| 이상반응 |
1) 최근까지 허셉틴의 사용과 관련하여 보고된 가장 중대하고/또는 흔한 이상사례로는 심기능 장애, 주입관련 반응, 혈액독성(특히, 호중구감소증), 감염 및 폐이상사례가 있다.
조기 유방암에 대한 주요 임상시험으로부터 나온 이 약의 안전성 프로파일은 정맥주사와 전체적으로 유사하였다(정맥주사와 피하주사 제형을 각각 298명 및 297명 환자에서 평가).
중증 이상사례(NCI CTCAE 3등급 이상) 발생빈도는 두 제형에서 동등하였다 (정맥주사와 피하주사 각각 52.3%, 53.5%).
일부 이상사례는 피하주사 제형에서 더 빈번하게 보고되었다.
♦ 중대한 이상사례(대부분 환자 입원 또는 입원기간 연장으로 인해 확인) : 정맥주사 제형 14.1%, 피하주사 제형 21.5%. 제형 간 중대한 이상사례 차이는 주로 호중구 감소증을 동반하거나 동반하지 않는 감염(4.4% vs. 8.1%) 및 심장 이상(0.7% vs. 1.7%)에 의한 것이었다.
♦ 수술 후 상처 감염(중증 및/ 또는 중대한) : 정맥주사 1.7%, 피하주사 3.0%.
♦ 주입관련 반응 : 정맥주사 37.2%, 피하주사 47.8%.
♦ 고혈압 : 정맥주사 4.7%, 피하주사 9.8%.
정맥 주사 제형에 관한 이상사례 표
이상사례들은 다음의 빈도를 근거로 분류되었다: 매우 흔함(≥1/10), 흔함(≥1/100~<1/10), 흔하지 않음(≥1/1,000~<1/100), 드물게(≥1/10,000~<1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000), 알려지지 않음(현재의 데이터로는 추정할 수 없음). 각 빈도 그룹 내에서는 그 정도가 감소하는 순으로 이상사례를 제시하였다.
다음 표에 제시된 이상사례는 주요(pivotal)임상시험 및 시판 후 환경에서 허셉틴정맥주사와 화학요법의 병용 또는 허셉틴정맥주사 단독요법 시 보고된 이상사례들이다. 포함된 이상사례는 주요 임상시험에서 나타난 가장 높은 비율을 근거로 하고 있다.
표. 주요 임상시험(N=8386) 및 시판후 조사에서 허셉틴정맥주사 단독요법 또는 화학요법과의 병용요법에서 보고된 이상사례
| 신체기관 |
이상사례 |
빈도 |
| 감염 |
감염 |
매우 흔함 |
| 비인두염 |
매우 흔함 |
| 호중구감소성 패혈증 |
흔함 |
| 방광염 |
흔함 |
| 인플루엔자 |
흔함 |
| 부비동염 |
흔함 |
| 피부 감염 |
흔함 |
| 비염 |
흔함 |
| 상기도감염 |
흔함 |
| 요로감염 |
흔함 |
| 인두염 |
흔함 |
| 양성, 악성 및 상세불명 종양 (낭 및 용종 포함) |
악성 종양 진행 |
알려지지 않음 |
| 종양 진행 |
알려지지 않음 |
| 혈액 및 림프계 |
열성 호중구감소증 |
매우 흔함 |
| 빈혈 |
매우 흔함 |
| 호중구감소증 |
매우 흔함 |
| 백혈구수 감소/백혈구감소증 |
매우 흔함 |
| 혈소판감소증 |
매우 흔함 |
| 저프로트롬빈혈증 |
알려지지 않음 |
| 면역성혈소판감소증 |
알려지지 않음 |
| 면역계 |
과민증 |
흔함 |
| +아나필락시스성 반응 |
드물게 |
| +아나필락시스성 쇼크 |
드물게 |
| 대사 및 영양 |
체중감소 |
매우 흔함 |
| 식욕부진 |
매우 흔함 |
| 과칼륨혈증 |
알려지지 않음 |
| 종양용해증후군 |
알려지지 않음 |
| 정신계 |
불면 |
매우 흔함 |
| 불안 |
흔함 |
| 우울 |
흔함 |
| 신경계 |
1진전 |
매우 흔함 |
| 어지러움 |
매우 흔함 |
| 두통 |
매우 흔함 |
| 지각이상 |
매우 흔함 |
| 미각이상 |
매우 흔함 |
| 말초 신경병증 |
흔함 |
| 근육긴장항진 |
흔함 |
| 졸음 |
흔함 |
| 눈의 이상 |
결막염 |
매우 흔함 |
| 눈물증가 |
매우 흔함 |
| 안건조 |
흔함 |
| 유두부종 |
알려지지 않음 |
| 망막출혈 |
알려지지 않음 |
| 귀 및 미로 장애 |
난청 |
흔하지 않음 |
| 심장 |
1혈압감소 |
매우 흔함 |
| 1혈압상승 |
매우 흔함 |
| 1불규칙한 심장박동 |
매우 흔함 |
| 1심계항진 |
매우 흔함 |
| 1심장조동 |
매우 흔함 |
| 박출계수 감소* |
매우 흔함 |
| +심부전(울혈성) |
흔함 |
| +1상심실성빈맥 |
흔함 |
| 심근병증 |
흔함 |
| 심낭삼출 |
흔하지 않음 |
| 심인성 쇼크 |
알려지지 않음 |
| 분마음(Gallop rhythm)이 나타남 |
알려지지 않음 |
| 혈관계 |
안면홍조 |
매우 흔함 |
| +1저혈압 |
흔함 |
| 혈관확장 |
흔함 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격동 |
+1천명 |
매우 흔함 |
| +호흡곤란 |
매우 흔함 |
| 기침 |
매우 흔함 |
| 코피 |
매우 흔함 |
| 콧물 |
매우 흔함 |
| +폐렴 |
흔함 |
| 천식 |
흔함 |
| 폐이상 |
흔함 |
| +흉막 삼출 |
흔함 |
| 간질성 폐렴 |
드물게 |
| +폐섬유증 |
알려지지 않음 |
| +호흡부전 |
알려지지 않음 |
| +호흡기능상실 |
알려지지 않음 |
| +폐침윤 |
알려지지 않음 |
| +급성 폐부종 |
알려지지 않음 |
| +급성 호흡곤란 증후군 |
알려지지 않음 |
| +기관지연축 |
알려지지 않음 |
| +저산소증 |
알려지지 않음 |
| +산소포화도 감소 |
알려지지 않음 |
| 후두부종 |
알려지지 않음 |
| 기좌호흡 |
알려지지 않음 |
| 폐부종 |
알려지지 않음 |
| 간질성 폐질환 |
알려지지 않음 |
| 위장관계 |
설사 |
매우 흔함 |
| 구토 |
매우 흔함 |
| 오심 |
매우 흔함 |
| 1입술 부종 |
매우 흔함 |
| 복통 |
매우 흔함 |
| 소화불량 |
매우 흔함 |
| 변비 |
매우 흔함 |
| 구내염 |
매우 흔함 |
| 치질 |
흔함 |
| 입건조 |
흔함 |
| 간담도 |
간세포손상 |
흔함 |
| 간염 |
흔함 |
| 간압통 |
흔함 |
| 황달 |
드물게 |
| 피부 및 피하조직 |
홍반 |
매우 흔함 |
| 발진 |
매우 흔함 |
| 1안면부종 |
매우 흔함 |
| 탈모증 |
매우 흔함 |
| 손발톱 이상 |
매우 흔함 |
| 수족증후군 |
매우 흔함 |
| 여드름 |
흔함 |
| 피부건조 |
흔함 |
| 반상출혈 |
흔함 |
| 다한증 |
흔함 |
| 반구진성 발진 |
흔함 |
| 소양증 |
흔함 |
| 손톱 부서짐 |
흔함 |
| 피부염 |
흔함 |
| 두드러기 |
흔하지 않음 |
| 혈관부종 |
알려지지 않음 |
| 근골격계 및 연결조직 |
관절통 |
매우 흔함 |
| 1근긴장 |
매우 흔함 |
| 근육통 |
매우 흔함 |
| 관절염 |
흔함 |
| 요통 |
흔함 |
| 뼈통증 |
흔함 |
| 근육경련 |
흔함 |
| 경부통 |
흔함 |
| 사지통증 |
흔함 |
| 비뇨기계 |
신장애 |
흔함 |
| 막성 사구체신염 |
알려지지 않음 |
| 사구체신병증 |
알려지지 않음 |
| 신부전 |
알려지지 않음 |
| 임신, 산욕기 및 주산기 이상 |
양수과소증 |
알려지지 않음 |
| 신장형성저하증 |
알려지지 않음 |
| 폐형성저하증 |
알려지지 않음 |
| 생식기 및 유방 |
유방염증/유방염 |
흔함 |
| 전신 및 투여부위 |
무력증 |
매우 흔함 |
| 흉통 |
매우 흔함 |
| 오한 |
매우 흔함 |
| 피로 |
매우 흔함 |
| 인플루엔자 유사 증상 |
매우 흔함 |
| 점적주입관련 반응 |
매우 흔함 |
| 통증 |
매우 흔함 |
| 발열 |
매우 흔함 |
| 점막염증 |
매우 흔함 |
| 말초부종 |
매우 흔함 |
| 권태감 |
흔함 |
| 부종 |
흔함 |
| 상처, 중독 및 처치와 관련된 합병증 |
타박상 |
흔함 |
+표시는 치명적 결과와 연관되어 보고된 이상사례들이다.
1표시는 대개 주입관련 반응과 연관되어 보고된 이상사례들이다. 이들에 대한 구체적인 %는 유용하지 않다.
*안트라싸이클린과 탁산계약물의 투여 후 병용 요법에서 관찰된 이상사례
2) 허셉틴과의 인과관계가 밝혀지지는 않았지만 지금까지 보고된 기타 이상사례는 다음과 같다.
- 감염 : 뇌막염, 기관지염
- 혈액 및 림프계 : 백혈병
- 신경계 : 뇌혈관 장애, 졸음증, 혼수
- 귀 및 미로 장애 : 현기증
- 호흡기, 흉곽 및 종격동 : 딸꾹질, 운동성호흡곤란
- 위장관계 : 위염, 췌장염
- 근골격계 및 연결조직 : 근골격계 통증
- 신장 및 비뇨기계 : 배뇨 곤란
- 생식기 및 유방 : 유방통증
- 전신 및 투여부위 : 가슴 불편
3) 기타 선택된 이상사례에 대한 설명은 다음과 같다.
심기능 장애
뉴욕심장학회(NYHA) 2-4등급 심장독성(심부전)은 허셉틴 투여와 연관된 흔한 이상사례이며, 이는 치명적일 수 있다.
허셉틴 투여 시 호흡곤란, 기좌호흡, 기침증가, 폐부종, S3 gallop, 심실박출계수 감소와 같은 심기능 장애의 징후 및 증상이 나타났다.
조기유방암에 관한 3개 주요 임상시험에서 보조요법으로 화학요법과 병용하여 허셉틴을 정맥 투여하였을 때, 3/4등급 심기능장애(증후성 울혈심부전)는 화학요법 단독투여군(허셉틴을 투여하지 않은 군)과 탁산 투여 후 허셉틴을 투여한 군에서 유사하였고(0.3-0.4%), 탁산과 허셉틴을 동시에 투여한 환자에서 발생율이 가장 높았다(2.0%). 수술 전 보조요법으로 허셉틴과 저용량 안트라싸이클린 요법을 동시 투여한 경험은 제한적이다.
보조 화학요법 완료 후 허셉틴정맥주사를 투여했을 때 12개월의 중앙 추적조사기간 후 1년 투여군 중 0.6%에서 NYHA class III-IV의 심부전이 관찰되었다. 3.6년의 중앙 추적조사기간 후에도 1년 투여군 중 중증 울혈성심부전 및 좌심실기능부전 발생률은 각각 0.8% 및 9.8%로 낮았다. 임상시험 BO16348에서 8년의 중앙 추적조사기간 후 허셉틴 정맥주사 1년 투여군 중 중증 울혈성 심부전(NYHA III 및 IV) 발생률은 0.8% 였고, 경증의 증후성 및 무증후성 좌심실기능부전 발생률은 4.6%이었다.
중증 울혈성 심부전을 나타낸 허셉틴정맥주사 투여 환자의 71.4%, 경증의 증후성 및 무증후성 좌심실기능부전을 나타낸 환자의 79.5%는 가역성(발생 후 연속 2번 이상 LVEF 값이 50% 이상인 것으로 정의)을 나타냈다.
심기능 장애 관련 이상사례 중 약 17%는 허셉틴정맥주사 투여가 끝난 후 발생하였다.
전이성 유방암에 관한 주요 임상시험에서 파클리탁셀과 허셉틴정맥주사 병용 시 심기능 장애 발생률은 9-12%였고, 파클리탁셀 단독투여시 1-4%였다. 허셉틴정맥주사 단독요법 시 발생률은 6-9%였다. 심기능 장애 발생률은 안트라싸이클린/사이클로포스파미드와 허셉틴을 동시에 투여한 환자에서 가장 높았고(27%), 이는 안트라싸이클린/사이클로포스파미드 단독 투여군에 비해 유의하게 높았다(7-10%). 심기능을 전향적으로 관찰한 후속 임상시험에서 증후성 울혈성심부전의 발생율은 허셉틴과 도세탁셀을 투여한 환자에서 2.2%였고 도세탁셀 단독투여군에서 0%였다. 위 임상시험들에서 심기능 장애가 발생한 대부분의 환자(79%)는 울혈성심부전 표준치료를 받은 후 개선되었다.
조기 유방암에 관한 주요 임상시험 MO16432에서 3주기의 독소루비신(누적 용량 180mg/m2)이 포함된 수술 전 보조화학요법과 허셉틴정맥주사를 병용투여하였다. 허셉틴정맥주사 투여군에서 증후성 심기능장애 발생률은 1.7%였다.
조기 유방암에 관한 주요 임상시험 BO22227에서 4주기의 에피루비신(누적 용량 300mg/m2)을 포함한 수술 전 보조화학요법과 허셉틴을 병용투여하였다. 중앙 추적조사기간 70개월 초과 시점에서 심부전/울혈성 심부전 발생률은 허셉틴정맥주사 투여군 중 0.3%, 허셉틴피하주사 투여군 중 0.7%이었다. 이 약 투여군에 사용된 고정용량은 체중이 덜 나가는 환자(59kg 미만, 체중이 가장 낮은 사분위)에서 심장 이상사례나 유의한 LVEF 감소의 위험이 증가하는 것과는 관련이 없었다.
주입관련, 알러지양 반응 및 과민반응
허셉틴 임상 시험에서 관찰된 주입관련반응 및 과민반응에는 오한 그리고/또는 발열, 호흡곤란, 저혈압, 천명, 기관지연축, 빈맥, 산소포화도 감소, 호흡곤란증후군, 발진, 구역, 구토, 두통 등이 있었다.
주입관련반응은 과민반응과 임상적으로 구별하기 어려울 수 있다.
모든 등급의 주입관련반응 발생률은 적응증, 허셉틴 단독투여/병용투여, 정보 수집 방법에 따라 연구마다 달랐다.
아나필락시스양 반응이 일부에서 관찰되었다.
혈액 독성
열성 호중구감소증이 매우 흔하게 발생 하였다. 흔하게 발생한 이상사례는 빈혈, 백혈구감소증, 혈소판감소증과 호중구감소증이었다. 저트롬빈혈증의 발생 빈도는 알려지지 않았다. 안트라싸이클린 요법 후 허셉틴과 도세탁셀 병용투여 시 호중구감소증의 위험이 약간 증가할 수 있다.
폐 이상사례
허셉틴 투여와 관련 있는 중증의 폐이상사례가 발생할 수 있으며 이는 치명적인 결과와 연관될 수 있다. 폐침윤, 급성 호흡 곤란 증후군, 폐렴, 간질성 폐렴, 흉막 삼출, 호흡 곤란, 급성 폐부종과 호흡 부전을 포함하였으며, 이에 국한되지는 않는다.
4) 피하주사 제형의 선택된 이상사례에 대한 설명은 다음과 같다.
주입관련 이상사례
조기 유방암의 수술 전/수술 후 보조요법 환경(BO22227)에서 모든 등급의 주입관련 이상사례 발생률은 허셉틴정맥주사 투여군 37.2%, 이 약 투여군 47.8%였다. 중증의 주입관련 이상사례(3등급)는 투여기간 동안 허셉틴정맥주사 및 이 약 투여 군에서 각각 2.0%, 1.7%에서 발생하였다. 등급 4 또는 5의 주입관련 이상사례는 발생하지 않았다. 모든 중증 주입관련 이상사례는 화학요법과 이 약 동시투여 시 발생하였다. 가장 흔한 중증 반응은 약물 과민반응이었다.
전신 이상사례에는 과민반응, 저혈압, 빈맥, 기침, 호흡곤란등이 있었다. 국소 이상사례에는 주사부위의 홍반, 가려움, 부종, 발진 등이 있었다.
감염
중증 감염 발생률(NCI CTCAE 3등급 이상)은 허셉틴정맥주사 및 이 약 투여군에서 각각 5.0%, 7.1%였다.
중대한 감염 발생률(대부분 환자 입원 또는 입원기간 연장으로 인해 확인됨)은 허셉틴 정맥주사 투여군에서 4.4%였고 이 약 투여군에서 8.1%였다. 제형 간 차이는 주로 보조요법 기간(단독요법) 중에 관찰되었고 주로 수술 후 상처 감염에 의한 것이었으나, 호흡기 감염, 급성 신우신염 및 패혈증과 같은 기타 다양한 감염에 의한 것이기도 했다. 이러한 감염들은 허셉틴 정맥주사의 경우 평균 13일, 이 약의 경우 평균 17일 이내에 회복되었다.
고혈압
주요 임상시험 BO22227에서 모든 등급의 고혈압을 보고한 환자가 이 약에서 2배 이상 더 많았고(정맥주사 4.7%, 피하주사 9.8%), 중증(NCI CTCAE 3등급 이상)인 환자 비율이 이 약에서 더 많았다(정맥주사 1% 미만, 피하주사 2.0%). 중증 고혈압을 보고한 환자 중 한 환자를 제외하고는 모두 임상시험에 참여하기 전 고혈압 병력이 있었다. 일부 중증 사례는 주사한 당일에 발생하였다.
면역원성
투여 전 트라스투주맙에 대한 항체(ADA) 유무와 관계없이, 조기유방암의 수술 전/후 보조요법으로 이 약을 투여한 환자 중 14.9%(44/295), 허셉틴 정맥주사를 투여한 환자 중 8.1%(24/296)에서 트라스투주맙에 대한 항체(ADA)가 발견되었다. 허셉틴정맥주사를 투여한 24명 중 2명, 이 약을 투여한 44명 중 4명의 기저시점 이후 샘플에서 항-트라스투주맙 중화항체가 검출되었다. 이 약을 투여한 환자의 15.3%에서 투여증진제 히알루로니다제(rHuPH20)에 대한 항체가 발생하였다.
이러한 항체들의 임상적 영향은 알려져 있지 않다. 하지만 이 항체가 허셉틴 투여 시의 약동학, 유효성(병리적 완전 반응률(pathological Complete Response, pCR) 기준) 및 안전성에 악영향을 끼치는 것으로는 보이지 않는다.
허셉틴정맥주사와 이 약의 교체 투여
임상시험 MO22982는 허셉틴정맥주사와 이 약에 대한 환자 선호도 평가를 1차 목적으로 하여 HER2 양성 조기유방암 환자에서 허셉틴 정맥주사와 이 약의 교체투여를 조사하였다. 이 임상시험은 두 코호트(한 코호트는 허셉틴피하주사 바이알, 나머지 코호트는 허셉틴 피하주사 SID(일회용 주입기) 사용)를 연구하였으며 2군, 교차설계에 따라 두 가지 허셉틴 3주 요법 투여 순서(정맥(1-4사이클)→피하(5-8사이클) 또는 피하(1-4사이클)→정맥(5-8사이클)) 중 하나로 환자를 무작위 배정하였다. 허셉틴 정맥주사를 이전에 투여한 적이 없는 환자도 있었고(20.3%) HER2 양성 조기유방암에 대한 수술 후 보조요법을 받고 있어 허셉틴정맥주사에 이미 노출된 환자도 있었다(79.7%). 전체적으로 허셉틴정맥주사에서 이 약으로의 교체 및 그 반대로의 교체는 내약성이 좋았다. 교체 전(1-4사이클) 중대한 이상사례, 3등급 이상사례, 이상사례로 인한 투여 중단 발생율은 낮았고(<5%) 교체 후(5-8 사이클)에도 유사하였다. 4 또는 5등급 이상사례는 보고되지 않았다.
조기유방암 환자에서 이 약의 안전성 및 내약성
임상시험 MO28048에서 조기유방암에 대한 수술 후 보조요법으로 이 약 고정용량을 체중이 덜 나가는 환자에 투여하여도 상대적으로 체중이 더 나가는 환자와 비교해 안전성 위험, 이상사례 및 중대한 이상사례가 증가하는 것과는 연관이 없었다.
5) 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 667명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 75.26%(502/667명, 1677건)로 보고되었다. 이 중 중대한 이상사례 및 중대한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
| |
중대한 이상사례 5.85%(39/667명, 51건) |
중대한 약물이상반응 2.25%(15/667명, 18건) |
| 흔하지 않게(0.1~1%미만) |
위장관 장애 |
설사, 구토 |
구토 |
| 신경계 장애 |
두통, 어지러움, 말초신경병증*, 시신경 척수염 스펙트럼 장애* |
|
| 감염 및 기생충 감염 |
대상 포진, 외이도염*, 경부 농양*, 인플루엔자, 대장 감염*, 편도 주위 농양*, 폐렴, 상처 감염 |
인플루엔자, 폐렴 |
| 임상 검사 |
알라닌 아미노 전이효소 증가*, 아스파르트산 아미노 전이효소 증가*, 중성구 수 감소 |
중성구 수 감소 |
| 피부 및 피하조직 장애 |
두드러기 |
두드러기 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
기침, 흉막 삼출, 폐부종 |
폐부종 |
| 생식계 및 유방 장애 |
자궁 내막 증식* |
|
| 전신 장애 및 투여 부위 상태 |
발열, 전신 부종, 사망* |
발열, 전신 부종, 사망* |
| 손상, 중독 및 시술 합병증 |
척추 압박 골절*, 손 골절* |
|
| 혈액 및 림프계 장애 |
발열성 중성구 감소증, 중성구 감소증, 혈소판 감소증 |
발열성 중성구 감소증 |
| 양성, 악성 및 상세불명의 신생물(낭종 및 용종 포함) |
위 선종, 신경 아교종, 휘틀 세포 암종 |
|
| 심장 장애 |
심부전, 심독성 |
심부전, 심독성 |
| 간담도 장애 |
담관 결석*, 고빌리루빈 혈증* |
|
* 예상하지 못한 중대한 이상사례 또는 예상하지 못한 중대한 약물이상반응
또한, 예상하지 못한 이상사례와 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.
| |
인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례 37.93%(253/667명, 405건) |
인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 7.80%(52/667명, 67건) |
| 흔하게 (1~10% 미만) |
임상 검사 |
알라닌 아미노 전이효소 증가, 아스파르트산 아미노 전이효소 증가, 비타민 D 감소 |
알라닌 아미노 전이효소 증가, 아스파르트산 아미노 전이효소 증가 |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
피부 병변 |
|
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
골 감소증, 골다공증 |
|
| 생식계 및 유방 장애 |
질 분비물 |
|
| 대사 및 영양 장애 |
이상 지질 혈증 |
|
| 혈관 장애 |
림프 부종 |
|
| 흔하지 않게(0.1~1%미만) |
위장관 장애 |
치주 질환, 복부 불편감, 소화 불량, 위 식도 역류 질환, 입 궤양 형성, 복부 팽창, 설염, 항문 미란, 항문 열창, 항문 출혈, 연하 곤란, 트림, 식중독, 위 장애, 위 궤양, 잇몸 통증, 치은 종창, 설통, 치핵, 과민성 장 증후군, 입술 통증, 흑색변, 식도 통증, 식도염, 직장 통증, 매복 치아, 치통 |
소화 불량, 설염, 항문 출혈, 트림, 설통, 치핵 |
| 신경계 장애 |
신경통, 말초 신경 병증, 수근관 증후군, 안면 경련, 시신경 척수염 스펙트럼 장애 |
|
| 감염 및 기생충 감염 |
치주염, 자궁 경부염, 맥립종, 구강 헤르페스, 족 백선, 항문 농양, 외이도염, 사지 농양, 경부 농양, 충수염, 세균성 질증, 칸디다 감염, 치은염, 단순 포진, 대장 감염, 후두염, 림프관염, 중이염, 편도 주위 농양, 폐결핵, 봉합부 농양, 매독, 질 감염, 외음질 칸디다증 |
치주염, 맥립종, 구강 헤르페스, 족 백선, 치은염 |
| 임상 검사 |
C-반응 단백질 증가, 혈액 알칼리 인산 분해 효소 증가, 혈액 콜레스테롤 증가, 혈액 젖산 탈수소 효소 증가, 프로트롬빈 시간 연장, 백혈구 수 증가 |
C-반응 단백질 증가, 혈액 알칼리 인산 분해 효소 증가, 백혈구 수 증가 |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
피부 변색, 피부 통증, 피부 탈락, 습진, 손 피부염, 수포, 욕창 궤양, 진피 낭종, 피부염, 반흔 가려움, 반점, 장미증, 피부 불편감, 피부 미란, 피부 과다 색소 침착 |
피부 병변, 피부 통증, 피부 탈락, 손 피부염, 피부염, 반흔 가려움, 반점 |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
회전 근개 증후군, 방아쇠 수지, 사지 불편감, 근육 단일 수축, 근골격 불편감, 근골격 경직, 골관절염, 턱 골 괴사, 류마티스 관절염, 척추관 협착, 활액막염, 측두 하악 관절 증후군, 건염 |
골 감소증, 골다공증, 회전 근개 증후군, 방아쇠 수지, 골관절염, 측두 하악 관절 증후군 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
습성 기침, 발성 장애, 역류 후두염, 천식, 코 막힘, 구인두 불편감, 폐 고혈압, 폐 종괴, 가래 증가 |
폐 고혈압 |
| 생식계 및 유방 장애 |
유방 부종, 질 출혈, 유방의 종창, 유방 괴사, 자궁 내막 증식, 유방 분비물, 자궁 내막 위축, 자궁 내막 비대, 폐경기 증상, 난소 낭종, 질 낭종, 질 냄새, 질 부종, 외음질 통증 |
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| 전신 장애 및 투여 부위 상태 |
무력증, 카테터 부위 분비물, 카테터 부위 통증, 사망, 열감, 염증, 주입 부위 혈관 외 유출, 결절 |
사망, 주입 부위 혈관 외 유출 |
| 손상, 중독 및 시술 합병증 |
시술 관련 통증, 척추 압박 골절, 인대 염좌, 근육 염좌, 방사선 피부 손상, 상처 합병증, 상처 분비, 발목 골절, 쇄골 골절, 상과염, 손 골절, 슬개골 골절, 장액종, 피부 찰과상 |
시술 관련 통증, 인대 염좌 |
| 대사 및 영양 장애 |
당뇨병, 비타민D 결핍, 고지혈증, 고혈당증, 칼슘 결핍, 고콜레스테롤 혈증, 고중성지방 혈증, 고요산 혈증, 저나트륨 혈증 |
이상 지질 혈증, 고요산 혈증, 저나트륨 혈증 |
| 혈관 장애 |
표재 정맥염, 정맥염, 혈전 정맥염, 혈관염 |
림프 부종 |
| 눈 장애 |
시야 흐림, 안검염, 맥락막 혈관 신생, 결막 출혈, 각막 미란, 눈 장애, 망막 장애, 시력 저하, 시각 장애 |
망막 장애 |
| 내분비 장애 |
갑상선 저하증, 갑상선 종괴, 갑상선염 |
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| 양성, 악성 및 상세 불명의 신생물(낭종 및 용종 포함) |
자궁 평활근종, 양성 갑상선 신생물, 자궁 내막 신생물 |
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| 신장 및 요로 장애 |
혈뇨, 빈뇨, 소변 이상, 복압성 요실금, 요관 결석증 |
혈뇨, 소변 이상 |
| 심장 장애 |
심장 비대, 심실 기외수축 |
심장 비대 |
| 정신 장애 |
적응 장애, 양극성 장애, 섬망, 지남력 장애 |
적응 장애 |
| 귀 및 미로 장애 |
귀 장애, 이명 |
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| 간담도 장애 |
담관 결석, 담석증, 고빌리루빈 혈증, 증식 담낭 병증, 비알코올성 지방간 질환 |
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| 선천성, 가족성 및 유전성 장애 |
IIa형 고지혈증 |
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전문/일반
