드러그인포 약품요약정보 - 페가시스프리필드주90㎍(페그인터페론알파-2에이)

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미황색의 맑은 용액이 무색투명한 프리필드시린지에 든 주사제 [제형정보 확인]

포장·유통단위

1 프리필드시린지(0.5mL/1mL시린지) × 제조원 포장단위

포장·코드단위

약품규격	단위	포장형태	대표코드	표준코드	비고
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효능효과

[적응증 별 검색]

○만성 B형 간염
B형 바이러스 복제의 혈액학적 표시(Transaminase 상승, HBsAg 또는 HBV DNA)가 양성인 HBeAg 양성 또는 음성의 만성 B형 간염 성인환자(대상부전증 환자는 제외)

○만성 C형 간염
성인환자
C형 바이러스 복제의 혈액학적 표시(HCV-RNA 또는 anti-HCV)가 양성인 만성 C형 간염 성인환자(대상부전증 환자는 제외) 및 임상적으로 안정한 HIV에 중복 감염된 환자의 치료
만성 C형 간염 환자 치료 시 이 약의 최적의 사용방법은 이 약을 리바비린과 병용투여 하는 것이다. 다음과 같은 경우 리바비린과의 병용요법을 실시한다.
- 이전에 치료받은 경험이 없는 환자
- 이전에 인터페론 알파(페그인터페론 포함) 단독 또는 리바비린과의 병용요법에 실패한 환자

5세 이상 소아
치료 경험이 없고 대상성 간질환이 있는 혈청 HCV-RNA 양성의 만성 C형 간염 소아환자(5세 이상)의 치료에 이 약을 리바비린과 병용투여 한다.

용법용량

* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.

[처방약어]
○ 만성 B형 간염 : 권장용량은 180㎍씩 48주간 주 1회 피하주사한다.

○ 만성 C형 간염
1. 이전에 치료받은 경험이 없는 환자
성인환자
이 약의 권장용량은 리바비린과의 병용요법 또는 이 약 단독요법으로 180㎍을 주 1회 피하주사하는 것이다.

만성 C형 간염에서 이 약과 리바비린 병용요법의 치료 기간은 바이러스 유전자형에 따라 다르다. 병용요법 시 리바비린의 용량은 표1을 참조한다. 리바비린은 음식물과 함께 투여해야 한다.

이 약과 리바비린의 병용투여 4주째에 HCV RNA가 검출된 genotype 1인 만성 C형 간염 환자는 치료 전 바이러스 부하에 관계없이 48주간 투여해야 한다.
단, 다음과 같은 환자가 4주째에 HCV RNA 음성이며 24주째에도 HCV RNA 음성인 경우 24주 치료를 고려할 수 있다.
- 이 약 투여 전 바이러스 부하가 낮은(low viral load, LVL : ≤ 800,000 IU/mL) genotype 1인 환자 - genotype 4인 환자
그러나 24주 치료는 48주 치료에 비해 재발의 위험이 더 높을 수 있다. 이러한 환자들의 치료 기간 결정 시 병용요법에 대한 내약성 및 추가적인 예후인자들(예: 섬유화 정도)을 고려해야 한다.
4주째에 HCV RNA 음성이며 24주째에도 HCV RNA 음성이나, 이 약 투여 전 바이러스 부하가 높았던(high viral load, HVL : >800, 000 IU/ml) genotype 1인 환자에서 치료기간을 단축시키는 것은 지속적인 바이러스 반응에 유의하게 부정적인 영향을 미칠 수 있다는 자료가 있으므로 더욱 주의해야 한다.

4주째에 HCV RNA가 검출된 HCV genotype 2/3인 환자는 치료 전 바이러스 부하에 관계없이 24주 치료를 받아야 한다.
4주째에 HCV 음성이고 16주째에도 음성이며, 이 약 투여 전 바이러스 부하가 낮았던 genotype 2/3인 환자에서는 16주 치료가 고려될 수 있다.
전반적으로 16주 치료는 24주 치료에 비해 반응 기회가 낮고 재발 위험이 높을 수 있다. 이러한 환자들에게 표준 24주 치료법에서의 변경을 고려 시, 병용요법에 대한 내약성 및 추가적 임상요인 또는 예후인자들(예: 섬유화 정도)을 감안해야 한다.
4주째에 HCV 음성이나, 이 약 투여 전 바이러스 부하가 높았던 genotype 2/3인 환자에서 치료기간을 단축시키는 것은 지속적인 바이러스 반응에 유의하게 부정적인 영향을 미칠 수 있으므로 더욱 주의해야 한다.

genotype 5 또는 6인 환자에 대한 자료는 제한적이므로 1000/1200 mg의 리바비린과 48주간 병용 투여하는 것이 권장된다.

표1 : HCV 환자에서 리바비린과의 병용요법 시 권장용량

*RVR = 4주째에 신속한 바이러스 반응(HCV RNA 미검출), 24주째에 HCV RNA 미검출
**RVR = 4주째에 신속한 바이러스 반응(HCV RNA 미검출)
LVL= ≦ 800,000 IU/mL; HVL= > 800,000 IU/mL
(a) 치료기간이 16주로 단축될 시, 고용량의 리바비린(예: 체중에 기초한 1000/1200 mg/day)이 800mg/day 투여 시 보다 더 높은 SVR 율을 나타낼지 여부는 현재로선 명확하지 않음.

비반응자나 재발 환자의 경우 재치료가 필요함을 감안 시, 24주에서 단축된 최초의 16주 치료가 궁극적으로 임상에 미치는 영향은 알려져 있지 않다.

페가시스 단독요법의 권장 치료 기간은 48주이다.

5세 이상 소아
이 약은 리바비린과 병용으로 투여되어야 하며, 체표면적(BSA) 0.7 m2를 초과하는 5-17세의 소아 및 청소년 만성 C형 간염 환자에서 리바비린과의 병용요법 시 권장 용량은 표2,3을 참조한다. 프리필드 펜은 적절한 용량 조절이 어려우므로, 소아환자에게 이 약 프리필드 시린지의 사용이 권장된다. 만 18세 전에 치료를 시작하는 환자는 치료 완료까지 소아용량을 유지해야 한다.
체표면적 (BSA) 0.71 m2 미만의 소아에서는 연구된 자료가 없으므로, 이 약을 투여하지 않는다.
체표면적(BSA)은 아래의 표를 이용하여 계산할 것을 권장한다(Mosteller's equation).

소아 만성 C형 간염에서 이 약과 리바비린 병용요법의 치료 기간은 바이러스 유전자형에 따라 다르다. Genotype 2/3 환자는 24주간 투여하고, 그 외 다른 genotype은 48주간 투여한다.

24주 치료하였으나 HCV RNA가 검출되는 환자는 계속된 치료에도 지속적인 바이러스 반응 달성이 거의 어려우므로 투약을 중단해야 한다.

표2: 5-17세 소아환자에서 이 약의 권장용량

리바비린의 권장용량은 환자의 몸무게를 기준으로 한 15mg/kg/일의 목표 용량(표3)을 1일 2회 투여로 분할하여 음식물과 함께 투여하는 것이다.
체중 23kg 이상인 소아 및 청소년에게 리바비린 200mg 제제를 사용한 투여 방법은 표 3을 참조한다. 환자 및 보호자는 200mg 제제를 분할하지 않는다.

표3: 5-17세 소아환자에서 리바비린 권장용량

*약 15 mg/kg/day

이 약은 벤질알코올 첨가제로 인해 신생아 및 3세 이하의 소아에게 금기이다.
3-5세 소아 혹은 이전의 적절한 치료에 실패한 만성 C형 간염 소아환자에서 이 약의 치료 경험은 제한적이다. HCV/HIV 중복 감염 또는 신장애 소아환자에 대한 정보는 없다.

2. 이전에 치료받은 경험이 있는 환자
이 약은 리바비린과 병용투여하며, 이 약의 권장용량은 180μg을 주 1회 피하주사하는 것이다. 리바비린은 체중 75kg 미만인 환자에서 매일 1000mg, 체중 75kg 이상인 환자에서 매일 1200mg을 투여한다. 12주째에 바이러스가 검출된 환자는 치료를 중단해야 한다. 권장 투여 기간은 48주이다.
이전에 페그인터페론 및 리바비린 치료에 반응하지 않았던 genotype 1인 환자의 경우 권장 투여 기간은 72주이다.

3. HCV/HIV 중복감염
이 약을 단독으로 또는 리바비린 800mg과 병용했을 때 이 약의 권장용량은 유전자형에 관계없이 48주 동안 180㎍을 주 1회 피하주사하는 것이다. 리바비린 1일 800mg을 초과하는 용량과의 병용투여 및 48주 미만의 치료 기간에 대한 안전성 및 유효성은 검증되지 않았다.

4. 치료 반응 예측
- 이전에 치료받은 경험이 없는 환자의 치료반응 예측:
12주까지 초기 바이러스 반응(바이러스 부하가 2 log 감소하거나, HCV RNA 미검출)으로 지속적인 반응을 예측할 수 있다.

표4: 이 약 병용요법의 권장용량에서 12주 바이러스 반응의 예측치

이 약 단독요법으로 치료받은 환자에서 지속적인 반응에 대한 음성 예측치는 98%였다.
HIV-HCV 중복감염 환자가 이 약 단독요법 또는 리바비린과 병용요법으로 치료받은 경우에도 이와 유사한 음성 예측치가 관찰되었다(각, 100% 또는 98%). Genotype 1 및 2/3인 HIV/HCV 중복감염 환자가 병용요법으로 치료받은 경우에는 양성 예측치가 45% 및 70%로 나타났다.

- 이전에 치료받은 경험이 있는 환자의 치료반응 예측:
48주 또는 72주 동안 재치료받은 비반응자의 경우, 12주째의 바이러스 억제(HCV RNA 미검출, 즉 50 IU 미만)로 치료에 대한 지속적인 바이러스 반응을 예측할 수 있었다. 12주째 바이러스 억제의 음성 예측치는 48주 치료군 및 72주 치료군에서 모두 96%이었으며, 양성 예측치는 48주 치료군 및 72주 치료군에서 각각 35% 및 57%이었다.

○ 성인환자의 약물이상반응(adverse reaction)으로 인한 용량조절
- 중등도에서 중증의 약물이상반응(adverse reaction, 임상 및/또는 실험실적 검사치 상)으로 인하여 용량 조절이 요구될 경우, 성인에서는 최초 감량 시 일반적으로 135㎍ 용량이 적당하다. 그러나, 경우에 따라서는 90 또는 45㎍까지 감량이 요구될 수도 있다. 약물이상반응(adverse reaction)이 감소하면 초기 용량으로 증량하는 것을 고려할 수 있다.

- 혈액학적 이상
성인에서 호중구수가 750/㎣ 미만으로 저하되면 용량 감소가 권장된다. 절대 호중구수가 500/㎣ 미만으로 저하될 경우 수치가 1,000/㎣을 초과할 때까지 치료를 일시적으로 중단해야 한다. 이와 같은 경우 이 약 투여를 재개할 때 90㎍의 용량으로 시작해야 하고 호중구수를 면밀히 관찰해야 한다. 혈소판수가 50,000/㎣ 미만으로 감소하면 90㎍으로 용량을 감소할 것이 권장되고, 수치가 25,000/㎣ 미만으로 감소하면 투여 중지가 권장된다.

성인에서 이 약의 투여로 인하여 발현된 빈혈에는 다음과 같은 조치가 특별히 요구된다.
(1) 심각한 심혈관 질환 없이 헤모글로빈 수치가 8.5g/dl 이상 10g/dl 미만으로 감소하거나, (2) 안정적인 심혈관질환자로서 이 약으로 치료 중 어느 기간이라도 4주 동안 2g/dl 이상의 헤모글로빈 수치 저하가 있는 환자가 이 약을 리바비린과 병용 투여하는 경우, 리바비린은 1일 투여용량을 600㎎까지 감량(오전 200mg, 저녁 400mg) 해야 하고, 초기용량으로 전환은 권장되지 않는다. (1) 심각한 심혈관질환이 없는 상태에서 8.5g/dl 미만으로 헤모글로빈 농도가 저하된 환자나, (2) 안정적인 심혈관질환자로서 4주간 리바비린의 감량 투여에도 계속 헤모글로빈 수치가 12g/dL 미만일 경우 리바비린 투여를 중단해야 한다. 헤모글로빈 수치가 회복되었다면 리바비린 1일 투여용량을 600㎎으로 하여 투여를 재개할 수 있고, 담당의사의 판단 하에 1일 투여용량을 800㎎까지 증량할 수 있으나, 초기용량으로 전환은 권장되지 않는다.

표5. 약물이상반응(adverse reaction)에 따른 용량전환표

리바비린에 불내약성인 경우 이 약의 단독 요법으로 치료를 계속한다.

- 간기능 이상
만성 C형 간염에서는 일반적으로 간기능 검사 결과에 변동이 심하다. 이 약의 치료 기간 중에 ALT값은 기저치보다 상승하는 것이 관찰되었고 바이러스 반응이 있는 환자들에 있어서도 이와 같은 현상이 나타났다.
성인 만성 C형 간염 환자에 대한 임상시험에서 병용요법으로 치료 받은 451명 중 8명의 환자에서 ALT 단독 상승(≥10 X ULN 또는 기저치 ALT가 ≥10 X ULN인 경우 기저치의 2배 이상)이 관찰되었으며 용량 변경 없이 회복되었다. ALT값이 점진적 또는 지속적으로 상승하는 경우 일단 용량을 135㎍으로 감소시켜야하며, 용량 감소에도 불구하고 ALT값이 점진적으로 상승하거나 빌리루빈 농도의 상승 혹은 간 대상부전이 관찰되면 투약을 중지해야 한다.

만성 B형 간염 환자에서는 때때로 ALT값이 일시적으로 정상 상한치의 10배를 초과하여 상승한다. 이것은 면역 클리어런스를 반영하는 것일 수 있다. ALT 값이 정상 상한치의 10배를 초과하여 상승된 경우에는 일반적으로 치료를 시작해서는 안된다. ALT가 상승된 기간 중 간기능을 더 자주 모니터링하면서 치료를 지속할 것을 고려해보아야 한다. 이 약의 용량을 감소시키거나 중단했을 경우, ALT 상승이 진정된 후 이전의 치료를 재개할 수 있다.

○ 만성 C형 간염 소아환자의 약물이상반응(adverse reaction)으로 인한 용량조절
소아환자에서, 휴약 또는 투여중단 전에 독성에 따라 3단계까지 용량조절을 할 수 있다.

표6: 소아환자에서 이 약의 용량조절

- 소아환자 용량에 대한 고려사항
이 약 및/또는 리바비린 투여와 연관된 독성이 발생한 경우, 한 가지 또는 두 가지 약 모두의 감량이 필요할 수 있다. 추가적으로 리바비린 또는 이 약과 리바비린 병용요법을 중단할 수 있다. 리바비린을 단독으로 투여해서는 안 된다. 소아 환자에서 이 약 투여와 연관된 독성에 대한 용량 조절은 표7을 참조한다. 따로 명기되지 않는 한, 다른 모든 독성은 성인에서의 권장사항을 따른다.

표7: 소아환자에서 독성에 따른 이 약의 용량조절

*감량단계는 표6을 참조한다.

-만성 C형 간염 소아환자의 리바비린 용량 조절:
소아환자에서 리바비린 치료와 연관된 독성(예: 치료와 관련된 빈혈)은 최고용량에 대한 감량으로 조절해야 한다.

표8: 소아환자에서 리바비린 용량조절

[BMI지수 계산] [Body Surface Area 계산] [Cockcroft-Gault GFR 계산] [MDRD GFR 계산]

금기

1) 이 약 또는 이 약의 다른 성분에 대한 과민증 환자
2) 인터페론 알파 제제에 과민한 환자
3) 자가면역성 간염 환자
4) 중증의 정신 질환이 있거나 병력이 있는 환자(중증 우울증, 자살관념 또는 자살시도 등 심각한 정신병적 문제가 있거나 병력이 있는 소아 환자 포함)
5) 약물요법으로 조절되지 않는 갑상선 질환이 있는 환자
6) 중증 간장애, 대상부전 간 질환자
7) 간 이외의 기관 이식 환자
8) 통제할 수 없는 발작 및/또는 중추신경계 기능 이상 환자
9) 임부
10) 신생아 및 3세 이하의 소아(이 약은 벤질 알코올을 함유하고 있음, 경고항 참조)
11) 중증 심장 질환이 있는 환자
12) 이전 6개월 내에 불안정 또는 조절되지 않는 심장질환을 포함한 중증 심장 질환 병력이 있는 환자
13) 중증 골수기능 장애 환자
14) 백신 등 생물학적 제제에 과민증 환자
15) Child-Pugh score 6 이상인 간경화증을 동반한 HIV-HCV 중복 감염 환자(아타자나버 및 인디나빌 등 약물 유발성의 간접성 고빌리루빈혈증으로 인한 경우는 제외함).
16) 텔비부딘과 병용하는 경우
17) 리바비린과 병용하는 경우 임부, 수유부 및 임부의 배우자
18) 리바비린과 병용하는 경우 중증 신장애 환자(크레아티닌 청소율이 분당 50 mL 미만이거나 혈액투석이 필요한 만성 신부전 환자)
19) 리바비린과 병용하는 경우 혈색소병증 환자(예를 들어 탈라세미아, 겸상적혈구빈혈증)

신중투여

1) 심질환 또는 그 병력이 있는 환자 : 직접적인 심장 독성은 증명되지 않았으나 이 약 투여 후 흔히 나타나는 약물자체의 급성 이상반응(예:발열, 오한)이 기존 심장 상태를 악화시킬 수 있다.
2) 신장, 간 또는 골수기능 장애 환자 : 경미-증등도의 기능장애가 있을 경우 이들 기능을 주의 깊게 관찰해야 한다.
3) 알레르기 소인이 있는 환자
4) 당뇨병 또는 그 병력, 가족력이 있는 환자, 내당력 장애 환자(당뇨병이 악화 또는 발생하기 쉽다)
5) 자가면역질환 또는 그 소인이 있는 환자
6) 고혈압환자
7) 혈액학적 검사 기저치로서 호중구수가 1,500/㎣미만이거나, 혈소판수 75,000/㎣미만 또는 헤모글로빈이 10g/dl(빈혈)미만인 환자
8) 폐질환(예:만성 기도 폐색 질환) 또는 그 병력이 있는 환자
9) 건선환자(건선이 악화될 수 있다)
10) 정신질환 병력이 있는 환자

이상반응

1) 만성 B형 간염(성인) : 48주 치료 후 24주간 추적조사하는 임상시험에서, 만성 B형 간염에 대한 이 약의 안전성 프로파일은 만성 C형 간염에서 보인 것과 유사하지만, 이상반응의 보고 빈도는 만성 B형 간염에서 현저히 적다. 라미부딘 비교군에서는 53%가 이상반응을 경험한 것과 비교하여 이 약 치료군은 88%가 경험했으며, 반면 이 약 치료군의 6%와 라미부딘 치료군의 4%가 시험기간 동안 중증 이상반응을 경험했다. 라미부딘 치료군의 1% 이하가 안전성 이유로 중도탈락한 반면, 이 약 치료군의 5%가 이상반응 또는 실험실적 이상으로 치료를 중단했다. 간경변을 갖는 환자의 중도탈락 비율은 각 치료그룹에서 유사하였다. 라미부딘 추가는 이 약의 안전성 프로파일에 영향을 미치지 않았다.

2) 만성 C형 간염(성인) : 이 약 투여 시 가장 흔하게 보고된 이상반응의 빈도 및 정도는 인터페론 알파-2에이에서 보고된 바와 유사하다. 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 대부분 경증～중등도였으며 용량 조절이나 치료 중단 없이 조절 가능하였다.

3) 이전 치료에 반응하지 않았던 만성 C형 간염 환자에게 리바비린과 병용투여 하는 경우, 이 약의 안전성 프로파일은 투약 경험이 없는 환자에서 보인 것과 전반적으로 유사하였다. 페그인터페론 알파-2b/리바비린 병용요법에 반응하지 않았던 환자에 대한 48주 또는 72주 치료 임상시험에서, 이상반응 또는 임상검사치 이상으로 인한 치료 중단률은 48주 투여군의 경우 이 약의 치료 중단률 6%, 리바비린 치료 중단률 7%, 72주 투여군의 경우 각각 12% 및 13%였다. 간경변 환자 또는 간경변으로 진행된 환자에서도 이 약 및 리바비린의 치료 중단률은 48주 투여군(6% 및 6%)에 비해 72주 투여군(13% 및 15%)에서 더 높게 나타났다. 이전 치료 시 혈액학적 독성으로 인하여 치료를 중단한 환자는 본 임상시험에서 제외되었다.
이전 치료에 반응하지 않았던 진행성 섬유증 또는 간경변(Ishak score 3～6) 환자를 대상으로 한 다른 임상시험에서 피험자의 혈소판수 기저치는 50,000/mm3정도로 낮았으며 48주간 치료하였다. 이 시험에서 첫 20주에 혈액학적 검사치 이상 발생률은 다음과 같이 나타났다.: 헤모글로빈<10g/dL, 26% : ANC<750/㎣, 30% : 혈소판<50,000/㎣, 13%)

4) HIV-HCV 중복감염 환자에서 이 약 단독 또는 리바비린과 병용투여에 대한 임상적 이상반응은 HCV 단독 감염 환자에서 관찰된 것과 유사했다.
이 약과 리바비린을 병용 투여한 HIV-HCV 중복감염 환자에서 다음 이상 반응이 1%이상, 2%이하의 환자에서 보고되었다.; 과유산혈증/유산증, 인플루엔자, 폐렴, 불안정성 유발, 무감동, 이명, 인후통, 입술염, 후천성 지방이상증, 색뇨증
이 약은 CD4+ cell의 비율 감소 없이 4주내에 절대 CD4+ cell 수치 감소와 관련이 있다. CD4+ cell 수의 감소는 치료용량 감소 또는 중지에 따라 가역적이다. 이 약의 사용은 치료 중 또는 추적 기간동안 HIV 바이러스혈증의 조절에 부정적인 영향을 미치지 않는 것으로 보였다. CD4+ cell수가 200 μL 미만인 중복 감염 환자에 대해서는 제한된 안전성 자료(N=51)가 있다.

표9. HBV 또는 HCV 환자에서 이 약 단독요법 및 HCV 환자에서 이 약과 리바비린 병용요법 시 임상시험과 시판후 조사에서 발생된 이상사례(undesirable effect)

* 이 약을 단독요법으로 투여 받은 만성 B형 간염 환자에서 흔하게(≥1/100 - 〈1/10) 발생된 이상반응

5) 만성C형간염(소아환자):
① 이 약 단독요법 또는 이 약과 리바비린 병용요법으로 치료받은 소아환자(5-17세) 114명을 대상으로 한 임상시험에서 약 3분의 1의 환자가 용량 조절을 필요로 하였으며, 대부분 호중구감소증 및 빈혈이 원인이었다. 전체적으로, 소아환자에서 관찰된 안전성 프로필은 성인과 유사하였다. 소아환자 임상시험에서, 이 약과 리바비린 병용요법으로 최대 48주간 투여 받은 환자의 가장 빈번한 약물이상반응(adverse reaction)은 인플루엔자-양 증상(91%), 두통(64%), 위장관 질환(56%), 주사부위반응(45%)이었다. 이 치료군(n=55)에서 보고된 모든 약물이상반응(adverse reaction)을 표10에 나열하였다. 이 약과 리바비린 병용요법으로 48주간 치료받은 7명의 환자가 안전성 사유로 치료를 중단하였다(우울, 정신의학 평가 이상, 일시적 실명, 망막 삼출물, 고혈당증, 제1형 당뇨병, 빈혈). 임상시험에 보고된 대부분의 약물이상반응(adverse reaction)은 경미하거나 중등도였다. 이 약과 리바비린 병용요법 투여군 환자 2명에서 중증 약물이상반응(adverse reaction)이 보고되었다(고혈당증, 담낭절제).

표10: HCV 감염 소아환자에서 이 약과 리바비린 병용요법 시 발생된 약물이상반응(adverse reaction)

② 소아환자에서 성장 저해가 관찰되었다. 이 약과 리바비린 병용요법으로 치료받은 소아환자의 경우, 기저치와 48주 치료 후를 비교할 때 체중 및 신장 증가의 지연을 나타냈다. 표준 인구집단의 ‘연령별 체중’ 및 ‘연령별 신장’에 대한 환자 백분위수는 치료 기간 동안 감소하였다. 치료 후 2년 추적조사 종료 시점에서, 환자 대부분은 체중 및 신장의 기저치 표준 성장 곡선 백분위수로 회복하였다(평균 체중 백분위수는 기처지 64%, 치료 후 2년 시점 60%; 평균 신장 백분위수는 기저치 54%, 치료 후 2년 시점 56%). 치료 종료 시점에서, 소아환자의 43%(53명 중 23명)는 표준 성장 곡선의 체중 백분위수가 15퍼센타일 이상 감소하였으며, 소아환자의 25%(53명 중 13명)는 표준 성장 곡선의 신장 백분위수가 15퍼센타일 이상 감소하였다. 치료 후 2년 시점에서, 소아환자의 16%(38명 중 6명)가 기저치 체중 곡선 백분위수보다 15퍼센타일 이상 감소된 상태를 유지하였으며, 소아환자 11%(38명 중 4명)는 기처지 신장 곡선 백분위수보다 15퍼센타일 이상 감소된 상태를 유지하였다.
최초연구에서 치료를 마친 환자의 55%(38명중 21명)가 치료 후 6년까지 연장된 장기 추적조사에 등록되었다. 해당 연구에서, 치료 후 2년 시점의 성장 회복이 치료 후 6년까지 유지되는 것으로 나타났다. 치료 후 2년에 기저치 신장 곡선의 15퍼센타일 이하였던 소아환자는 치료 후 5-6년에는 기저치와 동등한 신장 백분위수로 회복하거나, 치료와 관련 없는 다른 성장 지연 원인이 밝혀졌다. 한정적인 자료로 인해 이 약 투여 시 성장 저해의 가역성 여부는 불확실하다.

③ 헤모글로빈, 호중구 및 혈소판 감소로 감량 혹은 영구적인 치료 중단이 요구될 수 있다. 임상시험 기간 동안 발생한 실험실적 검사 이상의 대부분은 치료 중단 후 빠른 시일 내에 기저치 수준으로 회복하였다.

④ 신장애가 있는 소아 환자에 대한 정보는 없다.

6) 이 약 단독 또는 리바비린과의 병용 투여에 대한 시판 후 조사에서 발생된 이상반응은 다음과 같다.
신경계 : 뇌허혈
눈 : 장액성 망막박리(다른 인터페론 알파 제제와 마찬가지로, 리바비린과 병용투여 시 이 약의 투여 후 장액성 망막박리가 보고되었다.)
근골격계, 결합조직, 뼈 : 횡문근융해
이 약과 리바바린 병용요법에서 다형홍반, 스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사, 순수 적혈구 무형성증(PRCA), 살인 사고(ideation)가 매우 드물게 보고되었다.
이 약과 리바비린 병용요법 시, 탈수가 드물게 보고되었다.
다른 인터페론 알파 제제와 마찬가지로, 이 약 단독투여 또는 리바비린과의 병용요법에서 간 및 신장 이식편거부가 보고되었다.
해외 시판후 보고에서 혀 색소침착, 청력 장애, 청력 상실, 발작이 약물이상반응(adverse reaction)으로 보고되었다.

7) 국내 시판후 조사결과
- 국내에서 692명을 대상으로 실시한 사용성적조사 결과, 유해사례 발현율은 32.2%(223명/692명, 472건) 이었으며, 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례는 30.6%(212명/692명, 446건)로 아래와 같았다.
- 약물유해반응은 빈혈(7.8%), 과립구감소(7.5%), 가려움(5.2%), 근육통(4%), 백혈구감소증(3.3%), 피로(3%), 혈소판감소(2.8%), 탈모(2%), 발열, 두통(각 1.7%), 발진, 불면(각 1.3%), 인플루엔자양증상(0.9%), 식욕부진(0.7%), ALT상승(0.6%), 오한, 통증, 허약, 갑상선기능항진증, 구강궤양, 소화불량, 신경과민, 호흡곤란(각 0.4%), 헤모글로빈감소, 무력증, 간기능이상, 갑상선기능저하증, 구토, 수면장애, 우울증, 초조감, 두드러기(각 0.3%), 범혈구감소증, 습진, 피부질환, 권태, 흉통, AST상승, 아급성갑상샘염, 구내염, 구역, 복통, 설염, 위염 가슴쓰림, 불안, 폐렴, 시각흐림, 안구통증, 어지러움, 체중감소, 자가면역현상, 주사부위 발진(각 0.1%)이었다.
- 중대한 약물유해반응은 간암 0.4%(3명/692명, 4건), 간기능이상 0.3%(2명/692명, 2건), 단관염, 통증, 무력증, 혈소판감소, 폐렴 각 0.1%(1명/692명, 1건)로 보고되었다.
- 자발적 유해사례 보고에서 목부위 몽우리 1건, 난청 1건이 예상되지 않은 유해사례로 보고되었으나 약물과의 인과관계는 명확하지 않다.

상호작용

1) 이 약 180㎍을 주 1회 건강한 대상자에게 4주간 투여한 결과 메페니토인(CYP2C19), 답손(CYP3A4), 데프리소퀸(CYP2D6) 또는 톨부타마이드(CYP2C9)의 약물속도론에 아무런 영향을 끼치지 않았다. 따라서 이 약은 동종효소인 P450 3A4, 2C9, 2C19나 2D6의 생체내 대사활성에 영향을 주지 않는다.

2) 이 약의 병용투여로 테오필린(사이토크롬 P450 1A2 활성의 표식자)의 AUC가 25% 증가함으로써 이 약이 사이토크롬 P450 1A2의 작용을 중등도로 저해한다는 것이 확인되었다. 이 약과 함께 테오필린을 투여하는 환자들은 테오필린의 혈청 농도를 모니터해야 하고 그에 따라 테오필린의 양을 조정해야 한다. 테오필린과 이 약의 최대 상호작용은 이 약의 투여 4주 후에 나타날 것으로 예측된다.

3) 인터페론은 이전에 투여한 약물이나 병용하는 약물의 신경독성, 혈액독성 및 심장독성 효과를 증가시키는 것으로 관찰되어 왔으므로 이 약에서도 유사한 결과가 예측된다.

4) 다른 인터페론 제제와 마찬가지로 이 약을 다른 골수억제성 약물과 병용시 주의하여야 한다.

5) 만성 C형 간염 환자에 대한 이 약과 리바비린의 병용 임상시험 또는 만성 B형 간염 환자에 대한 이 약과 라미부딘의 병용 임상시험에서 약물속도론적 상호작용은 관찰되지 않았다.

6) 배합금기에 대한 시험은 실시되지 않았으므로 이 약물을 다른 약물과 혼합해서는 안된다.

7) 소시호탕과의 병용 예에서 간질성 폐렴의 발현이 보고되었으므로 병용하지 않는다.

8) 예방요법으로 메타돈(평균 95mg, 30～150mg)을 동시에 투여받은 후 이 약 180 μg을 매주 피하주사 한 HCV 감염 환자 24명을 대상으로 한 약물동력학 시험에서 평균 메타돈의 약물동력학 변수는 4주간의 이 약 투여 전과 비교했을 때, 투여 후에 10～15% 높았다. 이 시험의 임상적 의의는 잘 밝혀지지 않았으나 환자에게 메타돈의 이상반응에 대해 주지시켜야 한다.

9) HIV-HCV 중복 감염 환자 : 핵산계 역전사효소 억제제(NRTIs, 라미부딘, 지도부딘, 스타부딘)의 세포 인산화(cellular phosphorylation)에 대한 리바비린의 효과를 검증하기 위한 12주간의 약물동력학 하위연구를 실시한 47명의 HIV-HCV 중복 감염 환자에서 약물 상호작용은 나타나지 않았다. 리바비린의 혈장 노출은 NRTIs의 병용투여에 의해 영향을 받지 않는 것으로 나타났다.

10) 리바비린과 디다노신의 병용투여는 권장되지 않는다. 디다노신 또는 활성 대사체(dideoxyadenosine 5'-triphosphate)의 노출은 디다노신과 리바비린 병용투여 시 증가된다. 리바비린 사용으로 인한 말초 신경병증, 췌장염, 증후성 유산혈증과 함께 치명적인 간부전이 보고 되었다.

11) 정확한 기전은 밝혀지지 않았으나 치료요법의 일부로 지도부딘을 HIV에 투여받았을 때 리바비린에 의한 빈혈의 악화가 보고되었다. 빈혈의 위험이 증가될 수 있으므로 리바비린과 지도부딘의 병용투여는 권장되지 않는다. ART 복합 요법에서 지도부딘을 교체하는 것을 고려해보아야 한다. 지도부딘으로 인한 빈혈 병력이 있는 환자에서 특히 주의가 필요하다.

12) 임상시험에서 1일 1회 텔비부딘 600mg과 매주 이 약 180μg의 병용투여는 말초 신경병증의 위험 증가와 관련이 있었다. 이와 관련된 작용기전은 알려지지 않았으나 다른 인터페론에 대해서도 이러한 위험이 배제될 수는 없다. 또한 텔비부딘과 인터페론 알파(페그인터페론 포함) 병용투여 시의 이점은 현재 확립되지 않았다.

13) 아자치오프린 : 리바비린은 inosine monophosphate dehydrogenase 저해 작용으로 아자치오프린의 대사를 저해하여 6-methylthionosine monophosphate(6-MTIMP)를 축적시킬 수 있으며 이는 아자치오프린 투여 환자에서의 골수 독성과 관련이 있었다. 페그인터페론 알파-2a와 리바비린 및 아자치오프린의 병용은 삼가야 한다. 리바비린과 아자치오프린 병용 투여의 이점이 잠재적 위험을 상회하는 경우 아자치오프린 병용투여 동안 골수독성의 징후를 확인하기 위한 면밀한 혈액학적 모니터링의 실시가 권장되며 이러한 징후가 확인된 경우 약물 치료를 중단해야 한다.

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주성분코드	452603BIJ [동일한 주성분코드를 가진 오리지날 또는 제네릭 의약품 조회]
대표코드	8806450013902
BIT 약효분류	기타 생물학적제제 (Other Biological Agents)
복지부분류코드	639 (기타의 생물학적 제제 )
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