| 이상반응 |
1) 임상시험
임상시험들은 서로 다른 조건 하에서 시행되기 때문에, 본 백신의 임상시험에서 관찰된 약물이상반응 발생률은 다른 백신의 임상시험에서 관찰된 발생률과 직접적으로 비교될 수 없으며, 실제 진료 환경에서 관찰되는 발생률을 반영하지 않을 수 있다.
9~12개월령의 소아
메낙트라 백신의 안전성은 9~12개월령의 소아 3,721명을 대상으로 한 4건의 임상시험에서 평가되었다. 12개월령의 소아는 하나 이상의 권장되는 다른 백신 [홍역, 볼거리, 풍진, 수두 바이러스 생백신(MMRV) 또는 홍역, 볼거리, 풍진 바이러스 생백신(MMR)과 수두 바이러스 생백신(V), 폐렴구균 7가 접합 백신 (디프테리아 CRM197 단백질)(PCV7), A형 간염 백신(HepA)] 또한 접종받았다. 대조군인 997명의 소아는 12개월령에 시험에 등록하였고 2가지 이상의 소아 백신[MMRV(또는 MMR+V), PCV7, HepA]을 12개월령에 접종 받았다. 12개월령의 시험대상자 중 3% 는 MMRV 대신에 MMR+V를 접종 받았다.
주요 안전성 시험은 9개월령과 12개월령에 메낙트라 백신을 접종 받은 1,256명의 소아가참여한 통제 시험으로 12개월령에 MMRV(또는 MMR+V), PCV7, HepA를 접종 받았다. 대조군 522명의 소아는 MMRV, PCV7, HepA를 접종 받았으며, 1,778명의 소아 중에서 78%의 시험대상자(메낙트라 백신, N=1,056; 대조군, N=322)는 미국에서 등록되었고, 22%는 칠레에서 등록되었다(메낙트라 백신, N=200; 대조군, N=200).
만2-55세의 시험대상자
메낙트라 백신의 안전성은 메낙트라 백신을 접종 받은 만2~55세의 시험대상자 10,057명, 수막구균 다당류 백신인 메노뮨-A/C/Y/W-135을 접종 받은 시험대상자 5,266명을 대상으로 한 8건의 임상시험을 통하여 평가되었다.
인구학적 특성에 있어 두 백신군 간의 차이는 없었다. 만2~55세 메낙트라 백신 접종군의 24.0%, 16.2%, 40.4%, 19.4%가 각각 만2~10세, 만11~14세, 만15~25세, 만26~55세였다. 메노뮨-A/C/Y/W-135 백신 접종군의 42.3%, 9.3%, 30.0%, 18.5%는 각각 만2~10세, 만11~14세, 만15~25세, 만26~55세였다. 3건의 주요 안전성 시험은 만2~10세 (메낙트라 백신, N=1,713; 메노뮨-A/C/Y/W-135 백신, N=1,519), 만11~18세 (메낙트라 백신, N=2,270; 메노뮨-A/C/Y/W-135 백신, N=972), 만18~55세 (메낙트라 백신, N=1,384; 메노뮨-A/C/Y/W-135 백신, N=1,170)의 시험대상자가 등록된 무작위배정, 활성-대조 시험이었다. 만2~10세의 소아 3,232명 중에서 68% (메낙트라 백신, N=1,164; 메노뮨-A/C/Y/W-135 백신, N=1,031)는 미국에서 등록되었고, 32% (메낙트라 백신, N=549; 메노뮨 A/C/Y/W-135 백신, N=488)는 칠레에서 등록되었다. 칠레 및 미국에서 참여한 시험대상자 나이의 중간 값은 각각 만5세, 만6세였다. 청소년 및 성인은 모두 미국에서 등록되었다.
안전성평가
임상 시험에 따라 시험 대상자들은 각각의 백신 접종 후 20 또는 30분 동안 즉각적인 약물이상반응이 모니터링되었다. 기재된 접종 부위 및 전신 약물이상반응은 백신 접종 후 7일간 관찰되었으며, 기재되지 않은 이상사례는 접종 후 28일간(영유아의 경우 30일), 응급실 방문, 예상치 않은 병원방문 및 중대한 이상사례의 경우 접종 후 6개월간 관찰하였다.
모든 안전성 시험에서의 중대한 이상사례
백신을 접종 받은 9개월~만55세의 시험대상자에서 중대한 이상사례 발생 유무를 6 개월간 관찰하였다. 메낙트라 백신을 접종 받은 9개월과 12개월령의 소아에서 발생한 중대한 이상사례 발생률은 2.0~2.5%였다. 12개월령에 하나 이상의 소아 백신을 접종 받은(메낙트라 백신과 동시 접종은 아님) 시험대상자에서의 중대한 이상사례 발생률은 1.6~3.6%였고, 접종 받은 백신의 수 및 종류에 따라 달랐다. 만2~10세에서 백신 접종 후 발생한 중대한 이상사례 발생률은 메낙트라 백신에서 0.6%, 메노뮨-A/C/Y/W-135 백신에서 0.7%로 관찰되었다.
만11~18세의 청소년 및 만18~55세의 성인에서 발생한 중대한 이상사례 발생률은 메낙트라 백신에서 1.0%, 메노뮨-A/C/Y/W-135 백신에서 1.3%로 관찰되었다.
주요 안전성 시험에서의 기재된 이상사례
9개월령과 12개월령의 소아 (표 1)에서 백신 접종 후 7일 이내에 가장 빈번하게 보고된 기재된 접종 부위 및 전신 약물이상 반응은 접종 부위 압통 및 과민성이었다.
만2~10세의 미국 소아 (표 2)에서 백신 접종 후 가장 빈번하게 보고된 기재된 접종 부위 및 전신 약물이상반응은 접종 부위 통증 및 과민성이었다. 설사, 졸음 및 식욕 부진 또한 흔하게 나타났다.
만11~18세의 청소년 (표 3) 및 만18~55세의 성인 (표 4)에서 가장 흔하게 보고된 기재된 접종 부위 및 전신 약물이상반응은 접종 부위 통증, 두통, 피로였다. 성인에서 발적을 제외한 접종 부위 반응은 메노뮨-A/C/Y/W-135 백신보다 메낙트라 백신 접종에서 빈번하게 발생하였다.
표 1. 9개월령과 12개월령의 소아에서 백신 접종 후 7일 이내에 기재된 약물이상반응을 보고한 미국 시험대상자의 백분율
| |
메낙트라 백신 (9개월령) N4=998-1,002 |
메낙트라 + PCV71+ MMRV2 + HepA3 백신 (12개월령) N4=898-908 |
PCV71 + MMRV2 + HepA3백신 (12개월령) N4=302-307 |
| 약물이상반응 |
전체 |
Grade 2 |
Grade 3 |
전체 |
Grade 2 |
Grade 3 |
전체 |
Grade 2 |
Grade 3 |
| 국소/접종 부위 |
| 압통5 |
| 메낙트라 접종 부위 |
37.4 |
4.3 |
0.6 |
48.5 |
7.5 |
1.3 |
- |
- |
- |
| PCV7 접종 부위 |
- |
- |
- |
45.6 |
9.4 |
1.6 |
45.7 |
8.3 |
0.3 |
| MMRV 접종 부위 |
- |
- |
- |
38.9 |
7.1 |
1.0 |
43.0 |
5.2 |
0.0 |
| HepA 접종 부위 |
- |
- |
- |
43.4 |
8.7 |
1.4 |
40.9 |
4.6 |
0.3 |
| 홍반6 |
| 메낙트라 접종 부위 |
30.2 |
2.5 |
0.3 |
30.1 |
1.3 |
0.1 |
- |
- |
- |
| PCV7 접종 부위 |
- |
- |
- |
29.4 |
2.6 |
0.2 |
32.6 |
3.0 |
0.7 |
| MMRV 접종 부위 |
- |
- |
- |
22.5 |
0.9 |
0.3 |
33.2 |
5.9 |
0.0 |
| HepA 접종 부위 |
- |
- |
- |
25.1 |
1.1 |
0.0 |
26.6 |
0.7 |
0.0 |
| 부어오름6 |
| 메낙트라 접종 부위 |
16.8 |
0.9 |
0.2 |
16.2 |
0.9 |
0.1 |
- |
- |
- |
| PCV7 접종 부위 |
- |
- |
- |
19.5 |
1.3 |
0.4 |
16.6 |
1.3 |
0.7 |
| MMRV 접종 부위 |
- |
- |
- |
12.1 |
0.4 |
0.1 |
14.1 |
0.3 |
0.0 |
| HepA 접종 부위 |
- |
- |
- |
16.4 |
0.7 |
0.2 |
13.5 |
0.0 |
0.3 |
| 전신 |
| 과민성7 |
56.8 |
23.1 |
2.9 |
62.1 |
25.7 |
3.7 |
64.8 |
28.7 |
4.2 |
| 비정상적 울음8 |
33.3 |
8.3 |
2.0 |
40.0 |
11.5 |
2.4 |
39.4 |
10.1 |
0.7 |
| 졸음9 |
30.2 |
3.5 |
0.7 |
39.8 |
5.3 |
1.1 |
39.1 |
5.2 |
0.7 |
| 식욕 감소10 |
30.2 |
7.1 |
1.2 |
35.7 |
7.6 |
2.6 |
31.9 |
6.5 |
0.7 |
| 구토11 |
14.1 |
4.6 |
0.3 |
11.0 |
4.4 |
0.2 |
9.8 |
2.0 |
0.0 |
| 발열12 |
12.2 |
4.5 |
1.1 |
24.5 |
11.9 |
2.2 |
21.8 |
7.3 |
2.6 |
1 PCV7 = 폐렴구균 7가 접합 백신
2 MMRV = 홍역, 볼거리, 풍진, 수두 바이러스 생백신
3 HepA = 불활화 A형 간염 백신
4 N = 시험대상자 수
5 Grade 2: 접종 부위를 만지면 울고 저항함. Grade 3: 접종한 팔다리를 움직이면 울거나 접종한 부위의 움직임이 감소됨
6 Grade 2: 2.5cm 이상 5.0cm 미만. Grade 3: 5.0cm 이상
7 Grade 2: 보다 세심한 주의 요망. Grade 3: 통제불능
8 Grade 2: 1~3시간. Grade 3: 3시간 초과
9 Grade 2: 주변에 관심이 없거나 식사를 위해 일어나지 않음 Grade 3: 대부분의 시간 동안 수면 중이거나 깨어나는 것이 어려움.
10 Grade 2: 1 또는 2회 식사를 완전히 거름. Grade 3: 3회 이상 식사를 거부하거나 대부분의 식사를 거부함.
11 Grade 2: 24시간 동안 2회~5회. Grade 3: 24시간 동안 6회 이상 혹은 비경구의 수분공급을 요함
12 Grade 2: 38.5°C 초과 39.5°C 이하. Grade 3: 39.5°C 초과
표2. 만2~10세에서 백신 접종 후 7일 이내에 기재된 약물이상반응을 보고한 미국 시험대상자의 백분율
| |
메낙트라 백신 N1=1,156-1,157 |
메노뮨-A/C/Y/W-135 백신 N1=1,027 |
| 약물이상반응 |
전체 |
Grade 2 |
Grade 3 |
전체 |
Grade 2 |
Grade 3 |
| 국소/접종 부위 |
| 통증2 |
45.0 |
4.9 |
0.3 |
26.1 |
2.5 |
0.0 |
| 발적3 |
21.8 |
4.6 |
3.9 |
7.9 |
0.5 |
0.0 |
| 경결3 |
18.9 |
3.4 |
1.4 |
4.2 |
0.6 |
0.0 |
| 부어오름3 |
17.4 |
3.9 |
1.9 |
2.8 |
0.3 |
0.0 |
| 전신 |
| 과민성4 |
12.4 |
3.0 |
0.3 |
12.2 |
2.6 |
0.6 |
| 설사5 |
11.1 |
2.1 |
0.2 |
11.8 |
2.5 |
0.3 |
| 졸음6 |
10.8 |
2.7 |
0.3 |
11.2 |
2.5 |
0.5 |
| 식욕감퇴7 |
8.2 |
1.7 |
0.4 |
8.7 |
1.3 |
0.8 |
| 관절통8 |
6.8 |
0.5 |
0.2 |
5.3 |
0.7 |
0.0 |
| 발열9 |
5.2 |
1.7 |
0.3 |
5.2 |
1.7 |
0.2 |
| 발진10 |
3.4 |
- |
- |
3.0 |
- |
- |
| 구토11 |
3.0 |
0.7 |
0.3 |
2.7 |
0.7 |
0.6 |
| 발작10 |
0.0 |
- |
- |
0.0 |
- |
- |
1 N = 적어도 한 가지 이상 기재된 약물이상반응을 보고한 시험대상자 수. 두 백신 군 모두 시험 대상자 나이 중간값은 만6세 이다.
2 Grade 2: 정상적인 활동에 방해됨. Grade 3: 팔을 움직일 수 없거나 움직일 의지가 없음
3 Grade 2: 2.5-5.0cm. Grade 3: >5.0cm
4 Grade 2: 1~3시간 지속. Grade 3: 3시간을 초과하여 지속
5 Grade 2: 3~4회. Grade 3: 5회 이상
6 Grade 2: 정상적인 활동에 방해됨. Grade 3: 다른 사람과 놀거나 소통에 의지가 없거나 불가능함.
7 Grade 2: 식사를 2회 거름. Grade 3: 식사를 3회 이상 거름
8 Grade 2: 통증 또는 불편감으로 인해 움직임 감소. Grade 3: 통증으로 인해 주요 관절을 움직일 수 없음
9 구강 온도: Grade 2: 38.4°C ~ 39.4°C. Grade 3: 39.5°C 이상.
10 해당 이상사례는 발생 유무에 따라서만 보고됨
11 Grade 2: 2회. Grade 3: 3회 이상
주: 임상기간 Grade 1, Grade 2, Grade 3는 각각 경미, 중등도, 중증으로 수집됨.
표 3. 백신 접종 후 7일 이내에 기재된 약물이상반응을 보고한 만11~18세 시험대상자의 백분율
| |
메낙트라 백신 N1=2,264-2,265 |
메노뮨-A/C/Y/W-135 백신 N1=970 |
| 약물이상반응 |
전체 |
Grade 2 |
Grade 3 |
전체 |
Grade 2 |
Grade 3 |
| 국소/접종 부위 |
| 통증2 |
59.23 |
12.83 |
0.3 |
28.7 |
2.6 |
0.0 |
| 경결4 |
15.73 |
2.53 |
0.3 |
5.2 |
0.5 |
0.0 |
| 발적4 |
10.93 |
1.63 |
0.63 |
5.7 |
0.4 |
0.0 |
| 부어오름4 |
10.83 |
1.93 |
0.53 |
3.6 |
0.3 |
0.0 |
| 전신 |
| 두통5 |
35.63 |
9.63 |
1.1 |
29.3 |
6.5 |
0.4 |
| 피로5 |
30.03 |
7.5 |
1.13 |
25.1 |
6.2 |
0.2 |
| 권태감5 |
21.93 |
5.83 |
1.1 |
16.8 |
3.4 |
0.4 |
| 관절통5 |
17.43 |
3.63 |
0.4 |
10.2 |
2.1 |
0.1 |
| 설사6 |
12.0 |
1.6 |
0.3 |
10.2 |
1.3 |
0.0 |
| 식욕감퇴7 |
10.73 |
2.0 |
0.3 |
7.7 |
1.1 |
0.2 |
| 오한5 |
7.03 |
1.73 |
0.2 |
3.5 |
0.4 |
0.1 |
| 발열8 |
5.13 |
0.6 |
0.0 |
3.0 |
0.3 |
0.1 |
| 구토9 |
1.9 |
0.4 |
0.3 |
1.4 |
0.5 |
0.3 |
| 발진10 |
1.6 |
- |
- |
1.4 |
- |
- |
| 발작10 |
0.0 |
- |
- |
0.0 |
- |
- |
1 N = 시험대상자 수
2 Grade 2: 일상적인 팔의 움직임이 불편 혹은 제한이 있음. Grade 3: 팔을 움직일 수 없음
3 p<0.05 유의 수준을 나타냄. 각 분류 및 중증도의 p값은 Chi Square test를 사용하여 계산됨
4 Grade 2: 2.5-5.0cm. Grade 3: >5.0cm
5 Grade 2: 정상적인 활동에 방해됨. Grade 3: 침대에서 휴식이 필요함
6 Grade 2: 3~4회. Grade 3: 5회 이상.
7 Grade 2: 식사를 2회 거름. Grade 3: 식사를 3회 이상 거름
8 구강 온도: Grade 2: 38.5°C ~ 39.4°C. Grade 3: 39.5°C 이상
9 Grade 2: 2회. Grade 3: 3회 이상
10 해당 이상사례는 발생 유무만 보고
주: 임상시험기간 Grade 1, Grade 2, Grade 3는 각각 경미, 중등도, 중증으로 수집됨.
표 4. 백신 접종 후 7일 이내에 기재된 약물이상반응을 보고한 만18~55세 시험대상자의 백분율
| |
메낙트라 백신 N1=1,371 |
메노뮨-A/C/Y/W-135 백신 N1=1,159 |
| 약물이상반응 |
전체 |
Grade 2 |
Grade 3 |
전체 |
Grade 2 |
Grade 3 |
| 국소/접종 부위 |
| 통증2 |
53.93 |
11.33 |
0.2 |
48.1 |
3.3 |
0.1 |
| 경결4 |
17.13 |
3.43 |
0.73 |
11.0 |
1.0 |
0.0 |
| 발적4 |
14.4 |
2.9 |
1.13 |
16.0 |
1.9 |
0.1 |
| 부어오름4 |
12.63 |
2.33 |
0.93 |
7.6 |
0.7 |
0.0 |
| 전신 |
| 두통5 |
41.4 |
10.1 |
1.2 |
41.8 |
8.9 |
0.9 |
| 피로5 |
34.7 |
8.3 |
0.9 |
32.3 |
6.6 |
0.4 |
| 권태감5 |
23.6 |
6.63 |
1.1 |
22.3 |
4.7 |
0.9 |
| 관절통5 |
19.83 |
4.73 |
0.3 |
16.0 |
2.6 |
0.1 |
| 설사6 |
16.0 |
2.6 |
0.4 |
14.0 |
2.9 |
0.3 |
| 식욕감퇴7 |
11.8 |
2.3 |
0.4 |
9.9 |
1.6 |
0.4 |
| 오한5 |
9.73 |
2.13 |
0.63 |
5.6 |
1.0 |
0.0 |
| 구토8 |
2.3 |
0.4 |
0.2 |
1.5 |
0.2 |
0.4 |
| 발열9 |
1.53 |
0.3 |
0.0 |
0.5 |
0.1 |
0.0 |
| 발진10 |
1.4 |
- |
- |
0.8 |
- |
- |
| 발작10 |
0.0 |
- |
- |
0.0 |
- |
- |
1 N = 시험대상자 수
2 Grade 2: 일상적인 팔의 움직임이 불편 혹은 제한이 있음. Grade 3: 팔을 움직일 수 없음
3 p<0.05 유의 수준을 나타냄. 각 분류 및 중증도의 p값은 Chi Square test를 사용하여 계산됨
4 Grade 2: 2.5-5.0cm. Grade 3: >5.0cm
5 Grade 2: 정상적인 활동에 방해됨. Grade 3: 침대에서 휴식이 필요함
6 Grade 2: 3~4회. Grade 3: 5회 이상.
7 Grade 2: 식사를 2회 거름. Grade 3: 식사를 3회 이상 거름
8 Grade 2: 2회. Grade 3: 3회 이상
9 구강 온도: Grade 2: 39.0°C ~ 39.9°C. Grade 3: 40.0°C 이상
10 해당 이상사례는 발생 유무만 보고
주: 임상시험기간 Grade 1, Grade 2, Grade 3는 각각 경미, 중등도, 중증으로 수집됨.
백신 동시접종 시험에서의 이상사례
통상적인 소아 백신과 동시 접종 시의 기재된 접종 부위 및 전신 약물이상반응
주요 안전성 시험에서 미국의 소아 1,378명이 등록되어 9개월령에는 메낙트라 백신을 단독 접종 받았으며, 12개월령에서는 메낙트라 백신과 하나 이상의 통상 접종 백신(MMRV, PCV7, HepA)을 동시접종 받거나 (N=961), 메낙트라를 제외한 2가지 이상의 통상 접종 백신(MMRV, PCV7, HepA)을 동시 접종 받았다 (대조군, N=321). 12개월령에 메낙트라 백신과 다른 백신을 동시 접종한 시험대상자들은 메낙트라 백신 접종 부위와 다른 백신 접종 부위에서 비슷한 빈도로 압통, 발적, 부어오름의 기재된 이상사례가 발생했다. 압통은 가장 빈번한 접종 부위 반응이었다(메낙트라, MMRV, PCV7, HepA 백신 접종 부위 각각 48%, 39%, 46%, 43%). 과민성은 가장 빈번한 전신 약물이상반응으로 메낙트라와 다른 백신의 동시 접종자에서 62%, 대조군에서 65%로 보고되었다.
만4~6세를 대상으로 미국에서 진행된 다기관, 평행군, 무작위 배정 임상 시험이 있었으며, 메낙트라 백신은 다음과 같이 접종 되었다; Sanofi Pasteur SA에서 제조된 흡착 디프테리아, 파상풍 톡소이드 및 백일해(DTaP) 혼합백신(DAPTACEL®)(이하 ‘DTaP 백신’)과 불활화 폴리오(IPOL®)(이하 ‘IPV’) 백신을 동시 접종하고 30일 후 메낙트라 백신 접종(A군), 메낙트라 백신과 DTaP백신을 동시 접종하고 30일 후 IPV 접종(B군), 메낙트라 백신과 IPV를 동시 접종하고 30일 후 DTaP백신 접종(C군). 기재된 접종 부위 및 전신 약물이상반응은 각 백신 접종 후 7일간 기록 되었으며, 모든 시험 군에서 메낙트라 백신 접종 부위에서 가장 흔하게 보고된 기재된 약물이상반응은 통증이었다 (A군, B군, C군 각각 시험대상자의 52.2%, 60.9%, 56.0%). 메낙트라 백신 단독 혹은 동시 접종 시 모든 군에서 가장 흔하게 보고된 전신 약물이상반응은 근육통이었다 (A군, B군, C군 각각 시험대상자의 24.2%, 37.3%, 26.7%). 39.5°C를 초과한 발열은 모든 군에서 1.0% 미만으로 발생하였다.
파상풍 및 디프테리아 흡착 백신과 동시 접종 시의 기재된 접종 부위 및 전신 약물이상 반응
임상시험에서 메낙트라 백신과 Sanofi Pasteur Inc에서 제조된 파상풍, 디프테리아 흡착 백신(Td) 접종 후의 국소 및 전신 약물이상반응 발생률이 비교되었다. 접종 부위 통증은 메낙트라 접종 후보다 Td 접종 후에 더 빈번하게 보고되었다 (53% vs 71%). 전신 이상 사례의 전반적인 발생률은 메낙트라와 Td 백신을 동시 접종 했을 때가 Td 접종 후 28일 후에 메낙트라 백신을 접종했을 때보다 더 높았다 (59% vs 36%). 두 군 모두에서 가장 흔한 약물이상반응은 두통 (메낙트라 + Td, 36%; Td + 위약, 34%; 메낙트라 백신 단독, 22%) 및 피로 (메낙트라 + Td, 32%; Td + 위약, 29%; 메낙트라 백신 단독, 17%)였다. 모든 군에서 40.0℃ 이상의 발열은 0.5% 이하로 발생하였다.
장티푸스 Vi 다당류 백신과 동시 접종 시의 기재된 접종 부위 및 전신 약물이상반응
임상시험에서 메낙트라 백신과 Sanofi Pasteur SA에서 제조된 장티푸스 Vi 다당류 백신 접종 후의 국소 및 전신 약물이상반응 발생률이 동시접종, 시험 디자인 및 시험대상자 수와 관련되어 비교되었다. 장티푸스 백신 접종 후에 통증을 경험한 시험대상자가 메낙트라 접종 후보다 많았다 (장티푸스 + 위약, 76% vs 메낙트라 백신 + 장티푸스, 47%). 두 군 모두에서 두 백신 접종 부위 모두에 대해 기재된 접종 부위 반응의 대부분(70~77%)은 Grade 1 로 보고되었고 접종 후 3일 이내에 사라졌다. 두 군에서 가장 흔한 전신 약물이상반응은 두통 (메낙트라 백신 + 장티푸스, 41%; 장티푸스 + 위약, 42%; 메낙트라 백신 단독, 33%) 및 피로 (메낙트라 백신 + 장티푸스, 38%; 장티푸스 + 위약, 35%; 메낙트라 백신 단독, 27%)였다. 40.0℃ 이상의 발열 및 발작은 두 군 모두에서 보고되지 않았다.
2) 시판 후 자발보고
임상시험에서 보고된 건에 추가로, 본 백신 시판 후 전세계적으로 자발 보고된 이상사례는 아래와 같다. 이들 이상사례는 불명확한 크기의 집단으로부터 자발 보고 되었기 때문에, 빈도 또는 본 백신과의 인과관계를 정확하게 평가하는 것은 가능하지 않다.
- 면역계 장애: 아낙필락시스/아낙필락시양 반응과 같은 과민반응, 천명, 호흡곤란, 상기도 부어오름, 두드러기, 홍반, 소양증, 저혈압
- 신경계 장애: 길랑-바레 증후군, 감각이상, 혈관미주신경실신, 어지럼증, 경련, 안면신경마비, 급성 파종성 뇌척수염, 횡단척수염
- 근골격 및 결합조직 장애: 근육통
- 전신 장애 및 접종 부위 상태: 넓은 접종부위 반응, 접종한 팔다리의 광범위한 부종(접종 부위의 홍반, 온감, 압통 또는 통증과 연관이 있을 수 있다)
3) 미국의 길랑-바레 증후군 코호트 연구 결과
미국에서 보험 청구 자료를 기반으로 만 11세에서 만 18세 9,578,688명 중 본 백신을 접종 받은 1,431,906명(15%)을 확인하여 본 백신 접종 후 길랑-바레 증후군(Guillain-Barré syndrome, GBS)의 위험을 후향성 코호트 연구로 평가 하였다. 진료 기록을 통해 GBS 진단을 받은 72건 중 증상 시작 전 42일 내에 본 백신을 접종 받은 자는 없었다. 추가로 GBS의 가능성이 있는 129건은 진료기록 정보 부족 또는 누락으로 인해 GBS를 확진 또는 배제 할 수 없었다. 누락된 자료까지 고려하였을 때, 본 백신 접종 후 6주 안에 GBS 발병의 기여 위험도 범위는 1,000,000명 당 0~5건으로 추정 된다.
4) 국내 시판 후 조사 결과
생후 9개월~ 생후 23개월의 영아
국내에서 4년 동안 640명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사 결과, 이상사례 발현율은 35.31%(226명/640명, 539건)이었고 이 중 이 백신과 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응 발현율은 17.97%(115명/640명, 229건)이며 보고된 약물이상반응을 기관별로 분류하면 다음과 같다.
- 전신 장애 및 투여 부위 병태: 주사부위홍반 7.19%(46명/640명, 46건), 주사부위통증 5.16%(33명/640명, 33건), 주사부위부어오름 5%(32명/640명, 32건), 발열 4.38%(28명/640명, 28건), 울음 2.19%(14명/640명, 14건), 주사부위경결 0.16%(1명/640명, 1건)
- 대사 및 영양 장애: 식욕부진 3.75%(24명/640명, 24건)
- 각종 정신장애: 과민성 3.28%(21명/640명, 21건)
- 각종 신경계 장애: 졸음 3.13%(20명/640명, 20건)
- 각종 위장관 장애: 구토 1.25%(8명/640명, 8건)
- 감염 및 기생충 감염: 편도염 0.16%(1명/640명, 1건)
- 피부 및 피하조직 장애: 발진 0.16%(1명/640명, 1건)
중대한 이상사례 발현율은 0.16%(1명/640명, 1건)로 비인두염이며 이 중 이 백신과 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 확인되지 않았다.
예상하지 못한 이상사례 발현율은 25.78%(165명/640명, 297건)이었고 보고된 예상하지 못한 이상사례를 기관별로 분류하면 다음과 같다.
- 각종 눈장애: 눈곱 0.47%(3명/640명, 3건), 안구충혈 0.16%(1명/640명, 1건)
- 각종 위장관 장애: 장염 0.94%(6명/640명, 6건), 설사 0.94%(6명/640명, 6건), 변비 0.31%(2명/640명, 2건), 구역질 0.16(1명/640명, 1건)
- 전신 장애 및 투여 부위 병태: 염증 0.16%(1명/640명, 1건), 주사부위잔물집 0.16%(1명/640명, 1건), 주사부위경결 0.16%(1명/640명, 1건)
- 감염 및 기생충 감염: 비인두염 9.38%(60명/640명, 64건), 기관지염 5.31%(34명/640명, 36건), 비염 4.53%(29명/640명, 30건), 중이염 1.72%(11명/640명, 12건), 부비동염 1.09%(7명/640명, 7건), 위장염 0.94%(6명/640명, 6건), 편도염 0.94%(6명/640명, 6건), 인두염 0.78%(5명/640명, 6건), 상기도감염 0.78%(5명/640명, 5건), 결막염 0.63%(4명/640명, 4건), 농가진 0.47%(3명/640명, 3건), 인플루엔자 0.47%(3명/640명, 3건), 급성중이염 0.31%(2명/640명, 2건), 폐렴 0.31%(2명/640명, 2건), 세기관지염 0.16%(1명/640명, 1건), 돌발발진 0.16%(1명/640명, 1건), 엔테로바이러스위장염 0.16%(1명/640명, 1건), 바이러스위장염 0.16%(1명/640명, 1건), 후두염 0.16%(1명/640명, 1건), 피부감염 0.16%(1명/640명, 1건), 상처감염 0.16%(1명/640명, 1건)
- 손상, 중독 및 시술 합병증: 절지동물물림 0.47%(3명/640명, 3건), 입손상 0.16%(1명/640명, 1건), 피부찰과상 0.16%(1명/640명, 1건)
- 호흡기, 흉곽 및 종격장애: 콧물 2.19%(14명/640명, 15건), 기침 2.03%(13명/640명, 14건), 알레르기비염 1.88%(12명/640명, 12건), 상기도염 0.94%(6명/640명, 6건), 천식 0.78%(5명/640명, 5건), 젖은기침 0.63%(4명/640명, 4건), 비충혈 0.47%(3명/640명, 3건), 재채기 0.47%(3명/640명, 3건), 구강인두통증 0.16%(1명/640명, 1건), 호흡기질환 0.16%(1명/640명, 1건)
- 피부 및 피하조직 장애: 발진 0.78%(5명/640명, 5건), 아토피피부염 0.47%(3명/640명, 3건), 피부염 0.47%(3명/640명, 3건), 식은땀 0.16%(1명/640명, 1건), 기저귀피부염 0.16%(1명/640명, 1건)
이 중 이 백신과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 발현율은 0.47%(3명/640명, 3건)로 주사부위경결, 편도염, 발진이 각각 0.16%(1명/640명, 1건)이 보고되었다.
중대하고 예상하지 못한 이상사례 발현율은 0.16%(1명/640명, 1건)로 비인두염이 보고되었으며 이 중 이 백신과 인과관계를 배제할 수 없는 중대하고 예상하지 못한 약물이상반응은 확인되지 않았다.
만 2세 ~ 만 55세의 어린이, 청소년 및 성인
- 국내에서 4년 동안 만 2세 이상에서 만 55세 이하의 소아 및 성인 671명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사 결과, 이상사례 발현율은 45.0%(302명, 597건)이었고, 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응 발현율은 12.1%(81명, 198건)이며, 주사부위통증 9.2%(62명, 62건), 근육통 5.4%(36명, 36건), 권태감 3.7%(25명, 25건), 주사부위부어오름 3.6%(24명, 24건), 주사부위홍반 3.3%(22명, 22건), 두통 2.7%(18명, 18건), 발열 1.0%(7명, 7건), 주사부위가려움 0.3%(2명, 2건), 어지러움, 주사부위잔물집 각 0.1%(1명/ 1건)로 보고되었다. 중대한 이상사례 및 중대한 약물이상반응은 확인되지 않았다.
- 예상하지 못한 이상사례 발현율은 37.0%(248명, 390건)이며, 비인두염 20.4%(137명, 147건), 비염 5.5%(37명, 47건), 기관지염 5.1%(34명, 37건), 상기도염 4.8%(32명, 33건), 알레르기비염, 알레르기피부염 각 1.6%(11명, 11건), 장염 1.5%(10명, 10건), 콧물 1.3%(9명, 12건), 기침 1.0%(7명, 9건), 결막염, 농가진, 변비 각 0.7%(5명, 5건), 중이염, 천식 각 0.6%(4명, 4건), 위장염 0.4%(3명, 3건), 부비동염 0.3%(2명, 3건), 구강인두통증, 구내염, 대장염, 복통, 소화불량, 젖은기침, 주사부위가려움, 편도염 각 0.3%(2명, 2건), 국소부종 0.1%(1명, 4건), 기도감염, 귀두포피염, 다낭난소, 대상포진, 등통증, 맥립종, 비충혈, 상복부통, 상처, 성대비후, 손발톱주위염, 수족구병, 습진, 알레르기기관지염, 엔테로바이러스감염, 외이염, 인두홍반, 재채기, 접종후감염, 접촉피부염, 주사부위잔물집, 팔다리통증, 편도주위농양, 폐렴 각 0.1%(1명, 1건)로 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 발현율은 0.4%(3명, 3건)이며, 주사부위가려움 0.3%(2명, 2건), 주사부위잔물집 0.1%(1명, 1건)로 보고되었다. 중대하고 예상하지 못한 이상사례 및 중대하고 예상하지 못한 약물이상반응은 확인되지 않았다.
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