1) CYP2D6, CYP1A2 및 CYP3A4 저해제(예 : 케토코나졸, 시메티딘, 퀴니딘. 에리스로마이신 및 자몽쥬스 등)는 이 약의 혈중농도를 상승시킬 수 있다. 이 약을 상기 효소저해제와 병용투여시 주의깊게 환자를 관찰하고 적절히 용량을 조절한다.
2) 이 약과 리도카인을 병용 투여한 환자에서 두 약물의 약동학에 대한 유의한 영향은 관찰되지 않았다. 그러나, 이 약과 리도카인의 병용 투여는 리도카인의 중추 신경계 이상반응의 위험성을 증가시키는 것으로 알려져 있다.
3) 이 약과 아미오다론을 병용투여 시 전도와 재분극에 영향을 줄 수 있고 부정맥유발을 일으킬 수 있으므로 권장되지 않는다.
4) 이 약을 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(예, 플루옥세틴, 파록세틴)와 병용 투여시, 이 약의 혈중 농도가 상승할 수 있다. 광범위 대사자 (extensive metaboliser)에서 이 약과 플루옥세틴의 병용 투여는 S 프로파페논의 Cmax와 AUC를 각각 39%와 50% 증가시키고, R 프로파페논의 Cmax와 AUC를 각각 71%와 50% 증가시킨다.
5) 이 약을 국소 마취제(예 : 심박조율기 내이식, 수술 또는 치아치료시), 심박수 및 /또는 심근 수축력을 억제하는 다른 약물(예: β-차단제, 삼환계 항우울제)와 병용시 과 이상반응이 증가할 가능성이 있다.
6) 이 약을 CYP2D6에 의해 대사되는 약물(예: 벤라팍신 등)과 병용 투여 시 이러한 약물들의 혈중농도를 상승시킬 수 있다. 프로프라놀롤, 메토프롤롤, 데시프라민, 사이클로스포린, 테오필린 및 디곡신의 혈중 농도가 상승되었다는 보고가 있다.
7) 디곡신 병용투여시 디곡신의 AUC가 60~270% 증가하였고, 디곡신의 청소율은 31~67% 감소하였다. 이 약을 투여중인 환자는 디곡신 투여시 디곡신의 혈중농도를 모니터링하고, 필요시 디곡신의 용량을 조절해야 한다.
8) 이 약과 페노바비탈 또는 리팜피신 (CYP3A4 유도제)과 병용 투여하면 이 약의 혈중 농도를 감소시켜 이 약의 항부정맥 효과를 감소시킬 수 있다. 따라서 이 약과 병용투여하는 동안에는 이 약의 치료에 대한 반응을 모니터링해야 한다
9) 이 약과 경구용 항응고제 (예: 펜프로쿠몬, 와파린)과 병용투여시 이러한 약물들의 혈중 농도를 증가시켜 프로트롬빈 시간을 증가할 수 있으므로, INR 모니터링이 권장된다. 필요시 이러한 약물들의 용량을 조절해야 한다. 건강한 성인에서 이 약과 와파린 병용투여시 혈중농도가 39% 증가하였다.
10) 다른 항부정맥제(인산디소피라미드)와 테르페나딘의 병용투여시 QT 연장, 심실성 부정맥을 일으켰다는 보고가 있으므로 이 약과 테르페나딘을 병용투여 하지 않는다. 또한, 이 약과 아스테미졸의 병용투여시 QT 연장, 심실성 부정맥을 일으킬 수 있으므로 병용투여 하지 않는다.
11) 이 약과 병용투여시 테오필린의 혈중농도가 증가되었다는 보고가 있다. 과량투여의 증상이 나타날 경우에는 가능하면 혈중농도를 측정하고 용량을 감소한다.
12) 시메티딘 또는 퀴니딘과 병용투여시 이 약의 혈중농도가 상승되었다는 보고가 있다.
13) 이 약과 리토나비어의 병용투여는 이 약의 혈중농도를 상승시킬 수 있으므로 병용투여하지 않는다.
14) 이 약과 리팜핀의 병용투여는 이 약의 혈중농도를 저하시켜 이 약의 항부정맥 효과를 감소시킬 수 있다.
15) 오르리스타트는 프로파페논의 흡수를 일부 제한할 수 있다. 시판후조사에서 프로파페논으로 안정화된 환자가 오르리스타트 투여를 갑자기 중단한 경우 경련, 방실차단 및 급성 순환 부전을 포함한 중증의 이상반응이 보고되었다.
16) 동물실험에서 베라파밀과 병용투여시 이 약의 심장에 대한 작용이 증강되었다는 보고가 있다.
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