| 이상반응 |
임상시험 안전성 프로파일 요약
다발성 경화증 임상시험에 대한 통합 분석 중 이 약 (12 mg 또는 24 mg)을 투여 받은 환자 총 1,486명을 안전성 분석에 포함하였고(추적관찰기간 중간값 6.1년, 최대 12년), 8,635 환자-년에 대한 안전성 추적조사가 수행되었다.
가장 중요한 약물이상반응은 자가면역질환(면역성 혈소판감소성 자반증, 갑상선 질환, 신장질환, 혈구감소증), 주입관련반응과 감염이었다. 이에 대해서는 ‘4. 일반적 주의’ 항목에 자세히 설명되어 있다.
이 약에 대해서 가장 흔하게(환자의 20% 이상) 나타난 약물이상반응은 발진, 두통, 발열과 호흡기계 감염이었다.
약물이상반응 목록 표
아래의 표는 이 약 12 mg을 투여 받은 모든 환자에게서 임상시험 추적관찰기간 동안 나타난 통합된 안전성 정보를 근거로 한 것이다. MedDRA의 기관분류(System Organ Class)에 따라 0.5% 이상의 환자에게서 나타난 이상사례를 열거하였다. 빈도는 다음과 같이 정의하였다.
매우 흔하게(≥ 1/10) ; 흔하게(≥ 1/100 에서 < 1/10) ; 흔하지 않게 (≥ 1/1,000 에서 < 1/100); 드물게 (≥ 1/10,000 에서 < 1/1,000); 매우 드물게 (≥ 1/10,000 에서 < 1/1,000); 알 수 없음 (현재까지의 자료로 추정 불가). 빈도의 구분과 더불어 이상사례를 중증도가 높은 순부터 나열하였다.
표 1. 임상시험 및 시판 후 이 약 12 mg을 투여한 환자에서 관찰된 약물이상반응
| 기관 분류 |
매우 흔하게 |
흔하게 |
흔하지 않게 |
드물게 |
알 수 없음 |
| 감염 |
상기도감염, 요도감염, 헤르페스 바이러스 감염1 |
대상포진2, 하기도감염, 위장염, 구순포진, 칸디다성 질염, 인플루엔자, 중이염, 폐렴(pneumonia), 질염, 충치 |
손발톱진균증, 치은염, 피부 진균 감염, 편도염, 급성부비동염, 봉와직염, 폐렴(pneumonitis), 폐결핵, 거대세포바이러스 감염 |
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리스테리아증/리스테리아 뇌수막염, 엡스타인-바 바이러스(EBV) 재활성화를 포함한 감염 |
| 혈액과 림프계 질환 |
림프구감소증, 호중구감소증 포함 백혈구감소증 |
림프절병증, 면역성 혈소판감소성 자반증, 혈소판 감소증, 빈혈, 적혈구 용적률 감소, 백혈구 증가 |
범혈구감소증, 용혈성 빈혈, 후천성 A형 혈우병 |
혈구탐식성 림프조직구증(HLH) |
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| 면역계 질환 |
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사이토카인 방출 증후군*, 아나필락시스 포함 과민증* |
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사르코이드증 |
| 내분비계 질환 |
바세도우씨 병, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하증 |
아급성 갑상선염 포함 자가면역성 갑상선염, 갑상선종, 항갑상선 항체 양성 |
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| 정신과 질환 |
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불면증*, 불안, 우울 |
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| 신경계 질환 |
두통* |
다발성경화증 재발, 어지럼증*, 지각감퇴, 지각이상, 진전, 미각장애*, 편두통* |
지각장애, 감각과민, 긴장성 두통 |
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출혈성 뇌졸중**, 경두부 동맥 박리** |
| 안과 질환 |
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결막염, 내분비 안질환, 시야 흐림 |
복시 |
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| 귀 및 내이 질환 |
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현기증 |
귀 통증 |
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| 심장질환 |
빈맥* |
서맥*, 심계항진* |
심방 세동* |
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심근허혈**, 심근경색** |
| 혈관계 질환 |
홍조* |
저혈압*, 고혈압* |
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| 호흡기계 질환 |
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호흡곤란*, 기침, 코피, 딸꾹질, 입인두통, 천식 |
인후 답답함*, 목 과민상태 |
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폐포출혈** |
| 위장관계 질환 |
구역* |
복통, 구역, 설사, 소화불량*, 구내염 |
변비, 위식도역류증, 잇몸출혈, 입마름, 연하곤란, 위장관질환, 혈변 |
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| 간담도 질환 |
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AST 증가, ALT 증가 |
무결석담낭염및 급성 무결석 담낭염 포함 담낭염 |
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자가면역감염, 간염(엡스타인-바 바이러스(EBV)관련) |
| 피부 및 피하조직 질환 |
두드러기*, 발진*, 가려움증*, 전신 가려움증* |
홍반* 반상출혈, 탈모, 다한증, 여드름, 피부 병변, 피부염 |
물집, 도한, 얼굴 부종, 습진 |
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| 근골격계 및 연결조직 질환 |
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근육통, 근육약화, 관절통, 요통, 말초통증, 근경련, 경부통, 근골격 통증 |
근골격 경직, 사지 통증 |
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| 신장과 비뇨기계 질환 |
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단백질뇨증, 혈뇨증 |
신장 결석, 케톤뇨증, 항-GBM 질환 포함 신장병증 |
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| 생식기계 및 유방질환 |
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월경과다, 월경불규칙 |
자궁경부 이형성증, 무월경증 |
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| 전신 질환 및 주입관련 상태 |
발열*, 피로*, 오한* |
흉부 불쾌감*, 통증*, 말초부종, 무력증, 인플루엔자 유사질병, 권태, 주입부위통증 |
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| 임상검사치 |
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혈중 크레아티닌 증가 |
체중감소, 체중증가, 적혈구수 감소, 세균검사 양성, 혈당 증가, 평균 적혈구 용적 증가 |
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| 부상, 중독 및 처치 관련 합병증 |
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타박상, 주입 관련 반응 |
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| 대사 및 영양 장애 |
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식욕 감소 |
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| 양성 신생물, 악성 종양 및 기타 (낭종 및 폴립 포함) |
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피부유두종 |
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1 헤르페스 바이러스 감염은 다음의 질병을 가진 환자군들을 포함한다: 구강 헤르페스, 단순 포진, 성기 헤르페스, 헤르페스 바이러스 감염, 성기 단순 포진, 헤르페스 피부염, 단순포진 각막염, 헤르페스 단순포진 혈청학적 양성
2 헤르페스 조스터 바이러스 감염은 다음의 질병을 가진 환자군들을 포함한다: 대상포진, 피부파종대상포진, 눈대상포진, 눈헤르페스, 신경계대상포진, 대상포진뇌수막염
선별된 약물이상반응에 대한 정보
표 1에서 별표(*)로 표시된 용어는 주입관련반응으로 보고된 약물이상반응을 포함하였다.
표 1에서 별표(**)로 표시된 용어는 시판 후 관찰된 약물이상반응으로 주로 이 약의 주입 1 ~ 3일 후 발생하였다.
호중구 감소증
중증의 (치명적인 경우 포함) 사례가 주입 2 개월 이내에 보고되었다.
장기 추적관찰기간 동안 관찰된 안전성 프로파일
이 약 투여군에서 추적관찰기간 동안 보고된 약물이상반응은 중대성 및 중증도 면에서 활성 대조군과 유사한 양상을 보였다. (추가 치료 과정을 받은 환자 포함). 주입관련반응(IARs)은 첫번째 치료에서 이후 치료에 비해 더 높은 빈도로 관찰되었다.
대조 임상시험에 계속 참여하였으나 최초 두 번째 치료 과정 후 이 약을 추가 투여 받지 않은 환자에서 약물이상반응 발생률(사례/환자-년)은 1~2년차와 비교하였을 때 3~6년차에서 비슷하거나 감소하였다. 갑상선 관련 유해반응 발생률은 3년차에서 가장 높았고, 이후 감소하였다.
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전문/일반
