| 이상반응 |
1) 임상시험
대규모 천식 및 만성폐쇄성폐질환 임상시험 자료로부터 이 약의 이상반응 빈도를 구하였다. 이상반응 종합 평가에는 천식 임상개발 프로그램 환자 총 7,034명 및 만성폐쇄성폐질환 임상개발 프로그램 환자 총 6,237명이 포함되었다. 가장 흔하게 보고된 플루티카손푸로에이트와 빌란테롤의 이상반응은 두통과 코인두염이었다. 폐렴 및 골절을 제외하고 천식 및 만성폐쇄성폐질환 환자의 안전성 프로파일은 유사했다. 임상시험 중, 폐렴 및 골절은 만성폐쇄성폐질환 환자에게서 더 빈번하게 관찰되었다.
이상반응은 기관별 발현 빈도에 따라 정리되었다. 이상 반응의 빈도수는 다음과 같이 정의되었다.
* 매우 흔하게 (≥1/10); 흔하게 (≥1/100, <1/10); 흔하지 않게 (≥1/1,000, <1/100); 드물게 (≥1/10,000, <1/1,000); 매우 드물게 (<1/10,000).
같은 빈도 그룹 안에서는, 이상 반응의 중증도가 감소하는 순으로 나열되었다.
| 기관계 |
이상반응 |
빈도 |
| 감염 및 감염증 |
폐렴* 상기도 감염 기관지염 인플루엔자 구강 및 인후의 칸디다증 |
흔하게 |
| 신경계 장애 |
두통 |
매우 흔하게 |
| 심장 장애 |
기외수축 |
흔하지 않게 |
| 호흡기, 흉부 및 종격 장애 |
코인두염 구강인두의 통증 부비동염 인두염 비염 기침 발성장애 |
매우 흔하게 흔하게 |
| 위장 장애 |
복통 |
흔하게 |
| 근골격계 및 결합조직 장애 |
관절통 등통증 골절** |
흔하게 |
| 일반적 장애 및 투여 부위 상태 |
발열 |
흔하게 |
*폐렴(4. 일반적 주의 참조)
이전 년도에 만성폐쇄성폐질환의 악화를 경험한 환자를 대상으로 한 2건의 1년 연구 통합 분석에서(환자 3,255명), 폐렴의 발생 건수는 1000 환자-년수(patient-years) 당 이 약 200/25㎍ 투여군에서 97.9건, 100/25㎍ 투여군은 85.7건, 빌란테롤 25㎍ 투여군은 42.3건이었다. 중증 폐렴의 발생 건수는 1000 환자-년수(patient-years) 당 이 약 200/25㎍ 투여군에서 33.6건, 100/25㎍ 투여군은 35.5건, 빌란테롤 25㎍ 투여군은 7.6건이었으며, 중대한 폐렴의 발생 건수는 각 투여군에서 1000 환자-년수(patient-years) 당 35.1건, 42.9건, 12.1건이었다. 마지막으로, 치명적인 폐렴의 노출-보정 사례는 이 약 200/25㎍ 투여군에서 8.8건, 100/25㎍ 투여군은 1.5건, 빌란테롤 25㎍ 투여군은 0건이었다.
심혈관계 질환 발생 위험이 높거나 그 병력이 있는 중등도의 만성폐쇄성폐질환(스크리닝시 평균 기관지 확장제 투여 후 예측 FEV1 60%, SD 6%) 환자 대상 다기관, 무작위배정 임상시험(SUMMIT 연구)에서 폐렴의 발생률은 이 약 투여군, 플루티카손푸로에이트 투여군, 빌란테롤 투여군, 위약 투여군 각각에서 이상반응 6%, 5%, 4%, 5%, 중대한 이상반응 3%, 4%, 3%, 3%, 폐렴으로 인한 사망 0.3%, 0.2%, 0.1%, 0.2% 로 나타났으며, 1000 환자-년수(patient-years) 당 발생비율로 환산하면 이상반응은 39.5, 42.4, 27.7, 38.4, 중대한 이상반응은 22.4, 25.1, 16.4, 22.2, 폐렴으로 인한 사망은 1.8, 1.5, 0.9, 1.4로 나타났다.
11개의 천식 연구(환자 7,034명)를 통합 분석한 결과, 폐렴 발생 건수는 1000 환자-년수(patient-years) 당 이 약 200/25㎍ 투여군에서 18.4건, 100/25㎍ 투여군은 9.6건, 위약군은 8.0건이었다.
**골절
총 3,255명의 만성폐쇄성폐질환 환자를 대상으로 한 2건의 12개월 연구에서 골절의 발생은 모든 치료군에서 전반적으로 낮았으며, 빌란테롤 25㎍ 투여군(<1%)에 비해 이 약 투여 군(2%)에서 높았다. 빌란테롤 25㎍ 투여군에 비해 이 약 투여군에서 골절 발생이 많았으나, 코르티코스테로이드의 사용과 관련이 있는 전형적인 골절 (예, 척추 압박/ 등허리 척추 골절, 고관절 및 비구 골절)은 이 약 및 빌란테롤 치료 군에서 1% 미만으로 발생했다.
SUMMIT 연구에서 모든 골절 사례는 이 약 투여군, 플루티카손푸로에이트 투여군, 빌란테롤 투여군, 위약 투여군에서 각각 2%씩 발생했고, 흡입용 코르티코스테로이드 사용과 관련된 흔하게 나타난 골절은 각각 1% 씩으로 나타났다. 1000 환자-년수(patient-years) 당 발생비율로 환산하면 모든 골절은 13.6, 12.8, 13.2, 11.5, 흡입용 코르티코스테로이드 사용과 관련된 흔하게 나타난 골절은 3.4, 3.9, 2.4, 2.1로 나타났다.
천식환자를 대상으로 한 11개 연구(환자 7,034명)의 통합 분석에서, 골절은 1% 미만으로 발생했고, 보통 외상과 관련이 있었다.
2) 외국의 시판 후 조사
| 기관계 |
이상반응 |
빈도 |
| 면역계 장애 |
아나필락시스, 혈관 부종, 발진, 두드러기를 포함한 과민반응 |
드물게 |
| 대사 및 영양 장애 |
고혈당증 |
흔하지 않게 |
| 정신 장애 |
불안 |
드물게 |
| 신경계 장애 |
떨림 |
드물게 |
| 심장 장애 |
두근거림, 빈맥 |
드물게 |
| 근골격계 및 결합조직 장애 |
근육연축 |
흔하게 |
| 호흡기, 흉부 및 종격 장애 |
역설 기관지 연축 |
드물게 |
3) 빈도불명의 시야흐림이 나타날 수 있다.
4) 국내 시판 후 조사 결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,216명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 30.85%(992/3,216명, 총 1,513건)로 보고되었다.
이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 및 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
| |
기관계 |
인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 0.12%(4/3,216명, 4건) |
인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 1.24%(40/3,216명, 43건) |
| 흔하지 않게 (0.1～1%미만) |
호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
- |
호흡 곤란, 구인두 불편감 |
| 각종 위장관 장애 |
- |
입 건조 |
| 드물게 (0.01～0.1%미만) |
감염 및 기생충 감염 |
폐렴 |
후두염, 치은염 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
- |
가래 증가, 목 가다듬기, 후두 부종 |
| 각종 위장관 장애 |
- |
변비, 구내염, 입 궤양 형성, 구강 불편감, 설태, 주름 혀, 치아 지각 과민, 치은 변색, 혀 변색 |
| 각종 신경계 장애 |
- |
어지러움, 미각 이상 |
| 각종 심장 장애 |
급성 심근 경색 |
|
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
- |
흉부 불편감, 이물감, 피로, 점막 건조 |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
- |
소양증, 홍반 |
5) 재심사 이상사례 분석평가 결과
이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료(1989-2020.9.30.)와 재심사 종료시점에서 통합평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다. 다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계를 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.
· 호흡기, 흉부 및 종격 장애 : 호흡곤란
· 위장관계 장애 : 구강건조
· 신경계 장애 : 미각도착증(미각이상)
※ 플루티카손푸로에이트의 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 651명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 17.36% (113/651명, 192건)로 보고되었다. 이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 보고되지 않았으며 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.
| |
기관계 |
인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 0.46%(3/651명, 4건) |
| 흔하지 않게 (0.1～1%미만) |
각종 위장관 장애 |
타액 과다 분비 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
가래 증가 |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
이물감 |
| 각종 눈 장애 |
안 불편감 |
|
전문/일반
