CYP3A Ȱ¼ºÀ» Áõ°¡½ÃŰ´Â ¾à¹°µé(¿¹: Æä³ë¹Ù¸£ºñÅ», Ä«¸£¹Ù¸¶Á¦ÇÉ, µ¦»ç¸ÞŸ¼Õ, Æä´ÏÅäÀÎ, ¸®ÆÊÇǽÅ, ¸®ÆÄºÎƾ)Àº ¸®Å䳪ºñ¸£ÀÇ Å¬¸®¾î·±½º(clearance)¸¦ Áõ°¡½ÃÄÑ Ç÷Àå Áß ³óµµ¸¦ °¨¼Ò½Ãų ¼ö ÀÖ´Ù.
¸®Å䳪ºñ¸£´Â ´ë»ç°¡ ½ÉÇÑ ¾à¹°ÀÇ Ç÷ÀåÁß ³óµµ¸¦ Å©°Ô Áõ°¡½Ãų ¼ö ÀÖ´Ù. ¸®Å䳪ºñ¸£´Â ¿©·¯Á¾·ùÀÇ ½ÃÅäÅ©·Ò P450 ¾ÆÀ̼ÒÇü(isoforms)¿¡ ´ëÇÏ¿© °íģȼºÀ» °¡Áö¸ç, Ä£ÈÁ¤µµ´Â ´ÙÀ½ ¼ø°ú °°´Ù: CYP3A4 £¾CYP2D6 £¾CYP2C9 £¾CYP2C19 ¡í CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1. ¸®Å䳪ºñ¸£°¡ ±Û·çÄí·Ð»êÀüÀÌÈ¿¼ÒÀÇ È°¼ºÀ» Áõ°¡½Ãų ¼ö ÀÖ´Ù. ±×·¯¹Ç·Î Á÷Á¢ÀûÀ¸·Î ±Û·çÄí·ÐȵǴ ¾à¹°ÀÇ °æ¿ì´Â¸®Å䳪ºñ¸£¸¦ Åõ¿©ÇÏ´Â µ¿¾È Ä¡·áÈ¿°ú°¡ ¼Ò½ÇµÉ ¼ö ÀÖÀ¸¹Ç·Î ¿ë·®À» Á¶ÀýÇÒ Çʿ䰡 ÀÖ´Ù. ¸®Å䳪ºñ¸£¿Í ¾à¹°°£ÀÇ »óÈ£ÀÛ¿ëÀ» È®ÀÎÇϱâ À§ÇÏ¿© HIV °¨¿°È¯ÀÚ¿¡ ó¹æµÈ 200Á¾ÀÌ»óÀÇ ¾à¹°¿¡ ´ëÇÏ¿© ü°èÀûÀÎ Á¶»ç¸¦ ¼öÇàÇÏ¿´´Ù. ±× °á°ú´Â Ç¥3¿¡ ¿ä¾àÇÑ ¹Ù¿Í °°´Ù. ÀÌ·¯ÇÑ ¾à¹°µé°ú º´¿ëÅõ¿©½Ã¿¡´Â Ä¡·áÈ¿°ú ¹× ÀÌ»ó¹ÝÀÀ ¸ð´ÏÅ͸µÀ» Áõ°¡½ÃÄÑ¾ß ÇÑ´Ù. CYP3A¿¡ ÀÇÇØ ÁÖ·Î ´ë»çµÇ´Â ¾à¹°µéÀº °¨·®ÀÌ ÇÊ¿äÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù.
¸®Å䳪ºñ¸£¸¦ µð¼ÒÇǶó¹Ìµå, ¸ß½Ç·¹Æ¾, ³×ÆÄÁ¶µ·, ¶Ç´Â Ç÷ç¿Á¼¼Æ¾°ú º´¿ëÅõ¿©ÇÏ¿´À» ¶§ ½ÉÀå ¹× ½Å°æ°è ¹ÝÀÀÀÌ º¸°íµÇ¾úÀ¸¹Ç·Î ¾à¹° »óÈ£ÀÛ¿ë °¡´É¼ºÀ» ¹èÁ¦ÇÏ¿©¼´Â ¾ÈµÈ´Ù.
¸®Å䳪ºñ¸£¿ÍÀÇ º´¿ëÅõ¿©°¡ ÀϹÝÀûÀ¸·Î ó¹æµÇ´Â ¿©·¯ ¾à¹°ÀÇ ¾àµ¿·ÂÇп¡ ¹ÌÄ¡´Â ¿µÇâÀº ´ÙÀ½°ú °°´Ù.
¾ËÇÁ¶óÁ¹¶÷ : ¸®Å䳪ºñ¸£¿Í ¾ËÇÁ¶óÁ¹¶÷ÀÇ º´¿ëÅõ¿©½Ã ¾ËÇÁ¶óÁ¹¶÷ÀÇ Æò±Õ Cmax´Â Åë°èÇÐÀûÀ¸·Î À¯ÀÇÇÏ°Ô °¨¼ÒÇÏ¿´À¸³ª(16%) Æò±Õ AUC´Â ±×·¸Áö ¾Ê¾Ò´Ù(12%). À¯»çÇϰÔ, ÁøÁ¤È¿°ú °î¼± »ó¿¡¼´Â Åë°èÇÐÀûÀ¸·Î À¯ÀÇÇÑ È¿°ú°¡ °üÂûµÇ¾úÀ¸³ª ÁøÁ¤ÀÇ Á¤µµ¿¡¼´Â ±×·¸Áö ¾Ê¾Ò´Ù. °æµîµµÀÇ Á¤½Å¿îµ¿ ¼Õ»óÀº ÇнÀ È¿°ú¿Í È¥µ¿µÇ¾ú´Ù. ÀÌ·¯ÇÑ ¾àµ¿ÇÐ ¹× ¾à·ÂÇÐÀû °á°úµéÀº ¾ËÇÁ¶óÁ¹¶÷ÀÇ ¾à¸®ÇÐÀû È¿°ú¸¦ °í·ÁÇÒ ¶§ ÀÏÄ¡ÇÏÁö ¾ÊÀ¸¸ç ÀÓ»óÀûÀ¸·Î À¯ÀÇÇÏÁö ¾Ê¾Ò´Ù.
¾ÏÇÁ·¹³ªºñ¸£ : ¹®Çå»óÀÇ º¸°í¼¿¡ µû¸£¸é HIV-ÇÁ·ÎÅ×¾ÆÁ¦ ¾ïÁ¦Á¦ÀÎ ¾ÏÇÁ·¹³ªºñ¸£ÀÇ ³óµµ´Â ¸®Å䳪ºñ¸£¿Í º´¿ëÅõ¿©½Ã Áõ°¡ÇÔÀÌ ³ªÅ¸³ª ÀÖ´Ù.
º£´ÙÄþ¸°: °Ç°ÇÑ ½ÃÇè´ë»óÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î º£´ÙÄþ¸° 400mg(´Üȸ)°ú ·ÎÇdzªºñ¸£/¸®Å䳪ºñ¸£ 400/100mg(1ÀÏ 2ȸ)À» 24Àϰ£ Åõ¿©ÇÑ ¾à¹° »óÈ£ÀÛ¿ë ½ÃÇè¿¡¼, º£´ÙÄþ¸°ÀÇ ³ëÃâ(AUC)ÀÌ 22%±îÁö Áõ°¡Çß´Ù. º£´ÙÄþ¸°Àº º´¿ëÅõ¿©ÀÇ À¯ÀͼºÀÌ À§Ç輺À» »óȸÇÒ ¶§¿¡¸¸ ½ÅÁßÇÏ°Ô ¸®Å䳪ºñ¸£¿Í »ç¿ëµÇ¾î¾ß ÇÑ´Ù(1. °æ°í 6) ¾à¹°»óÈ£ÀÛ¿ë Ç× Âü°í).
º¸¼¾Åº¼öȹ° : ÀÌ ¾à°ú º¸¼¾Åº¼öȹ°ÀÇ º´¿ëÅõ¿©½Ã º¸¼¾Åº¼öȹ°ÀÇ Á¤»ó»óÅ Cmax¿Í °î¼±ÇϸéÀû(AUC: Area Under the Curve)ÀÌ Áõ°¡ÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. ó¹æÁ¤º¸´Â º¸¼¾Åº¼öȹ°ÀÇ Çã°¡»çÇ×À» Âü°íÇÑ´Ù.
¸®¿À½Ã±¸¾Ñ : ¸®Å䳪ºñ¸£ÀÇ CYP3A ¹× P-gp ÀúÇØ·Î ÀÎÇØ ¸®¿À½Ã±¸¾ÑÀÇ Ç÷û ³óµµ°¡ Áõ°¡ÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. ÀÌ ¾à°ú ¸®¿À½Ã±¸¾Ñ°úÀÇ º´¿ëÅõ¿©´Â ±ÇÀåµÇÁö ¾Ê´Â´Ù. ó¹æÁ¤º¸´Â ¸®¿À½Ã±¸¾ÑÀÇ Çã°¡»çÇ×À» Âü°íÇÑ´Ù.
ºÎÇÁ·ÎÇǿ : ºÎÇÁ·ÎÇÇ¿ÂÀº ÁÖ·Î CYP2B6¸¦ ÅëÇÏ¿© ´ë»çµÈ´Ù. ¸®Å䳪ºñ¸£ÀÇ ¹Ýº¹ Åõ¿©¿Í ÇÔ²² ºÎÇÁ·ÎÇÇ¿ÂÀ» º´¿ëÇϸé, ºÎÇÁ·ÎÇÇ¿ÂÀÇ ¼öÄ¡°¡ °¨¼ÒµÉ °ÍÀ¸·Î ¿¹»óµÈ´Ù.
ºÎ½ºÇÇ·Ð : ºÎ½ºÇÇ·ÐÀº ÁÖ·Î CYP3A4·Î ´ë»çµÈ´Ù. ¸®Å䳪ºñ¸£¿Í °°Àº CYP3A4¸¦ È¿°úÀûÀ¸·Î ¾ïÁ¦ÇÏ´Â ¾à¹°°ú ºÎ½ºÇÇ·ÐÀ» µ¿½Ã Åõ¿©ÇÒ °æ¿ì ½ÇÁúÀûÀ¸·Î ºÎ½ºÇÇ·Ð ³óµµ¸¦ »ó½Â½Ãų °ÍÀ¸·Î ¿¹»óµÈ´Ù. ¸®Å䳪ºñ¸£¿Í º´¿ë Åõ¿©½Ã Àú¿ë·®ÀÇ ºÎ½ºÇÇ·Ð ¶Ç´Â ºÎ½ºÇÇ·ÐÀÇ ¿ë·® °¨¼Ò°¡ ±ÇÀåµÈ´Ù.
Ŭ·¡¸®Æ®·Î¸¶À̽Š: ¸®Å䳪ºñ¸£ 200mgÀ» ¸Å 8½Ã°£¸¶´Ù, Ŭ·¡¸®Æ®·Î¸¶À̽Š500mgÀ» ¸Å12½Ã°£¸¶´Ù º´¿ëÅõ¿©ÇÏ¿´À» ¶§ Ŭ·¡¸®Æ®·Î¸¶À̽ÅÀÇ ´ë»ç°¡ ÇöÀúÈ÷ ¾ïÁ¦µÇ¾ú´Ù. ¸®Å䳪ºñ¸£¿Í µ¿½ÃÅõ¿©½Ã Ŭ·¡¸®Æ®·Î¸¶À̽ÅÀÇ Cmax´Â 31%, CminÀº 182% Áõ°¡µÇ¾úÀ¸¸ç, AUCÆò±ÕÁõ°¡Á¤µµ´Â 77%À̾ú´Ù. 14-£ÛR£Ý-È÷µå·Ï½ÃŬ·¡¸®Æ®·Î¸¶À̽Š»ý¼ºÀÌ ¿ÏÀüÈ÷ ¾ïÁ¦µÇ¾ú´Ù. Ŭ·¡¸®Æ®·Î¸¶À̽ÅÀº Ä¡·á¿µ¿ª(therapeutic window)ÀÌ ³Ð¾î ½Å±â´ÉÀÌ Á¤»óÀΠȯÀÚ¿¡°Ô´Â °¨·®ÇÒ Çʿ䰡 ¾ø´Ù. ±×·¯³ª ½Å±â´ÉÀå¾Ö°¡ Àִ ȯÀÚÀÇ °æ¿ì¿¡´Â ¿ë·®Á¶ÀýÀÌ ÇÊ¿äÇÏ´Ù. CLcr°¡ 30-60mL/minÀÎ °æ¿ì Ŭ·¡¸®Æ®·Î¸¶À̽ÅÀÇ ¿ë·®Àº 50%±îÁö °¨¼Ò½ÃÄÑ¾ß ÇÑ´Ù. CLcrÀÌ 30 mL/min ¹Ì¸¸ÀÎ °æ¿ì¿¡´Â Ŭ·¡¸®Æ®·Î¸¶À̽ÅÀÇ ¿ë·®À» 75%±îÁö °¨¼Ò½ÃÄÑ¾ß ÇÑ´Ù.
Ŭ·¡¸®Æ®·Î¸¶À̽Š¿ë·® 1g/ÀÏ ÀÌ»óÀ¸·Î´Â ¸®Å䳪ºñ¸£¿Í º´¿ëÅõ¿©ÇÏÁö ¸» °Í.
ÄÝŰ½Å : ÀÌ ¾à°ú ÄÝŰ½ÅÀÇ º´¿ëÅõ¿©½Ã ÄÝŰ½ÅÀÇ ³óµµ°¡ Áõ°¡ÇÒ °ÍÀ¸·Î ¿¹»óµÈ´Ù. ÄÝŰ½Å¿¡ ´ëÇØ ´ÙÀ½ÀÇ ¿ë·® Á¶ÀýÀÌ ±ÇÀåµÈ´Ù. ¸®Å䳪ºñ¸£ Ä¡·áȯÀÚ¿¡¼ Åëdz-¹ßÇö(gout-flares)À» Ä¡·áÇϱâ À§ÇÑ ÄÝŰ½ÅÀÇ ±ÇÀå ¿ë·®Àº 0.6mg°ú 1½Ã°£ ÈÄ 0.3mgÀÌ´Ù. Ä¡·á °úÁ¤Àº 3ÀϺ¸´Ù ´õ ºü¸£°Ô ¹Ýº¹ÇÏÁö ¾Ê´Â´Ù. ¸®Å䳪ºñ¸£·Î Ä¡·áÇϴ ȯÀÚ¿¡¼ Åëdz-¹ßÇö(gout-flares)À» ¿¹¹æÇϱâ À§ÇÑ ÄÝŰ½ÅÀÇ ±ÇÀå ¿ë·®Àº 0.3mgÀ» 1ÀÏ 1ȸ ¶Ç´Â 2ÀÏ¿¡ ÇÑ ¹ø Åõ¿©ÀÌ´Ù. ½ÅÀå¾Ö ¹×/¶Ç´Â °£Àå¾Ö ȯÀÚ¿¡°Ô ÀÌ ¾à°ú ÄÝŰ½ÅÀÇ º´¿ë Åõ¿©´Â ±Ý±âÀÌ´Ù(1. °æ°í ¹× 2. ´ÙÀ½ ȯÀÚ¿¡°Ô´Â Åõ¿©ÇÏÁö ¸» °Í Âü°í).
µ¨¶ó¸¶´Ïµå : ¸®Å䳪ºñ¸£ ´Üµ¶Åõ¿©¿ÍÀÇ »óÈ£ÀÛ¿ëÀº ¿¬±¸µÇÁö ¾Ê¾Ò´Ù. 14Àϰ£ µ¨¶ó¸¶´Ïµå 100mg(1ÀÏ 2ȸ)¿Í ·ÎÇdzªºñ¸£/¸®Å䳪ºñ¸£ 400/100mg(1ÀÏ 2ȸ)À» Åõ¿© ¹ÞÀº °Ç°ÇÑ ÀÚ¿øÀÚ¿¡¼, µ¨¶ó¸¶´Ïµå¿Í µ¨¶ó¸¶´Ïµå ´ë»çüÀÎ DM-6705°¡ ¾à°£ Áõ°¡ÇÏ¿´´Ù. DM-6705¿Í ¿¬°üµÈ QTc ¿¬Àå À§Çè ¶§¹®¿¡, µ¨¶ó¸¶´Ïµå¿Í ¸®Å䳪ºñ¸£ÀÇ º´¿ëÅõ¿©°¡ ÇÊ¿äÇÏ´Ù°í °í·ÁµÉ ½Ã¿¡´Â µ¨¶ó¸¶´Ïµå Ä¡·á Àü ±â°£¿¡ °ÉÃÄ ÀÚÁÖ ½ÉÀüµµ ¸ð´ÏÅ͸µÇÒ °ÍÀÌ ±ÇÀåµÈ´Ù(1. °æ°í 6) ¾à¹°»óÈ£ÀÛ¿ë Ç× Âü°í).
µ¨¶óºñ¸£µò : µ¨¶óºñ¸£µòÀº CYP3A4¸¦ ¸Å°³·Î ÇÑ ´ë»ç ¾ïÁ¦Á¦ÀÌ´Ù. ¹ßÇ¥µÈ ½ÃÇè¿¡¼ µ¨¶óºñ¸£µò 400mg 1ÀÏ 3ȸÀÇ ÀÓ»óÀû ¿ë·®À» 1ÀÏ 2ȸ ¸®Å䳪ºñ¸£ 600mg¿Í º´¿ëÅõ¿©½Ã(n=12 HIV °¨¿° ȯÀÚ) Á¤»ó »óÅÂÀÇ ¸®Å䳪ºñ¸£ Cmax¿Í AUC°¡ ¾à 50%, CminÀÌ ¾à 75%±îÁö Áõ°¡ÇÑ´Ù°í º¸°íµÇ¾ú´Ù.
µ¥½ÃÇÁ¶ó¹Î : ¸®Å䳪ºñ¸£ 500mg (¸Å12½Ã°£)°ú µ¥½ÃÇÁ¶ó¹Î 100mg(1ÀÏ 1ȸ) º´¿ë Åõ¿©½Ã µ¥½ÃÇÁ¶ó¹ÎÀÇ AUC´Â 145%Áõ°¡ÇÏ¿´´Ù. ±×·¯¹Ç·Î º´¿ëÅõ¿©½Ã ¿ë·®Á¶ÀýÀ» °í·ÁÇÏ¿©¾ß ÇÑ´Ù.
µð´Ù³ë½Å : ¸®Å䳪ºñ¸£ 600mg(¸Å 12½Ã°£)°ú µð´Ù³ë½Å 200mgÀ» º´¿ëÅõ¿©½Ã µð´Ù³ë½ÅÀÇ Á¤»ó»óÅÂ(steady-state) Cmax¿Í AUC°¡ °¢°¢ 16%, 13% Áõ°¡µÇ¾ú´Ù. ¹Ý¸é, ¸®Å䳪ºñ¸£ÀÇ ¾à¹°µ¿Å¿¡´Â ¿µÇâÀÌ °ÅÀÇ ¾ø¾ú´Ù. ¸®Å䳪ºñ¸£¿Í º´¿ë¿ä¹ý½Ã µð´Ù³ë½ÅÀÇ ¿ë·®À» ¹Ýµå½Ã Á¶ÀýÇÒ ÇÊ¿ä´Â ¾ø´Ù. ±×·¯³ª µÎ ¾à¹°ÀÇ ¿ë·®Àº ó¹æ ºÎÀûÇÕÀ» ÇÇÇϱâ À§ÇØ 2.5½Ã°£±îÁö ºÐ¸®µÇ¾î¾ß ÇÑ´Ù.
µð°î½Å : ¹®Çå º¸°í¼¿¡ µû¸£¸é ¸®Å䳪ºñ¸£(300mg ¸ÅÀÏ 12½Ã°£)¿Í µð°î½ÅÀÇ º´¿ëÅõ¿©½Ã µð°î½Å ³óµµ°¡ À¯ÀÇÇÏ°Ô Áõ°¡ÇÏ¿´´Ù. ÀÌ µÎ ¾à¹°À» µ¿½ÃÅõ¿©½Ã ÁÖÀÇÇÏ¿©¾ß Çϸç Ç÷û µð°î½Å ³óµµ¸¦ ÀûÀýÇÏ°Ô ¸ð´ÏÅ͸µÇÑ´Ù.
¿¡ÆÄºñ·»Áî : 500mg ¸®Å䳪ºñ¸£ 1ÀÏ 2ȸ ¹× ¿¡ÆÄºñ·»Áî 600mg 1ÀÏ 1ȸ¸¦ Åõ¿© ¹ÞÀº °Ç°ÇÑ ÀÚ¿øÀÚ¿¡¼ ¿¡ÆÄºñ·»ÁîÀÇ Á¤»ó»óÅÂÀÇ AUC´Â 21%±îÁö »ó½ÂÇÏ¿´°í ¸®Å䳪ºñ¸£ AUC°¡ 17% ¿¬°üµÇ¾î »ó½ÂÇÔÀ» °üÂûÇÏ¿´´Ù.
ÆæÅ¸´Ò : ÀÌ ¾àÀº CYP3A4¸¦ ¾ïÁ¦ÇÏ¹Ç·Î ÆæÅ¸´ÒÀÇ Ç÷Àå³óµµ°¡ Áõ°¡ÇÒ °ÍÀ¸·Î ¿¹»óµÈ´Ù. ÀÌ ¾à°ú ÆæÅ¸´ÒÀ» µ¿½Ã¿¡ Åõ¿©½Ã Ä¡·áÈ¿°ú¿Í À¯ÇØÀÛ¿ëÀ» ÁÖÀDZí°Ô ¸ð´ÏÅ͸µÇÒ °ÍÀÌ ±ÇÀåµÈ´Ù.
±Û·¹Ä«ÇÁ·¹ºñ¸£/ÇǺ귻Ÿ½ººñ¸£: ÀÌ ¾à°ú º´¿ëÅõ¿© ½Ã ±Û·¹Ä«ÇÁ·¹ºñ¸£ÀÇ ³ëÃâ Áõ°¡¿Í °ü·ÃµÈ ALT »ó½Â À§ÇèÀÌ ³ô¾ÆÁö¹Ç·Î ±ÇÀåµÇÁö ¾Ê´Â´Ù.
ÄÚ¸£Æ¼ÄÚ½ºÅ×·ÎÀ̵å : ÀÌ ¾à°ú ÇÃ·çÆ¼Ä«¼ÕÇÁ·ÎÇÇ¿À³×ÀÌÆ® ÈíÀÔÁ¦ ¶Ç´Â Á¡ºñÁ¦¸¦ Åõ¿©¹ÞÀº ȯÀÚ¿¡¼ Äí½Ì ÁõÈıº ¹× ºÎ½Å ¾ïÁ¦¸¦ Æ÷ÇÔÇÑ Àü½Å ÄÚ¸£Æ¼ÄÚ½ºÅ×·ÎÀ̵å È¿°ú°¡ º¸°íµÇ¾ú´Ù.
ºÎµ¥¼Ò´Ïµå, Æ®¸®¾Ï½Ã³î·Ð µî CYP3A¿¡ ÀÇÇØ ´ë»çµÇ´Â ´Ù¸¥ ÄÚ¸£Æ¼ÄÚ½ºÅ×·ÎÀ̵忡¼µµ À¯»çÇÑ ¿µÇâÀÌ ³ªÅ¸³¯ ¼ö ÀÖ´Ù.
µû¶ó¼, Ç×·¹Æ®·Î¹ÙÀÌ·¯½º Ä¡·áÁ¦ ¶Ç´Â ¾àµ¿ÇÐÀû Áõ°Á¦·Î¼ÀÇ ÀÌ ¾à°ú CYP3A¿¡ ÀÇÇØ ´ë»çµÇ´Â ÄÚ¸£Æ¼ÄÚ½ºÅ×·ÎÀ̵å¿ÍÀÇ º´¿ë Åõ¿©´Â ±× ÀáÀçÀû À¯ÀͼºÀÌ Àü½Å ÄÚ¸£Æ¼ÄÚ½ºÅ×·ÎÀ̵å È¿°úÀÇ À§Ç輺À» »óȸÇÏÁö ¾Ê´Â ÇÑ ±ÇÀåµÇÁö ¾Ê´Â´Ù (1. °æ°í 6) ¾à¹°»óÈ£ÀÛ¿ë Ç× ÂüÁ¶).
±¹¼Ò ¹× Àü½Å ÄÚ¸£Æ¼ÄÚ½ºÅ×·ÎÀ̵å È¿°ú¸¦ ¸é¹ÐÈ÷ ¸ð´ÏÅ͸µÇÏ¸é¼ ÄÚ¸£Æ¼ÄÚ½ºÅ×·ÎÀ̵åÀÇ ¿ë·®À» °¨·®Çϰųª, CYP3A ´ë»ç¿¡ ´ú ÀÇÁ¸ÀûÀÎ ÄÚ¸£Æ¼ÄÚ½ºÅ×·ÎÀ̵å(¿¹, º£Å¬·Î¸ÞŸ¼Õ)·ÎÀÇ ÀüȯÀ» °í·ÁÇÏ¿©¾ß ÇÑ´Ù. ÄÚ¸£Æ¼ÄÚ½ºÅ×·ÎÀ̵带 Áß´ÜÇÏ´Â °æ¿ì¿¡´Â Àå±â°£¿¡ °ÉÃÄ Á¡ÁøÀûÀÎ °¨·®ÀÌ ÀÌ·ç¾îÁ®¾ß ÇÑ´Ù.
Ǫ½Ãµå»ê : Ǫ½Ãµå»ê°ú ¸®Å䳪ºñ¸£¸¦ Æ÷ÇÔÇÑ ÇÁ·ÎÅ×¾ÆÁ¦ ¾ïÁ¦Á¦ÀÇ º´¿ëÅõ¿©½Ã Ç÷Àå¿¡¼ÀÇ Çª½Ãµå»ê¼öȹ° ¹× ÇÁ·ÎÅ×¾ÆÁ¦ ¾ïÁ¦Á¦ ³óµµ°¡ Áõ°¡ÇÒ °ÍÀ¸·Î ¿¹»óµÈ´Ù(Âü°í : 2. ´ÙÀ½ ȯÀÚ¿¡°Ô´Â Åõ¿©ÇÏÁö ¸» °Í).
¼¼ÀÎÆ® Á¸½º ¿öÆ®(Hypericum perforatum) : ¸®Å䳪ºñ¸£¸¦ Åõ¿©¹Þ°í Àִ ȯÀÚ´Â ¼¼ÀÎÆ® Á¸½º ¿öÆ®(Hypericum perforatum)¸¦ ÇÔÀ¯Çϰí ÀÖ´Â Á¦Á¦¿Í º´¿ëÅõ¿©½Ã ¸®Å䳪ºñ¸£ÀÇ Ç÷Àå ³óµµ¸¦ °¨¼Ò½Ãų ¼ö ÀÖÀ¸¹Ç·Î º´¿ëÅõ¿©Çؼ´Â ¾ÈµÈ´Ù. ÀÌ È¿°ú´Â CYP3A4ÀÇ À¯µµ¿¡ ÀÎÇÑ °ÍÀ̸ç Ä¡·á È¿°ú°¡ ¼Ò½ÇµÉ ¼ö ÀÖ°í ³»¼ºÀÌ »ý±æ ¼ö ÀÖ´Ù.
Àε𳪺ñ¸£ : ¸®Å䳪ºñ¸£´Â Àε𳪺ñ¸£ÀÇ CYP3A-¸Å°³ ´ë»ç¸¦ ¾ïÁ¦ÇÑ´Ù. °Ç°ÇÑ ÇÇÇèÀÚ¿¡¼ Àε𳪺ñ¸£ 400mg-600mg 1ÀÏ 1ȸ Åõ¿©¿Í ÇÔ²² ¸®Å䳪ºñ¸£ 200mg-400mg 1ÀÏ 2ȸ Åõ¿©´Â Àε𳪺ñ¸£ 400mg-600mg ´Üȸ Åõ¿©¿¡ ºñÇÏ¿© Àε𳪺ñ¸£ AUC 185%-475%, Cmax¸¦ 21%-110%, CminÀ» 11¹è-33¹è±îÁö »ó½Â½ÃÄ×´Ù. ½Ä»ç¿Í ÇÔ²² 400mg ¸®Å䳪ºñ¸£ ¹× 400mg Àε𳪺ñ¸£ 1ÀÏ 2ȸ¸¦ º´¿ëÅõ¿©½Ã °øº¹½ÃÀÇ Àε𳪺ñ¸£ 800mg 1ÀÏ 3ȸ Åõ¿© °á°ú¿Í ºñ±³½Ã À¯»çÇÑ Àε𳪺ñ¸£ AUC, 4¹è Áõ°¡ÇÑ Cmin, 50-60% °¨¼ÒÇÑ Cmax°¡ ³ªÅ¸³µ´Ù. ¸®Å䳪ºñ¸£¿Í Àε𳪺ñ¸£ÀÇ º´¿ëÅõ¿©½Ã Àε𳪺ñ¸£ Ç÷û ³óµµ°¡ »ó½ÂÇÑ´Ù. ȯÀÚ¿¡¼ÀÇ º´¿ëÅõ¿© »ç¿ë¿¡ ´ëÇÑ ¾ÈÀü¼º ¶Ç´Â À¯È¿¼º ÀÚ·á´Â Á¦ÇÑÀûÀÌ´Ù. Àε𳪺ñ¸£ 800mg ÀÌ»ó 1ÀÏ 2ȸ ¹× ¸®Å䳪ºñ¸£¿ÍÀÇ º´¿ëÅõ¿©½Ã ½Å¼®ÁõÀÇ À§ÇèÀÌ Áõ°¡ÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. ÀûÀýÇÑ ¼öºÐ °ø±Þ°ú ȯÀÚÀÇ ¸ð´ÏÅ͸µÀÌ ÇÊ¿äÇÏ´Ù.
ÄÉÅäÄÚ³ªÁ¹ : ¸®Å䳪ºñ¸£(500mg q. 12h) ¹× ÄÉÅäÄÚ³ªÁ¹(200mg q.d.)ÀÇ º´¿ëÅõ¿©½Ã Æò±Õ ÄÉÅäÄÚ³ªÁ¹ AUC24 ¹× Cmax´Â °¢°¢ 244% ¹× 55%±îÁö »ó½ÂÇÏ¿´´Ù. ÄÉÅäÄÚ³ªÁ¹ÀÇ Æò±Õ ¹Ý°¨±â´Â 2.7¿¡¼ 13.2hÀ¸·Î Áõ°¡ÇÏ¿´´Ù. ¸®Å䳪ºñ¸£ÀÇ Æò±Õ AUC24 ¹× Cmax´Â °¢°¢ 18 ¹× 10%±îÁö Áõ°¡ÇÏ¿´´Ù. ¸®Å䳪ºñ¸£ÀÇ ¿ë·® Á¶ÀýÀº ÇÊ¿äÇÏÁö ¾Ê´Ù; ±×·¯³ª ÄÉÅäÄÚ³ªÁ¹ 200mg/day ÀÌ»óÀÇ ¿ë·®Àº ¸®Å䳪ºñ¸£¿Í º´¿ëÅõ¿©½Ã ÁÖÀÇÇÏ¿© »ç¿ëµÇ¾î¾ß Çϸç ÄÉÅäÄÚ³ªÁ¹ÀÇ ¿ë·® °¨¼Ò¸¦ °í·ÁÇÑ´Ù.
¸¶¶óºñ·Ï : ¸®Å䳪ºñ¸£¿Í ¸¶¶óºñ·ÏÀÇ º´¿ëÅõ¿©´Â ¸¶¶óºñ·ÏÀÇ Ç÷Àå ³óµµ¸¦ Áõ°¡½Ãų °ÍÀÌ´Ù. ¸®Å䳪ºñ¸£¿Í º´¿ë ½Ã ¸¶¶óºñ·ÏÀÇ ¿ë·®À» °¨¼Ò½ÃÄѾßÇÑ´Ù. Ãß°¡Àû Á¤º¸´Â ¸¶¶óºñ·ÏÀÇ Çã°¡»çÇ×À» Âü°íÇÑ´Ù.
¸ÞŸµ· : ¸ÞŸµ·°ú ¸®Å䳪ºñ¸£ÀÇ º´¿ëÅõ¿©½Ã ¸ÞŸµ· ³óµµ °¨¼Ò°¡ ¿¹»óµÇ¹Ç·Î ¸ÞŸµ·ÀÇ ¿ë·® Áõ°¡¸¦ °í·ÁÇÑ´Ù.
³ÚÇdzªºñ¸£ : ¸®Å䳪ºñ¸£¿Í ³ÚÇdzªºñ¸£ÀÇ »óÈ£ÀÛ¿ëÀº ½ÃÅäÅ©·Ò P450 ¾ïÁ¦ ¹× À¯µµ ¸ðµÎ °ü·ÃÀÌ ÀÖ¾î º¸ÀδÙ. ¸®Å䳪ºñ¸£ 400mg 1ÀÏ 2ȸ¿Í º´¿ëÅõ¿©½Ã M8(³ÚÇdzªºñ¸£ÀÇ ÁÖ¿ä Ȱ¼º´ë»çü) ³óµµ´Â À¯ÀÇÇÏ°Ô »ó½ÂÇÏ°í ³ÚÇdzªºñ¸£ ³óµµ´Â M8 »ó½ÂÄ¡º¸´Ù ÀÛ°Ô »ó½ÂÇÏ¿´´Ù. 10¸íÀÇ È¯ÀÚ¿¡¼ÀÇ ½ÃÇè¿¡¼ ³ÚÇdzªºñ¸£ 750mg ¹× ¸®Å䳪ºñ¸£ 400mg 1ÀÏ 2ȸ Åõ¿©½Ã ³ÚÇdzªºñ¸£ 750mg 1ÀÏ 3ȸ ´Üµ¶¿ä¹ýº¸´Ù ³ÚÇdzªºñ¸£ AUC(160%), Cmax(121%), Ctrough(123%)À¸·Î¼ ¾à°£ ³ô°Ô ³ªÅ¸³µ´Ù. M8ÀÇ AUC´Â 347%±îÁö »ó½ÂÇÏ¿´´Ù.
°æ±¸¿ë ÇÇÀÓÁ¦ ¶Ç´Â ÇÇÀÓ ÆÐÄ¡Á¦ : °æ±¸¿ë ÇÇÀÓÁ¦ÀÇ ÇÑ ¼ººÐÀÎ ¿¡Æ¼´Ò¿¡½ºÆ®¶óµð¿ÃÀº ¸®Å䳪ºñ¸£ 500mg(¸Å12½Ã°£)°ú º´¿ëÅõ¿©½Ã Æò±Õ Cmax¿Í Æò±Õ AUC°¡ °¢°¢ 32%, 40%°¨¼ÒµÇ¾ú´Ù. ±×·¯¹Ç·Î ¿¡Æ¼´Ò¿¡½ºÆ®¶óµð¿ÃÀ» ÇÔÀ¯ÇÏ´Â °æ±¸¿ë ÇÇÀÓÁ¦ ¶Ç´Â ÇÇÀÓ ÆÐÄ¡Á¦ÀÇ °æ¿ì´Â ¿ë·®À» Áõ°¡½ÃŰ°Å³ª ȤÀº ´Ù¸¥ ÇÇÀÓ¹æ¹ýÀÌ °í·ÁµÇ¾î¾ß ÇÑ´Ù.
Äí¿¡Æ¼¾ÆÇÉ : ¸®Å䳪ºñ¸£´Â CYP3A¸¦ ¾ïÁ¦ÇϹǷÎ, ¸®Å䳪ºñ¸£¿Í Äí¿¡Æ¼¾ÆÇÉÀ» º´¿ëÅõ¿© ½Ã Äí¿¡Æ¼¾ÆÇÉÀÇ Ç÷Áß³óµµ°¡ Áõ°¡ÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. (1. °æ°í 6) ¾à¹°»óÈ£ÀÛ¿ë Ç× Âü°í)
¶öÅ×±×¶óºô : ¾àµ¿ÇÐ ½ÃÇè¿¡¼ ¸®Å䳪ºñ¸£ 100mg BID¿Í ¶öÅ×±×¶óºô 400mg ´ÜȸÅõ¿©ÀÇ º´¿ë¿ä¹ýÀº ¶öÅ×±×¶óºô C12h, AUC0-¡Ä, ¹× Cmax¸¦ °¢°¢ 1%, 16% ¹× 24% °æ¹ÌÇÏ°Ô °¨¼Ò½ÃÄ×´Ù.
¸®ÆÄºÎƾ : ¸®Å䳪ºñ¸£ 500mg(¸Å12½Ã°£)À» ¸®ÆÄºÎƾ°ú º´¿ëÅõ¿©½Ã ¸®ÆÄºÎƾÀÇ AUC°¡ ¾à 4¹è Áõ°¡µÇ¾úÀ¸¸ç ¸®ÆÄºÎƾÀÇ È°¼º ´ë»çüÀÎ 25-0-µð¾Æ¼¼Æ¿¸®ÆÄºÎƾÀÌ ¾à 35¹è Áõ°¡µÇ¾ú´Ù. ÀÌ »óÈ£ÀÛ¿ëÀº ÀÓ»ó½ÃÇè¿¡¼ È®ÀεǾúÀ¸¹Ç·Î ¸®ÆÄºÎƾ ÀÏ¹Ý ¿ë·® 300mg/dayÀÇ 3/4 ¿ë·®±îÁöÀÇ °¨¼Ò°¡ ±ÇÀåµÇ¸ç(¿¹, 150mg 2ÀÏ 1ȸ ¶Ç´Â 1ÁÖÀÏ 3ȸ) ´õ ¸¹Àº °¨·®ÀÌ ÇÊ¿äÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù.
¸®¹Ù·Ï»ç¹Ý : ¸®Å䳪ºñ¸£¿Í ¸®¹Ù·Ï»ç¹ÝÀÇ º´¿ëÅõ¿©´Â ¸®¹Ù·Ï»ç¹ÝÀÇ ³ëÃâÀ» Áõ°¡½ÃÄÑ ÃâÇ÷ Áõ°¡ÀÇ À§ÇèÀ» ÀÏÀ¸Å³ ¼öµµ ÀÖ´Ù.
´Ùºñ°¡Æ®¶õ¿¡ÅؽǷ¹ÀÌÆ®, ¿¡µ¶»ç¹Ý: ¸®Å䳪ºñ¸£¸¦ ´Ùºñ°¡Æ®¶õ¿¡ÅؽǷ¹ÀÌÆ® ¶Ç´Â ¿¡µ¶»ç¹Ý°ú º´¿ë Åõ¿© ½Ã ȯÀÚ »óŸ¦ ÀÓ»óÀûÀ¸·Î ¸ð´ÏÅ͸µÇϰí ÇÊ¿ä ½Ã °æ±¸¿ë Ç×ÀÀ°íÁ¦ÀÇ ¿ë·® °¨¼Ò¸¦ °í·Á ÇØ¾ß ÇÑ´Ù.
»çÄû³ªºñ¸£ : ¸®Å䳪ºñ¸£´Â »çÄû³ªºñ¸£ÀÇ ´ë»ç¸¦ °ÇÏ°Ô ¾ïÁ¦ÇÏ¿© »çÄû³ªºñ¸£ÀÇ Ç÷Àå³óµµ¸¦ Áõ°¡½ÃŲ´Ù. HIV-°¨¿° ȯÀÚ¿¡¼ »çÄû³ªºñ¸£ °æÁúݼ¿Á¦(400 ¶Ç´Â 600mg b.i.d.) ¹× ¸®Å䳪ºñ¸£(400 ¶Ç´Â 600mg b.i.d.)ÀÇ ¾à 4ÁÖ µ¿¾ÈÀÇ º´¿ë¿ä¹ýÈÄ »çÄû³ªºñ¸£ AUC´Â »çÄû³ªºñ¸£ 600mg t.i.d. ´Üµ¶¿ä¹ý ȯÀÚÀÇ °Íº¸´Ù ÃÖ¼ÒÇÑ 17¹è ÄÇ´Ù. 24ÁÖ±îÁöÀÇ º´¿ë¿ä¹ý¿¡¼ ¸®Å䳪ºñ¸£ ¶Ç´Â »çÄû³ªºñ¸£ÀÇ 400mg b.i.d.ÀÌ»óÀÇ ¿ë·®Àº ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀÇ Áõ°¡¿Í °ü·Ã ÀÖ¾ú´Ù. InviraseⓇ(»çÄû³ªºñ¸£¸Þ½Ç»ê¿° °æÁúݼ¿Á¦)(400mg b.i.d.)¿Í ¸®Å䳪ºñ¸£(400mg b.i.d.)ÀÇ º´¿ëÅõ¿©½ÃÀÇ Ç÷Àå ³ëÃâÀº FortovaseⓇ(»çÄû³ªºñ¸£¸Þ½Ç»ê¿° ¿¬Áúݼ¿Á¦)(400mg b.i.d.)¿Í ¸®Å䳪ºñ¸£(400mg b.i.d.)ÀÇ º´¿ëÅõ¿©½Ã¿¡¼¿Í À¯»çÇÏ´Ù. »çÄû³ªºñ¸£, ¸®Å䳪ºñ¸£, ¸®ÆÊÇǽŰúÀÇ º´¿ëÅõ¿©½ÃÀÇ ½É°¢ÇÑ °£µ¶¼º À§ÇèÀ¸·Î ÀÎÇÏ¿©(¾Æ¹Ì³ëÀüÀÌÈ¿¼ÒÀÇ »ó½Â) »çÄû³ªºñ¸£¿Í ¸®Å䳪ºñ¸£´Â ¸®ÆÊÇǽŰú º´¿ëÅõ¿©Çؼ´Â ¾ÈµÈ´Ù.
½Ã¸ÞÇÁ·¹ºñ¸£ : ¾àµ¿ÇÐ ½ÃÇè¿¡¼ ¸®Å䳪ºñ¸£ 100mg 1ÀÏ 2ȸ Åõ¿©¿Í ½Ã¸ÞÇÁ·¹ºñ¸£ 200mgÀ» µ¿½ÃÅõ¿© ½Ã ½Ã¸ÞÇÁ·¹ºñ¸£ ³óµµ°¡ Áõ°¡ÇÏ¿´´Ù. ¸®Å䳪ºñ¸£¿Í ½Ã¸ÞÇÁ·¹ºñ¸£ÀÇ º´¿ëÅõ¿©´Â ±ÇÀåµÇÁö ¾Ê´Â´Ù.
¾Æ¹Ù³ªÇÊ : ¾àµ¿ÇÐ ½ÃÇè¿¡¼ ¸®Å䳪ºñ¸£ 600mg q.12h.¿Í ¾Æ¹Ù³ªÇÊ 50mgÀÇ µ¿½ÃÅõ¿© ½Ã ¾Æ¹Ù³ªÇÊÀÇ AUCinf ¹× Cmax°¡ °¢°¢ ¾à 13¹è ¹× 2.4¹è Áõ°¡µÇ´Â °ÍÀ¸·Î ³ªÅ¸³µ´Ù. ¸®Å䳪ºñ¸£¿Í ¾Æ¹Ù³ªÇÊÀÇ º´¿ëÅõ¿©´Â ±ÇÀåµÇÁö ¾Ê´Â´Ù.
½Çµ¥³ªÇÊ : ¹ß±âºÎÀüÀÇ Ä¡·á¸¦ À§ÇÏ¿© »ç¿ëÇÏ´Â °æ¿ì, ÀÌ»ó¹ÝÀÀ¿¡ ´ëÇÑ ¸ð´ÏÅ͸µÀ» Áõ°¡ÇÏ¿© 48½Ã°£ ¸¶´Ù 25mgÀÇ °¨¼ÒµÈ ¿ë·®À¸·Î ÁÖÀÇÇÏ¿© »ç¿ëÇÑ´Ù. ¸®Å䳪ºñ¸£¿Í º´¿ëÅõ¿©½Ã ½Çµ¥³ªÇÊÀÇ Ç÷Áß ³óµµ°¡ »ó½ÂµÇ¾î(AUC 11¹è »ó½Â) ÀúÇ÷¾Ð, ½Ç½Å, ½Ã°¢º¯È, ¹ß±âÁö¼Ó°ú °°Àº ½Çµ¥³ªÇÊ °ü·Ã ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀÌ ¹ß»ýÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù.
Æóµ¿¸Æ °íÇ÷¾Ð ȯÀڵ鿡°Ô ÀÌ ¾à°ú ½Çµ¥³ªÇÊÀ» º´¿ëÅõ¿© ÇÏ´Â °ÍÀº ±Ý±âÀÌ´Ù.
Ÿ´Ù¶óÇÊ : ¹ß±âºÎÀüÀÇ Ä¡·á¸¦ À§ÇØ Åõ¿©Çҽà ÀÌ»ó¹ÝÀÀ ¸ð´ÏÅ͸µÀ» Áõ°¡½ÃŰ¸é¼ 72½Ã°£¸¶´Ù 10mgÀÇ °¨¼ÒµÈ ¿ë·®À¸·Î ÁÖÀÇÇÏ¿© Ÿ´Ù¶óÇÊÀ» »ç¿ëÇÏ¿©¾ß ÇÑ´Ù. (Âü°í : ¡®1. °æ°í¡¯ Áß ¡®6) ¾à¹° »óÈ£Àۿ롯)
Æóµ¿¸Æ °íÇ÷¾Ð ȯÀڵ鿡°Ô ÀÌ ¾à°ú Ÿ´Ù¶óÇÊÀ» µ¿½ÃÅõ¿©½Ã ó¹æÁ¤º¸´Â Ÿ´Ù¶óÇÊÀÇ Çã°¡»çÇ×À» Âü°íÇÑ´Ù.
¹Ùµ¥³ªÇÊ : ÀÌ»ó¹ÝÀÀ ¸ð´ÏÅ͸µÀ» Áõ°¡½ÃŰ¸é¼ 72½Ã°£¸¶´Ù 2.5mgÀÇ °¨¼ÒµÈ ¿ë·®À¸·Î ÁÖÀÇÇÏ¿© ¹Ùµ¥³ªÇÊÀ» »ç¿ëÇÏ¿©¾ß ÇÑ´Ù. (Âü°í : ¡®1. °æ°í¡¯ Áß ¡®6) ¾à¹° »óÈ£Àۿ롯)
¼³ÆÄ¸ÞÅå»çÁ¹/Æ®¸®¸ÞÅäÇÁ¸² : ¸®Å䳪ºñ¸£ 500mg(¸Å12½Ã°£)À» ¼³ÆÄ¸ÞÅå»çÁ¹/Æ®¸®¸ÞÅäÇÁ¸²°ú º´¿ë Åõ¿©½Ã ¼³ÆÄ¸ÞÅå»çÁ¹ÀÇ AUC´Â 20% °¨¼ÒÇÏ¿´À¸¸ç, Æ®¸®¸ÞÅäÇÁ¸²ÀÇ AUC´Â 20%Áõ°¡µÇ¾ú´Ù. ¸®Å䳪ºñ¸£¿Í º´¿ëÅõ¿©½Ã ¼³ÆÄ¸ÞÅå»çÁ¹/Æ®¸®¸ÞÅäÇÁ¸²ÀÇ ¿ë·®À» ¹Ýµå½Ã Á¶ÀýÇÒ ÇÊ¿ä´Â ¾ø´Ù.
Å׿ÀÇʸ° : ¸®Å䳪ºñ¸£ 500mg(¸Å 12½Ã°£)°ú Å׿ÀÇʸ°À» º´¿ëÅõ¿©½Ã Å׿ÀÇʸ°ÀÇ Æò±Õ AUC´Â 43%±îÁö °¨¼ÒµÇ¾ú´Ù. ±×·¯¹Ç·Î Å׿ÀÇʸ°ÀÇ ¿ë·®Áõ°¡°¡ ÇÊ¿äÇÏ´Ù.
Æ®¶óÁ¶µ· : ¸®Å䳪ºñ¸£¿Í Æ®¶óÁ¶µ·ÀÇ º´¿ëÅõ¿©½Ã Æ®¶óÁ¶µ· ³óµµ°¡ »ó½ÂÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. ¿À½É, ¾îÁö·¯¿ò, ÀúÇ÷¾Ð ¹× ½Ç½Å µîÀÇ ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀÌ °üÂûµÇ¾ú´Ù. ¸®Å䳪ºñ¸£¿Í °°Àº CYP3A4 ¾ïÁ¦Á¦¿Í º´¿ëÅõ¿©½Ã ÁÖÀÇÇÏ¿©¾ß Çϸç Àú¿ë·®ÀÇ Æ®¶óÁ¶µ·ÀÌ °í·ÁµÇ¾î¾ß ÇÑ´Ù.
Ç×¾ÏÁ¦(¾Æº£¸¶½ÃŬ¸³, ¾ÆÆÈ·çŸ¸¶À̵å, ´Ù»çƼ´Õ, ¿£ÄÚ¶óÆä´Õ, À̺ê·çƼ´Õ, ³×¶óƼ´Õ, ´Ò·ÎƼ´Õ, º£³×ÅäŬ¶ô½º, ºóÅ©¸®½ºÆ¾, ºóºí¶ó½ºÆ¾) : ¸®Å䳪ºñ¸£¿Í º´¿ë ½Ã Ç÷û ³óµµ°¡ »ó½ÂÇÏ¿© ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀÇ ¹ß»ý À§Ç輺ÀÌ Áõ°¡ÇÒ ¼ö ÀÖÀ¸¸ç, ÀÌ Áß ÀϺδ Áß´ëÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. ÀÌ ¾à°ú ¾ÆÆÈ·çŸ¸¶ÀÌµå º´¿ë Åõ¿©´Â ±Ý±âÀÌ´Ù('2. ´ÙÀ½ ȯÀÚ¿¡°Ô´Â Åõ¿©ÇÏÁö ¸» °Í¡¯ Âü°í). ÀÌ ¾àÀÇ °·ÂÇÑ CYP3A4ÀÇ ¾ïÁ¦¿¡ ÀÇÇÏ¿© ¾Æº£¸¶½ÃŬ¸³ÀÇ Ç÷Àå ³óµµ°¡ Áõ°¡ÇÒ ¼ö ÀÖÀ¸¹Ç·Î, ¾Æº£¸¶½ÃŬ¸³°ú ÀÌ ¾à°úÀÇ º´¿ëÅõ¿©´Â ÇÇÇØ¾ß ÇÑ´Ù(¾Æº£¸¶½ÃŬ¸³ Çã°¡»çÇ× Âü°í). °·ÂÇÑ CYP3A ¾ïÁ¦Á¦ÀÎ ÀÌ ¾à°ú À̺ê·çƼ´Õ º´¿ë ½Ã À̺ê·çƼ´ÕÀÇ ³ëÃâÀÌ Áõ°¡ÇÒ ¼ö ÀÖ¾î Á¾¾ç ¿ëÇØ ÁõÈıºÀÇ À§Ç輺À» Æ÷ÇÔÇÑ µ¶¼ºÀÇ À§Ç輺ÀÌ Áõ°¡ÇÒ ¼ö ÀÖÀ¸¹Ç·Î ÀÌ ¾à°ú À̺ê·çƼ´Õ°úÀÇ º´¿ëÅõ¿©´Â ÇÇÇØ¾ß ÇÑ´Ù. ÀÌ ¾àÀÇ °·ÂÇÑ CYP3A ¾ïÁ¦´Â º£³×ÅäŬ¶ô½ºÀÇ Ç÷Àå ³óµµ¸¦ Áõ°¡½ÃÄÑ Ä¡·á ½ÃÀÛ ½Ã¿Í ¿ë·® Áõ·® ±â°£ µ¿¾È Á¾¾ç ¿ëÇØ ÁõÈıºÀÇ À§Ç輺ÀÌ Áõ°¡ÇÒ ¼ö ÀÖÀ¸¹Ç·Î º´¿ëÅõ¿©Çؼ´Â ¾ÈµÈ´Ù(º£³×ÅäŬ¶ô½º Çã°¡»çÇ× Âü°í). ÀÌ ¾à°ú ³×¶óƼ´ÕÀ» º´¿ë ½Ã, ³×¶óƼ´ÕÀÇ ³óµµ Áõ°¡·Î ÀÎÇØ Áß´ëÇÑ ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀÇ °¡´É¼ºÀÌ Áõ°¡ÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. ÀÌ ¾àÀ» ³×¶óƼ´Õ°ú º´¿ëÇÏ´Â °ÍÀº ÇÇÇÑ´Ù(³×¶óƼ´Õ Çã°¡»çÇ× Âü°í). ÀÌ ¾à°ú ¿£ÄÚ¶óÆä´Õ º´¿ë ½Ã ¿£ÄÚ¶óÆä´ÕÀÇ ³ëÃâÀÌ Áõ°¡ÇÒ ¼ö ÀÖ¾î QT °£°Ý ¿¬Àå°ú °°Àº Áß´ëÇÑ ÀÌ»ó»ç·ÊÀÇ À§Çè¿¡ ´ëÇÑ °¡´É¼ºÀÌ Áõ°¡ÇÒ ¼ö ÀÖÀ¸¹Ç·Î ÀÌ ¾à°ú ¿£ÄÚ¶óÆä´ÕÀ» º´¿ëÅõ¿©ÇÏÁö ¾Ê´Â´Ù. º´¿ëÅõ¿©¸¦ ÇÇÇÒ ¼ö ¾ø´Â °æ¿ì, ¿£ÄÚ¶óÆä´ÕÀÇ Çã°¡»çÇ׿¡ ±ÇÀåµÈ ¹Ù¿Í °°ÀÌ ¿£ÄÚ¶óÆä´ÕÀÇ ¿ë·®À» °¨¼Ò½ÃŲ´Ù(¿£ÄÚ¶óÆä´Õ Çã°¡»çÇ× Âü°í).
º¸¸®ÄÚ³ªÁ¹ : ÇÑ ½ÃÇè¿¡¼ ¸®Å䳪ºñ¸£ 400mg 1ÀÏ 2ȸ¿Í º´¿ëÅõ¿©½Ã º¸¸®ÄÚ³ªÁ¹ Á¤»ó»óÅÂÀÇ AUC°¡ Æò±Õ 82%±îÁö °¨¼ÒÇÏ¿´´Ù; µû¶ó¼ ÀÌ ¾à¹°µéÀÇ µ¿½Ã Åõ¿©´Â ±Ý±âÀÌ´Ù.
¿ÍÆÄ¸° : ¾àµ¿ÇÐ ½ÃÇè¿¡¼ ´Ù¿ë·® ¸®Å䳪ºñ¸£(400mg BID)´Â ¿ÍÆÄ¸° °Å¿ï»óÀ̼ºÁúüÀÇ ´Üȸ ¿ë·®¿¡ ´ëÇÑ ¾àµ¿Çп¡ ¼·Î ´Ù¸£°Ô ¿µÇâÀ» ÁÖ¾ú´Ù. S-¿ÍÆÄ¸° AUC´Â ¸®Å䳪ºñ¸£¿¡ ÀÇÇØ Åë°èÇÐÀûÀ¸·Î À¯ÀÇÇÏÁö ¾Ê¾ÒÀ¸³ª ÀÏÁ¤ÇÏÁö ¾Ê°Ô ¿µÇâÀ» ¹Þ¾Ò´Ù. S-¿ÍÆÄ¸°º¸´Ù È¿´ÉÀÌ ÀÛÀº R-¿ÍÆÄ¸° AUC´Â ¸®Å䳪ºñ¸£¿Í º´¿ëÅõ¿©½Ã Æò±Õ 33%±îÁö °¨¼ÒÇÏ¿´´Ù. ¿ÍÆÄ¸°ÀÇ Ç×ÀÀ°í È¿°ú¿¡ ´ëÇÑ ¸®Å䳪ºñ¸£ÀÇ º´¿ëÅõ¿© ¿µÇâÀº ¾àµ¿ÇÐ °á°ú¿¡ ±Ù°ÅÇÏ¿© ¿¹ÃøÇÏ±â ¾î·Æ´Ù. ¸®Å䳪ºñ¸£¿Í ¿ÍÆÄ¸°ÀÇ µ¿½ÃÅõ¿©µ¿¾È INRÀÇ Ãʱ⿡ ÀæÀº ¸ð´ÏÅ͸µÀÌ ¿ä±¸µÈ´Ù.
ÁöµµºÎµò : ¸®Å䳪ºñ¸£ 300mg (¸Å6½Ã°£)À» ÁöµµºÎµò(AZT) 200mg (¸Å8½Ã°£)°ú º´¿ëÅõ¿©½Ã ÁöµµºÎµòÀÇ Cmax¿Í AUC°¡ °¢°¢ 27%, 25% °¨¼ÒµÇ¾ú´Ù. ¹Ý¸é, ¸®Å䳪ºñ¸£ÀÇ ¾à¹°µ¿Å¿¡´Â °ÅÀÇ ¿µÇâÀÌ ¾ø¾ú´Ù. ¸®Å䳪ºñ¸£¿Í º´¿ë¿ä¹ý½Ã AZTÀÇ ¿ë·®À» ¹Ýµå½Ã Á¶ÀýÇÒ ÇÊ¿ä´Â ¾ø´Ù.
´ã¹è : Èí¿¬Àº ¸®Å䳪ºñ¸£ÀÇ AUC°¡ 18%°¨¼ÒµÈ °Í°ú °ü·ÃÀÌ ÀÖ´Ù.
Ç¥ 3. ¸®Å䳪ºñ¸£¿Í º´¿ëÅõ¿©½Ã ¿©·¯ ¾à¹°ÀÇ AUC¿Í Cmax¿¡ ¹ÌÄ¡´Â ¿µÇâ
| ¾à ¹° ¸í |
¸®Å䳪ºñ¸£ ¿ë·® |
n |
AUC % (95 CI) |
Cmax % (95 CI) |
| Ŭ·¡¸®Æ®·Î¸¶À̽Å, 500mg, ¸Å12½Ã°£¸¶´Ù 4Àϰ£ Åõ¿© |
200mg ¸Å8½Ã°£¸¶´Ù 4Àϰ£ Åõ¿© |
22 |
¡è12% (2, 23%) |
¡è15% (2, 28%) |
| µð´Ù³ë½Å, 200mg, ¸Å12½Ã°£¸¶´Ù 4Àϰ£ Åõ¿© |
600mg, ¸Å12½Ã°£¸¶´Ù 4Àϰ£ Åõ¿© |
12 |
¡ê |
¡ê |
| Ç÷çÄÚ³ªÁ¹, 1Àϰ 400mg, 1ÀÏ 1,200mg¾¿ 4Àϰ£ Åõ¿© |
200mg, ¸Å6½Ã°£¸¶´Ù 4Àϰ£ Åõ¿© |
8 |
¡è12% (5, 20%) |
¡è15% (7, 22%) |
| Ç÷ç¿Á¼¼Æ¾, 30mg, ¸Å12½Ã°£ ¸¶´Ù 8Àϰ£ Åõ¿© |
600mg, ´ÜȸÅõ¿© |
16 |
¡è19% (7, 34%) |
¡ê |
| ¸®ÆÊÇǽÅ, 1ÀÏ 600mg ȤÀº 300mg, 10Àϰ£ Åõ¿©©ö |
500mg, ¸Å12½Ã°£¸¶´Ù 20Àϰ£ Åõ¿© |
7, 9* |
¡é35% (7, 55%) |
¡é25% (-5, 46%) |
| ÁöµµºÎµò, 200mg, ¸Å8½Ã°£¸¶´Ù 4Àϰ£ Åõ¿© |
300mg, ¸Å6½Ã°£¸¶´Ù 4Àϰ£ Åõ¿© |
10 |
¡ê |
¡ê |
©ö¿¹ºñ°á°ú ¡èÁõ°¡ ¡é°¨¼Ò ¡ê º¯È¾øÀ½
* Parallel group design : °¢°¢ º´¿ëÅõ¿©ÇÑ È¯ÀÚ¿Í ´ëÁ¶±º ȯÀÚ¸¦ ³ªÅ¸³¿.
Ç¥ 4. ¸®Å䳪ºñ¸£¿Í º´¿ë Åõ¿©½Ã ¿©·¯ ¾à¹°¿¡ ¹ÌÄ¡´Â ¿µÇâ
| ¾à ¹° ºÐ ·ù |
¾à¹°»óÈ£ÀÛ¿ë ¹üÁÖ¿¡ µû¸¥ ´ëÇ¥Àû ¾à¹° |
| |
AUC©÷Áõ°¡(°í©ö) (CYP3A) |
AUC©÷Áõ°¡(Áß©ö) (CYP2D6) |
AUC©÷Áõ°¡ ȤÀº °¨¼Ò(Áß©ö) (CYP2C9/19) |
AUC©÷Áõ°¡ °¡´É¼º ÀÖÀ½ (CYP ¹Ì»ó) |
AUC©÷°¨¼Ò °¡´É¼º ÀÖÀ½. (±Û·çÄí·ÐÈ) |
| ¸¶¾à¼ºÁøÅëÁ¦ |
¾ËÆæÅ¸´Ò ÆæÅ¸´Ò |
È÷µå·ÎÄÚµ· ¿Á½ÃÄÚµ· ÇÁ·ÎÆø½ÃÆæ Æ®¶ó¸¶µ¹ |
|
·¹¹Ù¸ÞŸµô (LAAM) |
ÄÚµ¥ÀÎ È÷µå·Î¸ð¸£Æù ¸ÞÇǸ®µò ¸ÞŸµ· ¸ð¸£ÇÉ |
| ºñ½ºÅ×·ÎÀ̵强 ÁøÅëÁ¦ |
|
|
µðŬ·ÎÆä³« Ç÷縣ºñÇÁ·ÎÆæ À̺ÎÇÁ·ÎÆæ Àεµ¸ÞŸ½Å ÇǷϽÃį |
³ªºÎ¸ÞÅæ ¼³¸°´Ú |
ÄÉÅäÇÁ·ÎÆæ ÄÉÅä·Ñ¶ô ³ªÇÁ·Ï¼¾ |
| ºÎÁ¤¸ÆÄ¡·áÁ¦ |
¸®µµÄ«ÀÎ |
µð¼ÒÇǶó¹Ìµå ¸ß½Ç·¹Æ¾ |
|
ÅäÄ«ÀÌ´Ïµå µð°î½Å |
|
| Ç×õ½ÄÁ¦ |
|
|
|
|
Å׿ÀÇʸ° |
| ¸¶Å©·Ñ¶óÀ̵å Ç×»ýÁ¦ |
¿¡¸®Æ®·Î¸¶À̽Š|
Ŭ·¡¸®Æ®·Î¸¶À̽Š|
|
|
|
| Ç×ÀÀ°íÁ¦ |
|
R-¿ÍÆÄ¸° |
S-¿ÍÆÄ¸° |
|
|
| Ç×Àü°£Á¦ |
Ä«¸£¹Ù¸¶Á¦ÇÉ |
Ŭ·Î³ªÁ¦ÆÊ ¿¡Åä¼÷½Ã¹Ìµå |
Æä´ÏÅäÀÎ |
Æä³ë¹Ù¸£ºñÅ» |
µð¹ßÇÁ·Î¿¢½º ¶ó¸ðÆ®¸®Áø |
| »ïȯ°è Ç׿ì¿ïÁ¦ |
|
¾Æ¹ÌÆ®¸®ÇÁÆ¿¸° Ŭ·Î¹ÌÇÁ¶ó¹Î µ¥½ÃÇÁ¶ó¹Î À̹ÌÇÁ¶ó¹Î ¸¶ÇÁ·ÎÆ¿¸° ³ë¸£Æ®¸³Æ¿¸° Æ®¸®¹ÌÇÁ¶ó¹Î |
|
µ¶¼¼ÇÉ |
|
| ±âŸ Ç׿ì¿ïÁ¦ |
³×ÆÄÁ¶µ· ¼³Æ®¶ö¸° |
Ç÷ç¿Á¼¼Æ¾ ÆÄ·Ï¼¼Æ¾ Æ®¶óÁ¶µ· º¥¶óÆÅ½Å |
|
Ç÷纹»ç¹Î |
ºÎÇÁ·ÎÇǿ |
| Áö»çÁ¦ |
|
|
|
|
µðÆä³ì½Ç·¹ÀÌÆ® ·ÎÆä¶ó¹Ìµå |
| ÁøÅäÁ¦ |
|
µå·Î³ªºñ³î ¿Â´Ü¼¼Æ®·Ð |
|
ÇÁ·ÎŬ·Î¸£Æä¶óÁø ÇÁ·Î¸ÞŸÁø |
¸ÞÅäŬ·ÎÇÁ¶ó¹Ìµå |
| Ç×Áø±ÕÁ¦ |
ÀÌÆ®¶óÄÚ³ªÁ¹ ÄÉÅäÄÚ³ªÁ¹ ¹ÌÄÚ³ªÁ¹ |
|
|
|
|
| Ç×È÷½ºÅ¸¹ÎÁ¦ |
·Î¶óŸµò |
|
|
|
|
| Ç×°íÇ÷¾ÐÁ¦ |
º¸¼¾Åº¼öȹ° |
|
·Î»ç¸£Åº |
µ¶»çÁ¶½Å ÇÁ¶óÁ¶½Å Å×¶óÁ¶½Å |
|
| Ç×°áÇÙÁ¦ |
¸®ÆÄºÎƾ |
|
|
¿¡Æ¼¿Â¾Æ¹Ìµå |
|
| Ç×±â»ýÃæ¾à |
Äû´Ñ |
|
ÇÁ·Î±¸¾Æ´Ò |
¾Ëº¥´ÙÁ¹ Ŭ·Î·ÎÄý ÇÁ¸®¸¶Äý ÇǸ®¸ÞŸ¹Î Æ®¸®¸ÞÆ®·º¼¼ÀÌÆ® |
¾ÆÅä¹ÙÄí¿Â |
| Çױ˾çÁ¦ |
|
|
¶õ¼ÒÇÁ¶óÁ¹ ¿À¸ÞÇÁ¶óÁ¹ |
|
|
| º£Å¸Â÷´ÜÁ¦ |
|
¸ÞÅäÇÁ·Ñ·Ñ ÆæºÎÅç·Ñ Çɵ¹·Ñ Ƽ¸ô·Ñ |
ÇÁ·ÎÇÁ¶ó³î·Ñ |
º£Å¹¼Ö·Ñ |
|
| Ä®½· ä³Î Â÷´ÜÁ¦ |
¾Ï·ÎµðÇÉ µôƼ¾ÆÁª Æç·ÎµðÇÉ À̽º¶óµðÇÉ ´ÏÄ«¸£µðÇÉ ´ÏÆäµðÇÉ ´Ï¸ðµðÇÉ ´Ï¼ÖµðÇÉ ´ÏÆ®·»µðÇÉ º£¶óÆÄ¹Ð |
|
|
|
|
| Ç×¾ÏÁ¦ |
¾Æº£¸¶½ÃŬ¸³ ³×¶óƼ´Õ ¿£ÄÚ¶óÆä´Õ Ÿ¸ñ½ÃÆæ ´Ù»çƼ´Õ ´Ò·ÎƼ´Õ |
¿¡ÅäÆ÷½Ãµå ÆÄŬ¸®Å¹¼¿ ºóºí¶ó½ºÆ¾ ºóÅ©¸®½ºÆ¾ |
½ÃŬ·ÎÆ÷½ºÆÄ¹Ìµå3 ÀÌÆ÷½ºÆÄ¹Ìµå3 |
¾ÆÆÈ·çŸ¸¶ÀÌµå ´Ù¿ì³ë·çºñ½Å µ¶¼Ò·çºñ½Å |
|
| ¸Æ°¢¾ËÄ«·ÎÀ̵åÁ¦ ¹× À¯µµÃ¼ |
ºê·Î¸ðÅ©¸³Æ¾ |
|
|
¸ÞƼ¼¼¸£±âµå |
|
| Ç÷·ù°³¼±Á¦ |
|
|
|
ÆæÅå½ÃÇʸ° |
|
| HIV-ÇÁ·ÎÅ×¾ÆÁ¦ ¾ïÁ¦Á¦ |
¾ÆÅ¸ÀÚ³ªºñ¸£ ´Ù·ç³ªºñ¸£ (Æ÷½º)¾ÏÇÁ·¹³ªºñ¸£ Àε𳪺ñ¸£ »çÄû³ªºñ¸£ ƼÇÁ¶ó³ªºñ¸£ |
¸¶¶óºñ·Ï |
|
³×ºñ¶óÇÉ |
|
| Ç÷´çÀúÇÏÁ¦ |
|
|
±Û¸®¸ÞÇǸ®µå ±Û¸®ÇÇÁöµå ±Û¸®º¥Å¬¶ó¹Ìµå ÅçºÎŸ¹Ìµå |
|
|
| °íÁöÇ÷Áõ Ä¡·áÁ¦ |
Ç÷ç¹Ù½ºÅ¸Æ¾ ¾ÆÅ丣¹Ù½ºÅ¸Æ¾ ·Î¹Ù½ºÅ¸Æ¾ ½É¹Ù½ºÅ¸Æ¾ |
ÇÁ¶ó¹Ù½ºÅ¸Æ¾ ·Î¼ö¹Ù½ºÅ¸Æ¾ |
|
°×ÇǺê·ÎÁú |
Ŭ·ÎÇǺ극ÀÌÆ® |
| ¸é¿ª¾ïÁ¦Á¦ |
½ÃŬ·Î½ºÆ÷¸° ¿¡º£·Î¸®¹«½º Ÿũ·Î¸®¹«½º ½Ã·Ñ¸®¹«½º (¶óÆÄ¸¶À̽Å) |
|
|
|
|
| ½Å°æÀÌ¿ÏÁ¦ |
|
Ŭ·Î¸£ÇÁ·Î¸¶Áø ÇÒ·ÎÆä¸®µ¹ Æä¸£Æä³ªÁø ¸®½ºÆä¸®µ· Ƽ¿À¸®´ÙÁø |
|
|
Ŭ·ÎÀÚÇÉ |
| PDE5 ÀúÇØÁ¦ |
¾Æ¹Ù³ªÇÊ ½Çµ¥³ªÇÊ(¹ß±â ºÎÀü Ä¡·á½Ã) Ÿ´Ù¶óÇÊ ¹Ùµ¥³ªÇÊ |
|
|
|
|
| ½Å°æ¾ÈÁ¤Á¦ /ÃÖ¸éÁ¦ |
ºÎ½ºÇÇ·Ð |
Ŭ·Î¶óÁ¦ÇÉ»ê µð¾ÆÁ¦ÆÊ ¿¡½ºÅ¸Á¹¶÷ Ç÷ç¶óÁ¦ÆÊ Á¹Çǵ© |
|
|
·Î¶óÁ¦ÆÊ ¿Á»çÁ¦ÆÊ ÇÁ·ÎÆ÷Æú Å׸¶Á¦ÆÊ |
| ½ºÅ×·ÎÀ̵å |
µ¦»ç¸ÞŸ¼Õ ÇÃ·çÆ¼Ä«¼Õ |
ÇÁ·¹µå´Ï¼Õ |
|
|
¿¡Æ¼´Ò¿¡½ºÆ®¶óµð¿Ã |
| ÈïºÐÁ¦ |
|
µ¦½ºÆæÇ÷ç¶ó¹Î ¸Þ½º¾ÏÆäŸ¹Î |
|
¸ÞÆ¿Æä´Ïµ¥ÀÌÆ® |
|
| Ç×Á¤½Åº´¾à |
·ç¶ó½Ãµ· |
|
|
|
|
©ö°í=£¾3¹è, Áß=1.5-3¹è
©÷AUC = area under the plasma concentration-time curve, ¾à¹°¿¡ ´ëÇÑ ³ëÃâÁ¤µµÀÇ Ã´µµ
3CYP¿¡ ÀÇÇØ Ȱ¼ºÈµÇ´Â ½ÃŬ·ÎÆ÷½ºÆÄ¹Ìµå¿Í ÀÌÆ÷½ºÆÄ¹ÌµåÀÇ AUC Áõ°¡´Â Ȱ¼º ´ë»ç»ê¹°ÀÇ AUC °¨¼Ò ¹× ÇØ´ç ¾à¹°ÀÇ À¯È¿¼º °¨¼Ò¿¡ ÇØ´çÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. |