| 이상반응 |
<흉막 중피종>
아래 표는 시스플라틴과 이 약을 투여하도록 무작위 배정된 중피종 환자 168명과 시스플라틴 단독 요법을 받도록 무작위 배정된 중피종 환자 163명 중 5% 초과에서 보고된 이상 반응의 빈도와 중증도를 나타낸 것이다. 두 군 모두, 이전에 화학 요법을 받은 적이 없는 환자들이었고 엽산과 비타민 B12를 충분히 공급하였다.
| 기관조직 분류 |
빈도 |
이상 반응* |
Pemetrexed/cisplatin (N=168) |
Cisplatin (N=163) |
| 모든 등급의 독성(%) |
Grade 3-4의 독성(%) |
모든 등급의 독성(%) |
Grade 3-4의 독성(%) |
| 혈액 및 림프계 이상 |
매우 흔함 |
호중구/과립구 감소 |
56.0 |
23.2 |
13.5 |
3.1 |
| 백혈구 감소 |
53.0 |
14.9 |
16.6 |
0.6 |
| 헤모글로빈 감소 |
26.2 |
4.2 |
10.4 |
0.0 |
| 혈소판 감소 |
23.2 |
5.4 |
8.6 |
0.0 |
| 눈의 이상 |
흔함 |
결막염 |
5.4 |
0.0 |
0.6 |
0.0 |
| 위장관계 이상 |
매우 흔함 |
오심 |
82.1 |
11.9 |
76.7 |
5.5 |
| 구토 |
56.5 |
10.7 |
49.7 |
4.3 |
| 구내염/인두염 |
23.2 |
3.0 |
6.1 |
0.0 |
| 식욕부진 |
20.2 |
1.2 |
14.1 |
0.6 |
| 설사 |
16.7 |
3.6 |
8.0 |
0.0 |
| 변비 |
11.9 |
0.6 |
7.4 |
0.6 |
| 흔함 |
소화 불량 |
5.4 |
0.6 |
0.6 |
0.0 |
| 전신 이상 |
매우 흔함 |
피로 |
47.6 |
10.1 |
42.3 |
9.2 |
| 대사 및 영양 이상 |
흔함 |
탈수 |
6.5 |
4.2 |
0.6 |
0.6 |
| 신경계 이상 |
매우 흔함 |
감각 신경장애 |
10.1 |
0.0 |
9.8 |
0.6 |
| 흔함 |
미각 장애 |
7.7 |
0.0*** |
6.1 |
0.0*** |
| 신장 및 뇨 이상 |
매우 흔함 |
크레아티닌 상승 |
10.7 |
0.6 |
9.8 |
1.2 |
| 크레아티닌 클리어런스 감소** |
16.1 |
0.6 |
17.8 |
1.8 |
| 피부 및 피하 조직 이상 |
매우 흔함 |
발진 |
16.1 |
0.6 |
4.9 |
0.0 |
| 탈모 |
11.3 |
0.0*** |
5.5 |
0.0*** |
* 각 독성 등급은 National Cancer Institute CTC version 2를 참고함 (‘크레아티닌 클리어런스 감소’ 라는 용어는 제외)
** 이 용어는 ‘신장/비뇨생식기 기타’에서 나온 용어임.
*** National Cancer Institute CTC v2.0에 따르면, 미각 장애 및 탈모는 1 또는 2등급으로만 보고되어야 한다.
‘매우 흔함’은 10 % 이상; ‘흔함’은 1 % 이상, 10 % 미만으로 정의됨. 이 표에서는 이 약 및 시스플라틴과 관련이 있을 것으로 생각되는 모든 증상의 포함 기준을 5%로 하였다.
무작위 배정되어 시스플라틴과 이 약을 투여받은 환자의 1 % 이상, 5 % 이하 (흔한 이상반응) 에서 보고된 임상적으로 관련있는 CTC 독성으로는 AST, ALT, GGT 의 증가, 감염, 발열, 발열성 호중구감소증, 신부전, 흉통, 담마진이 있다.
무작위 배정되어 시스플라틴과 이 약을 투여받은 환자의 1 % 미만(흔하지 않은 이상반응)에서 보고된 임상적으로 관련있는 CTC 독성으로는 부정맥과 운동 신경 장애가 있다.
<이전 화학요법 실시 후, 국소 진행성 혹은 전이성 비소세포폐암>
아래 표는 무작위 배정되어 이 약 단독 제제와 엽산 및 비타민 B12 보충제를 투여 받은 환자 265명과 무작위 배정되어 도세탁셀 단독 요법으로 치료한 환자 276명의 5% 초과에서 보고된 이상 반응의 빈도와 중증도를 나타낸 것이다. 모든 환자는 국소 진행성 혹은 전이성 비소세포폐암으로 진단되었고 이전에 화학 요법을 받은 적이 있다.
| 기관조직 분류 |
빈도 |
이상 반응* |
Pemetrexed (N=265) |
Docetaxel (N=276) |
| 모든 등급의 독성(%) |
Grade 3-4의 독성 (%) |
모든 등급의 독성(%) |
Grade 3-4의 독성 (%) |
| 혈액 및 림프계 이상 |
매우 흔함 |
헤모글로빈 감소 |
19.2 |
4.2 |
22.1 |
4.3 |
| 백혈구 감소 |
12.1 |
4.2 |
34.1 |
27.2 |
| 호중구/과립구 감소 |
10.9 |
5.3 |
45.3 |
40.2 |
| 흔함 |
혈소판 감소 |
8.3 |
1.9 |
1.1 |
0.4 |
| 위장관계 이상 |
매우 흔함 |
오심 |
30.9 |
2.6 |
16.7 |
1.8 |
| 식욕 부진 |
21.9 |
1.9 |
23.9 |
2.5 |
| 구토 |
16.2 |
1.5 |
12.0 |
1.1 |
| 구내염/인두염 |
14.7 |
1.1 |
17.4 |
1.1 |
| 설사 |
12.8 |
0.4 |
24.3 |
2.5 |
| 흔함 |
변비 |
5.7 |
0.0 |
4.0 |
0.0 |
| 전신 이상 |
매우 흔함 |
피로 |
34.0 |
5.3 |
35.9 |
5.4 |
| 흔함 |
발열 |
8.3 |
0.0 |
7.6 |
0.0 |
| 간담관계 이상 |
흔함 |
SGPT(ALT) 상승 |
7.9 |
1.9 |
1.4 |
0.0 |
| SGOT(AST) 상승 |
6.8 |
1.1 |
0.7 |
0.0 |
| 피부 및 피하 조직 이상 |
매우 흔함 |
발진/표피탈락 |
14.0 |
0.0 |
6.2 |
0.0 |
| 흔함 |
소양증 탈모 |
6.8 6.4 |
0.4 0.4** |
1.8 37.7 |
0.0 2.2** |
* 각 독성 등급은 National Cancer Institute CTC version 2를 참고함.
**National Cancer Institute CTC v2.0에 따르면, 탈모는 1 또는 2등급으로만 보고되어야 한다.
‘매우 흔함’은 10 % 이상; ‘흔함’은 1% 이상, 10% 미만으로 정의됨. 이 표에서는 이 약과 관련이 있을 것으로 생각되는 모든 증상의 포함 기준을 5%로 하였다.
이 약군에 무작위 배정된 환자의 1% 이상, 5% 이하 (흔한 이상반응)에서 보고된 임상적으로 관련있는 CTC 독성으로는 감각 신경 장애, 운동 신경 장애, 복통, 크레아티닌 증가, 발열성 호중구감소증, 호중구감소증을 동반하지 않은 감염, 알러지 반응/과민 반응, 다형 홍반이 있다. 이 약군에 무작위 배정된 환자의 1% 미만(흔하지 않은 이상반응)에서 보고된 임상적으로 관련있는 CTC 독성으로는 심실상(supraventricular) 부정맥이 있다.
임상적으로 관련있는 3, 4 등급의 실험실적 독성은, 3개의 이 약 단독 투여군 시험(n = 164)에서 얻은 통합 2상 시험결과와 위에서 설명한 이 약의 단독 투여 3상 시험 사이에서 유사했다. 단, 호중구감소증(각각 12.8 % 대 5.3 %)과 알라닌 트랜스아미나제 상승(각각 15.2 % 대 1.9 %)은 예외였다. 이러한 차이는 환자군의 차이에 기인할 가능성이 크며, 이는 2상 시험에는 화학 요법을 받은 적이 없는 환자와 기존 간 전이 및/또는 간 기능 검사 결과 비정상이었으며 이전에 많은 치료를 받았던 유방암 환자가 모두 포함되었기 때문이다.
<국소 진행성 혹은 전이성 비소세포폐암>
아래의 표에서는 시스플라틴과 이 약을 투여하도록 무작위배정된 비소세포폐암 환자 839명 및 시스플라틴과 젬시타빈을 투여하도록 무작위배정된 비소세포폐암 환자 830명 중 5% 초과에서 보고된, 시험약과 관련되어 있을 가능성이 있는 것으로 사료되는 이상반응의 빈도 및 중증도를 보여주고 있다. 모든 환자들은 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암에 대한 초기 치료로서 시험 치료를 받았으며, 두 치료 집단 모두의 환자들은 엽산 및 비타민 B12 보충을 충분히 받았다.
| 기관조직 분류 |
빈도 |
이상반응** |
Pemetrexed/Cisplatin (N=839) |
Gemcitabine/Cisplatin (N=830) |
| 모든 등급의 독성(%) |
Grade 3-4의 독성 (%) |
모든 등급의 독성(%) |
Grade 3-4의 독성 (%) |
| 혈액 및 림프계 이상 |
매우 흔함 |
헤모글로빈 감소 |
33.0* |
5.6* |
45.7* |
9.9* |
| 백혈구 감소 |
17.8 |
4.8* |
20.6 |
7.6* |
| 혈소판 감소 |
10.1* |
4.1* |
26.6* |
12.7* |
| 호중구/과립구 감소 |
29.0* |
15.1* |
38.4* |
26.7* |
| 위장관계 이상 |
매우 흔함 |
오심 |
56.1 |
7.2* |
53.4 |
3.9* |
| 구토 |
39.7 |
6.1 |
35.5 |
6.1 |
| 식욕부진 |
26.6 |
2.4* |
24.2 |
0.7 |
| 변비 |
21.0 |
0.8 |
19.5 |
0.4 |
| 구내염/인두염 |
13.5 |
0.8 |
12.4 |
0.1 |
| 결장루가 없는 설사 |
12.4 |
1.3 |
12.8 |
1.6 |
| 흔함 |
소화불량/ 속쓰림 |
5.2 |
0.1 |
5.9 |
0.0 |
| 전신 및 투여부위 이상 |
매우 흔함 |
피로 |
42.7 |
6.7 |
44.9 |
4.9 |
| 신경계 이상 |
흔함 |
감각신경장애 |
8.5* |
0.0* |
12.4* |
0.6* |
| 미각 장애 |
8.1 |
0.0*** |
8.9 |
0.0*** |
| 신장 및 뇨 이상 |
매우 흔함 |
크레아티닌 증가 |
10.1* |
0.8 |
6.9* |
0.5 |
| 피부 및 피하 조직 이상 |
매우 흔함 |
탈모 |
11.9* |
0.0*** |
21.4* |
0.5*** |
| 흔함 |
발진/표피 탈락 |
6.6 |
0.1 |
8.0 |
0.5 |
* Fisher의 정확도 검정을 이용하여 페메트렉시드/시스플라틴을 젬시타빈/시스플라틴과 비교하였을 때 P 값 < 0.05.
** 독성의 각 등급에 대해서는 National Cancer Institute CTC v2.0을 참조한다
*** National Cancer Institute CTC v2.0에 따르면, 미각 장애 및 탈모는 1 또는 2등급으로만 보고되어야 한다.
‘매우 흔함’은 10 % 이상; ‘흔함’은 1 % 이상, 10 %미만으로 정의됨. 이 표에서는 이 약 및 시스플라틴과 관련이 있을 것으로 생각되는 모든 증상의 포함 기준을 5%로 하였다.
무작위 배정되어 시스플라틴과 이 약을 투여받은 환자의 1 % 이상, 5 % 이하 (흔한 이상반응) 에서 보고된 임상적으로 관련있는 CTC 독성으로는 AST 증가, ALT 증가, 감염, 열성 호중구 감소증, 신부전, 발열, 탈수, 결막염, 및 크레아티닌 청소율 감소가 있다.
무작위 배정되어 시스플라틴과 이 약을 투여받은 환자의 1 % 미만(흔하지 않은 이상반응)에서 보고된 임상적으로 관련있는 CTC 독성으로는 GGT 증가, 흉통, 부정맥, 및 운동 신경병증이 있다.
성별에 대한 임상적으로 의미 있는 독성은 여성(16%)과 비교해서 남성(24%)에게 발현되는 발진을 제외하고는, 이 약과 시스플라틴을 투여하는 환자에서 전반적 집단과 비교하여 유사하였다.
<백금계 약물을 기본으로 하는 1차 화학요법 4주기 후 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 유지요법>
아래 표는 단일 성분 페메트렉시드 유지 시험(JMEN:N=663) 및 연속 페메트렉시드 유지 시험(PARAMOUNT: N=539)에서 단일 성분 페메트렉시드를 투여하도록 무작위 배정된 800명의 환자와 위약을 투여하도록 무작위 배정된 402명의 환자들의 >5%에서 보고된 시험약과 관련 가능성이 있는 것으로 판단된 유해 사례의 빈도 및 중증도를 나타낸 것이다. 모든 환자들은 Stage IIIB 또는 IV NSCLC로 진단을 받았고, 이전에 백금에 기반한 항암화학요법을 받은 적이 있었다. 이 두 시험군에 속한 환자들은 엽산과 비타민 B12 를 충분히 보충하였다.
| 신체계통기관 |
빈도* |
이상반응** |
페메트렉시드*** (N =800) |
위약*** (N =402) |
| 전체 등급 독성 (%) |
Grade 3 - 4 독성 (%) |
전체 등급 독성 (%) |
Grade 3 - 4 독성 (%) |
| 혈액 및 림프계 이상 |
매우 흔함 |
헤모글로빈 감소 |
14.6 |
3.5 |
4.7 |
0.5 |
| 흔함 |
백혈구 감소 |
4.9 |
1.6 |
0.7 |
0.2 |
| 호중구 감소 |
6.9 |
3.3 |
0.2 |
0.0 |
| 신경계 이상 |
흔함 |
신경병증-감각 |
6.1 |
0.5 |
4.5 |
0.2 |
| 위장관 이상 |
매우 흔함 |
오심 |
15.1 |
0.6 |
4.0 |
0.2 |
| 식욕부진 |
11.9 |
1.1 |
3.2 |
0.0 |
| 흔함 |
구토 |
7.4 |
0.1 |
1.5 |
0.0 |
| 점막염/ 구내염 |
6.0 |
0.5 |
1.7 |
0.0 |
| |
|
|
|
|
|
| 간담도계 이상 |
흔함 |
ALT (SGPT) 상승 |
6.3 |
0.1 |
2.2 |
0.0 |
| AST (SGOT) 상승 |
5.4 |
0.0 |
1.7 |
0.0 |
| 피부 및 피하 조직 이상 |
흔함 |
발진/피부낙설 |
7.6 |
0.1 |
3.2 |
0.0 |
| 전신 이상 및 투여 부위 이상 |
매우 흔함 |
피로 |
20.8 |
4.6 |
10.4 |
0.5 |
| 흔함 |
통증 |
6.6 |
0.6 |
4.2 |
0.0 |
약어: ALT = alanine transaminase; AST = aspartate transaminase; CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Event; NCI = National Cancer Institute; SGOT = serum glutamic oxaloacectic transaminase; SGPT = serum glutamic pyruvic transaminase.
*빈도 용어의 정의: 매우 흔함 - ≥ 10%; 흔함 - > 5% 내지 < 10%. 이 표에서, 보고자가 페메트렉시드와의 관련 가능성을 고려하는 모든 이상 반응을 포함시킬 때 5%의 기준을 사용하였다.** 각 등급의 독성에 대해서는 NCI CTCAE 기준 참고 (Version 3.0; NCI 2003). 이 표에 보고된 비율은 CTCAE version 3.0에 따름.
*** 통합된 이상 반응 표는 JMEN 페메트렉시드 유지 시험 (N=663) 및 PARAMOUNT 연속 페메트렉시드 유지(N=539) 시험의 결과를 합한 것이다.
이 약에 무작위 배정된 환자의 1% 이상 5% 이하에서 보고된 전체 등급의 임상적으로 관련된 CTC 독성은 다음을 포함한다: 열성 호중구 감소증, 감염, 혈소판 감소, 크레아티닌 클리어런스 감소, 설사, 변비, 부종, 탈모, 크레아티닌 상승, 가려움증, 발열(호중구 감소증 없음), 안구 표면 이상(결막염 포함), 눈물분비 증가, 사구체 여과율 감소, 현기증 및 운동 신경병증.
이 약에 무작위 배정된 환자의 1% 미만에서 보고된 임상적으로 관련된 CTC 독성은 다음을 포함한다: 알러지 반응/과민증, 다형 홍반, 신부전, 상심실성 부정맥 및 폐색전증.
이 약을 투여하도록 무작위 배정된 환자에 대하여 안전성을 평가하였다(N=800). 6 주기 이하의 페메트렉시드 유지 요법을 받은 환자에 대하여 이상 반응의 발생을 평가하고(N=568), 6주기 넘게 페메트렉시드를 투여한 환자와(N=232) 비교하였다. 더 장기간 노출하였을 때 이상 반응 증가(전체 등급)가 관찰되었다; 하지만, 개별적인 Grade 3/4/5 이상 반응에서 통계적으로 유의한 차이는 없었다.
<기타 이상반응>
심근 경색, 협심증, 뇌혈관 증상, 일시적 허혈성 발작을 포함한 심각한 심혈관과 뇌혈관 증상이 이 약의 임상 시험 기간에 드물게 보고되었고, 보통은 다른 세포 독성 제제와 복합 투여한 경우였다. 이러한 증상이 관찰된 환자는 대부분 기존 심혈관계 위험 인자가 있었다. 이 약의 임상 시험에서 심각할 가능성이 있는 간염이 드물게 보고되었다.
이 약의 임상 시험에서 동안 범혈구 감소증이 흔하지 않게 보고되었다.
이 약의 임상 시험에서 대장염의 증례들이 (가끔은 치명적이기도 한 장 및 직장 출혈, 장 천공, 장 괴사 및 맹장염 포함) 흔하지 않게 보고되었다.
이 약의 임상 시험에서 가끔은 치명적이기도 한 호흡 부전이 나타나는 간질성 폐렴이 페메트렉시드 치료를 받은 환자에서 흔하지 않게 보고되었다.
이 약 치료를 받은 환자에서 부종의 증례가 흔하지 않게 보고되었다.
이 약을 사용한 임상 시험 도중 식도염은 흔하지 않게 보고되었다.
이 약의 임상시험에서 몇몇에서 치명적인 패혈증이 약 1% 환자에게서 보고되었다.
<국외 시판 후 조사>
시판후 조사 기간 동안, 다음의 이상반응이 페메트렉시드 치료를 받은 환자에서 보고되었다.
-과다색소침착이 흔하게 보고되었다.
-페메트렉시드 단독 또는 다른 화학요법 제제와 병용하였을 때 급성 신부전이 보고되었다.
-페메트렉시드 치료 전, 중 또는 이후에 방사선 치료를 받은 환자에서 방사선 폐렴(radiation pneumonitis)의 증례가 보고되었다.
-이전에 방사선 요법을 받은 적이 있는 환자에서 방사선 리콜(radiation recall)의 증례가 보고되었다.
-때때로 사지 괴사에 이르게 되는 말초성 허혈의 증례가 보고되었다.
- 스티븐슨 존슨 증후군(Stevens-Johnson syndrome)과 독성표피 괴사 융해증(Toxic epidermal necrolysis)과 같은 몇몇 예에서 치명적인 수포성 상태가 드물게 보고되었다.
- 페메트렉시드 치료 환자에서 면역 매개성 용혈성 빈혈(Immune-mediated haemolytic anaemia)이 드물게 보고되었다.
- 아나필락시스성 쇼크(anaphylactic shock)가 드물게 보고되었다.
-주로 하지의 홍반 부종이 빈도불명으로 보고되었다.
-진피, 피하 조직의 감염성 및 비감염성 질환이 빈도불명으로 보고되었다.(예, 급성 박테리아 피부-피하염, 가성 봉와직염 및 피부염)
<국내 시판 후 조사>
1) 악성흉막중피종
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 56명을 대상으로 실시한 사용성적조사 결과, 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 64.29%(36/56명, 117건)로 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례 발현율은 51.79%(29/56명, 75건)로 빈혈이 16.07%로 가장 많았고, 그 다음은 오심 12.50%, 식욕부진 10.71%, 구토 8.93%, 백혈구감소증, 무력증 각 7.14%, 혈소판감소증, 호중구감소증 각 5.36%, 설사, 피로, 점막염, 헤모글로빈 감소, 근육통 각 3.57%, 변비, 상복부통, 발열, 부종, 백혈구증가증, 미각이상, 혈중크레아티닌증가, 탈모, 요통, 불면증, 신증후군 각 1.79%로 보고되었다.
또한 중대한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 10.71%(6/56명, 11건)로 폐렴 3.57%, 복통, 혈변, 호흡곤란, 빈혈, 백혈구감소증, 혈소판감소증, 백혈구증가증, 뇌출혈, 신증후군 각 1.79%로 보고되었으며, 예상하지 못한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 23.21%(13/56명, 15건)로 호흡곤란 5.36%, 백혈구증가증, 불면증 각 3.57%, 혈변, 콧물, 저산소증, 다한증, 불안, 신증후군, 시술통증 각 1.79%로 보고되었다.
2) 비소세포폐암
가. 일차요법
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 194명을 대상으로 실시한 사용성적조사 결과, 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 45.88%(89/194명, 303건)로 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례 발현율은 31.44%(61/194명, 169건)로 오심이 8.76%로 가장 많았고, 그 다음은 호중구감소증, 빈혈 각 6.70%, 식욕부진 4.64%, 무력증 4.12%, 피로 3.09%, 설사, 헤모글로빈 감소 각 3.09%, 혈소판감소증 2.06%, 구토, 복통, 호흡곤란, 상기도감염 각 1.55%, 변비, 점막염, 가래증가, 콧물, 저나트륨혈증, 저알부민혈증, 두통, 구강칸디다증, ALT 상승 각 1.03% 등의 순으로 나타났다.
또한 중대한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 5.15%(10/194명, 15건)로 폐렴 1.03%, 구토, 복통, 무력증. 발열, 다발기관부전, 호중구감소증, 혈소판감소증, 뇌경색, 운동이상, 대상포진, 구강칸디다증, 폐농양, 말초동맥폐쇄성질환 각 0.52%로 보고되었으며, 예상하지 못한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 14.43%(28/194명, 60건)로 호흡곤란 3.09%, 기침, 가래증가, 단핵구증가증 각 2.06%, 딸꾹질, 불면증 각 1.55%, 콧물, 혈소판증가증, 저나트륨혈증‘, 저알부민혈증, 혈중마그네슘감소 각 1.03% 등의 순으로 보고되었다.
나. 이차요법
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,243명을 대상으로 실시한 사용성적조사 결과, 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 47.49%(1,540/3,243명, 3,961건)로 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례 발현율은 36.26%(1,176/3,243명, 2,761건)로 식욕부진이 6.97%로 가장 많았고, 그 다음은 오심 4.81%, 무력증 4.04%, 호중구감소증 3.95%, 빈혈 3.24%, 백혈구감소증 2.81%, 기침 2.41%, 피로 2.19%, 헤모글로빈 감소 2.07%, 구토 1.91%, 발진 1.79%, 소양증 1.76%, 변비 1.73%, ALT 상승 1.67%, 혈소판감소증 1.63%, AST 상승 1.39%, 설사 1.30%, 근육통 1.11%, 호흡곤란 1.02% 등의 순으로 나타났다.
또한 중대한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 4.63%(150/3,243명, 245건)로 폐렴 1.23%, 무력증 0.31%, 혈소판감소증 0.28%, 호중구감소증 0.25%, 오심 0.22% 등의 순으로 보고되었으며, 예상하지 못한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 16.28%(528/3,243명, 880건)로 기침 5.40%, 호흡곤란 3.18%, 가래 증가 1.88%, 불면증 1.30%, 객혈 0.99% 등의 순으로 보고되었다.
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전문/일반
