| 이상반응 |
1) 이 약에 대한 24주 위약대조 단독요법 임상시험 및 24주 활성약대조 메트포르민 병용요법 임상시험을 분석하였다.
단독요법 및 메트포르민 병용요법에서 이 약 0.5mg을 투여한 군에서 1% 이상의 빈도로 보고된 이상반응의 발현율 및 종류는 표1과 같다.
표1. 위약대조 단독요법 임상시험 및 활성약대조 메트포르민 병용요법 임상시험에서 이 약0.5mg을 투여한 군에서 1%이상의 환자에서 보고된 이상반응 (연구자의 인과관계 평가와 무관)
| 이상반응 |
위약대조 단독요법 임상시험 |
활성약대조 메트포르민 병용요법 임상시험 |
| 위약 N=58(%) |
이 약 0.5mg N=112 (%) |
피오글리타존 15mg + 메트포르민 N=125(%) |
이 약 0.5mg + 메트포르민 N=128(%) |
| 전신 이상 |
|
|
|
|
| 부종 |
2 (3.45) |
7 (6.25) |
2 (1.60) |
5 (3.91) |
| 두통 |
2 (3.45) |
3 (2.68) |
0 (0.00) |
0 (0.00) |
| 가슴통증 |
1 (1.72) |
2 (1.79) |
0 (0.00) |
0 (0.00) |
| 위장관계 이상 |
|
|
|
|
| 충치 |
1 (1.72) |
2 (1.79) |
0 (0.00) |
0 (0.00) |
| 치아질환 |
1 (1.72) |
0 (0.00) |
0 (0.00) |
2 (1.56) |
| 변비 |
0 (0.00) |
0 (0.00) |
2 (1.60) |
2 (1.56) |
| 설사 |
0 (0.00) |
1 (0.89) |
1 (0.80) |
3 (2.34) |
| 가슴쓰림 |
0 (0.00) |
1 (0.89) |
0 (0.0) |
2 (1.56) |
| 호흡기계 이상 |
|
|
|
|
| 감기 |
0 (0.00) |
6 (5.36) |
10 (8.00) |
6 (4.69) |
| 상기도감염 |
3 (5.17) |
2 (1.79) |
2 (1.60) |
2 (1.56) |
| 기침 |
1 (1.72) |
0 (0.00) |
0 (0.00) |
3 (2.34) |
| 대사 및 영양 이상 |
|
|
|
|
| 고혈당증 |
4 (6.90) |
3 (2.68) |
2 (1.60) |
1 (0.78) |
| 크레아틴인산활성효소증가 |
0 (0.00) |
3 (2.68) |
0 (0.00) |
1 (0.78) |
| 갈증 |
0 (0.00) |
2 (1.79) |
0 (0.00) |
0 (0.00) |
| 피부 및 부속기관 이상 |
|
|
|
|
| 가려움증 |
1 (1.72) |
2 (1.79) |
0 (0.00) |
2 (1.56) |
| 골격근계 이상 |
|
|
|
|
| 골관절염(관절염) |
0 (0.00) |
2 (1.79) |
0 (0.00) |
1 (0.78) |
| 근육통 |
0 (0.00) |
2 (1.79) |
0 (0.00) |
0 (0.00) |
| 골절 |
0 (0.00) |
0 (0.00) |
3 (2.40) |
3 (2.34) |
| 관절통 |
0 (0.00) |
1 (0.89) |
1 (0.80) |
3 (2.34) |
| 요로계 이상 |
|
|
|
|
| 혈뇨 |
3 (5.17) |
3 (2.68) |
0 (0.00) |
0 (0.00) |
| 간 및 담도계 이상 |
|
|
|
|
| ALT 증가 |
0 (0.00) |
2 (1.79) |
0 (0.00) |
0 (0.00) |
| AST 증가 |
0 (0.00) |
2 (1.79) |
0 (0.00) |
0 (0.00) |
| 지방간 |
1 (1.72) |
1 (0.89) |
0 (0.00) |
2 (1.56) |
| 중추 및 말초신경계 이상 |
|
|
|
|
| 어지러움 |
0 (0.00) |
3 (2.68) |
0 (0.00) |
3 (2.34) |
| 감각이상 |
1 (1.72) |
0 (0.00) |
0 (0.00) |
2 (1.56) |
| 시각이상 |
|
|
|
|
| 당뇨병성망막병증 |
0 (0.00) |
2 (1.79) |
2 (1.60) |
1 (0.78) |
| 시각이상 |
0 (0.00) |
2 (1.79) |
0 (0.00) |
0 (0.00) |
| SECONDARY TERMS |
|
|
|
|
| 수술적중재 |
1 (1.72) |
2 (1.79) |
0 (0.00) |
0 (0.00) |
| 추간판질환 |
0 (0.00) |
0 (0.00) |
3 (2.40) |
3 (2.34) |
| 심박 이상 |
|
|
|
|
| 두근거림 |
0 (0.00) |
2 (1.79) |
0 (0.00) |
0 (0.00) |
| 심혈관계 이상 |
|
|
|
|
| 고혈압(혈압상승) |
0 (0.00) |
1 (0.89) |
2 (1.60) |
3 (2.34) |
| 적혈구 이상 |
|
|
|
|
| 빈혈 (철결핍빈혈포함) |
0 (0.00) |
3 (2.68) |
0 (0.00) |
2 (1.56) |
| 방어기전 이상 |
|
|
|
|
| 대상포진 |
0 (0.00) |
2 (1.79) |
1 (0.80) |
0 (0.00) |
| 생식기능 이상 |
|
|
|
|
| 유방불편감 |
0 (0.00) |
2 (1.79) |
0 (0.00) |
0 (0.00) |
단독요법 52주 연장시험: 52주간 이 약을 단독 투여한 환자(n=64)에서 연장시험기간(24주~52주)동안 연구자의 인과관계 평가와 관계없이 보고된 이상반응 중 발생빈도가 2%이상에서 발현한 이상반응은 총 역류성식도염(2명, 3.13%), 치아질환(2명, 3.13%), 상기도감염(5명, 7.81%), 어지러움(2명, 3.13%), 고혈당증(2명, 3.13%)이 있었다.
활성대조약대조 메트포르민 병용요법 52주 연장시험: 52주간 메트포르민과 이 약 및 활성대조약을 병용투여한 환자에서 연장기간(24주~52주)동안 연구자의 인과관계 평가와 관계없이 보고된 이상반응 중 발생빈도가 2%이상에서 발현한 이상반응은 다음 표2과 같다.
표2. 활성약대조 메트포르민 병용요법 52주 임상시험에서 연장기간(24주~52주)동안 2%이상 발현한 이상반응 (연구자의 인과관계 평가와 무관)
| 이상반응 |
피오글리타존 15mg → 이 약 0.5mg 교차투여 N=94 (%) |
이 약 0.5mg N=83 (%) |
| 호흡기계 이상 |
|
|
| 감기 |
5 (5.32) |
2 (2.41) |
| 기침 |
2 (2.13) |
1 (1.20) |
| 상기도감염 |
2 (2.13) |
1 (1.20) |
| 위장관계 이상 |
|
|
| 상세불명의 위창자 질환 |
1 (1.06) |
2 (2.41) |
| 음식과 관계없는 명치통증 |
2 (2.13) |
1 (1.20) |
| 대장용종 |
2 (2.13) |
0 (0.00) |
| 위염 |
2 (2.13) |
0 (0.00) |
| 전신 이상 |
|
|
| 부종 |
3 (3.19) |
2 (2.41) |
| 체중증가 |
2 (2.13) |
3 (3.61) |
| 골격근계 이상 |
|
|
| 목/어깨통증 |
3 (3.19) |
1 (1.20) |
| 인대장애 |
2 (2.13) |
0 (0.00) |
| 시각이상 |
|
|
| 당뇨병성망막병증 |
2 (2.13) |
1 (1.20) |
| 청각 및 전정 이상 |
|
|
| 귀울림 |
2 (2.13) |
0 (0.00) |
| 정신신경계 이상 |
|
|
| 불면증 |
3 (3.19) |
1 (1.20) |
| 심혈관계 이상 |
|
|
| 고혈압(혈압상승) |
4 (4.26) |
0 (0.00) |
| 혈관(심장외) 이상 |
|
|
| 죽상경화증 |
2 (2.13) |
0 (0.00) |
이 약의 투여로 활력징후 또는 ECG에서 임상적으로 유의한 변화는 관찰되지 않았다.
부종
24주 단독요법 임상시험에서 부종의 발현율은 위약 투여군 3.45 %(2명), 로베글리타존 0.5 mg 투여군 6.25 %(7명)였으며, 병용요법 임상시험에서는 피오글리타존 15 mg 투여군에서 1.60 %(2명), 로베글리타존 0.5 mg 투여군에서 3.91 %(5명)로 보고되었다. 부종이 나타난 환자는 대부분 경증~중등증로 보고되었다.
체중증가
이 약은 24주 단독요법 임상시험 및 병용요법 임상시험 기간 동안 체중과 관련한 이상반응은 보고 되지 않았다. 실시된 임상시험에서 전체 체중 변화를 살펴보면, 24주 단독요법 임상시험에서는 기저치 대비 위약 투여군은 약 0.63 kg 감소, 로베글리타존 0.5 mg 투여군은 약 0.89 kg이 증가 하였다.
24주 병용요법 임상시험에서는 기저치 대비 피오글리타존 15 mg 투여군 약 0.76 kg, 로베글리타존 0.5 mg 투여군 약 0.92 kg이 증가 하는 것으로 나타났다. 24주 병용요법 임상시험에서 피오글리타존 15 mg투여군과 로베글리타존 0.5mg 투여군 간의 체중증가에 대한 통계적 유의성은 없었다.
적혈구 이상
24주 단독요법 임상시험에서 이 약에서 빈혈은 2명(1.79%), 철결핍빈혈 1명(0.89%), 범혈구 감소증 1명(0.89%)이 발생하였으며, 병용요법 임상시험에서는 2명(1.56%)에서 빈혈이 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계가 의심되는 것으로 평가된 것은 범혈구 감소증 1명(0.89%) 였다.
모든 적혈구 관련 이상반응들은 경증이었다.
저혈당
이 약은 24주 단독요법 임상시험에서 저혈당이 나타나지 않았다. 24주 병용요법에서는 로베글리타존 0.5 mg 투여군에서 1명(0.78%), 피오글리타존 15mg 투여군에서 3명(2.4%)이 보고되었다.
2) 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,092명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 7.31%(226/3,092명, 총 365건)로 보고되었다. 이 중 인과관계와 상관 없는 중대한 이상사례는 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였으며, 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 보고되지 않았다.
| |
인과관계와 상관없는 중대한 이상사례 1.16%(36/3,092명, 39건) |
| 드물게 (0.1%미만) |
위장관계 이상 |
과민성대장증후군, 대장용종, 복막염, 위장염, 장폐쇄, 충수돌기염, 췌장염악화 |
| 신생조직물 |
신장암, 쓸개관암종, 위암종, 유방암, 폐암 |
| 골근격계 이상 |
갈비뼈골절, 골다공증성골절, 골반골절, 골절, 관절이상 |
| 호흡기계 이상 |
폐렴, 급성호흡곤란증후군, 천식악화, 후두덮개염 |
| events 기타 용어 |
수술적중재, 추간판질환, 추간판탈출증 |
| 간 및 담도계 이상 |
담관염, 담석 |
| 대사 및 영양 이상 |
고혈당증, 혈당증가 |
| 중추 및 말초신경계 이상 |
뇌간경색, 어지러움 |
| 심근, 심내막, 심막 이상 |
관상동맥질환 |
| 심혈관계 이상 |
뇌동맥류 |
| 요로계 이상 |
신증후군 |
| 전신 이상 |
실신 |
| 혈관(심장외) 이상 |
경막하출혈 |
또한, 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.
| |
인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례 4.62%(143/3,092명, 224건) |
인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 0.65%(20/3,092명, 25건) |
| 때때로(0.1～5%미만) |
위장관계 이상 |
오심, 위식도역류, 소화불량, 장폐쇄 |
|
| 대사 및 영양 이상 |
고지혈증, 중성지방증가, 혈당증가 |
|
| 전신 이상 |
다리통증, 다리부종, 등통증, 효과부족 |
|
| 호흡기계 이상 |
코감기, 폐렴 |
|
| 중추 및 말초신경계 이상 |
신경병증 |
|
| 요로계 이상 |
얼굴부종 |
얼굴부종 |
| 드물게 (0.1%미만) |
위장관계 이상 |
구토, 위장불편, 위장염, 과민성대장증후군, 구강궤양형성, 대변내혈액, 명치불편, 묽은변, 미란성위염, 복막염, 식도염, 연하곤란악화, 위궤양, 입궤양형성, 잇몸염, 충수돌기염, 췌장염악화, 치주염, 치질, 치질악화, 치통 |
오심, 소화불량, 묽은변, 식도염 |
| 대사 및 영양 이상 |
고콜레스테롤혈증악화, 공복혈당치증가, 당화혈색소증가, 비타민D결핍, 이상지질혈증, 저밀도지질단백증가, 체중감소, 통풍, 혈중콜레스테롤상승 |
체중감소 |
| 전신 이상 |
골반통증, 눈주위부종, 부종악화, 실신, 옆구리통증, 요통, 전신부종, 전신쇠약 |
다리부종, 효과부족, 눈주위부종, 전신부종 |
| 호흡기계 이상 |
급성호흡곤란증후군, 기관지염, 만성폐쇄성기도질환, 만성후두염, 목감염, 무기폐, 부비동염, 숨참, 천식악화, 코피, 호흡곤란, 폐부종, 후두덮개염 |
숨참, 호흡곤란 |
| 중추 및 말초신경계 이상 |
다발성신경염, 인지장애, 피부저림, 뇌간경색, 눈떨림, 다리경련, 단순성부분발작, 말초감각신경병증, 발성장애, 어지럼증악화, 척추관협착 |
|
| 요로계 이상 |
방광염, 야간뇨, 혈중크레아티닌증가, 배뇨곤란, 빈뇨, 신증후군, 요관결석, 요로감염 |
혈중크레아티닌증가, 배뇨곤란, 빈뇨 |
| 골근격계 이상 |
갈비뼈골절, 어깨회선근증후군, 골다공증성골절, 골반골절, 관절이상, 관절통증, 늑연골염, 다리골절, 악관절기능이상, 팔꿈치변형 |
|
| 피부 및 부속기관 이상 |
백선증, 각화증, 건선, 건선악화, 급성두드러기, 발백선증, 속눈썹증, 손발톱곰팡이증, 탈모, 피부결절, 피부까짐, 피부묘기증, 홍반성발진 |
탈모, 피부까짐 |
| 시각 이상 |
각막침착물, 결막염, 고안압, 누관폐쇄, 맥락망막장애, 백내장, 백내장악화, 시력감소, 안구감염 |
|
| 신생조직물 |
신장암, 쓸개관암종, 위암종, 유방암, 유피낭종, 적혈구증다증, 폐암 |
|
| 정신신경계 이상 |
발기기능장애, 불안반응 우울증, 우울한기분, 인지장애, 정신장애, 착란 |
불안반응 |
| events 기타 용어 |
피부찢김, 무릎관절성형, 추간판탈출증 |
|
| 방어기전 이상 |
건성안증후군, 개회충증, 생식기모닐리아증, 질칸디다증 |
|
| 내분비 이상 |
TSH증가, 갑상샘기능항진증, 침샘염 |
|
| 생식기계 이상(여성) |
질염, 자궁목형성이상, 폐경기증상 |
|
| 혈관(심장외) 이상 |
간헐성절뚝거림, 경막하출혈, 대동맥죽상경화증 |
|
| 간 및 담도계 이상 |
담석, 담관염 |
|
| 심근, 심내막, 심막 이상 |
관상동맥질환, 관상동맥폐색 |
|
| 생식기계 이상(남성) |
남성회음부통증 |
|
| 심박 이상 |
심방세동, 심실성주기외수축 |
|
| 심혈관계 이상 |
뇌동맥류 |
|
| 콜라겐 이상 |
원판상홍반성루푸스 |
원판상홍반성루푸스 |
| 혈소판, 출혈 및 응고 이상 |
멍 |
|
울혈성 심부전 특별조사에서 이 약을 52주 이상 투여한 NYHA class I 또는 II에 해당하는 울혈성 심부전 환자 153명 중 부종 발생은 12.42%(19/153명)로 조사되었으며, 울혈성 심부전으로 인한 입원 및 악화는 추적조사에서 0.68%(1/148명)로 조사되었다.
빈혈 및 간기능 이상 특별조사에서 이 약을 52주 이상 투여한 308명의 환자 중 ALT 증가 및 AST 증가(정상상한치의 2.5배 이상)는 각각 0.32%(1명/308명) 및 0.65%(2/308명)이었으며, 빈혈 발생은 0.32%(1/308명)으로 조사되었다. 이 중 빈혈은 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응으로 보고되었다.
|
전문/일반
