| 금기 |
1) 진단되지 않은 자궁 이상출혈 여성
2) 알려진, 의심되는 유방암, 또는 과거 유방암의 기왕력이 있는 여성
3) 알려진 또는 의심되는 에스트로겐-의존성 종양이 있는 여성
4) 활성 심부정맥혈전증, 폐색전증, 또는 이들 질환의 기왕력이 있는 여성
5) 활성 동맥 혈전색전성 질환(예, 뇌졸중, 심근경색증) 또는 이들 질환의 기왕력이 있는 여성
6) 프로게스틴, 에스트로겐 또는 에스트로겐 작용제/길항제를 복용하고 있는 여성
7) 에스트로겐, 바제독시펜 또는 기타 이 약 성분에 대한 과민증(예, 아나필락시스, 혈관부종)이 있는 여성
8) 알려진 간 장애 또는 질환이 있는 여성
9) 알려진 C 단백, S 단백, 또는 항트롬빈 결핍 및 기타 알려진 혈전유발 장애가 있는 여성
10) 임부, 가임 여성, 및 수유부
이 약은 임부에 투여 시 태아에 유해할 수 있다. 만약 이 약을 임신 중에 사용하거나, 환자가 이 약의 복용 중 임신한다면, 환자에게 태아에 대한 잠재적인 위험을 알려주어야만 한다.
11) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성 (galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증 (Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애 (glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.
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| 이상반응 |
1) 임상시험 경험
(1) 임상시험은 매우 다양한 조건에서 수행되었기 때문에, 한 약물의 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생률은 다른 약물의 임상시험에서의 발생률과 직접 비교될 수 없고, 임상 현장에서 관찰되는 발생률을 반영하지 않을 수 있다.
(2) 결합형에스트로겐/바제독시펜에 대한 안전성 평가는 만 40-75세(평균 연령 만 55세) 폐경 후 여성 6,210명을 대상으로 12주-24개월 기간동안 실시한 4건의 3상 임상시험에서 평가되었다. 총 1,224명의 환자가 이 약을 복용하고, 1,069명이 위약을 투여받았다. 시험 1 및 2에 등록된 여성은 칼슘(600-1200 mg) 및 비타민 D(200-400 IU)를 매일 복용했으며, 시험 3 및 4의 여성은 시험계획서에 따라 칼슘과 비타민 D 보충제를 투여하지 않았다.
(3) 이 약에 의한 원인에 상관없이 사망률은 이 약 투여군에서 0.0%, 위약 군에서 0.2%였다. 중대한 이상반응 발생률은 이 약 투여군에서 3.5%, 위약 투여군에서 4.8%였다. 이상반응으로 인해 치료를 중단한 환자의 비율은 이 약 투여군에서 7.5% 및 위약 군에서 10.0%였다. 투여중단으로 이어진 가장 흔한 이상반응은 안면 홍조, 상부 복통 및 오심이었다.
(4) 이 약 투여 여성에서 위약군 보다 더욱 빈번하게 보고되고, 가장 흔하게 관찰된 이상반응(발생율 ≥ 5%)들을 표 1에 나타내었다.
| [표 1] 위약 대조 시험의 이 약 투여군에서 더 흔하게 나타난 이상반응 (발생률 ≥ 5%) |
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시험약 (N=1224) n (%) |
위약 (N=1069) n (%) |
| 위장관계 |
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| 오심 |
100 (8) |
58 (5) |
| 설사 |
96 (8) |
57 (5) |
| 소화불량 |
84 (7) |
59 (6) |
| 상부 복통 |
81 (7) |
58 (5) |
| 근골격계 및 결합조직 |
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| 근육 연축 |
110 (9) |
63 (6) |
| 목 통증 |
62 (5) |
46 (4) |
| 신경계 |
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| 어지러움 |
65 (5) |
37 (3) |
| 호흡, 흉부 및 종격 |
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| 입인두 통증 |
80 (7) |
61 (6) |
(5) 정맥 혈전색전증: 이 약의 임상시험에서, 정맥 혈전색전증(심부정맥혈전증, 폐색전증, 망막정맥 혈전증)에 대한 발생율은 모든 치료 군에서 낮았다. 정맥 혈전색전증에 대한 이상반응은 이 약 투여 환자에서0.0% 및 위약투여 환자에서0.1% 로 보고되었다. 두 군에서의 발생률이 낮았기 때문에, 이 약의 정맥 혈전색전증 위험이 다른 에스트로겐 요법에서 나타난 것과 다르다고 결론 내릴 수 없다.
2) 결합형 에스트로겐 및/또는 바제독시펜 단독요법에서 보고된 이상반응
아래의 이상반응은 이 약에 의한 것은 아니나, 결합형 에스트로겐(표2) 및/또는 바제독시펜
(표3) 단독요법에서 관찰된 이상반응으로, 이 약에서 발생할 가능성이 있다.
[표 2] 결합형 에스트로겐 단독요법에서의 이상반응
| 기관계 |
흔하게 (≥1/100 - <1/10) |
흔하지 않게 (≥ 1/1,000 - <1/100) |
드물게 (≥ 1/10,000 - <1/1,000) |
매우 드물게 (< 1/10,000) |
| 감염 |
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질염 |
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| 양성, 악성 및 상세불명의 신생물 (낭종 및 폴립 포함) |
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양성수막종 성장 증강, 유방 섬유낭병 |
간혈관종 비대 |
| 면역계 |
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과민반응 |
혈관부종, 아나필락시스/ 유사아나필락시스반응, 두드러기 |
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| 대사 및 영양 |
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포도당불내성 |
포르피린증 악화, 저칼슘혈증(중증 저칼슘혈증을 유발할 수 있는 질환이 있는 환자에서) |
| 정신계 |
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치매, 우울증, 기분변화, 성욕변화 |
자극과민성 |
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| 신경계 |
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편두통, 두통, 어지러움, 신경질 |
간질 악화 |
무도병 악화 |
| 눈 |
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콘택트렌즈 불내성 |
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| 심장 |
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심근경색증 |
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| 호흡기계, 흉부 및 종격 |
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천식 악화 |
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| 위장관 |
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구역 |
췌장염, 허혈결장염, 구토 |
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| 피부 및 피하조직 |
탈모 |
남성형다모증, 발진, 가려움, 기미 |
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다형홍반, 결절홍반 |
| 근골격계 및 결합조직 |
관절통, 다리 경련 |
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| 생식기계 및 유방 |
가슴의 통증, 압통, 팽대, 분비물, 질분비물 |
자궁경부 외반 및 분비물의 변화 |
골반 통증 |
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| 임상검사치 |
체중변화(증가 또는 감소) |
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혈압 증가 |
[표3] 바제독시펜 단독요법에서의 이상반응
| 기관계 |
매우 흔하게 (≥1/10) |
흔하게 (≥1/100 - <1/10) |
흔하지 않게 (≥1/1,000 - <1/100) |
| 면역계 |
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과민반응 |
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| 신경계 |
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졸음 |
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| 눈 |
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망막정맥혈전증 |
| 혈관 |
안면홍조 |
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심부정맥혈전증, 표재성 혈전정맥염 |
| 호흡기계, 흉부 및 종격 |
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폐색전증 |
| 위장관 |
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구강건조 |
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| 피부 및 피하조직 |
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두드러기, 발진**, 가려움 |
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| 근골격계 및 결합조직 |
근육 경련* |
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| 전신 및 투여부위 |
말초 부종 |
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| 임상검사치 |
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혈중 중성지방상승, 알라닌 아미노 전이효소(ALT)상승 , 아스파라긴산 아미노 전이효소(AST)상승 |
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*다리 경련 포함
**발진은 다음을 포함 반구진발진, 점상발진, 가려움성발진, 자색반발진, 농포발진, 발진
, 수포성발진.
- 시판후 이상반응: 바제독시펜 단독요법 투여 환자들에서, 망막정맥혈전증 이외의 눈에 대한
사례가 시판 후에 보고되었으며, 시력저하, 흐린시력, 광시증, 시야결손, 시각장애, 안구건조,
눈꺼풀부종, 눈꺼풀연축, 눈통증 및 안구 팽창을 포함한다. 이러한 사례의 본질적 이유는
명확하지 않다. 만약 눈에 대한 증상이 나타나면, 의사의 진료를 받아야 한다.
3) 국내 시판 후 조사 결과
국내에서 ‘바제독시펜아세테이트(단일제, 경구제)’제제 재심사를 위하여 6년 동안 3,423명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 6.11%(209/3,423명, 총 261건)로 보고되었다. 이 중 인과관계와 상관 없는 중대한 이상사례 및 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
| 발현 빈도 |
기관계 |
중대한 이상사례 0.50%(17/3,423명, 19건) |
중대한 약물이상반응 0.09%(3/3,423명, 3건) |
| 드물게 (0.01%~0.1%미만) |
위장관계 장애 |
복통 |
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| 전신 질환 |
사망, 발열, 전신부종, 피로 |
사망 |
| 근육-골격계 장애 |
골절, 근육통, 어깨회전근증후군 |
골절 |
| 중추 및 말초신경계 장애 |
척추관협착 |
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| 혈관 질환 |
뇌경색, 뇌출혈 |
뇌경색 |
| 방어기전 장애 |
신우신염 |
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| 심장 박동 장애 |
서맥 |
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| 호흡기계 질환 |
호흡부전 |
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| 간 및 담도계 질환 |
담관결석 |
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또한, 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.
| 발현 빈도 |
기관계 |
예상하지 못한 이상사례 4.82%(165/3,423명, 204건) |
예상하지 못한 약물이상반응 2.72%(93/3,423명, 112건) |
| 드물게 (0.01%~0.1%미만) |
위장관계 장애 |
구토, 위염, 대장용종, 트림 |
구토, 위염, 트림 |
| 전신 질환 |
사망, 알레르기반응, 가슴불편함, 다리통증, 발열, 전신부종, 부종, 얼굴부종, 체온감각변화, 권태, 무력증, 피로, 효과부족 |
사망, 알레르기반응, 가슴불편함, 다리통증, 전신부종, 부종, 얼굴부종, 체온감각변화, 권태, 무력증, 효과부족 |
| 피부와 부속기관 장애 |
피부염, 국소피부반응, 땀증가, 습진, 탈모 |
피부염, 땀증가, 탈모 |
| 근육-골격계 장애 |
허리통증, 관절통, 근육쇠약, 어깨회전근증후군 |
근육통, 골절, 관절통, 근육쇠약 |
| 중추 및 말초신경계 장애 |
척추관협착, 체위어지러움 |
어지러움 |
| 혈관 질환 |
뇌경색, 뇌출혈 |
뇌경색 |
| 방어기전 장애 |
기관지염, 방광염, 상기도감염, 폐렴 |
상기도감염 |
| 시각 장애 |
망막출혈 |
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| 심장 박동 장애 |
서맥 |
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| 호흡기계 질환 |
가래질환, 기침, 천식, 호흡곤란, 호흡부전, 후두염, 흉막삼출 |
가래질환, 기침, 호흡곤란, 후두염 |
| 간 및 담도계 질환 |
알칼리인산분해효소증가, 간낭종, 간세포손상, 담관결석 |
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| 대사 및 영양 질환 |
체중증가, 고지혈증, 중심성비만 |
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| 비뇨기계 질환 |
배뇨곤란, 소변이상, 신낭종, 요실금 |
소변이상 |
| 생식기능 장애(여성) |
질출혈, 유방울혈 |
질출혈, 유방울혈 |
| 정신질환 |
불면증 |
불면증 |
| 백혈구, RES 장애 |
백혈구증가증 |
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| 기타 용어 |
열상, 타박상 |
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| 흔하지 않게 (0.1% ~ 1% 미만) |
위장관계 장애 |
오심, 복통, 변비, 설사 |
소화불량, 오심, 복통, 변비, 설사 |
| 근육-골격계 장애 |
근육통, 골절 |
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| 중추 및 말초신경계 장애 |
두통, 어지러움 |
두통 |
| 방어기전 장애 |
인두염, 신우신염 |
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| 심장 박동 장애 |
두근거림 |
두근거림 |
| 흔하게 (1% ~ 10% 미만) |
위장관계 장애 |
소화불량 |
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전문/일반
