| 이상반응 |
1) 성인
7개의 3상 약물대조 임상시험에 참여하여 최대 28일까지 약물을 투여 받은 2,046명의 성인 환자를 대상으로 이 약의 안전성을 평가하였다. 이들 임상시험에서 이 약과 관련된 이상반응의 85 %는 경증에서 중등도으로 보고되었다. 이 약을 투여 받은 환자에서 가장 자주 나타나는 이상반응은 설사 (2.8 % ∼ 11.0 %), 두통 (0.5 % ∼ 11.3 %) 및 구역 (3.4 % ∼ 9.6 %)이었다.
(1) 전신 : 두통, 모닐리아증, 진균감염, 발열
(2) 정신신경계 : 어지럼, 불면
(3) 특수기관 : 미각변질
(4) 소화기계 : 설사, 구역, 구토, 복통, 복부경련, 복부팽만, 변비, 소화불량, 혀변색, 치아변색
(5) 심혈관계 : 고혈압
(6) 혈액/림프계 : 혈소판감소증, 헤모글로빈감소증, 백혈구감소증, 호중구감소증
(7) 비뇨생식기계 : 질 모닐리아증
(8) 피부 : 발진, 가려움
(9) 검사: 혈액검사치 이상, 간기능검사치 이상
2) 소아
2개의 3상 약물대조 임상시험에 참여하여 최대 28일까지 약물을 투여 받은 소아 환자로 신생아 ∼ 만 11세 사이 215명, 만 5 ∼ 17세 사이 248명(5 ∼ 11세 사이 146명, 12 ∼ 17세 사이 102명)을 대상으로 이 약의 안전성을 평가하였다. 두 건의 임상시험 결과, 이 약을 투여 받은 환자에서 보고된 이상반응 중, 경증에서 중등도로 보고된 경우는 각각 83 % 및 99 %였다. 그람 양성균 감염으로 입원한 소아 환자 (신생아 ∼ 만 11세)를 대상으로 한 임상시험에서 사망률은 이 약군이 6.0 % (13/215), 대조군이 3.0 % (3/101)였다. 그러나 환자군이 기본적으로 가지고 있던 중증의 기저 질환에 근거하였을 때, 인과관계는 확립될 수 없었다.다음에서 자주 나타난 이상반응이란 5 % 이상, 때때로 나타난 이상반응이란 0.1 ∼ 5 %의 빈도로 나타난 것을 의미한다.
3) 합병증을 동반하지 않은 피부 및 연조직 감염만 5 ∼ 17세 환자를 대상으로 한 임상시험에서 나타난 이상반응은 다음과 같다.
(1) 전신 : 자주 두통, 때때로 발열, 외상, 국소통증
(2) 정신신경계 : 때때로 어지럼
(3) 소화기계 : 자주 설사, 때때로 구역, 구토, 복통, 묽은변
(4) 피부 : 때때로 발진, 피부이상, 비적용 부위의 가려움
(5) 혈액/림프계 : 때때로 호산구증가증
(6) 호흡기계 : 때때로 상기도감염, 인두염, 기침
4) 이외 적응증신생아 ∼ 만 11세까지의 환자를 대상으로 한 임상시험에서 나타난 이상반응은 다음과 같다.
(1) 전신 : 자주 발열, 패혈증, 때때로 두통, 외상, 부종, 국소통증, 주사부위 또는 혈관 카테터 부위의 반응, 아나필락시스
(2) 정신신경계 : 때때로 경련
(3) 소화기계 : 자주 설사, 구역 때때로 구토, 복통, 위장관출혈, 묽은변, 경구 모닐리아증
(4) 피부 : 자주 발진, 때때로 피부이상
(5) 혈액/림프계 : 자주 빈혈, 때때로 혈소판감소증, 고혈소판증, 호산구증가증
(6) 호흡기계 : 때때로 상기도감염, 호흡곤란, 인두염, 폐렴, 기침, 무호흡
(7) 대사 및 영양 : 때때로 저칼륨혈증
5) 시판 후 조사에서 보고된 이상반응
(1) 혈액 및 림프계: 범혈구감소증, 백혈구감소증, 혈소판감소증, 빈혈, 철적혈모구 빈혈*
(2) 면역계: 아나필락시스
(3) 대사 및 영양: 젖산산증*
(4) 신경계: 경련, 말초신경병증*
(5) 눈: 시력 상실로 발전되는 시신경병증*
(6) 위장관: 혀 변색, 치아변색(전문적 치아세척(수동제거)으로 제거 가능한 것으로 알려져 있다).
(7) 피부 및 피하조직: 중증 피부 이상(독성표피괴사용해(TEN), 스티븐스-존슨증후군)을 포함한 수포성 피부질환, 혈관 부종, 과민성 혈관염
(8) 근골격계 및 결합조직: 횡문근 융해
* 주로 최대 사용권장기간인 28일보다 오래 사용한 환자에게서 나타났다.
대증에피소드를 포함한 저혈당증이 보고되었다. 이들 이상반응은 그 중대성, 보고 빈도, 약과의 연관 가능성 또는 이러한 요인들이 복합적으로 고려되어 보고에 포함되었다. 이들 이상반응은 자발적으로 보고된 것으로, 실제 이 약이 투여된 전체 환자수를 알 수 없기 때문에, 그 빈도를 추정할 수 없으며, 인과관계도 정확히 예측할 수 없었다.
6) 국내 시판 후 조사에서 보고된 이상반응(주사제에 한함.)
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 702명의 환자를 대상으로 실시한 리네졸리드 주사제의 시판 후 조사결과 이상반응의 발현증례율은 인과관계와 상관없이 44.02 %(309명/702명, 총 569건)로 나타났으며, 보고된 이상반응을 약과의 인과관계에 상관없이 신체기관별로 분류하면 다음과 같다.
(1) 전신 : 패혈성 쇼크, 패혈증, 중복감염, 다발성 장기부전, 발열, 진균감염, 두통, 감염, 균혈증, 모닐리아증, 대상포진, 부종, 사망, 진균혈증, 치료반응 감소, 칸디다 혈증, 피부연조직감염
(2) 혈액/림프계 : 혈소판감소증, 헤모글로빈감소증, 백혈구감소증, 호중구감소증, 백혈구증가증, 고혈소판증, 파종성혈관내응고증, INR 증가, aPTT 증가, 백혈구백분율 좌방이동, 범혈구감소증, 혈복강, 호산구증가증, 후골수구상승, 급성 골수성 백혈병 악화, 백혈병 악화, 급성 림프구성 백혈병 악화, 다발성골수종 악화, 악성 림프종 진행
(3) 소화기계 : 구역, 구토, 설사, 복통, 위장관 출혈, 소화불량, 복부팽만, 변비, 위막성대장염 악화, 장궤양, 혀 변색, 혈변, 식도암 재발, 위암
(4) 호흡기계 : 호흡부전증, 폐렴, 폐출혈, 객혈, 급성 호흡곤란증후군, 폐부종, 기흉, 급성간질성 폐렴, 급성 호흡부전증, 농흉 악화, 무호흡, 저산소증 악화, 폐감염, 협착음, 호흡곤란증
(5) 요로계 : 비단백질소 증가, 급성신부전, 요로감염, 혈중요소질소 증가, 신부전, 농뇨, 혈뇨
(6) 간 및 담도계 : 간기능검사치 이상, 간기능 부전, 빌리루빈혈증, 혈중빌리루빈증가, 간성혼수의 진행, 간신생물 악화, 간신증후군, 담관암 진행, 담관염 악화, 담낭염, 담낭축농증악화, 담도염, 대장암 간전이 악화, 황달
(7) 심혈관계 : 심실성 빈맥, 빈맥, 심방성 세동, 심근경색, 심부전 악화, 심정지, 급성 심폐부전 악화, 부정맥, 심근경색 재발, 저혈압
(8) 대사 및 영양 : 저나트륨혈증, 고칼륨혈증, 저칼륨혈증, 전해질이상, 저칼슘혈증 악화
(9) 피부 : 발진, 가려움
(10) 정신신경계 : 경련, 불면, 감각감퇴증, 불안, 우울증
(11) 중추신경계 : 수막염
(12) 혈관 : 경막하 출혈의 진행 및 악화, 뇌실내 출혈, 뇌혈관장애, 정맥류 출혈, 혈전성 미세관혈관병증 악화
(13) 근골격계 : 발처짐, 화농성관절염 진행
(14) 내분비계 : 갑상샘기능항진증
(15) 기타: 이식편대숙주 반응 악화
6‘) 국내 시판 후 조사결과에서 보고된 이상반응(정제에 한함.)
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 192명의 환자를 대상으로 실시한 리네졸리드 경구제의 시판 후 조사결과 이상반응의 발현증례율은 인과관계와 상관없이 21.88 %(42명/192명, 총 53건)로 나타났으며, 보고된 이상반응을 약과의 인과관계에 상관없이 신체기관별로 분류하면 다음과 같다.
(1) 전신 : 패혈성 쇼크, 중복감염, 발열, 엡스타인-바바이러스 감염의 악화, 부종, 진균감염, 파종성 결핵
(2) 혈액/림프계 : 혈소판감소증, 헤모글로빈감소증, 백혈구감소증, 호중구감소증,
(3) 소화기계 : 간기능검사치 이상, 구역, 구토, 설사, 치아 변색증
(4) 중추 및 말초신경계 : 신경병증
(5) 호흡기계 : 폐기능 부전, 폐렴
(6) 기타 : 발진, 간기능부전 악화, 시신경병증, 충수암
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