| 이상반응 |
1) 임상시험빈도에 대한 정의는 다음과 같다:
매우 흔하게: ≥1/10
흔하게: ≥1/100 이고 <1/10
때때로: ≥1/1,000 이고 <1/100
드물게: ≥1/10,000 이고 <1/1,000
매우 드물게: <1/10,000
다음의 안전성 프로파일은 동결건조제형 또는 액상제형의 이 백신으로 수행한 임상 시험 자료에 근거한다. 총 4개의 임상시험에서, 로타릭스 액상제형 약 3800 도즈가 약 1900명의 영아에게 투여되었다. 이들 임상시험은 액상제형의 안전성 프로파일이 동결건조제형과 유사함을 보여주었다.
총 23개의 임상시험에서, 약 51,000명의 영아에게 동결건조제형 또는 액상제형의 이 백신 약 106,000 도즈를 투여하였다.
3개의 위약대조 임상시험에서, 이 백신을 단독으로 투여하였다(기본 소아백신과 동시에 투여되지 않았다.). 명시된 반응(백신 투여 후 8일 동안 수집됨), 설사, 구토, 식욕부진, 발열, 보챔 및 기침/콧물의 발생률 및 중증도는 이 백신 투여군과 위약 투여군 간에 유의하게 다르지 않았다. 이러한 반응들에 대한 발생률 또는 중증도는 2차 투여시 증가하지 않았다.
동결건조제형 또는 액상제형의 이 백신을 기본 소아백신과 동시 투여한 임상시험을 포함하는 17개의 위약대조 임상시험을 통합 분석한 결과, 다음의 이상반응(백신 투여 후 31일 동안 수집됨)이 백신 투여와 관련이 있을 것으로 여겨졌다.
① 위장관계 이상
- 흔하게: 설사
- 때때로: 고창, 복통
② 피부 및 피하조직 이상
- 때때로: 피부염
③ 전신 이상 및 투여부위
- 자주: 보챔
ㆍ 63,225명의 피험자가 참여한 라틴아메리카와 핀란드에서의 대규모 안전성 임상시험에서 장중첩증의 위험을 평가하였다. 아래 표와 같이, 이 백신 투여군에서의 장중첩증 위험도는 위약군과 비교하였을 때 증가하지 않았다.
| 접종 후 31일 이내의 장중첩증 |
로타릭스 (31,673 명) |
위약 (31,552 명) |
상대적 위험도 (95% 신뢰구간) |
| 1차 접종 |
1 |
2 |
0.50 (0.07;3.80) |
| 2차 접종 |
5 |
5 |
0.99 (0.31;3.21) |
ㆍ 조산아에서의 안전성
임상시험에서 1,009명의 조산아에게 로타릭스 동결건조제형 백신 또는 위약을 투여하였다(재태기간이 27-30주인 조산아 198명, 재태기간이 31-36주인 조산아 801명). 생후 6주 이후에 1차 투여를 하였다. 중대한 이상반응은 이 백신 투여군의 5.1%, 위약 투여군의 6.8%에서 관찰되었다. 이 밖의 이상반응의 발생률은 이 백신 투여군과 위약 투여군 간에 유사했다. 장중첩증 사례는 보고되지 않았다.
2) 시판 후 조사
위장관계 이상
- 드물게: 혈변, 중증혼합면역결핍증(SCID) 영아에서 백신 바이러스 배출을 동반한 위장관염
- 매우 드물게: 장중첩증(4. 일반적 주의 항 12) 참고)
3) 국내 사용성적조사에서 확인된 이상사례
- 국내에서 6년 동안 3,040명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사 결과, 이상사례 발현율은 62.9%(1,913명/3,040명, 3,413건)이었고, 이 중 본제와 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응 발현율은 12.2%(371명/3,040명, 506건)로, 열 3.2%(98명/3,040명, 109건), 구토 2.3%(71명/3,040명, 74건), 보챔 2.2%(67명/3,040명, 73건), 설사 1.6%(49명/3,040명, 51건), 식욕상실 0.9%(27명/3,040명, 27건), 상기도 감염 0.7%(22명/3,040명, 23건), 기침 0.7%(20명/3,040명, 21건), 위장염 0.6%(19명/3,040명, 21건), 묽은 변 0.4%(11명/3,040명, 12건), 중이염 0.3%(9명/3,040명, 10건), 발진 0.3%(9명/3,040명, 9건), 기관지염 0.2%(7명/3,040명, 7건), 높은 음조의 울음 0.2%(6명/3,040명, 7건), 감기 0.2%(6명/3,040명, 6건), 편도염 0.2%(5명/3,040명, 5건), 세기관지염 0.1%(4명/3,040명, 4건), 비염 0.1%(3명/3,040명, 5건), 변비, 콧물 각 0.1%(3명/3,040명, 3건), 아토피피부염, 접촉성피부염, 대변변색, 상세불명의 위창자 질환, 상세불명의 귀 감염, 천식, 부비동염, 두드러기, 결막염 각 0.1%(2명/3,040명, 2건) 등이 보고되었다. 중대한 이상사례 발현율은 0.8%(24명/3,040명, 34건)로, 세관지염 0.3%(9명/3,040명, 9건), 위장염, 중이염, 폐렴, 요로감염 각 0.1%(3명/3,040명, 3건), 기관지염 0.1%(2명/3,040명, 2건) 등이 보고되었다. 이 중 중대한 약물이상반응은 확인되지 않았다.
- 예상하지 못한 이상사례 발현율은 32.5%(987명/3,040명, 1,553건)로, 상기도 감염 8.7%(264명/3,040명, 301건), 기침 8.2%(248명/3,040명, 280건), 세기관지염 5.0%(152명/3,040명, 179건), 위장염 3.5%(105명/3,040명, 119건), 중이염 1.9%(59명/3,040명, 64건), 발진 1.6%(49명/3,040명, 51건), 비인두염 1.4%(44명/3,040명, 49건), 인두염 1.4%(42명/3,040명, 45건), 결막염 1.1%(32명/3,040명, 33건), 소화불량 0.9%(28명/3,040명, 31건), 비충혈 0.7%(22명/3,040명, 23건), 비염 0.7%(21명/3,040명, 27건), 변비 0.6%(18명/3,040명, 18건), 편도염 0.5%(16명/3,040명, 17건), 폐렴 0.4%(13명/3,040명, 13건), 부비동염, 눈곱 각 0.4%(12명/3,040명, 12건), 두드러기 0.4%(11명/3,040명, 11건), 대장염 0.3%(8명/3,040명, 8건), 높은 음조의 울음 0.2%(7명/3,040명, 8건), 요로감염 0.2%(7명/3,040명, 7건), 위염, 외이염 각 0.2%(6명/3,040명, 6건), 아구창 0.2%(5명/3,040명, 6건), 상세불명의 위창자질환, 칸디다증 각 0.2%(5명/3,040명, 5건), 급성위염 0.1%(4명/3,040명, 5건), 천식, 피부감염 각 0.1%(4명/3,040명, 4건), 상세불명의 귀감염, 대변 변색, 위식도역류, 바이러스 감염, 알레르기성아토피성비염, 농흉, 가래질환, 땀띠 각 0.1%(3명/3,040명, 3건), 바이러스 감염, 입궤양형성, 과민성 대장증후군, 피진, 백선증, 혈뇨, 수신증, 누관폐쇄 각 0.1%(2명/3,040명, 2건) 등이 보고되었다. 예상하지 못한 약물이상반응 발현율은 3.6%(110명/3,040명, 143건)로, 상기도감염 0.7%(22명/3,040명, 23건), 기침 0.7%(20명/3,040명, 21건), 위장염 0.6%(19명/3,040명, 21건), 중이염 0.3%(9명/3,040명, 10건), 발진 0.3%(9명/3,040명, 9건), 기관지염 0.2%(7명/3,040명, 7건), 높은 음조의 울음 0.2%(6명/3,040명. 7건), 편도염 0.2%(5명/3,040명, 5건), 세기관지염 0.1%(4명/3,040명, 4건), 비염 0.1%(3명/3,040명, 5건), 변비 0.1%(3명/3,040명, 3건), 상세불명의 위창자질환, 대변 변색, 상세불명의 귀감염, 두드러기, 결막염, 천식, 부비동염 각 0.1%(2명/3,040명, 2건) 등이 보고되었다. 중대하고 예상하지 못한 이상사례 발현율은 0.8%(23명/3,040명, 33건)로, 세관지염 0.3%(9명/3,040명, 9건), 위장염, 중이염, 폐렴, 요로감염 각 0.1%(3명/3,040명, 3건), 기관지염 0.1%(2명/3,040명, 2건) 등이 보고되었다. 이 중 중대하고 예상하지 못한 약물이상반응은 확인되지 않았다.
4) 이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료(1989~2014.6.)와 재심사 종료시점에서 통합 평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 추가로 확인된 것들은 다음과 같다. 다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.
· 호흡기계 질환 : 상기도감염, 폐렴, 기관지염, 가래질환, 호흡기질환, 천식, 농흉
· 시각장애 : 결막염, 눈물관막힘
· 피부와 부속기관 장애 : 외이염, 열발진, 땀샘질환
· 방어기전 장애 : 중이염, 모닐리아증, 바이러스감염
· 비뇨기계 질환 : 요로감염
· 위장관계 장애 : 위식도역류, 대변변색
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