| 이상반응 |
1) 임상시험
시판전 수행된 12건의 임상시험에서 1,017명(580명의 불면증 환자, 437명의 건강인)이 이 약에 노출되었으며, 이 중 863명(580명의 불면증 환자, 283명의 건강인)이 3개월까지 무작위배정, 위약대조 임상시험에 참여하여 이 약 1mg, 3mg, 6mg를 투여받았다.
이 약은 기저질환이 없는 만성 불면증 환자를 대상으로 3건의 임상시험을 실시하였으며, 기저질환으로 인한 불면증 환자를 대상으로 한 임상시험결과는 보고되지 않았다.
임상시험은 광범위하고 다양한 조건 하에서 수행되므로 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생률은 다른 약물의 임상시험에서의 비율과 직접적으로 비교될 수 없고, 실제 관찰되는 발생률을 실제에 반영할 수 없다. 그러나 연구된 집단에서의 이상반응 발생률에 대한 약물 및 비약물 인자들의 상대적 영향을 평가하기 위한 기초자료로 이 약의 임상시험 결과를 제공하고자 한다.
투여중단과 관련한 이상반응
임상시험에서 이상반응으로 인한 투여 중단율은 이 약 1mg, 3mg, 및 6mg 투여군에서 각각 0.4%, 1.0%, 및 0.7%였고, 위약투여군은 0.6%였다. 투여 중단과 관련한 이상반응 중 5% 이상의 비율로 나타나는 이상반응은 없었다.
임상시험에서 2% 이상 관찰된 이상반응
만성 불면증 환자(성인 221명, 고령자 494명)에서 실시한 3건의 위약대조, 장기간(28~85일) 임상시험에서 관찰된 이 약 투여관련 이상반응은 [표 1]과 같다.
위약군 및 이 약 투여군에서 투여 관련 가장 흔한 이상반응은 졸림 및 진정이었다.
| 표 1. 장기간 위약대조 임상시험에서 보고된 이 약 투여 관련 이상반응 |
| 이상반응 |
위약군 (278명) |
이 약 3 mg군 (157명) |
이 약 6 mg군 (203명) |
| 신경계 졸림, 진정 |
4 |
6 |
9 |
| 감염 상기도감염/코인두염 위창자염 |
2 0 |
4 2 |
2 0 |
| 위장관계 구역 |
1 |
2 |
2 |
| 혈관계 고혈압 |
0 |
3 |
< 1 |
| * 이 약 투여군에서 2% 이상의 비율로 위약보다 빈번히 관찰되는 이상반응 |
2) 수면유도약물의 안전성 관련 임상시험
성인 및 고령자에 대한 5건의 무작위배정, 위약대조 임상시험에서 이 약을 밤에 투여하고 깨어난 후 1시간 이내에 다음날의 정신운동성 기능에 대해 DSST(digit-symbol substitution test), SCT(symbol copying test), 졸림에 대한 VAS(visual analog scale)을 이용하여 평가하였다.
일시적인 불면을 겪고 있는 건강한 성인 565명에 대한 하루밤 동안의 양측 눈가림 임상시험에서 이 약 6mg 투여군의 SCT와 VAS 평가에서 약간의 부정적인 변화가 나타났다.
만성 불면증 성인 환자 221명에 대한 35일 간의 양측 눈가림, 위약대조, 평행군 임상시험에서 이 약 6mg 투여군의 DSST와 SCT 평가에서 약간 감소하였다.
만성 불면증 고령 환자 240명에 대한 3개월 간의 양측 눈가림, 위약대조, 평행군 임상시험에서 이 약 1mg과 3mg 투여군의 DSST와 SCT, VAS 평가 결과가 위약 투여군과 비슷하였다.
3) 시판전 임상시험에서 관찰된 기타 이상반응
| 발생빈도 신체부위 |
1% 이상 |
0.1% 이상 1% 미만 |
0.1% 미만 |
| 혈액 및 림프계 이상 |
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빈혈 |
혈소판증가증 |
| 심장 이상 |
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방실차단, 두근거림, 빈맥, 심실주기외수축 |
| 귀 및 미로 이상 |
|
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귀통증, 난청, 멀미, 귀울림, 고막 천공 |
| 눈 이상 |
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충혈, 눈이 침침함 |
눈꺼풀연축, 겹쳐보임, 눈통증, 유루감소 |
| 위장관계 이상 |
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복통, 입마름, 위식도역류, 구토 |
소화불량, 변비, 잇몸뒤물림, 혈변, 입주변수포 |
| 전신 이상 및 투여부위 상태 |
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무력증, 가슴통증, 피로 |
오한, 보행이상, 말초 부종 |
| 간담도계 이상 |
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고빌리루빈혈증 |
| 면역계 이상 |
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과민반응 |
| 감염 |
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기관지염, 진균감염, 후두염, 부비동염, 치아감염, 요로감염, 바이러스감염 |
연조직염, 눈감염, 모낭염, 바이러스성 위장염, 대상포진, 힘줄윤활막염, 인플루엔자, 하기도감염, 손발톱진균증, 인두염, 폐렴 |
| 부상, 중독, 시술 후 합병증 |
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배부손상, 낙상, 관절 염좌 |
골절, 피부 열상 |
| 시험검사치 |
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혈당 증가 |
ALT 상승, 혈압 감소, 혈압 증가, 심전도 ST-T 분절 이상, 심전도 QRS-복합체 이상, 심박수 감소, 호중구수 감소, 심전도 QRS 축 이상, 아미노전이효소 증가 |
| 대사 및 영양 이상 |
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식욕부진, 식욕감소, 고칼륨혈증, 고마그네슘혈증, 식욕증가 |
저칼륨혈증 |
| 근골격계 및 결합조직 이상 |
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관절통, 등통증, 근육통, 경부통, 팔다리 통증 |
관절 운동범위 감소, 근육경련, 무기력감 |
| 양성, 악성 및 비정형 신생물 |
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폐선암 1기, 악성 흑색종 |
| 신경계 이상 |
어지러움 |
미각이상, 졸음증, 손발저림, 실신 |
미각소실, 운동실조, 뇌혈관사고, 주의력 장애, 편두통, 수면마비, 혈관미주신경실신, 진전 |
| 정신과적 이상 |
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비정상적인 꿈, 적응장애, 불안, 우울증 |
혼돈상태, 들뜬 기분, 불면증, 성욕감소, 악몽 |
| 생식기계 및 유방 이상 |
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유방 낭종, 월경통 |
| 신장 및 요로 이상 |
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배뇨곤란, 유뇨증, 혈색소뇨, 야간뇨 |
| 호흡기, 흉부 및 종격 이상 |
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비충혈, 인후의 통증, 부비동 충혈, 천명 |
기침, 악설음, 코인두장애, 콧물, 호흡곤란 |
| 피부 및 피하조직 이상 |
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피부자극 |
식은땀, 피부염, 홍반, 다한증, 가려움증, 발진, 장미증 |
| 외과적 내과적 처치 |
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관절유합술 |
| 혈관 이상 |
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창백 |
조절되지 않는 혈압, 혈종, 안면홍조 |
이상반응들을 신체부위에 따라 구분하고, 발생 빈도에 따라 정리하였다.
추가로 아래의 이상반응들이 다른 삼환계약물에서 보고되었으며, 용량과 관계가 없는 약물특이반응일 수 있다.
- 알레르기 : 광선민감화, 피부발진
- 혈액 : 무과립구증, 호산구증가증, 백혈구감소증, 자색반, 혈소판감소증
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전문/일반
