| 이상반응 |
1) 국소반응 : 접종 부위의 압통, 통증, 홍반/발적, 경결/부종과 같은 약물이상반응이 나타날 수 있으나, 대체로 곧 소실된다.
2) 전신반응 : 근육통, 피로/권태, 두통, 설사, 구토와 같은 전신반응이 접종 후에 나타나 수 있으나, 대체로 3~4일 이내에 소실된다.
3) 뇌척수염 : 드물게 급성 산재성 뇌척수염(ADEM)이 나타난다. 보통 접종 후 수일로부터 2주간 이내에 발열, 두통, 경련, 운동장애, 의식장애 등이 나타난다. 이런 증상이 의심되면 MRI 등으로 진단하여 적절한 처치를 한다.
4) 매우 드물게 알레르기 반응에서부터 아나필락시스까지 나타날 수 있다.
5) 전신 및 국소 신경조직망의 일시적인 장애가 나타날 수 있고 자극 또는 통증에 대한 예민성에 이상이 나타날 수 있으며 마비 증세, 신경통증, 출혈 및 내출혈을 초래하는 혈관, 뇌 또는 신경 염증(예 : 길랑-바레 증후군) 등이 보고된 바 있다.
6) 이 백신의 안전성을 생후 6개월 이상 ~ 만 18세 이하의 소아 및 청소년 301명, 만 19세 이상의 성인 1,095명을 대상으로 한 임상시험에서 평가하였다. 투여 용량은 생후 6개월 이상 ~ 35 개월 이하의 소아에서 0.25mL, 만 3세 이상의 소아·청소년 및 성인에서 0.5mL이었다. 이 때 나타난 약물이상반응은 다음과 같다. 백신 접종 후, 1,396명의 시험대상자 중에서 724명(51.86%)에서 약물이상반응이 발생하였으며, 각 연령군 별로는 생후 6개월 이상 ~ 만 18세 이하의 소아 및 청소년에서 44.85%, 만 19세 이상 ~ 60세 미만의 성인에서 59.10%, 만 60세 이상에서 31.43%가 발생하였다.
① 이 백신 접종 후, 7일 동안 관찰된 예측된(Solicited) 약물이상반응은 다음과 같다.
| |
전체 (N=1,396) |
6개월 ~ 만 18세 이하 (N=301) |
만 19세 이상 ~ 60세 미만 (N=885) |
만 60세 이상 (N=210) |
| 국소반응 |
압통 |
26.36% |
7.64% |
36.16% |
11.90% |
| 통증 |
29.51% |
30.56% |
32.43% |
15.71% |
| 홍반/발적 |
8.31% |
15.28% |
6.55% |
5.71% |
| 경결/부종 |
3.87% |
9.97% |
2.37% |
1.43% |
| 전신반응 |
근육통 |
18.48% |
9.63% |
23.16% |
11.43% |
| 피로/권태1 |
16.69% |
5.32% |
21.81% |
11.43% |
| 두통 |
10.60% |
3.99% |
14.24% |
4.76% |
| 설사 |
2.22% |
- |
3.28% |
0.95% |
| 구토 |
0.43% |
- |
0.56% |
0.48% |
| 보챔/짜증 |
1.36% |
6.31% |
- |
- |
| 졸음/늘어짐 |
1.22% |
5.65% |
- |
- |
| 발열 |
0.50% |
2.33% |
- |
- |
| 관절통 |
0.14% |
0.66% |
- |
- |
1만 5세 이상 피접종자에서 명시된 증상으로 보고됨.
② 이 백신 접종 후, 21일(성인) 또는 28일(소아·청소년) 동안 관찰된 예측되지 않은(Unsolicited) 약물이상반응은 1,396명의 시험대상자 중에서 42명(3.01%)으로 보고되었고, 신경계와 피부 및 피하조직과 관련된 약물이상반응이 각각 10명(0.72%)에게서 발생하여 가장 많았다. 시험기간 동안 발생한 약물이상반응은 다음과 같았다.
(때때로: 0.1~5% 미만, 드물게: 0.1% 미만)
| 분류 |
발생빈도 |
| 때때로 |
드물게 |
| 호흡기계 |
비인두염, 기침, 젖은 기침, 구강인후통 |
비염, 코막힘, 재채기, 편도주위농양1, 콧물, 부비동염 |
| 피부및피하조직 |
가려움증, 두드러기 |
발진2 |
| 신경계 |
두통, 어지러움 |
|
| 위장관계 |
소화불량, 구역 |
침샘통증 |
| 간담도계 |
|
간 기능 이상 |
| 혈액및림프계 |
|
호산구 증가 |
| 전신장애 및 투여부위 상태 |
투여부위 가려움증 |
피로, 통증, 열감, 부종 |
1만 9세 이상 ~ 만 18세 이하 피접종자에서 보고됨.
2만 6개월 이상 ~ 만 3세 미만 피접종자에서 보고됨.
③ 이 백신을 접종 받은 후 21일 또는 28일까지 발생한 중대한 이상반응은 시험대상자 1,396명 중 13명에게서 17건이 발생하였으며(위장염 4건, 급성담낭염 2건, 천식 2건, 기관지염 1건, 수족구 1건, 비인두염 1건, 편도선염 1건, 서혜부탈장 1건, 왼쪽무릎외상 1건, 오른쪽종아리파열 1건, 급성충수염 1건, 림프절염 1건), 모두 이 백신과 관련이 없는 것으로 판정되었다.
이 백신을 접종 받은 후 6개월까지 발생한 중대한 이상반응은 시험대상자 1,396명 중 41명에게서 51건이 발생하였으며(위장염 6건, 인플루엔자 3건, 기관지염 3건, 폐렴 3건, 추간판 돌출 2건, 급성담낭염 2건, 인두편도염 2건, 천식 2건, 구강 농양 1건, 충수염 1건, 비중격 만곡 1건, 경추협착 1건, 두 개내 동맥류 1건, 치핵 1건, 자궁목형성이상 1건, 자궁용종 1건, 수신증 1건, 타박상 1건, 광범위축상손상 1건, 근육파열 1건, 교통사고 1건, 만성간염 1건, 림프절염 1건, 자세어지럼 1건, 자궁근종 1건, 추간판 장애 1건, 연조직염 1건, 수족구 1건, 비인두염 1건, 인두염 1건, 편도염 1건, 편도비대증 1건, 심근염 1건, 서혜부탈장 1건, 상처 1건, 간질 1건), 모두 이 백신과 관련이 없는 것으로 판정되었다.
7) 생후 6개월 이상 ~ 35개월 이하의 소아 449명을 대상으로 한 임상시험에서 이 백신의 4가 버전 0.5mL의 안전성을 평가하였을 때 나타난 약물이상반응은 다음과 같다. 이 백신의 4가 버전 접종 후, 225명(50.11%)에서 약물이상반응이 발생하였다.
① 이 백신의 4가 버전 접종 후, 7일 동안 관찰된 예측된(Solicited) 약물이상반응은 다음과 같다.
| |
생후 6개월 이상 ~ 35개월 이하 (N=449) |
| 국소반응 |
홍반/발적 |
27.39% |
| 통증/압통 |
20.27% |
| 경결/부종 |
10.69% |
| 전신반응 |
보챔/짜증 |
16.26% |
| 졸음/늘어짐 |
12.69% |
| 발열 |
7.57% |
② 이 백신의 4가 버전 접종 후, 28일 동안 관찰된 예측되지 않은(Unsolicited) 약물이상반응은 449명의 시험대상자 중에서 28명(6.24%)에서 34건이 발생하였다. 분류 기준 별로는 감염 및 기생충 감염 관련, 위장관 장애 관련 각 9명(2.00%), 전신 및 투여부위 상태 관련, 호흡기계 관련 각 5명(1.11%), 피부 및 피하조직 관련 2명(0.45%), 대사 및 영양장애 관련, 눈 장애 관련, 근골격 및 결합 조직 장애 관련 각 1명(0.22%)에서 약물이상반응이 보고되었다.
③ 이 백신의 4가 버전 접종 후 1개월까지 발생한 중대한 이상사례는 시험대상자 449명 중 8명에게서 8건(폐렴 3건, 기관지염 1건, 위장관염 1건, 인두염 1건, 마이코플라스마 폐렴 1건, 천명 1건)이 발생하였으며 이 중 1건(급성 인두염)을 제외하고는 모두 '이 백신의 4가 버전'과 관련이 없는 것으로 판정되었다.
8) 국내 시판 후 조사결과
<만 19세 이상 성인>
- 국내에서 4년 동안 만 19세 이상인 성인 719명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사 결과, 이상사례 발현율은 4.7%(34명, 38건)이었고, 이 중 이 백신과 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응 발현율은 3.9%(28명, 28건)이며, 접종부위 통증 2.4%(17명, 17건), 접종부위 홍반 0.4%(3명, 3건), 근육통, 피로 각 0.3%(2명, 2건), 권태, 두통, 발열, 사지통증 각 0.1%(1명, 1건)로 보고되었다. 중대한 이상사례 및 중대한 약물이상반응은 확인되지 않았다.
- 예상하지 못한 이상사례 발현율은 0.6%(4명, 5건)이며, 상기도 감염 0.4%(3명, 3건), 불면증, 소장결장염 각 0.1%(1명, 1건)로 보고되었다. 이 중 예상하지 못한 약물이상반응은 확인되지 않았다. 중대하고 예상하지 못한 이상사례 및 중대하고 예상하지 못한 약물이상반응은 확인되지 않았다.
<6개월 이상 만 18세 이하 소아>
- 국내에서 4년 동안 6개월 이상 만 18세 이하인 소아 710명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사 결과, 이상사례 발현율은 7.3%(52명, 82건)이었고, 이 중 본 제와 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응 발현율은 0.9%(6명, 8건)이며, 접종부위 홍반 0.4%(3명, 3건), 접종부위 통증 0.3%(2명, 2건), 기관지염, 상기도염, 접종부위 부종 각 0.1%(1명, 1건)로 보고되었다. 중대한 이상사례는 0.1%(1명, 1건)이며, 요로감염 0.1%(1명, 1건)로 보고되었다. 이중 중대한 약물이상반응은 확인되지 않았다.
- 예상하지 못한 이상사례 발현율은 3.2%(23명, 26건)이며, 상기도염 1.0%(7명, 7건), 알레르기 비염 0.7%(5명, 5건), 장염 0.6%(4명, 4건), 상기도 감염 0.3%(2명, 2건), 결막염, 급성중이염, 맥립종, 물사마귀, 변비, 요로감염, 위염, 접촉성피부염 각 0.1%(1명, 1건)로 보고되었다. 이 중 본제와의 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 0.1%(1명, 1건)이며, 상기도염 0.1%(1명, 1건)로 보고되었다. 중대하고 예상하지 못한 이상사례는 0.1%(1명, 1건)이며, 요로감염 0.1%(1명, 1건)로 보고되었다. 이중 중대하고 예상하지 못한 약물이상반응은 확인되지 않았다.
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