드러그인포 약품요약정보 - 노비르연질캅셀100mg(리토나비어)

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624900160 저가약 대체 인센티브 지급 대상 [보험코드에 따른 약품기본정보 직접조회]
\0 원/1캡슐(2017.08.01)(현재약가)
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제품성상

백색의 장방형 연질캅셀 [제형정보 확인]

포장·코드단위

약품규격	단위	포장형태	대표코드	표준코드	비고
100밀리그램	168 캡슐	병	8806249001608	8806249001622
100밀리그램	84 캡슐	병	8806249001608	8806249001615

주성분코드

224401ACS [동일한 주성분코드를 가진 오리지날 또는 제네릭 의약품 조회]

허가사항 원문조회

[허가사항 원문조회]

효능효과

[적응증 별 검색]

임상학적 또는 면역학적으로 질환의 진행이 확인되어 치료가 필요한 HIV감염환자 치료를 위한 단독요법 또는 뉴클레오시드 유도체와의 병용요법

용법용량

* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.

[처방약어]
1회, 600mg(6캅셀)을 1일 2회 경구투여한다. 가능한한 음식과 함께 복용한다.
600mg씩 1일 2회 투여 개시시 오심을 나타내는 환자에는 다음과 같이 낮은 용량으로 투여를 시작하여 점차적으로 증량하면 해소될 수 있다; 1일 300mg씩 1일 2회, 2일간 400mg씩 1일 2회, 1일간 500mg씩 1일 2회 투여한 후에 600mg씩 1일 2회 투여한다.
뉴클레오시드 약물과 병용요법을 할 경우에는 우선 이 약을 2주일 간 이내 단독투여한후, 이어서 뉴클레오시드 약물과 병용투여하면 위장관내성을 개선시킬 수 있다. 장기간에 걸친 용량의 점차적 증량이 미치는 영향은 확립되어 있지 않다.

이 약을 다른 프로테아제 억제제(예, 다루나비어 등)와 병용투여할 경우 이 약의 용량을 감소시킬 필요가 있다.
처방의가 다른 프로테아제 억제제와 이 약 리토나비어를 병용투여할 경우, 해당 프로테아제 억제제의 허가사항 및 임상시험정보를 참고하여야 한다.

[BMI지수 계산] [Body Surface Area 계산] [Cockcroft-Gault GFR 계산] [MDRD GFR 계산]

[피해야 할 음식] [복용을 잊은 경우 대처법]

금기

1) 이 약 또는 이 약에 함유되어 있는 성분에 과민증 환자

2) in vitro 시험에서 이 약은 cytochrome P450에 의한 대사를 억제하는 것으로 나타났다. 주로 문헌조사에 의하면 이 약은 cytochrome P450에 의해 대사되는 약물의 혈중농도를 현저히 상승시키는 것으로 나타났다. 이 약과 병용투여가 금기인 약물을 표 1에 나열하였다.
표 1. 이 약과 병용투여 금기인 약물들

3) 간염, 알코올중독, 간질 또는 두뇌손상 환자
4) 임부, 수유부 및 소아

신중투여

1) 이 약은 주로 간에서 대사되므로 간장해가 있는 환자에 투여시에는 주의를 기울여야 한다.

2) 혈우병환자 : 프로테아제 억제제를 투여한 A형 및 B형 혈우병환자에서 일시적인 피부혈종 및 혈관절증을 포함한 출혈증가가 보고되었다. 몇몇의 환자에게는 제8혈액응고인자(factor VIII)를 추가로 투여하였다. 보고된 증례 중 절반 이상이 프로테아제 억제제 투여를 계속하거나 재개되었다. 이 약과의 상호관계는 가정되어 있으나, 작용기전은 확립되지 않았다.

3) 이 약은 카라멜을 함유하고 있으므로 이 성분에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자에 신중히 투여한다.

4) 지방 재분포 : 중심부 비만, 후경부(dorsocervical) 지방 비대(buffalo hump), 말초성 소모, 안면 소모, 흉부 비대, 쿠싱형 외모를 포함한 체지방의 재분포/축적이 항레트로바이러스 요법을 받는 환자에서 관찰되었다. 현재 이러한 증상의 작용기전 및 장기간 동안의 결과는 알려져 있지 않으며 인과 관계도 확립되어 있지 않다.

5) 지질 장애 : 리토나비어 단독 요법 또는 saquinavir와의 병용요법은 전체 트리글리세리드 및 콜레스테롤 농도를 실질적으로 증가시킬 수 있었다. 리토나비어 요법을 시작하기 전 및 치료동안 주기적으로 트리글리세리드 및 콜레스테롤 시험을 실시하여야 한다. 지질 장애는 임상적으로 적절하게 관리한다.

6) 면역 재구성 증후군 : 이 약을 포함하여 항레트로바이러스 병용 치료를 받는 환자에게서 면역 재구성 증후군이 보고되었다. 항레트로바이러스 병용 치료 초기 단계에서 면역계가 반응하는 환자는 무증상 또는 잔류성 기회감염(조류형 결핵균 감염, 거대세포바이러스, 주폐포자충 폐렴, 또는 결핵 등)에 대한 염증으로 발전할 수 있으며, 추가적인 평가 및 치료가 필요할 수 있다.
또한 면역 재구성이 진행되는 동안 자가면역질환(그레이브스병, 다발성근염, 길랑바레증후군 등)이 보고되었다. 그러나, 발병 시기는 다양하며, 치료 시작 후 몇 달 뒤에 발생할 수도 있다.

7) PR 간격 연장 : 리토나비어는 몇몇 환자에게서 무증상의 약간의 PR 간격 연장을 일으키는 것으로 나타났다. 리토나비어를 투여받고 있는 환자 중, 구조적 심장 질환 및 이미 존재하는 전도 시스템의 장애를 겪고 있는 환자나 PR 간격을 연장시키는 것으로 알려진 약물(verapamil 또는 atazanavir)을 투여 받고 있는 환자에게서, 드물게 이도 또는 삼도 방실차단이 보고되었다. 이러한 환자들에게 리토나비어를 투여 시 주의를 기울여야 한다.

이상반응

성인
이 약을 투여한 환자 중 무력감 외에 임상에서 자주 보고된 이상반응은 오심, 설사, 구토, 식욕부진, 복통, 미각도착, 입주위와 말초의 감각이상을 포함한 위장관 및 신경계 장애였다.

제2상 및 3상 임상시험에 참가한 모든 성인 환자들 중 2%이하에서 나타나고 적어도 이 약 투여와 관련 가능성이 있거나 미지의 관련이 있을 가능성이 있는 이상반응은 다음과 같다.

1) 전신 : 복부팽만, 불의의 상처, 알러지 반응, 요통, 악액질, 흉튱, 오한, 안면부종, 안면동통, 감기증상, 호르몬의 변화, 저온증, 신장통, 권태감, 목의 통증, 목부위 경직, 흉골하 흉통, 광과민 반응
2) 심혈관계 : 출혈, 저혈압, 편두통, 심계항진, 심근경색, 말초혈관장애, 기립성저혈압, 실신, 빈맥
3) 소화기계 : 비정상적인 배변, 출혈성설사, 구순염, 담관염, 대장염,변비, 소화불량, 식도염, 위염, 위장염, 위장관장애, 위장관출혈, 치은염, 회장염, 구강모닐리아증, 췌장염, 치근막농양, 직장장애, 이급후증, 갈증
4) 간장 : 간염, 간비대, 간장애, 간의 트랜스아미나제치의 상승
5) 내분비계 : 당뇨병
6) 혈액 및 임파계 : 빈혈, 반상출혈, 백혈구감소증, 임파선증, 임파구증가증, 혈소판감소증
7) 대사 및 영양장애 : 비타민결핍증, 탈수증, 부종, 당뇨, 통풍, 과콜레스테롤혈증, 말초부종
8) 골격근계 : 관절통, 관절증, 관절이상, 근경련, 근박약, 근염, 연축
9) 신경계 : 비정상적인 꿈, 비정상적인 보행, 정신장애, 건망증, 연하불능, 초조, 실어증, 운동실조증, 착란, 경련, 우울증, 복시, 감정불안, 다행증, 대발작, 환각, 지각과민, 협조불능, 성욕감퇴, 신경과민증, 신경통, 신경병증, 마비, 말초신경병증, 말초감각신경병증, 성격장애, 사고이상, 진전, 뇨저류, 현훈
10) 호흡기계 : 천식, 호흡곤란, 비출혈, 울체, 딸국질, 호흡저하, 간질성폐렴, 폐장애, 비염
11) 피부 및 부속기 : 좌창, 접촉성 피부염, 피부건조, 습진, 모낭염, 전염성연속증, 건선, 지루, 담마진, 대소수포성피진
12) 감각기계 : 이상전자안구도, 이상전자망막도, 이상시계, 약시/흐려보임, 안검염, 이통, 안통, 청각장애, 귀지증가, 홍채염, 착후각, 눈부심, 미각소실, 이명, 포도막염, 시계장애
13) 비뇨생식기계 : 배뇨곤란, 혈뇨, 발기부전, 신장결석, 신부전, 야뇨증, 음경장애, 다뇨, 신우신염, 요도염, 배뇨빈번
시판후 경험
1) 신경계 장애 : 발작에 대한 시판후 보고가 있었다. 인과관계는 확립되지 않았다.
2) 대사 및 영양 장애 : 일반적으로 위장관 증상과 관련 있으며 때때로 저혈압, 실신, 또는 신부전을 초래하는 탈수증이 보고되었다. 또한 실신, 기립저혈압 및 신부전은 탈수증이 발생하지 않고 보고되었다.
3) 심장애 : 심근경색이 보고되었다.
4) 생식기계 및 유방장애 : 월경과다가 보고되었다.
5) 피부 및 피하조직장애 : 독성표피괴사용해(TEN: Toxic Epidermal Necrolysis)

상호작용

CYP3A 활성을 증가시키는 약물들(예: Phenobarbital, carbamazepine, dexamethasone, phenytoin, rifampin, rifabutin)은 리토나비어의 클리어런스(clearance)를 증가시켜 혈장 중 농도를 감소시킬 수 있다.
리토나비어는 대사가 심한 약물의 혈장중 농도를 크게 증가시킬 수 있다. 리토나비어는 여러종류의 cytochrome P450 isoforms에 대하여 고친화성을 가지며, 친화정도는 다음의 순입니다: CYP3A4 ＞CYP2D6 ＞CYP2C9 ＞CYP2C19 ≫ CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1. 리토나비어가 glucuronosyl transferases의 활성을 증가시킬 수 있다. 그러므로 적접적으로 글루쿠론화되는 약물의 경우는 리토나비어를 투여하는 동안 치료효과가 소실될 수 있으므로 용량을 조절할 필요가 있다. 리토나비어와 약물간의 상호작용을 확인하기 위하여 HIV 감염환자에 처방된 200종이상의 약물에 대하여 체계적인 조사를 수행하였다. 그 결과는 표3에 요약한 바와 같다. 이러한 약물들과 병용투여시에는 치료효과 및 이상반응 모니터링을 증가시켜야 한다. CYP3A에 의해 주로 대사되는 약물들은 감량이 필요할 수 있다.
리토나비어를 disopyramide, mexiletine, nefazodone, 또는 fluoxetine과 병용투여하였을 때 심장 및 신경계 반응이 보고되었으므로 약물 상호작용 가능성을 배제하여서는 안된다.

리토나비어와의 병용투여가 일반적으로 처방되는 여러 약물의 약동력학에 미치는 영향은 다음과 같다.

Alprazolam : 리토나비어와 alprazolam의 병용투여시 alprazolam의 평균 Cmax는 통계학적으로 유의하게 감소하였으나(16%) 평균 AUC는 그렇지 않았다(12%). 유사하게, 진정효과 곡선 상에서는 통계학적으로 유의한 효과가 관찰되었으나 진정의 정도에서는 그렇지 않았다. 경등도의 정신운동 손상은 학습 효과와 혼동되었다. 이러한 약동학 및 약력학적 결과들은 alprazolam의 약리학적 효과를 고려할 때 일치하지 않으며 임상적으로 유의하지 않았다.

Amprenavir : 문헌상의 보고서에 따르면 HIV-프로테아제 억제제인 amprenavir의 농도는 리토나비어와 병용투여시 증가함이 나타나 있다.

Bosentan : 이 약과 bosentan의 병용투여시 bosentan의 정상상태 Cmax와 곡선하면적(AUC: Area Under the Curve)이 증가할 수 있다. 처방정보는 bosentan의 허가사항을 참고한다.

Bupropion : Bupropion은 주로 CYP2B6를 통하여 대사된다. 리토나비어의 반복 투여와 함께 Bupropion을 병용하면, Bupropion의 수치가 감소될 것으로 예상된다.

Buspirone: buspirone은 주로 CYP3A4로 대사된다. 리토나비어와 같은 CYP3A4를 효과적으로 억제하는 약물과 buspirone를 동시 투여할 경우 실질적으로 buspirone 농도를 상승시킬 것으로 예상된다. 리토나비어와 병용 투여시 저용량의 buspirone 또는 buspirone의 용량 감소가 권장된다.

Clarithromycin : 리토나비어 200mg을 매 8시간마다, clarithromycin 500mg을 매12시간마다 병용투여하였을 때 clarithromycin의 대사가 현저히 억제되었다. 리토나비어와 동시투여시 clarithromycin의 Cmax는 31%, Cmin은 182% 증가되었으며, AUC평균증가정도는 77%이었다. 14-［R］- hydroxy-clarithromycin 생성이 완전히 억제되었다. Clarithromycin은 치료영역(therapeutic window)이 넓어 신기능이 정상인 환자에게는 감량할 필요가 없다. 그러나 신기능장애가 있는 환자의 경우에는 용량조절이 필요하다. CLcr가 30-60mL/min인 경우 clarithromycin의 용량은 50%까지 감소시켜야 한다. CLcr이 30 mL/min 미만인 경우에는 clarithromycin의 용량을 75%까지 감소시켜야 한다.
clarithromycin 용량 1g/일 이상으로는 리토나비아와 병용투여하지 말 것.

Colchicine : 이 약과 colchicine의 병용투여시 colchicine의 농도가 증가할 것으로 예상된다. 처방정보는 colchicine의 허가사항을 참고한다.

Delavirdine : delavirdine은 CYP3A4를 매개로 한 대사 억제제이다. 발표된 시험에서 delavirdine 400mg 1일 3회의 임상적 용량을 1일 2회 리토나비어 600mg와 병용투여시(n=12 HIV 감염 환자) 정상 상태의 리토나비어 Cmax와 AUC가 약 50%, Cmin이 약 75%까지 증가한다고 보고되었다.

Desipramine : 리토나비어 500mg (매12시간)과 desipramine 100mg(1일 1회) 병용 투여시 desipramine의 AUC는 145%증가하였다. 그러므로 병용투여시 용량조절을 고려하여야 한다.

Didanosine : 리토나비어 600mg(매 12시간)과 didanosine(ddl) 200mg을 병용투여시 ddl의 steady-state Cmax와 AUC가 각각 16%, 13% 증가되었습니다. 반면, 리토나비어의 약물동태에는 영향이 거의 없었다. 리토나비어와 병용요법시 ddl의 용량을 반드시 조절할 필요는 없다. 그러나 두 약물의 용량은 처방 부적합을 피하기 위해 2.5시간까지 분리되어야 한다.

Digoxin : 문헌 보고서에 따르면 리토나비어(300mg 매일 12시간)와 디곡신의 병용투여시 디곡신 농도가 유의하게 증가하였다. 이 두 약물을 동시투여시 주의하여야 하며 혈청 디곡신 농도를 적절하게 모니터링한다.

Disulfiram/Metronidazole : 이 약은 에탄올을 함유(연질캡슐 12%, 액제 43%)하고 있으므로 disulfiram 또는 disulfiram양 반응을 일으키는 약물들(예; metronidazole)과 병용투여하지 말 것.

Efavirenz : 500mg 리토나비어 1일 2회 및 efavirenz 600mg 1일 1회를 투여 받은 건강한 자원자에서 efavirenz의 정상상태의 AUC는 21%까지 상승하였고 리토나비어 AUC가 17% 연관되어 상승함을 관찰하였다.

Fentanyl : 이 약은 CYP3A4를 억제하므로 fentanyl의 혈장농도가 증가할 것으로 예상된다. 이 약과 fentanyl을 동시에 투여시 치료효과와 유해작용을 주의깊게 모니터링할 것이 권장된다.

Fluticasone propionate : 리토나비어 및 Fluticasone propionate과의 병용투여는 Fluticasone propionate의 농도를 상승시킬 수 있으므로 주의하여 사용한다. 특히 장기간 사용시에는 Fluticasone propionate의 대체제를 고려하여야 한다.

Fusidic Acid : fusidic acid와 리토나비어를 포함한 프로테아제 억제제의 병용투여시 혈장에서의 fusidic acid 및 프로테아제 억제제 농도가 증가할 것으로 예상된다(참고 : 2. 다음 환자에게는 투여하지 말 것).

Hypericum perforatum(St. John's Wort) : 리토나비어를 투여받고 있는 환자는 St. John's Wort(Hypericum perforatum)을 함유하고 있는 제제와 병용투여시 리토나비어의 혈장 농도를 감소시킬 수 있으므로 병용투여해서는 안된다. 이 효과는 CYP3A4의 유도에 인한 것이며 치료 효과가 소실될 수 있고 내성이 생길 수 있다.

Indinavir : 리토나비어는 indinavir의 CYP3A-매개 대사를 억제한다. 건강한 피험자에서 indinavir 400mg-600mg 1일 1회 투여와 함께 리토나비어 200mg-400mg 1일 2회 투여는 indinavir 400mg-600mg 단회 투여에 비하여 indinavir AUC 185%-475%, Cmax를 21%-110%, Cmin을 11배- 33배까지 상승시켰다. 식사와 함께 400mg 리토나비어 및 400mg indinavir 1일 2회를 병용투여시 공복시의 indinavir 800mg 1일 3회 투여 결과와 비교시 유사한 indinavir AUC, 4배 증가한 Cmin, 50-60% 감소한 Cmax가 나타났다. 리토나비어와 indinavir의 병용투여시 indinavir 혈청 농도가 상승한다. 환자에서의 병용투여 사용에 대한 안전성 또는 유효성 자료는 제한적이다. indinavir 800mg 이상 1일 2회 및 리토나비어와의 병용투여시 신석증의 위험이 증가할 수 있다. 적절한 수분 공급과 환자의 모니터링이 필요하다.

Ketoconazole : 리토나비어(500mg q. 12h) 및 케토코나졸(200mg q.d.)의 병용투여시 평균 케토코나졸 AUC24 및 Cmax는 각각 244% 및 55%까지 상승하였다. 케토코나졸의 평균 반감기는 2.7에서 13.2h으로 증가하였다. 리토나비어의 평균 AUC24 및 Cmax는 각각 18 및 10%까지 증가하였다. 리토나비어의 용량 조절은 필요하지 않다; 그러나 케토코나졸 200mg/day 이상의 용량은 리토나비어와 병용투여시 주의하여 사용되어야 하며 케토코나졸의 용량 감소를 고려한다.

Methadone : methadone과 리토나비어의 병용투여시 methadone 농도 감소가 예상되므로 methadone의 용량 증가를 고려한다.

Nelfinavir : 리토나비어와 nelfinavir의 상호작용은 시토크롬 P450 억제 및 유도 모두 관련이 있어 보인다. 리토나비어 400mg 1일 2회와 병용투여시 M8(nelfinavir의 주요 활성대사체) 농도는 유의하게 상승하고 nelfinavir 농도는 M8 상승치보다 작게 상승하였다. 10명의 환자에서의 시험에서 nelfinavir 750mg 및 리토나비어 400mg 1일 2회 투여시 nelfinavir 750mg 1일 3회 단독요법보다 nelfinavir AUC(160%), Cmax(121%), Ctrough(123%)으로서 약간 높게 나타났다. M8의 AUC는 347%까지 상승하였다.

경구용 피임제 또는 피임 패치제 : 경구용 피임제의 한 성분인 ethinyl estradiol은 리토나비어 500mg(매12시간)과 병용투여시 평균 Cmax와 평균 AUC가 각각 32%, 40%감소되었다. 그러므로 ethinyl estradiol을 함유하는 경구용 피임제 또는 피임 패치제의 경우는 용량을 증가시키거나 혹은 다른 피임방법이 고려되어야 한다.

Rifabutin : 리토나비어 500mg(매12시간)을 rifabutin과 병용투여시 rifabutin의 AUC가 약 4배 증가되었으며 rifabutin의 활성 대사체인 25-0-deacetyl rifabutin이 약 35배 증가되었다. 이 상호작용은 임상시험에서 확인되었으므로 rifabutin 일반 용량 300mg/day의 3/4 용량까지의 감소가 권장되며(예, 150mg 2일 1회 또는 1주일 3회) 더 많은 감량이 필요할 수 있다.

Saquinavir : 리토나비어는 saquinavir의 대사를 강하게 억제하여 saquinavir의 혈장농도를 증가시킨다. HIV-감염 환자에서 saquinavir 경질캅셀제(400 또는 600mg b.i.d.) 및 리토나비어(400 또는 600mg b.i.d.)의 약 4주 동안의 병용요법후 saquinavir AUC는 saquinavir 600mg t.i.d. 단독요법 환자의 것보다 최소한 17배 컸다. 24주까지의 병용요법에서 리토나비어 또는 saquinavir의 400mg b.i.d.이상의 용량은 이상반응의 증가와 관련 있었다. InviraseⓇ(saquinavir mesylate 경질캅셀제)(400mg b.i.d.)와 리토나비어(400mg b.i.d.)의 병용투여시의 혈장 노출은 FortovaseⓇ(saquinavir mesylate 연질캅셀제)(400mg b.i.d.)와 리토나비어(400mg b.i.d.)의 병용투여시에서와 유사하다. saquinavir, 리토나비어, rifampicin과의 병용투여시의 심각한 간독성 위험으로 인하여(transaminases의 상승) saquinavir와 리토나비어는 rifampicin과 병용투여해서는 안된다.

Sildenafil : 발기부전의 치료를 위하여 사용하는 경우, 이상반응에 대한 모니터링을 증가하여 48시간 마다 25mg의 감소된 용량으로 주의하여 사용한다. 리토나비어와 병용투여시 sildenafil의 혈중 농도가 상승되어(AUC 11배 상승) 저혈압, 실신, 시각변화, 발기지속과 같은 sildenafil 관련 이상반응이 발생할 수 있다.

폐동맥 고혈압 환자들에게 이 약과 sildenafil을 병용투여 하는 것은 금기이다.

Tadalafil : 발기부전의 치료를 위해 투여할시 이상반응 모니터링을 증가시키면서 72시간마다 10mg의 감소된 용량으로 주의하여 tadalafil을 사용하여야 한다. (참고 : ‘1. 경고’ 중 ‘6) 약물 상호작용’) 폐동맥 고혈압 환자들에게 이 약과 tadalafil을 동시투여시 처방정보는 tadalafil의 허가사항을 참고한다.

Vardenafil : 이상반응 모니터링을 증가시키면서 72시간마다 2.5mg의 감소된 용량으로 주의하여 vardenafil을 사용하여야 한다. (참고 : ‘1. 경고’ 중 ‘6) 약물 상호작용’)

Sulfamethoxazole/trimethoprim : 리토나비어 500mg(매12시간)을 sulfamethoxazole/trimethoprim과 병용 투여시 sulfamethoxazole의 AUC는 20% 감소하였으며, trimethoprim의 AUC는 20%증가되었다. 리토나비어와 병용투여시 sulfamethoxazole/trimethoprim의 용량을 반드시 조절할 필요는 없다.

Theophylline : 리토나비어 500mg(매 12시간)과 theophylline을 병용투여시 theophylline의 평균 AUC는 43%까지 감소되었다. 그러므로 Theophylline의 용량증가가 필요하다.

Trazodone : 리토나비어와 trazodone의 병용투여시 trazodone 농도가 상승할 수 있다. 오심, 어지러움, 저혈압 및 실신 등의 이상반응이 관찰되었다. 리토나비어와 같은 CYP3A4 억제제와 병용투여시 주의하여야 하며 저용량의 trazodone이 고려되어야 한다.

항암제(dasatinib, nilotinib, Vincristine, Vinblastine : 리토나비어와 병용 시 혈청 농도가 상승하여 이상반응의 발생 위험성이 증가할 수 있다.

Voriconazol : 한 시험에서 리토나비어 400mg 1일 2회와 병용투여시 voriconazole 정상상태의 AUC가 평균 82%까지 감소하였다; 따라서 이 약물들의 동시 투여는 금기이다.

Warfarin : 약동학 시험에서 다용량 리토나비어(400mg BID)는 warfarin enantiomers의 단회 용량에 대한 약동학에 서로 다르게 영향을 주었다. S-warfarin AUC는 리토나비어에 의해 통계학적으로 유의하지 않았으나 일정하지 않게 영향을 받았다. S-warfarin보다 효능이 작은 R-warfarin AUC는 리토나비어와 병용투여시 평균 33%까지 감소하였다. warfarin의 항응고 효과에 대한 리토나비어의 병용투여 영향은 약동학 결과에 근거하여 예측하기 어렵다. 리토나비어와 warfarin의 동시투여동안 INR의 초기에 잦은 모니터링이 요구된다.

Zidovudine : 리토나비어 300mg (매6시간)을 zidovudine(AZT) 200mg (매8시간)과 병용투여시 zidovudine의 Cmax와 AUC가 각각 27%, 25% 감소되었다. 반면, 리토나비어의 약물동태에는 거의 영향이 없었다. 리토나비어와 병용요법시 AZT의 용량을 반드시 조절할 필요는 없다.

담배 : 흡연은 리토나비어의 AUC가 18%감소된 것과 관련이 있다.

표 3. 리토나비어와 병용투여시 여러 약물의 AUC와 Cmax에 미치는 영향

^¹예비결과 ↑증가 ↓감소 ↔변화없음
* Parallel group design : 각각 병용투여한 환자와 대조군 환자를 나타냄.

표 4. 리토나비어와 병용 투여시 여러 약물에 미치는 영향

^¹고=＞3배, 중=1.5-3배
^²AUC = area under the plasma concentration-time curve, 약물에 대한 노출정도의 척도

정보요약

드럭인포 의약품 요약/상세정보

항목	내용
성분/함량/제형	Ritonavir 100 mg/Capsule
약효분류	HIV Protease Inhibitors
약리작용	HIV-1, HIV-2 protease inhibitor
효능효과	임상학적 또는 면역학적으로 확인된 HIV 감염환자의 치료를 위한 단독요법 또는 다른 NRTI계 약물과 병용요법
용법용량	·1회 600 mg씩 1일 2회 경구투여하며 가능한 음식물과 함께 복용 ·오심이 있는 경우 1회 300 mg씩 1일 2회로 시작하여 점차 증량할 수 있음. · NRTI계 약물과 병용시 먼저 이 약을 2주간 단독투여 한 후 NRTI계 약물을 추가하여 위장관 내성을 향상시킬 수 있음.
이상반응	·심혈관계 : 혈관확장(≥2%), 출혈, 저혈압, 빈맥, 말초혈관이상, 심근경색 ·피부 : 발진(2%), 습진, 건선, Stevens-Johnson Syndrome ·위장관계 : 오심(23~26%), 구토(12~15%), 설사(12~18%), 복통(7%), 식욕부진(6%) ·혈액계 : 호중구감소증, 혈소판감소증, 반상출혈 ·근골격계 : 근육통(≥2%), 관절통 ·신경계 : 무력증(9~14%), 입주위 감각이상(6%), 불면, 어지러움, 진전 ·호흡기계 : 인두염(≥2%), 천식, 무호흡, 딸꾹질
약동학	·다른 protease inhibitor와 병용시 100~400 mg/day를 1~2회 분할투여 ·흡수 : 음식물과 함께 복용하면 흡수율이 13% 정도 증가 ·대사 : 간대사 ·배설 : 변배설(86.4%), 신배설(11.3%)
임부	FDA pregnancy category : B
참고문헌	CCIS/Drugdex, 제약회사 자료

코드 및 분류정보

항목	내용
주성분코드	224401ACS [동일한 주성분코드를 가진 오리지날 또는 제네릭 의약품 조회]
대표코드	8806249001608
BIT 약효분류	항바이러스제 (Antiviral Agents)
ATC 코드	Ritonavir / J05AE03 [코드분류상세설명] [ATC코드예측]
복지부분류코드	629 (기타의 화학요법제 )
주성분코드 분석 및 중복처방 검토	[주성분코드 분석 및 중복처방 검토]
Drugs By Indication	[전체보기]
Drugs By Classification	[전체보기]

제품정보

항목	내용
청구코드(KD코드) 비급여점검코드 상한금액	624900160 저가약 대체 인센티브 지급 대상 [보험코드에 따른 약품기본정보 직접조회] \0 원/1캡슐(2017.08.01)(최신약가) \1,956 원/1캡슐(2014.06.01)(변경전약가) [상병코드조회] [질병코드집 다운로드]
제품성상	백색의 장방형 연질캅셀 [제형정보 확인]
보관방법	차광기밀용기, 냉장(2~8℃) 보관

복약정보

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약리작용

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임부에대한투여

*	전체임신 기간별로 여러등급이 존재할 수 있으며 가장 위험도가 높은 정보만 보여집니다. 단, 복합제의 경우 모든 복합제성분에 대한 임부투여등급이 표시된것은 절대 아니며 표시된것중에 가장 위험도가 높은 정보만 나타납니다.

FDA : B등급

*	상기 임부투여에 대한 정보는 전산처리 되면서 입력 오류 가능성이 존재합니다. 오류 가능성을 최소화하기 위하여 많은 노력을 기울이고 있으나, 그 정확성에 대하여 확신을 드릴 수 없습니다. 이에 대해 회사는 책임을 지지 않습니다.
*	반드시 공신력 있는 문헌을 다시 한번 참고 하시기 바라며 의사 또는 약사의 판단에 따라 투여여부가 결정되어야 합니다.

신장애, 간장애시
용량조절

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Pharmacokinetics

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보관상 주의

조제시 주의

심사정보

항목	내용
DUR 관련 고시	[병용연령금기 의약품 / 임부금기 의약품 / 비용효과적 함량 의약품 / 안전성 관련 급여중지 의약품]

학술정보

항목	내용
DUR (의약품사용평가)	병용금기 : 고시된 병용금기 내용은 없습니다. [상호작용/병용금기검색] 연령대금기 : 고시된 연령금기 내용은 없습니다. [연령대금기상세검색]
Mechanism of Action	Ritonavir에 대한 Mechanism_Of_Action 정보 Ritonavir inhibits the HIV viral proteinase enzyme which prevents cleavage of the gag-pol polyprotein, resulting in noninfectious, immature viral particles.
Pharmacology	Ritonavir에 대한 Pharmacology 정보 Ritonavir is a protease inhibitor with activity against Human Immunodeficiency Virus Type 1 (HIV-1). Protease inhibitors block the part of HIV called protease. HIV-1 protease is an enzyme required for the proteolytic cleavage of the viral polyprotein precursors into the individual functional proteins found in infectious HIV-1. Ritonavir binds to the protease active site and inhibits the activity of the enzyme. This inhibition prevents cleavage of the viral polyproteins resulting in the formation of immature non-infectious viral particles. Protease inhibitors are almost always used in combination with at least two other anti-HIV drugs.
Metabolism	Ritonavir에 대한 Metabolism 정보 # Phase_1_Metabolizing_Enzyme:Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4)Cytochrome P450 2D6 (CYP2D6)Cytochrome P450 2C9 (CYP2C9)Cytochrome P450 2C19 (CYP2C19)Cytochrome P450 2B6 (CYP2B6)
Protein Binding	Ritonavir에 대한 단백결합 정보 98-99%
Half-life	Ritonavir에 대한 반감기 정보 3-5 hours
Absorption	Ritonavir에 대한 Absorption 정보 The absolute bioavailability of ritonavir has not been determined.
Pharmacokinetics	Ritonavir의 약물동력학자료 흡수 : 잘 흡수된다. 분포 : 혈액, 림프절에 고농도로 분포 단백결합 : 98-99% 대사 : 5가지 대사체로 간대사된다. 대사체의 혈중농도는 낮다. 반감기 : 3-5 시간 최고혈중농도 도달시간 : 2-4 시간 소실 : 신배설되는 양은 미미하다.
Biotransformation	Ritonavir에 대한 Biotransformation 정보 Hepatic. Five metabolites have been identified. The isopropylthiazole oxidation metabolite (M-2) is the major metabolite and has antiviral activity similar to that of ritonavir, however, plasma concentrations are low. The cytochrome P450 enzymes CYP3A and CYP2D6 are primarily involved in the metabolism of ritonavir.
Toxicity	Ritonavir에 대한 Toxicity 정보 Human experience of acute overdose with ritonavir is limited. One patient in clinical trials took ritonavir 1500 mg/day for two days. The patient reported paresthesias which resolved after the dose was decreased. A post-marketing case of renal failure with eosinophilia has been reported with ritonavir overdose. The approximate lethal dose was found to be greater than 20 times the related human dose in rats and 10 times the related human dose in mice.
Drug Interactions	Ritonavir에 대한 Drug_Interactions 정보 Not Available
CYP450 Drug Interaction	[CYP450 Table직접조회] Ritonavir에 대한 P450 table SUBSTRATES CYP 2D6 Beta Blockers: S-metoprolol propafenone timolol Antidepressants: amitriptyline clomipramine desipramine imipramine paroxetine Antipsychotics: haloperidol risperidone thioridazine aripiprazole codeine dextromethorphan duloxetine flecainide mexiletine ondansetron tamoxifen tramadol venlafaxine INHIBITORS CYP 2D6 amiodarone buproprion chlorpheniramine cimetidine clomipramine duloxetine fluoxetine haloperidol methadone mibefradil paroxetine quinidine ritonavir INDUCERS CYP 2D6 N/A
Food Interaction	Ritonavir에 대한 Food Interaction 정보 Take with food.Avoid St.John's Wort.
Drug Target	[Drug Target]
Description	Ritonavir에 대한 Description 정보 An HIV protease inhibitor that works by interfering with the reproductive cycle of HIV. [PubChem]
Drug Category	Ritonavir에 대한 Drug_Category 정보 Anti-HIV AgentsHIV Protease Inhibitors
Smiles String Canonical	Ritonavir에 대한 Smiles_String_canonical 정보 CC(C)C(NC(=O)N(C)CC1=CSC(=N1)C(C)C)C(=O)NC(CC(O)C(CC1=CC=CC=C1)NC(=O)OCC1=CN=CS1)CC1=CC=CC=C1
Smiles String Isomeric	Ritonavir에 대한 Smiles_String_isomeric 정보 CC(C)[C@H](NC(=O)N(C)CC1=CSC(=N1)C(C)C)C(=O)N[C@H](C[C@H](O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)NC(=O)OCC1=CN=CS1)CC1=CC=CC=C1
InChI Identifier	Ritonavir에 대한 InChI_Identifier 정보 InChI=1/C37H48N6O5S2/c1-24(2)33(42-36(46)43(5)20-29-22-49-35(40-29)25(3)4)34(45)39-28(16-26-12-8-6-9-13-26)18-32(44)31(17-27-14-10-7-11-15-27)41-37(47)48-21-30-19-38-23-50-30/h6-15,19,22-25,28,31-33,44H,16-18,20-21H2,1-5H3,(H,39,45)(H,41,47)(H,42,46)/t28-,31-,32-,33-/m0/s1/f/h39,41-42H
Chemical IUPAC Name	Ritonavir에 대한 Chemical_IUPAC_Name 정보 1,3-thiazol-5-ylmethyl N-[(2S,3S,5S)-3-hydroxy-5-[[(2S)-3-methyl-2-[[methyl-[(2-propan-2-yl-1,3-thiazol-4-yl)methyl]carbamoyl]amino]butanoyl]amino]-1,6-di(phenyl)hexan-2-yl]carbamate
Drug-Induced Toxicity Related Proteins	RITONAVIR 의 Drug-Induced Toxicity Related Protein정보 Replated Protein:Lipoprotein lipase Drug:ritonavir Toxicity:lipodystrophy (fat redistribution favoring the accumulation of abdominal and cervical adipose tissue), hyperlipidemia, and insulin resistance. [바로가기] Replated Protein:Adiponectin Drug:ritonavir Toxicity:lipodystrophy (fat redistribution favoring the accumulation of abdominal and cervical adipose tissue), hyperlipidemia, and insulin resistance. [바로가기] Replated Protein:Transcription factor AP-2 alpha;AP-2 complex subunit alpha-2;AP-2 complex subunit beta-1 Drug:ritonavir Toxicity:lipodystrophy (fat redistribution favoring the accumulation of abdominal and cervical adipose tissue), hyperlipidemia, and insulin resistance. [바로가기] Replated Protein:Sterol regulatory element-binding protein 1 Drug:Ritonavir Toxicity:abnormality of hepatic steatosis. [바로가기] Replated Protein:Sterol regulatory element-binding protein 2 Drug:Ritonavir Toxicity:abnormality of hepatomegaly. [바로가기] Replated Protein:Sterol regulatory element-binding protein 1 Drug:Ritonavir Toxicity:abnormality of hepatomegaly. [바로가기] Replated Protein:Sterol regulatory element-binding protein 2 Drug:Ritonavir Toxicity:abnormality of hepatic steatosis. [바로가기]

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