 약제를 병용하고 있는 성인 환자에게 투여했을 때 다음과 같은 이상반응이 나타났으며, 치료와의 관련성 여부가 연구자들에 의해 평가되었다.
- 심혈관계: 심전도 QTc 연장, 동성 서맥, 빈맥 (1%), 혈압저하, 저혈압, 고혈압, 부정맥, 심실성 주기외수축, 전신 부종, 심전도 T파 진폭 감소, 혈소판수 저하 (1%). 이 이상반응들의 발현율은 위약과 차이가 나지 않았다.
- 피부: 가려움증 (1%)
- 소화기계: 복부팽만감 (1%), 구강건조, 상복부 통증, 타액 과다분비, 소화불량, 설사, 소장 운동성 저하 (1% 미만)
- 전신: 오한 (1% 미만)
- 간: AST 그리고/또는 ALT 증가 (1%), 간 효소 수치 증가 (1% 미만)
- 대사: 저칼륨혈증, 식욕부진 (1% 미만)
- 신경계: 어지럼증 (1% 미만)
- 호흡기계: 호흡저하, 후두경련 (1% 미만)
- 비뇨기계: 뇨정체 (1%)
3) 수술 후 구역 및 구토의 치료
(1) 국내의 3상 무작위배정 위약대조 임상시험에서 보고된 이상반응과 약물치료와의 상관관계를 분석한 결과, 위약군에서 1건의 불면증이 약물치료와 관련이 있는 것으로 평가되었고, 이 외의 이상반응은 관련이 없는 것으로 평가되었다.
(2) 국내의 3상 무작위배정 위약대조 임상시험에서 수술 후 구역 및 구토가 나타나는 즉시 이 약 0.075mg을 정맥주사 받은 성인에서 1% 이상의 빈도로 보고된 이상반응은 다음과 같으며, 이 약과 관련 있는 이상반응은 없는 것으로 평가되었다.
- 매우 흔하게 : ≥10% (≥1/10)
- 흔하게 : ≥1% 이고 <10% (≥1/100 이고 <1/10)
- 혈액 및 림프계: 흔하게 빈혈
- 대사 및 영양계: 흔하게 탈수, 전해질 불균형
- 정신계: 매우 흔하게 불면증
- 신경계: 매우 흔하게 어지럼증, 두통
- 혈관계: 흔하게 저혈압
- 호흡기계: 흔하게 기침, 젖은 기침
- 위장관계: 매우 흔하게 설사, 변비 , 흔하게 복부 팽만, 복통
- 피부: 흔하게 가려움증, 두드러기
- 근골격계: 흔하게 어깨 통증 등 통증, 어깨 불편함, 근골격 통증, 근육통, 극심한 통증
- 비뇨생식기계: 흔하게 방광확장증, 요도 장애
- 이비인후과계: 흔하게 이통
- 전신: 매우 흔하게 피로 , 흔하게 발열, 가슴 불편함, 수술후 통증, 오한
- 수술 후 합병증: 매우 흔하게 시술 통증, 흔하게 수술후 빈혈, 상처 분비물
4) 해외 시판후 조사에서 항암 화학요법제에 의해 유발되는 구역 및 구토를 위해 이 약 0.25 mg을 투여했을 때 매우 드물게 (0.01% 미만) 과민반응 및 주사부위 반응(작열감, 경결, 불쾌감 및 통증)이 보고되었다. 이 이상반응들은 전체 사용자 수가 분명하지 않은 집단에서 자발적으로 보고된 것이므로, 발현율을 정확히 예측하거나 이 약과의 인과관계를 확립하기가 어렵다.
5) 국내 시판 후 조사
(1) 항암 화학요법제에 의해 유발되는 구역 및 구토
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 7,755명의 성인을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사결과 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 30.84%(2,392명, 5,766건)으로 보고되었고, 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응 발현율은 10.92% (847명, 1,833건)으로 보고되었다.
중대한 유해사례는 인과관계와 상관없이 0.45%(35명, 74건)으로 백혈구감소증 0.17%(13명, 35건), 호중구감소 0.12%(9명, 11건), 전신쇠약 0.05%(4명, 5건) 순으로 보고되었고, 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응은 0.04%(3명, 3건) 으로 사망, 설사, 오심이 각 1건씩 보고되었다.
예상하지 못한 유해사례는 인과관계와 상관없이 23.65%(1,834명, 3,437건)으로 오심 12.7%(985명, 1,009건), 구토 2.85%(221명, 225건), 구내염 2.62%(203명, 206건) 순으로 보고되었고, 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응은 7.31%(567명, 1,008건)으로, BUN 증가, 가래질환, 가슴불쾌감, 가슴통증, 간독성작용, 객혈, 겨드랑통증, 결핵, 고콜레스테롤혈증, 골반통증, 과다색소침착피부, 구강궤양형성, 구내염, 구토, 근육쇠약, 근육통, 급성 간기능상실, 기침, 눈염증, 단핵구증가증, 두근거림, 두드러기, 둔감, 등통증, 땀증가, 떨림, 림프부종, 마른기침, 명치불편, 목/어깨통증, 무감각, 무력증, 미각이상, 발열성호중구감소증, 복부불편감, 상세불명의 발작, 방광염, 배뇨곤란, 부스럼, 부종, 빈뇨, 빈혈, 사망, 사지통증, 상기도감염, 색소침착이상, 손바닥/발바닥 홍반감각이상증, 손발톱변화, 수술후통증, 쉰소리, 시야흐림, 신경독성, 신경병증, 신장애, 야간뇨, 얼굴홍조, 여드름, 여성회음부통증, 연하곤란, 옆구리통증, 오심, 오한, 인후통, 입벌림장애, 입통증, 잇몸염, 잇몸출혈, 적혈구감소, 전신부종, 점막염, 질염, 체중감소, 체중증가, 췌장염, 치아손상, 치질, 치통, 코감기, 코울혈, 코피, 콧물, 탈모, 통증, 편두통, 폐렴, 피부건성, 피부발진, 하품, 항문출혈, 항문통증, 혈뇨, 혈변, 호산구증가증, 호중구증가증, 호흡곤란, 홍반, 홍조, 흉막삼출이 보고되었다.
(2) 수술 후 구역 및 구토의 예방
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 20,415명의 성인을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사결과 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 8.39%(1,712명, 2,403건)으로 보고되었고, 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응 발현율은 3.54% (723명, 951건)으로 보고되었다.
중대한 유해사례는 인과관계와 상관없이 0.015%(3명, 3건)으로 급성신부전, 두통, 쇼크 각 0.005%(1명, 1건) 보고되었고, 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응으로 두통이 보고되었다.
예상하지 못한 유해사례는 인과관계와 상관없이 4.00%(817명, 973건)으로 오심 3.3%(674명, 675건), 구토 0.81% (165명, 165건), 구역질 0.08%(17명, 17건)순으로 보고되었으며, 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응은 1.49%(305명, 351건)으로, 가슴통증, 구역질, 구토, 두근거림, 둔감, 땀증가, 말초부종, 무감각, 발진, 빈뇨, 심방심실차단, 심장질환, 오심, 응고시간증가, 인후통, 졸림, 진전, 치통, 프로트롬빈시간지연, 프로트롬빈 활성도 감소, 호흡곤란, 홍조가 보고되었다.
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전문/일반
