| 이상반응 |
1) 이 약과 관련성이 의심되는 약물이상반응이 3상 임상시험에서 5.6%의 환자에서 총 4건 보고되었으며(근육통 2건, 요통 및 두통 각 1건), 2상 임상시험에서는 알레르기 반응, 요통, 근육통, 사지통, 두통, 골반통이 보고되었다.
2) 3상 임상시험에서 가장 빈번히 보고된 이 약의 이상반응은 호중구감소증(97.2%, 91건)이었으며, 오심(88.9%, 72건), 근육통(61.1%, 57건), 설사(61.1%, 38건)가 높은 빈도로 보고되었다. 이들 이상반응은 이 약 투여 전에 실시한 세포독성 화학요법과의 관련성을 배제할 수 없다.
3) 3상 임상시험에서 이 약을 투여받은 환자 중 63.9%가 골 통증을 경험하였다. 골 통증의 종류는 요통(11.1%), 근육통(61.1%), 사지통(13.9%) 등으로 보고되었는데, 골격과 관련된 통증이 근육통으로 포함되어 보고되었다. 일반적으로 경증~중등도였으며, 대부분의 환자에서 일반적인 진통제를 투여하여 조절이 가능하였다. 골 통증은 이 약 투여 전에 실시한 세포독성 화학요법에 의해서도 유발될 수 있으므로 이 약과의 관련성은 명확하지 않다.
4) 이 약을 투여한 환자에게서는 보고되지 않았으나 대조약으로 사용한 필그라스팀을 투여한 환자에서 발생한 약물이상반응으로 심계항진, 복통, 오심, 어지러움 등이 있다.
5) 국내 시판 후 조사 결과
(1) 국내에서 4년 동안 고형암 및 악성림프종 환자 717명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적 조사 결과 이상사례 발현율은 53.0%(380/717명, 1,855건)이었고, 이 중 본제와 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응 발현율은 5.86%(42/717명, 61건)으로, 근육통 1.39%(10/717명, 12건), 발열성 호중구 감소증 0.84%(6/717명, 7건), 두통 0.70%(5/717명, 6건), 호중구수 감소, 발열 0.70%(5/717명, 5건), 피로, 통증이 각각 0.56%(4/717명, 4건), 등통증 0.42%(3/717명, 3건), 설사, 점막염증, 호중구 감소증, 가려움증이 각각 0.28%(2/717명, 2건), 구내염, 요로감염, 부비동염, 두드러기, 손발톱질환, 반점구진발진, 간염이 각각 0.14%(1/717명, 1건)이 보고되었다.
중대한 이상사례 발현율은 20.36%(146/717명, 448건)이며, 호중구수 감소 11.4%(82/717명, 249건), 혈소판수 감소 4.46%(32/717명, 75건), 발열성 호중구 감소증 3.91%(28/717명, 30건), 발열 1.26%(9/717명, 10건), 호중구 감소증 0.98%(7/717명, 7건), 폐렴(pneumonia) 0.98%(7/717명, 8건), 대상포진 0.84%(6/717명, 6건), 패혈성 쇼크, 설사, 호흡곤란이 각각 0.42%(3/717명, 3건), 거대세포 바이러스 감염, 의료기기 관련 감염, 진균성 폐렴, 무력증, 혈변배설, 색전증, 저칼륨혈증이 각각 0.28%(2/717명, 2건), 요로감염 0.14%(1/717명, 2건), C반응 단백질 증가, 상세불명의 간기능 검사이상, 백혈구수 감소, 혈구 감소증, 백혈구감소증, 범혈구 감소증, 복부농양, 아데노바이러스성 결막염, 충수돌기염, 아스페르길루스종, 아스페르길루스감염, 비정형폐렴, 균혈증, 감염성 대장염, 주사부위 감염, 폐 감염, 식도칸디다증, 기도 감염, 패혈증, 오한, 질병악화, 만성위염, 대장염, 장폐쇄, 오심, 소장출혈, 폐렴(pneumonitis), 흡인성 폐렴, 저혈압, 경색증, 쇼크, 산증, 고칼륨혈증, 심방세동, 동빈맥, 대퇴골골절, 척추압박골절, 두드러기가 각각 0.14%(1/717명, 1건)이 보고되었다.
이 중 본제와 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 발현율은 1.26%(9/717명, 12건)이며, 발열성 호중구 감소증 0.56%(4명/717명, 4건), 호중구수 감소, 호중구 감소증, 발열이 각각 0.28%(2/717명, 2건), 설사, 두드러기가 각각 0.14%(1/717명, 1건) 보고되었다.
예상하지 못한 이상사례 발현율은 36.26%(260명/717명, 772건)이었고, 변비 10.32%(74/717명, 81건), 식욕감소 7.81%(56/717명, 62건), 말초신경병증 5.02%(36/717명, 36건), 간 기능 검사 증가 3.35%(24/717명, 26건), 소화불량 3.21%(23/717명, 23건), 무력증 2.79%(20/717명, 24건), 상기도 감염 2.79%(20/717명, 22건), 구강칸디다증 2.51%(18/717명, 21건), 피로 2.51%(18/717명, 18 건), 기침 2.37%(17/717명, 18건), 불면증 2.09%(15/717명, 16건), 저칼륨혈증 1.95%(14/717명, 17건), 말초감각신경병증 1.81%(13/717명, 14건), 입인두통증 1.53%(11/717명, 11건), 대상포진 1.39%(10/717명, 12건), 점막염증 1.39%(10/717명, 10건), 상복부통 1.26%(9/717명, 12건), 구내염, 폐렴(pneumonia) 1.26%(9/717명, 10건), 탈모 1.26%(9/717명, 9건), 요로감염 1.12%(8/717명, 10건), 복통 0.98%(7/717명, 9건), 딸꾹질, 습성 기침이 각각 0.84%(6/717명, 8건), 바이러스성 상기도 감염, 가려움증이 각각 0.84%(6/717명, 6건), 혈중 크레아티닌증가, 고칼륨혈증, 저칼슘혈증이 각각 0.70%(5/717명, 6건), 배뇨곤란, 복부불쾌감, 관절통, 감각이상이 각각 0.70%(5/717명, 5건), 혈당증가, 혈압상승, 명치 불편, 치질, 구강통증, 백선증, 저마그네슘혈증이 각각 0.56%(4/717명, 4건), 의료기기 관련 감염 0.42%(3/717명, 4건), 간효소 증가, 체증증가, 오한, 카테터 부위 감염, 패혈성 쇼크, 대상포진 후 신경통, 흉막삼출, 림프부종, 심방세동이 각각 0.42%(3/717명, 3건), 클로스트리듐 검사 양성, 혈색소감소, 항문열창, 혈변배설, 장폐쇄, 가슴불편함, 독감유사증후, 기관지염, 클로스트리듐디피실리감염, 거대세포바이러스감염, 종기(생식기제외), 인두염, 점막감염, 진균성 폐렴, 감각저하, 발작, 실신, 폐렴(pneumonitis), 콧물, 섬망, 색전증, 혈뇨, 야간뇨, 빈뇨증, 건성안, 양성 전립선 비대증, 귀울림이 각각 0.28%(2/717명, 2건), 혈중마그네슘감소, 입궤양혈성이 각각 0.14%(1/717명, 2건,) 혈중 인감소, 혈압하강, C반응 단백질 증가, 감마-글루타밀전이효소치증가, 간효소 이상, 리노바이러스 검사 양성, 상세불명의 간기능 검사 이상, 체중감소, 백혈구수 감소, 만성위염, 대장염, 출혈성 십이지장궤양, 연하곤란, 위염, 위 식도 역류병, 잇몸통증, 입술궤양, 직장염, 소장출혈, 치통, 질병악화, 얼굴부종, 한랭감, 주사부위 정맥염, 말초부종, 혈구감소증, 백혈구 감소증, 범혈구감소증, 복부농양, 아데노바이러스성결막염, 충수돌기염, 아스페르길루스종, 아스페르길루스감염, 비정형폐렴, 균혈증, 만성부비동염, 방광염, 감염성설사, 농창, 장구균감염, 모낭염, 헤르페스바이러스감염, 인플루엔자, 주사부위감염, 국소 감염, 폐감염, 비인두염, 식도칸디다증, 치주염, 농뇨, 기도감염, 비염, 패혈증, 부비동염, 포도상균감염, 발백선증, 편도염, 질감염, 수두대상포진 바이러스감염, 인지장애, 본태떨림, 활동 떨림, 신경염, 말초운동신경병증, 만성다발신경병증, 산증, 전해질분균형, 고칼슘혈증, 고혈당증, 저나트륨혈증, 소식증, 후두통증, 코막힘, 흡인성폐렴, 천명, 근위약, 근골격성흉통, 여드름, 수포, 피부건조, 습진, 손발톱질환, 전신가려움증, 반점구진발진, 피부질환, 피부병변, 불안, 주요우울증, 일반 의학적 상태로 인한 수면장애, 대동맥류, 심부정맥혈전증, 고혈압, 경색증, 정맥염, 쇼크, 혈전정맥염, 실금, 긴박뇨, 요저류, 동빈맥, 빈맥, 대퇴골 골절, 열상, 화학 폐렴, 혈소판수혈불응, 척추압박골절, 척추골절, 상처괴사, 결막출혈, 안구충혈, 점상각막염, 회음부통증, 음낭종창, 난치성 혈관면역모세포성 T-세포 림프종, 결장선종, 부신기능부전, 항이뇨호르몬부적절분비, 간염이 각각 0.14%(1/717명, 1건) 보고되었다.
이 중 본제와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 발현율은 1.26%(9명/717명, 14건)이었고, 피로 0.56%(4/717명, 4건), 점막염증, 가려움증이 각각 0.28%(2/717명, 2건), 구내염, 손발톱질환, 반점구진발진, 간염, 부비동염, 요로감염이 각각 0.14%(1/717건, 1건) 보고되었다.
중대하고 예상하지 못한 이상사례 발현율은 6.69%(48/717명, 67건)이며, 폐렴(pneumonia) 0.98%(7/717명, 8건), 대상포진 0.84%(6/717명, 6건), 패혈성 쇼크 0.42%(3/717명, 3건), 거대세포 바이러스 감염, 의료기기 관련 감염, 진균성 폐렴, 무력증, 혈변배설, 색전증, 저칼륨혈증이 각각 0.28%(2/717명, 2건), 요로감염 0.14%(1/717명, 2건), C반응 단백질 증가, 상세불명의 간기능 검사이상, 백혈구수 감소, 혈구 감소증, 백혈구감소증, 범혈구 감소증, 복부 농양, 아데노바이러스성 결막염, 충수돌기염, 아스페르길루스종, 아스페르길루스감염, 비정형폐렴, 균혈증, 주사부위 감염, 폐 감염, 식도칸디다증, 기도 감염, 패혈증, 오한, 질병악화, 만성위염, 대장염, 장폐쇄, 소장출혈, 흡인성 폐렴, 폐렴(pneumonitis), 경색증, 쇼크, 산증, 고칼륨혈증, 심방세동, 동빈맥, 대퇴골골절, 척추압박골절이 각각 0.14%(1/717명, 1건) 보고되었다. 이중 중대하고 예상하지 못한 약물이상반응은 없었다.
(2) 이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료(1989-2018.11.30.)와 재심사 종료시점에서 통합평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 새로 확인된 것들은 없었다.
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