| 이상반응 |
1) 임상시험에서 보고된 이상반응
(1) 성인
이 약의 안전성은 4548명을 대상으로 한 대조 및 비대조 임상시험에서 평가되었으며, 이 중 863명의 시험대상자는 6개월 이상, 203명의 시험대상자는 1년간 약물을 투여받았다. 시험대상자의 연령은 18 - 90세 (중앙값은 48세), 여성이 54%이었으며, 백인 85%, 흑인 8%, 아시아인 4%, 기타 다른 인종 3%로 이루어졌다.
미란성 식도염의 치료, 미란성 식도염의 치료후 유지요법, 위식도 역류질환 관련증상의 치료에 대해 6건의 무작위 대조 임상시험이 실시되었는데, 896명의 시험대상자는 위약, 455명은 이 약 30mg, 2218명은 이 약 60mg을, 1363명은 란소프라졸 30mg을 1일 1회 투여받았다.
임상시험은 광범위하게 다양한 조건에서 실시되므로 임상시험에서 관찰된 이상 반응 발생률은 다른 약물로 실시한 임상시험과 직접 비교되어서는 안 되고, 또 실제로 관찰되는 비율을 반영하지 않을 수도 있다.
가장 흔하게 보고된 이상반응
대조임상시험에서 이 약 투여 후 위약에 비해 더 높은 발생률을 보인 가장 흔한 이상반응(2% 이상)이 표에 나와 있다.
표: 대조 시험에서 이상반응의 발생률
| 이상반응 |
위약 (896명) % |
이 약 30mg (455명) % |
이 약 60mg (2218명) % |
이 약 (총 2621명) % |
란소프라졸 30mg (1363명) % |
| 설사 |
2.9 |
5.1 |
4.7 |
4.8 |
3.2 |
| 복통 |
3.5 |
3.5 |
4.0 |
4.0 |
2.6 |
| 구역 |
2.6 |
3.3 |
2.8 |
2.9 |
1.8 |
| 상기도 감염 |
0.8 |
2.9 |
1.7 |
1.9 |
0.8 |
| 구토 |
0.8 |
2.2 |
1.4 |
1.6 |
1.1 |
| 고창 |
0.6 |
2.6 |
1.4 |
1.6 |
1.2 |
약물 투여 중지를 유발한 이상반응
대조 임상시험에서, 이 약의 투여를 중지하게 된 가장 흔한 이상 반응은 설사(0.7%)이었다.
기타의 이상반응
대조 임상시험에서 발생률이 2% 미만으로 보고된 기타 이상반응을 발현 부위별로 열거하면 다음과 같다.
- 혈액 및 림프계 질환: 빈혈, 림프절병
- 심장질환: 협심증, 부정맥, 서맥, 가슴통증, 부종, 심근경색, 심계항진(두근거림), 빈맥
- 귀와 미로 질환: 귀의 통증, 이명, 현훈
- 내분비계 질환: 갑상샘종
- 안질환: 눈 자극, 눈 부종
- 위장관계 질환: 복부 불쾌, 복부 압통, 배변 이상, 항문 불쾌, 바레트 식도(Barrett's esophagus), 위석, 장음 이상, 구취, 현미경적 대장염, 대장폴립, 변비, 구갈, 십이지장염, 소화불량, 연하곤란, 장염, 트림, 식도염, 위장폴립, 위염, 위창자염, 위장관 장애, 위장관 과운동성 장애, 위식도역류질환, 위장관 궤양 및 천공, 토혈, 혈변, 치질, 위배출 부전, 과민성대장증후군, 점액변, 구강점막수포, 배변시 통증, 직장염, 구강 감각이상, 직장 출혈, 구역질
- 전신질환 및 투여부위 이상: 약물유해반응, 무력증, 가슴통증, 오한, 이상 감각, 염증, 점막염증, 결절, 통증, 발열
- 간담도계 질환: 담석산통, 담석증, 간비대
- 면역계 질환: 과민증
- 감염: 칸디다 감염, 인플루엔자, 비인두염, 구강단순포진, 인두염, 부비동염, 바이러스 감염, 외음질 감염
- 상해, 중독 및 진행성 합병증: 낙상, 골절, 관절 염좌, 과량투여, 진행성통증, 일광화상
- 임상실험실적 측정치: ALP 증가, ALT 증가, AST 증가, 빌리루빈 감소/증가, 혈중 크레아티닌 증가, 혈중 가스트린 증가, 혈당 증가, 혈중 칼륨 증가, 간기능 검사 이상, 혈소판 수치 감소, 총단백 증가, 체중 증가
- 대사와 영양장애: 식욕변화, 고칼슘혈증, 저칼륨혈증
- 근골격계와 결합조직질환: 관절통, 관절염, 근육 경련, 근육골격통증, 근육통
- 신경계 장애: 미각변화, 경련, 어지러움, 두통, 편두통, 기억력장애, 감각이상, 정신운동 과다활동, 진전, 삼차신경통
- 정신질환: 비정상적인 꿈, 불안, 우울, 불면, 성욕변화
- 비뇨기계 질환: 배뇨장애, 절박뇨
- 생식기와 유방질환: 월경통, 성교통증, 월경과다, 월경장애
- 호흡, 흉부, 종격질환: 흡인, 천식, 기관지염, 기침, 호흡곤란, 딸꾹질, 과호흡, 기도 울혈, 인후통
- 피부와 피하조직 질환: 여드름, 피부염, 홍반, 가려움증, 발진, 피부병변, 두드러기
- 혈관 질환: 심부정맥혈전증, 안면홍조, 고혈압
장기간 비대조 임상시험에서 보고된 추가의 이상반응 중 이 약과 관련이 있다고 담당의에 의해 판단되는 것은 다음과 같다: 아나필락시스, 환청, B세포 림프종, 윤활낭염, 중심부비만, 급성 담낭염, 탈수, 당뇨병, 발성 장애, 비출혈, 모낭염, 통풍, 대상포진, 고지혈증, 갑상선저하증, 중성구 증가, 평균적혈구혈색소농도(MCHC) 감소, 중성구 감소증, 항문뒤무직, 하지 불안 증후군(Restless legs Syndrome), 졸음증, 편도염
(2) 소아 (12세 이상의 청소년)
이 약의 안전성은 166명 소아를 대상으로 미란성 식도염의 치료, 미란성 식도염의 치료후 유지요법, 증후성 비미란성 위식도 역류질환 관련 증상의 치료를 목적으로 한 대조 및 단일군 임상시험에서 평가되었다. 시험대상자의 연령은 12 – 17세로 이루어졌다.
이상반응 발생률은 성인에서의 결과와 유사했다. 가장 흔하게 발생한 이상반응(5% 이상)은 두통, 복통, 설사, 비인두염, 입인두 통증 이었다.
(3) 기타의 이상반응
이 약에서는 관찰되지 않았으나 라세미체인 란소프라졸에 의해 관찰된 이상반응은 란소프라졸의 첨부문서의 이상반응 항을 참고한다.
2) 시판 후 보고된 이상반응
다음은 이 약의 시판 후 조사를 통해 보고된 이상반응이다. 이 이상반응은 불특정 다수의 인구집단에서 자발적으로 보고된 것이기 때문에, 항상 발생률을 신뢰성 있게 예측하거나 약물 투여와의 인과관계를 확립할 수 있지는 않다.
- 혈액 및 림프계 질환: 자가면역용혈빈혈, 특발저혈소판자색반병
- 귀와 미로 질환: 난청
- 안질환: 시야 흐림
- 위장관계 질환: 구강 부종, 췌장염, 위저선용종
- 전신질환 및 투여부위 이상: 안면 부종
- 간담도계 질환: 약물-유발성 간염
- 면역계 질환: 아나필락시 쇼크(응급처치를 요함), 박탈피부염
- 대사 및 영양 장애: 저마그네슘혈증, 저나트륨혈증, 저칼슘혈증, 저칼륨혈증
- 근골격계 질환: 골절
- 신경계 질환: 뇌혈관사고, 일과성허혈발작
- 신장 및 비뇨기계 질환: 급성 신부전
- 호흡, 흉부, 종격질환: 인두 부종, 목 조이는 증상(throat tightness)
- 피부와 피하조직 질환: 전신 발적, 과민혈관염, 스티븐슨-존슨 증후군, 독성표피괴사용해(일부는 치명적), 호산구 증가 및 전신 증상을 동반 약물 반응(DRESS증후군), 급성 전신 피진성 농포증(AGEP)
- 감염 : 클로스트리듐 디피실레성 설사
3) 다음은 프로톤펌프억제제의 시판 후 조사를 통해 보고된 이상반응이다. 이 이상반응은 불특정 다수의 인구집단에서 자발적으로 보고된 것이기 때문에, 항상 발생률을 신뢰성 있게 예측하거나 약물 투여와의 인과관계를 확립할 수 있지는 않다.
- 면역계 : 전신홍반루푸스
- 피부 및 피하조직계 : 피부홍반루푸스
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| 상호작용 |
1) 흡수가 위내 pH에 의존적인 약물
위산의 pH가 생체내이용율의 중요한 결정 요인이 되는 약물인 경우에는 이 약에 의한 위산분비억제 작용 때문에 약물의 흡수가 저해될 수 있다. 이 약의 투여 중에는 철염, 엘로티닙, 다사티닙, 닐로티닙, 미코페놀레이트모페틸, 케토코나졸, 이트라코나졸의 흡수가 감소될 수 있다.
건강한 지원자와 장기이식환자에서 이 약과 미코페놀레이트모페틸을 병용투여 시, 위내 pH의 증가로 인해 미코페놀레이트모페틸의 용해도가 감소하여 활성대사체인 미코페놀산의 노출이 감소되었다. 이 약과 미코페놀레이트모페틸을 병용투여하는 장기이식 환자에서 장기 거부반응과 미코페놀산의 감소된 노출도 간 임상적 상관성이 확립되지 않았다. 이 약은 미코페놀레이트모페틸을 투여 중인 환자에게는 주의하여 사용해야 한다.
2) 디곡신
이 약의 투여로 인해 디곡신의 노출이 증가할 수 있으므로, 이 약과의 병용투여 시에는 디곡신의 혈중농도를 모니터링 한다. 치료 농도를 유지하기 위해 디곡신의 용량 조절이 필요할 수 있다.
3) 항레트로바이러스제
항레트로바이러스제에 대한 프로톤펌프억제제의 영향은 다양하다. 이러한 상호작용의 임상적 중요성과 기전은 항상 알려져 있지는 않다.
이 약과 병용할 경우, 릴피비린, 아타자나비어, 넬피나비어의 혈중 농도가 감소하며, 그 결과로 치료효과의 손실과 약물내성 나타날 수 있으므로 병용투여하지 않는다.
이 약과 병용할 경우, 다른 종류의 사퀴나비어의 혈중 농도가 증가하며, 그 결과로 독성 증가할 수 있으므로, 병용투여 시 잠재적인 독성을 관찰한다.
4) 와파린
이 약 90mg과 와파린 25mg을 동시에 투여했을 때, 와파린의 약동학 또는 INR에 영향을 미치지 않았다. 그러나, 프로톤 펌프 억제제들과 와파린을 동시에 투여받은 환자에게서 INR과 프로트롬빈 시간이 증가했다는 보고가 있다. INR과 프로트롬빈시간의 증가는 비정상적인 출혈뿐만 아니라 사망까지도 야기할 수 있으므로, 이 약과 와파린을 동시에 투여받는 환자는 INR과 프로트롬빈시간 증가에 대한 모니터링이 필요할 수 있다.
5) 타크롤리무스
덱스란소프라졸과 타크롤리무스를 병용투여 시, 타크롤리무스의 혈중농도가 증가할 수 있는데, 특히 CYP2C19 대사가 중등도이거나 경도인 이식환자에서 증가할 수 있다. 따라서 타크롤리무스의 최저혈중농도를 모니터링한다. 치료 농도를 유지하기 위해 타크롤리무스의 용량 조절이 필요할 수 있다.
6) 메토트렉세이트
사례연구, 문헌에 게재된 집단약동학 연구와 후향적 분석결과 프로톤펌프억제제와 메토트렉세이트(일차적으로 고용량 : 메토트렉세이트 허가사항 참조)의 병용투여시 메토트렉세이트 및/또는 그 대사체(hydroxymethotrexate)의 혈청수치를 증가시키고 지연시킬 수 있다고 보고되었다. 그러나 고용량 메토트렉세이트와 프로톤펌프 억제제와의 정식 약물상호작용 연구는 수행되지 않았다. 고용량의 메토트렉세이트 투여시 일부 환자에서는 프로톤펌프억제제를 일시적으로 중지하는 것이 고려되어야 한다.
7) 신경내분비종양 검사와의 상호작용
프로톤펌프억제제에 의해 유도된 위내 산도 감소로 인해, 이차적으로 크로모그라닌A(CgA)의 농도가 증가한다. 크로모그라닌 A 농도의 증가는 신경내분비종양 진단검사에서 위양성 결과를 야기할 수 있으므로, 크로모그라닌 A 농도를 측정하기 전 최소 14일 전에는 이 약의 투여를 일시적으로 중단해야하며, 최초 검사에서 크로모그라닌 A 농도가 높게 나타난 경우 재검사를 고려해야한다. 반복적으로 검사를 실시할 경우(예, 모니터링), 시험실간 참고 범위가 다르므로 농도의 측정은 동일한 시험실에서 실시해야한다.
8) 세크레틴(Secretin) 자극 검사와의 상호작용
세크레틴 자극 검사에 대한 반응으로 가스트린 과분비가 일어나 가스트린종으로 오인할 수 있다. 검사 최소 30일 전에 이 약의 복용을 중단하여 가스트린 수치가 기저치로 돌아올 수 있도록 한다.
9) THC (tetrahydrocannbinol) 소변 검사 위양성
프로톤펌프 억제제를 투여 중인 환자에서 THC(tetrahydrocannbinol) 확인을 위한 소변검사에서 위양성 판정이 보고되었다. 따라서 이 약의 복용 중에는 양성 결과를 검증하기 위한 대체 확인법을 고려해야한다.
10) CYP2C19 또는 CYP3A4 유도제
강력한 CYP2C19 또는 CYP3A4 억제제와 병용 투여 시, 이 약의 노출이 감소한다. 따라서 세인트 존스워트(St John’s Wort) 및 리팜핀과의 병용투여를 피한다.
11) CYP2C19 또는 CYP3A4 억제제
강력한 CYP2C19 또는 CYP3A4 억제제와 병용 투여 시, 이 약의 노출이 증가한다. |
전문/일반
