| 이상반응 |
1) 이 약의 주성분 중 아젤라스틴염산염과 관련하여 수집된 이상반응은 다음과 같다.
(1) 분무로 인한 비점막 과민증(따끔거림, 가려움, 재채기 등)과 비출혈이 나타날 수 있다.
(2) 바람직하지 않은 자세에서의 분무로 인한 쓴 맛 등이 나타날 수 있으며, 이는 때때로 구역을 일으킬 수 있다.
(3) 계절성 알레르기 비염 환자
① 계절성 알레르기 비염 환자를 대상으로 아젤라스틴 비강분무제를 2-8주간 1회 2번씩 1일 2회 분무한 임상시험에서 보고된 이상반응의 발생율(≥2%) 및 양상은 다음과 같다.
| 이상반응 (%) |
아젤라스틴 비강분무제 N=391 |
위약 N=353 |
| 쓴맛 |
19.7 |
0.6 |
| 두통 |
14.8 |
12.7 |
| 졸음 |
11.5 |
5.4 |
| 비작열감 |
4.1 |
1.7 |
| 인두염 |
3.8 |
2.8 |
| 구갈 |
2.8 |
1.7 |
| 발작성 재채기 |
3.1 |
1.1 |
| 구역 |
2.8 |
1.1 |
| 비염 |
2.3 |
1.4 |
| 피로 |
2.3 |
1.4 |
| 현기증 |
2.0 |
1.4 |
| 비출혈 |
2.0 |
1.4 |
| 체중증가 |
2.0 |
0.0 |
② 미국에서 실시한 임상시험 결과 이 약을 1회 또는 2회 분무하여 2% 이하로 발생한 이상반응은 다음과 같다.
－ 정신신경계 : 운동과다증, 감각저하, 현기증, 불안, 이인증, 우울증, 신경질, 수면장애, 사고비정상
－ 심혈관계 : 홍조, 고혈압, 빈맥
－ 근골격계 : 근육통, 턱관절 탈골, 류마티스성 관절염
－ 호흡기계 : 기관지경련, 기침, 인후작열감, 후두염, 기관지염, 인후의 건조감, 야간성 호흡곤란, 코인두염, 코충혈, 인후두통, 부비동염, 코의 건조감, 부비동 과다분비, 후비루
－ 소화기계 : 변비, 위장염, 설염, 궤양성 구내염, 아프타성 구내염, 구토, GPT 증가, 설사, 치통
－ 비뇨생식기계 : 단백뇨, 무월경, 유방통증, 혈뇨, 빈뇨
－ 피부 : 접촉성 피부염, 습진, 모발 및 모낭의 감염, 종기증, 피부 열창
－ 전신 : 알러지 반응, 등통, 단순포진, 바이러스 감염, 권태감, 사지 통증, 복통, 발열
－ 기타 : 식욕증진, 결막염, 눈의 이상, 눈의 통증, 눈물흘림, 미각 상실
(4) 혈관 운동성 비염 환자
① 혈관 운동성 비염 환자를 대상으로 아젤라스틴 비강분무제를 28일간 1회 2번씩 1일 2회 분무한 임상시험에서 보고된 이상반응의 발생율(≥2%) 및 양상은 다음과 같다.
| 이상반응 (%) |
아젤라스틴 비강분무제 N=216 |
위약 N=210 |
| 쓴맛 |
19.4 |
2.4 |
| 두통 |
7.9 |
7.6 |
| 감각둔감 |
7.9 |
3.3 |
| 비염 |
5.6 |
2.4 |
| 비출혈 |
3.2 |
2.4 |
| 부비동강염 |
3.2 |
1.9 |
| 졸음 |
3.2 |
1.0 |
② 혈관 운동성 비염 환자에 대한 미국의 임상시험에서 2% 이하로 발생한 이상반응은 계절성 알레르기 비염환자를 대상으로 한 임상시험에서 보고된 바와 유사하였다.
2) 이 약의 주성분 중 모메타손푸로에이트와 관련하여 수집된 이상반응은 다음과 같다.
(1) 미국과 여러나라에서 실시된 임상시험에서 총 3210명의 12세 이상의 성인과 청소년 환자에게 모메타손푸로에이트 나잘스프레이를 1일 50-800마이크로그람 용량으로 투여하였다. 환자의 대부분(n=2103)은 1일 200마이크로그람 용량으로 투여받았다. 미국과 여러 나라에서 실시된 임상시험에서 총 990명의 소아 환자(3세~11세)에게 모메타손푸로에이트 나잘스프레이를 1일 25-200마이크로그람 용량으로 투여하였다. 환자의 대부분(n=720)은 1일 100마이크로그람 용량으로 투여받았다. 총 513명의 성인과 소아 환자가 1년 이상 투여 받았다. 대체적인 이상반응 발생률은 위약 투여군과 모메타손푸로에이트 나잘스프레이 투여군에서 유사하였다. 또한, 연령이나 성별 또는 인종에 따른 유의적인 차이도 나타나지 않았다. 3% 이상의 환자가 이상반응으로 인해 투약을 중단하였다; 이것은 위약투여군 및 활성비교군에서와 유사한 빈도이다.
12세 이상의 성인과 청소년 환자에게 모메타손푸로에이트 나잘스프레이를 1일 200마이크로그람 용량으로 투여한 임상시험과 3-11세의 소아 환자를 대상으로 모메타손푸로에이트 나잘스프레이를 1일 100마이크로그람 용량으로 투여한 임상시험에서 5% 이상 일어나고 위약군보다 빈번하게 보고된 이상반응 (약물투여와의 관련성 여부와 상관없이)은 다음 표1과 같다.
<표1>
| 계절성과 다년성 알러지성 비염에 대한 임상시험에서 나타난 이상 반응 (보고된 환자수에 대한 백분율(%)) |
| |
12세 이상의 성인과 청소년 환자 |
3~11세의 소아환자 |
| 모메타손푸로에이트 200mcg (n=2103) |
위약 (n=1671) |
모메타손푸로에이트 100mcg (n=374) |
위약 (n=3761) |
| 두통 |
26 |
22 |
17 |
18 |
| 바이러스감염 |
14 |
11 |
8 |
9 |
| 인두염 |
12 |
10 |
10 |
10 |
| 비출혈/혈액빛깔을 띠는 점액 |
11 |
6 |
8 |
9 |
| 기침 |
7 |
6 |
13 |
15 |
| 상기도 감염 |
6 |
2 |
5 |
4 |
| 월경곤란 |
5 |
3 |
1 |
0 |
| 근골격계의 통증 |
5 |
3 |
1 |
1 |
| 부비동염 |
5 |
3 |
4 |
4 |
| 구토 |
1 |
1 |
5 |
4 |
(2) 모메타손푸로에이트 200마이크로그람 용량을 투여한 성인과 청소년 환자 (12세 이상)의 2% 이상 5% 미만에서 일어나고 placebo군에서 일어난 것 보다는 빈번한 다른 이상반응은 : 관절통, 천식, 기관지염, 흉통, 결막염, 설사, 변비, 이통 (earache), 감기증상 (flu-like symptoms), 근육통, 구역, 비염이다.
모메타손푸로에이트 100마이크로그람 용량을 투여한 소아 환자 (3-11세)의 2% 이상 5% 미만에서 일어나고 placebo군에서 일어난 것 보다는 빈번한 다른 이상반응은 : 설사, 코의 염증 (nasal irritation), 중이염, 천명이다.
(3) 2-5세의 소아 환자에게 모메타손푸로에이트 나잘스프레이를 1일 100마이크로그람 용량으로 투여한 56명의 환자를 대상으로 하는 (모메타손푸로에이트 투여군 28명, 위약 28명) 임상시험에서 위약군보다 빈번하게 보고된 이상반응 (약물투여와의 관련성 여부와 상관없이)은 : 상기도 감염 (각각 7% vs 0%) 이었다. 모메타손푸로에이트 100마이크로그람 용량을 투여한 2-5세의 소아 환자의 2% 이상 5% 미만에서 일어나고 위약군에서 일어난 것 보다는 빈번한 다른 이상반응은 : 피부의 외상 (skin trauma) 이다.
(4) 4주 이상 모메타손푸로에이트 나잘스프레이를 투여한 군에서 코의 궤양과 코와 구강 칸디다증이 드물게 보고되었다.
(5) 이 제품의 시판 후 조사에서, 코의 작열감과 염증, 과민반응 (anaphylaxis)과 맥관부종 (angioedema)이 보고되었고 비중격 천공 (nasal septal perforation)이 드물게 보고되었다. 미각과 후각의 이상도 아주 드물게 보고되었다.
(6) 비용종 임상 환자에서 전반적인 이상반응 발생율은 위약과 유사했으며, 알러지성 비염 환자에서 관찰된 이상반응들과 유사했다. 비용종 임상에서 보고된 이상반응은 다음 표2에 제시되어 있다.
<표2>
| 비용종 임상시험에서 모메타손푸로에이트 관련 이상반응으로서 1% 이상의 피험자에서 보고된 것 매우 흔하게(>1/10) ; 흔하게(>1/100, <1/10) ; 때때로(>1/1,000, <1/100) ; 드물게(>1/10,000, <1/1,000) ; 매우 드물게(<1/10,000) |
| |
200마이크로그램 1일 1회 투약 |
200마이크로그람 1일 2회 투약 |
| 호흡기, 흉부 및 종격동의 질환 |
| 상기도 감염 |
흔하게 |
때때로 |
| 비출혈 |
|
매우 흔하게 |
| 소화기계 질환 |
| 목의 자극감 |
- |
흔하게 |
| 일반적 질환 및 투여부위 증상 |
| 두통 |
흔하게 |
흔하게 |
(7) 모메타손푸로에이트의 비강 내 투여 후 드물게 기관지 경련 및 호흡곤란 등의 즉시형 과민반응이 나타날 수 있다. 매우 드물게 아나필락시스 및 혈관부종이 보고되었다.
(8) 미각 및 후각 이상이 매우 드물게 보고되었다.
(9) 특히 장기간 고용량의 비강용 코르티코스테로이드 투여 시 전신작용이 나타날 수 있다.
(10) 급성 비부비동염 환자를 대상으로 한 임상시험에서 전반적인 이상반응 발생율은 위약과 유사했으며, 알러지성 비염 환자에서 관찰된 이상반응들과 유사했다.
(11) 중증의 세균 감염(발열, 지속적인 중증의 지속적인 편측 안면 통증 및 치통, 눈 혹은 눈 주위의 안면부종, 혹은 최초 개선 이후 증상의 악화)의 증상이나 징후가 관찰되면 즉시 의사와 상의하여야 한다.
(12) 빈도불명의 시야흐림이 나타날 수 있다.
3) 모메타손푸로에이트 및 아젤라스틴염산염의 복합제인 이 약에 대해 통년성 알러지성 비염을 앓고 있는 12세 이상의 소아 및 성인 345명을 대상으로 4주간 실시한 무작위배정, 이중눈가림, 다기관 공동, 활성대조군 비교시험을 진행하였다. 이 시험에서 모메타손푸로에이트 및 아젤라스틴염산염의 복합제 군은 호흡기계(4건), 신경계(4건) 이상약물반응을 포함하여 총 17명에서 23건의 이상약물반응이 보고되었으며, 아젤라스틴염산염 군에서는 호흡기계(7건), 감염(6건) 이상약물반응을 포함하여 총 23명에서 37건의 이상약물반응이 보고되었으며, 모메타손푸로에이트 군에서는 호흡기계(8건), 신경계(8건) 이상약물반응을 포함하여 총 22명에서 28건의 이상약물반응이 보고되어 모메타손푸로에이트 및 아젤라스틴염산염의 복합제의 안전성 프로파일은 아젤라스틴염산염 단일제 및 모메타손푸로에이트 단일제와 통계적으로 유의한 차이는 없었다.
모메타손푸로에이트 및 아젤라스틴염산염의 복합제 투여군(N=115)에서 시험약과의 인과관계 여부에 관계 없이 단 1건이라도 발생한 이상반응은 다음과 같다.
－ 호흡기계 : 객혈, 인후두 통증, 젖은 기침
－ 신경계 : 두통, 졸음
－ 감염 : 비인두염
－ 위장관계 : 구취, 설사, 구내 궤양
－ 상해 : 화상(2°), 염좌, 상처
－ 실험실 검사 : ALT 상승, AST 상승, γ-GTP 상승
－ 전신 : 피로감
－ 임신 : 계류 유산
－ 피부 : 소양증
위 이상반응 중 시험약과의 인과관계가 있는 것으로 나타난 이상반응은 객혈, 두통, 구취, 졸음, 두통이었다.
4) 국내 시판 후 조사 결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 1,401명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 7.35%(103/1,401명, 총 122건)로 보고되었다. 이 중 인과관계와 상관없는 중대한 이상사례 및 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 보고되지 않았다. 또한, 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.
|
발현빈도
|
기관계 명
|
예상하지 못한 이상사례
0.5%(7/1,401명, 8건)
|
인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응
0.36%(5/1,401명, 6건)
|
|
드물게
(0.01~
0.1%미만)
|
피부와 부속기관 장애
|
진균피부염
|
-
|
|
전신 질환
|
구강부종
|
구강부종
|
|
투여부위 장애
|
적용부위반응
|
적용부위반응
|
|
혈소판,출혈, 응고장애
|
자색반
|
-
|
|
정신질환
|
식욕부진
|
식욕부진
|
|
때때로
(0.1~5%미만)
|
피부와 부속기관 장애
|
박탈피부염
|
박탈피부염
|
|
전문/일반
