| 이상반응 |
1) 이 약의 권장용량에서 가장 흔히 보고된 이상반응은 비인두염, 상기도감염, 기침, 두통 및 근육연축이었다. 대부분 경증에서 중등도의 증상이었고 치료가 지속됨에 따라 발현빈도는 감소했다.
2) 만성폐쇄성 폐질환 환자에서 이 약의 권장용량 투여시 나타난 이상반응 중 베타2-아드레날린성 전신작용은 임상적으로 유의하지 않았다. 평균 심박수의 변화는 1회/분 미만이었고 빈맥은 흔하지 않았으며 위약군과 유사한 비율로 보고되었다.
3) 위약과 비교시 이 약의 투여와 관련된 QTcF의 연장은 관찰되지 않았다. 현저한 QTcF 간격 연장(남성: 450 ms초과, 여성: 470 ms초과)의 발생빈도는 위약군과 유사하였다.
4) 저칼륨혈증의 발생빈도는 위약 투여 시와 유사하였고, 최대혈당변화 평균치도 위약군과 유사하였다.
5) 임상시험기간이 12주 이상인 3상 임상시험 11편을 대상으로 이 약이 1일 최대 600 마이크로그램까지 투여된 중등도 및 중증의 만성폐쇄성 폐질환 환자 4,764명(75㎍/일 449명, 150㎍/일 2,611명, 300㎍/일 1,157명, 600㎍/일 547명)을 안전성 전체 분석군으로 하였다. 약 41%의 환자가 중증 만성폐쇄성 폐질환이었다. 평균 연령은 64세였고, 65세 이상은 48 % 이었으며 다수(약 80%)는 백인이었다.
6) 이 약의 만성폐쇄성폐질환 환자에 대한 안전성 전체 분석군에서 보고된 이상반응을 발현부위 및 150㎍/일 투여군의 발현 빈도에 따라 내림차순으로 기재하였다. 빈도는 다음과 같이 정의하고, 150㎍/일 투여군과 300㎍/일 투여군의 빈도 중 더 높은 빈도로 기재하였다.; 매우 흔하게 (≥1/10); 흔하게 (≥1/100, <1/10); 흔하지 않게 (≥1/1,000, <1/100); 드
| 이상반응 |
150㎍/일 투여군 N=2,611 n (%) |
300㎍/일 투여군 N=1,157 n (%) |
위약군 N=2,012 n (%) |
빈도 |
| 감염 - 비인두염 - 상기도감염 - 부비동염 |
167 (6.4) 175 (6.7) 52 (2.0) |
165 (14.3) 164 (14.2) 37 (3.2) |
169 (8.4) 206 (10.2) 42 (2.1) |
매우 흔하게 매우 흔하게 흔하게 |
| 면역계 장애 -과민증 |
11 (0.4) |
4 (0.4) |
7 (0.4) |
흔하지 않게 |
| 대사 및 영양계 장애 - 당뇨병 및 고혈당증 |
18 (0.7) |
19 (1.6) |
18 (0.9) |
흔하게 |
| 신경계 장애 - 두통 - 어지러움 - 감각이상 |
93 (3.6) 37 (1.4) 9 (0.3) |
43 (3.7) 29 (2.5) 3 (0.3) |
61 (3.0) 40 (2.0) 3 (0.2) |
흔하게 흔하게 흔하지 않게 |
| 심장 장애 - 허혈성 심장질환 - 심계항진 - 심방세동 - 빈맥 |
22 (0.8) 13 (0.5) 12 (0.5) 5 (0.2) |
19 (1.6) 14 (1.2) 8 (0.7) 7 (0.6) |
8 (0.4) 23 (1.1) 11 (0.5) 8 (0.4) |
흔하게 흔하게 흔하지 않게 흔하지 않게 |
| 호흡기계, 흉부 및 종격동 장애 - 기침 - 인후통(목 자극감 포함) - 콧물 - 기이성 기관지 연축 |
129 (4.9) 50 (1.9) 40 (1.5) 5 (0.2) |
95 (8.2) 37 (3.2) 37 (3.2) 8 (0.7) |
104 (5.2) 33 (1.6) 22 (1.1) 13 (0.7) |
흔하게 흔하게 흔하게 흔하지 않게 |
| 피부 및 피하 조직 장애 - 두드러기/발진 |
22 (0.8) |
17 (1.5) |
19 (0.9) |
흔하게 |
| 근골격계 및 연결조직 장애 - 근육 연축 - 근골격 통증 - 근육통 |
46 (1.8) 16 (0.6) 23 (0.9) |
40 (3.5) 26 (2.3) 8 (0.7) |
21 (1.0) 23 (1.1) 12 (0.6) |
흔하게 흔하게 흔하지 않게 |
| 일반 장애 및 투여 부위 장애 - 흉통 - 말초부종 |
33 (1.3) 28 (1.1) |
19 (1.6) 16 (1.4) |
24 (1.2) 13 (0.7) |
흔하게 흔하게 |
물게 (≥1/10,000, <1/1,000); 매우 드물게 (<1/10,000, 단발적인 보고 포함)
7) 이 약 최대 권장용량의 두 배 용량(1일 1회 600 마이크로그램, 권장 용량이 아님)에서 보인 안전성 양상은 권장용량에서와 전반적으로 비슷하였다. 추가적으로 발생한 이상반응은 떨림이었고, 비인두염과 근육연축, 두통 및 말초부종은 권장용량에서보다 더 높은 빈도로 발생되었다.
8) 돌발성 기침 : 3상 임상 시험에서, 통상 흡입 후 15초 이내에 발생하고 5초 동안 지속되는 돌발성 기침이 피험자의 17~20%에서 나타났다. 이 약의 권장용량에서 흡입 후 기침에 대한 내약성은 일반적으로 양호했고, 이로 인해 임상시험을 중단한 환자는 없었다. 흡입 후의 기침이 기관지 연축, 급성악화(exacerbation), 질병의 악화(deterioration) 또는 약효 감소와 연관이 있다는 증거는 없다.
9) 시판후 사용
이 약의 시판후 사용에서 과민증, 빈맥, 심박수 증가, 심계항진, 가려움증, 발진, 어지러움 등이 보고되었다. 대부분 불특정 규모의 인구로부터 자발 보고된 증상으로 그 빈도 및 이 약과의 연관성을 추측하기는 어렵다.
※ 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,122명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 21.91% (684/3,122명, 총 951건)로 보고되었다. 이 중 중대한 이상사례 및 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응을 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
| 발현빈도 |
기관계명 |
중대한 이상사례 6.73%(210/3,122명, 268건) |
중대한 약물이상반응 0.10%(3/3,122명, 3건) |
| 드물게(0.1% 미만) |
호흡기, 흉부 및 종격 장애 |
가래, 가래증가, 흉막삼출, 흡인성폐렴, 급성호흡부전, 기관지확장증, 혈흉, 간질성폐질환, 간질성폐렴 악화, 자연공기가슴증, 폐색전증, 성대낭종 |
- |
| 전신장애 및 투여부위 상태 |
무력증, 가슴불편감, 말초부종, 급사 |
발열, 급사 |
| 감염 및 침습 |
하기도감염, 세균성폐렴, 패혈증, 비정형폐렴, 연조직염, 가슴고름집, 위장염, 감염성대장염, 감염성근육염, 간고름집, 폐결핵 악화, 쯔쯔가무시병, 요로감염, 호흡기(계) 감염 |
- |
| 위장관계 장애 |
설사, 소화불량, 복부팽만, 명치불편, 혈변, 장염, 작은창자큰창자염, 위궤양출혈, 위정맥류 출혈, 흑색변, 췌장염 악화, 상부위장관출혈 |
- |
| 신경계 장애 |
어지러움, 감각이상, 뇌경색, 뇌혈관사고, 얼굴마비, 반신불완전마비, 편마비, 간성뇌증, 열공성뇌경색, 발작, 졸음, 실신, 족근관증후군 |
- |
| 손상, 중독 및 시술상 합병증 |
대퇴골 골절, 갈비뼈골절, 요골 골절, 경추골절, 쇄골골절, 대퇴골 경부 골절, 요추골절, 경막하혈종, 경골골절, 여러 가지약물독성, 요도손상 |
- |
| 근골격계 및 결합 조직 장애 |
등통증, 사지통증, 골반통증, 성인형 스틸병 |
- |
| 신생물 양성, 악성 및 상세불명(낭종 및 용종 포함) |
전이성담낭암, 간세포암종, 폐악성신생물 4기, 중추신경계 전이, 형질세포성골수종, 전립선암, 직장암 |
- |
| 대사 및 영양 장애 |
섭취감소, 고혈당증, 당뇨병 악화, 저나트륨혈증 |
- |
| 피부 및 피하조직 장애 |
다형홍반 |
- |
| 심장 장애 |
심정지, 울혈성심부전, 협심증 악화, 심방세동 악화, 심부전, 관상동맥질환 악화, 심장막삼출 |
- |
| 정신 장애 |
불안 |
- |
| 신장 및 비뇨기 장애 |
급성신부전, 국소 분절 사구체경화증, 만성신부전 악화 |
- |
| 혈액 및 림프계 장애 |
발열성호중구감소증, 림프절병증 |
- |
| 간담도 장애 |
담관염, 급성담낭염, 담석증, 담관결석, 간경화, 간질환 악화 |
- |
| 혈관 장애 |
대동맥협착, 기립성저혈압, 말초동맥 폐쇄성 질환 |
기립성저혈압 |
| 생식계 및 유방 장애 |
전립선증 악화 |
- |
| 내분비 장애 |
바제도병 |
- |
| 때때로(0.1～5%미만) |
호흡기, 흉부 및 종격 장애 |
기침, 호흡곤란, 공기가슴증, 호흡곤란 악화, 객혈 |
- |
| 전신장애 및 투여부위 상태 |
질환악화, 발열 |
- |
| 감염 및 침습 |
폐렴, 폐렴악화, 폐결핵, 패혈성쇼크 |
- |
| 위장관계 장애 |
복통, 대장용종 |
- |
| 손상, 중독 및 시술상 합병증 |
척추압박골절 |
- |
| 신생물 양성, 악성 및 상세불명(낭종 및 용종 포함) |
악성신생물 악화, 폐악성신생물 |
- |
또한, 예상하지 못한 이상사례와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.
| 발현빈도 |
기관계명 |
예상하지 못한 이상사례 12.04% (376/3,122명, 510건) |
예상하지 못한 약물이상반응 1.15% (36/3,122명, 40건) |
| 드물게 (0.1% 미만) |
호흡기, 흉부 및 종격 장애 |
발성장애, 코피, 흉막삼출, 흡인성폐렴, 급성호흡부전, 기관지확장증, 기관지협착, 혈흉, 딸꾹질, 간질성폐질환, 간질성폐렴 악화, 비울혈, 흉막염, 자연공기가슴증, 폐색전증, 폐혈전증, 거품소리, 성대낭종 |
가래, 호흡곤란 악화, 재채기, 발성장애 |
| 전신장애 및 투여부위 상태 |
전신부종, 갈증, 카테터삽입 통증, 피로, 열감, 통증, 급사 |
가슴불편감, 갈증, 급사 |
| 감염 및 침습 |
패혈증, 감염 악화, 마이코박테리아감염, 비정형폐렴, 연조직염, 가슴고름집, 위장염, 헤르페스바이러스감염, 감염성대장염, 감염성 근육염, 후두염, 간고름집, 폐결핵 악화, 쯔쯔가무시병, 샅백선증, 무좀, 결핵흉막염, 요로감염 |
후두염 |
| 위장관계 장애 |
복부불편감, 복부팽만, 만성위염, 입안건조, 명치불편, 위염, 위식도역류병, 혈변, 장염, 작은창자큰창자염, 식도역류 악화, 위궤양출혈, 위궤양, 위정맥류 출혈, 위염 악화, 잇몸통증, 흑색변, 췌장염 악화, 구강 감각이상, 구내염, 치통, 상부위장관출혈 , 구토 |
변비, 입안건조, 식도역류 악화, 구강 감각이상 |
| 신경계 장애 |
신경염, 운동완만, 경동맥협착, 뇌경색, 뇌혈관사고, 치매, 얼굴마비, 반신불완전마비, 편마비, 간성뇌증, 열공성뇌경색, 말초신경병증, 발작, 졸음, 혼미, 실신, 족근관증후군, 혈관성치매 |
떨림, 혼미 |
| 손상, 중독 및 시술상 합병증 |
요골 골절, 경추골절, 쇄골 골절, 결막열상, 약제투여오류, 대퇴골 경부 골절, 이물질, 의도적인약물오용, 요추골절, 피부찰과상, 척추골절, 경막하혈종, 열화상, 경골 골절, 여러가지 약물독성, 요도손상 |
약제투여오류, 의도적인약물오용 |
| 근골격계 및 결합 조직 장애 |
윤활낭염, 곤봉지, 요추관협착증, 골관절염, 족저근막염, 척추전방전위증, 성인형 스틸병 |
- |
| 신생물 양성, 악성 및 상세불명(낭종 및 용종 포함) |
전이성담낭암, 간세포암종, 폐악성신생물 4기, 중추신경계 전이, 피부신생물, 형질세포성골수종, 전립선암, 직장암, 침샘종양 |
- |
| 대사 및 영양 장애 |
고지혈증, 당뇨병 악화, 고콜레스테롤혈증, 고칼륨혈증, 저나트륨혈증 |
- |
| 피부 및 피하조직 장애 |
탈모, 접촉성피부염, 다형홍반, 반점, 피부마름증 |
- |
| 심장 장애 |
심정지, 울혈성심부전, 협심증 악화, 심방세동 악화, 심부전, 관상동맥질환 악화, 심장막삼출 |
- |
| 정신 장애 |
우울한기분, 우울증, 수면장애 |
불면증 |
| 신장 및 비뇨기 장애 |
빈뇨증, 급성신부전, 질소혈증, 국소분절사구체경화증, 혈뇨, 만성신부전 악화, 요관결석증, 요저류 |
- |
| 조사 |
혈중크레아티닌증가, 혈중요소증가, 혈중요산증가, 혈색소감소, 소변량감소, 체중감소 |
혈중크레아티닌증가 |
| 혈액 및 림프계 장애 |
호중구감소, 발열성호중구감소증, 백혈구증가증, 림프절병증 |
- |
| 간담도 장애 |
담관염, 급성담낭염, 담석증, 알코올성간질환, 담관결석, 간경화, 간질환 악화 |
- |
| 혈관 장애 |
대동맥류, 대동맥협착, 고혈압 악화, 기립성저혈압, 말초동맥 폐쇄성 질환, 정맥혈전증 |
고혈압악화, 기립성저혈압 |
| 생식계 및 유방 장애 |
전립선증 악화, 전립선염 |
- |
| 시각 장애 |
안검염, 백내장, 누점외반, 녹내장 |
- |
| 내분비 장애 |
바제도병 |
- |
| 사회적 상태 |
일상 생활의 행동 장애 |
일상 생활의 행동 장애 |
| 때때로(0.1～5%미만) |
호흡기, 흉부 및 종격 장애 |
가래, 객혈, 가래증가, 호흡곤란 악화, 공기가슴증, 재채기 |
가래증가 |
| 전신장애 및 투여부위 상태 |
발열, 가슴불편감, 무력증 |
발열 |
| 감염 및 침습 |
폐렴, 폐렴 악화, 세기관지염, 인플루엔자, 호흡기(계) 감염, 기관지염, 폐결핵, 하기도감염, 세균성폐렴, 패혈성쇼크, |
- |
| 위장관계 장애 |
구역, 설사, 소화불량, 복통, 변비, 상복부통, 대장용종 |
구역, 소화불량 |
| 신경계 장애 |
떨림 |
- |
| 손상, 중독 및 시술상 합병증 |
척추압박골절, 대퇴골 골절, 갈비뼈골절 |
- |
| 신생물 양성, 악성 및 상세불명(낭종 및 용종 포함) |
악성신생물 악화, 폐악성신생물 |
- |
| 대사 및 영양 장애 |
식욕감소, 섭취감소 |
- |
| 정신 장애 |
불면증, 불안 |
- |
| 신장 및 비뇨기 장애 |
배뇨곤란 |
- |
| 조사 |
AST 증가, ALT 증가 |
- |
| 혈액 및 림프계 장애 |
빈혈 |
- |
| 생식계 및 유방 장애 |
양성전립선비대증 |
- |
| 시각 장애 |
눈마름 |
- |
|
전문/일반
