텔미사르탄 단독투여로는 혈압이 적절히 조절되지 않는 환자에게 식사유무에 상관 없이 1일 1회 음료수와 함께 복용한다. 각 성분의 용량이 고정되어 있는 이 약으로 변경투여하기 전에 각 성분 용량을 따로 개인에 따라 조절하여 투여해 보는 것이 권장된다. 임상적으로 적절할 때에는 단독투여에서 이 약으로 직접 변경 투여하는 것도 고려할 수 있다.
- 텔미사르탄/히드로클로로티아지드 복합제 40/12.5mg은 텔미사르탄 40mg으로는 혈압이 적절히 조절되지 않는 환자에게 투여할 수 있다.
- 텔미사르탄/히드로클로로티아지드 복합제 80/12.5mg은 텔미사르탄 80mg으로는 혈압이 적절히 조절되지 않는 환자에게 투여할 수 있다.
- 텔미사르탄/히드로클로로티아지드 복합제 80/25mg은 텔미사르탄 80mg과 히드로클로로티아지드 12.5mg단일제 병용 또는 복합제 투여로 혈압이 적절히 조절되지 않는 환자에게 투여할 수 있다.
이 약의 복용을 시작하기 전에 나트륨 또는 혈량 고갈은 개선되어야 한다.
신장애 환자
경증-중등증의 신장애가 있는 환자에게는 용량조절이 필요치 않다. 중증의 신장애(크레아티닌 청소율<30mL/분)가 있는 환자에게는 이 약을 투여하지 않는다. 신기능을 주기적인 모니터링하는 것이 권장된다.
간장애 환자
경증-중등증의 간장애가 있는 환자에게는 이 약을 주의를 기울여 투여해야 한다. 이 약 1일 40/12.5mg를 초과하여 투여해서는 안 된다. 중증의 간장애 환자에게는 이 약을 투여해서는 안 된다(사용상의 주의사항 2. 참조). 티아지드계 이뇨제는 간기능장애 환자에게 주의하여 투여해야 한다.
12) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactose deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption)등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.(함유제품에 한함)
13) 이 약은 소르비톨을 함유하고 있으므로, 유전성 과당 불내성(hereditary fructose intolerance)이 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.(함유제품에 한함)
신중투여
1) 고령자
2) 고칼륨혈증 환자 또는 혈청 칼륨치가 높아지기 쉬운 환자
3) 경증에서 중등도 간장애 환자
4) 대동맥판 및 승모판 협착증 환자 또는 폐쇄비대심근병 환자
5) 허혈 심장병, 허혈 심장혈관 질환, 뇌혈관 장애 환자(과도한 혈압강하는 심근경색이나 뇌혈류 부전으로 인한 뇌졸중을 일으킬 수 있다.)
8) 레닌-안지오텐신-알도스테론계(RAAS)의 이중차단 : 안지오텐신 II 수용체 길항제(ARB), ACE억제제, 또는 알리스키렌 등 레닌-안지오텐신-알도스테론계(RAAS)에 영향을 미치는 다른 약제와의 병용은 권장되지 않는다(2. 9)항 참조).
9) 비흑색종 피부암(NMSC)
히드로클로로티아지드 노출 누적용량 증가에 따른 비흑색종 피부암(기저세포암, 편평세포암)의 증가 위험이 덴마크 국립 암 레지스트리에 근거한 두 건의 역학연구에서 보고되었다. 히드로클로로티아지드의 광과민 작용은 비흑색종 피부암 기전으로 작용할 수 있다.
히드로클로로티아지드를 복용하는 환자에게는 비흑색종 피부암 위험에 대한 정보를 제공해야 하고, 정기적으로 피부의 새로운 병변 발생 여부를 확인하고 의심스러운 피부 병변이 발견될 경우 즉시 보고하도록 권고해야 한다. 또한 환자에게 피부암 위험을 최소화하기 위해 햇빛이나 UV(자외선) 노출 제한 및 노출되는 경우 적절한 보호와 같은 가능한 예방 조치를 권고해야 한다. 의심되는 피부 병변은 조직 생검을 포함한 검사를 즉시 실시한다. 이전에 비흑색종 피부암 병력이 있는 환자에게는 히드로클로로티아지드의 사용을 재고할 필요가 있다.
이상반응
아래의 이상 반응 목록은 텔미사르탄/히드로클로로티아지드 복합제 또는 각각의 단일 성분(텔미사르탄 또는 히드로크로로티아지드)의 임상시험 또는 시판 후 경험으로부터 수집된 것으로 국제의약용어(MedDRA) 기관계 대분류 (System Organ Class, SOC) 및 국제의약용어(MedDRA) 대표 용어 (Preferred Term, PT)에 따라 분류되어 아래 표에 표기되었다.
1) 텔미사르탄과 히드로클로로티아지드 복합제
1,471명의 환자를 이 약(텔미사르탄+히드로클로로티아지드 복합제) 투여군(835명)과 텔미사르탄 단독투여군(636명)으로 무작위 배정한 대조 임상시험 결과 이 약 투여군에서 보고된 전반적인 이상반응 발현은 텔미사르탄 단독 투여군과 비슷하였다. 이상반응과 용량간의 상관관계는 정립되지 않았고 성별, 연령, 인종에 따른 연관성은 보이지 않았다.
모든 임상시험에서 보고되었으며 이 약에서 위약에 비해 많이 보고된(p≤0.05) 이상반응을 신체기관 분류에 따라 아래 표에 표기하였다. 이 약의 투여기간 동안, 임상시험에서는 나타나지 않았지만 각각의 단일 성분을 투여한 경우 나타나는 것으로 알려진 이상반응도 나타날 수 있다.
이상반응의 발생빈도는 다음과 같이 정의한다.; 매우 흔하게(≥1/10); 흔하게 (≥1/100, <1/10); 흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100); 드물게(≥1/10,000, <1/1,000); 매우 드물게(<1/10,000), 알려지지 않은 빈도(활용한 정보로부터 추산이 불가능함).
각각의 빈도 분류 내에서는 중증도가 낮아지는 순서대로 이상반응을 기재하였다.
기관계(SOC)
증상별 발현빈도
흔하게
흔하지 않게
드물게
감염
기관지염, 인두염, 부비동염
대사 및 영양 장애
저칼륨 혈증
고요산 혈증, 저나트륨 혈증
정신 장애
불안
우울증, 불면, 수면 장애
신경계 장애
어지러움
실신(기절), 지각이상
눈 장애
시각 장애, 시야 흐림
귀 및 미로 장애
현훈
심장 장애
빈맥, 부정맥
혈관 장애
저혈압, 기립성 저혈압
호흡, 흉부 및 종격 장애
호흡 곤란
호흡 고통, 폐염증, 폐부종
위장관 장애
설사, 구강건조, 고창
복통, 변비, 소화불량, 구토, 위염
간 및 담도 장애
간기능 이상/간장애
피부 및 피하 조직 장애
혈관부종(치명적 결과를 포함), 홍반, 소양증, 발진, 다한증, 두드러기
근골격 및 결합 조직 장애
등허리통증, 근육 연축(다리경련), 근육통
관절통, 사지통증(다리통증), 전신 홍반성 루푸스시판 후 경험에 기반
생식기계 및 유방 장애
발기 기능 장애
전신 장애 및 투여 부위 병태
흉통
인플루엔자 유사 질병, 통증
임상 검사
혈액 요산 증가
혈액 크레아티닌 증가, 혈액 크레아틴 인산 활성 효소 증가, 간효소 증가
2) 텔미사르탄
위약과 텔미사르탄 투여군 환자간의 이상반응 발현빈도는 비슷하다. 위약대조군 시험에서 텔미사르탄 투여군에서 보고된 전반적인 이상반응 발현율(41.4%)은 위약 투여군(43.9%)과 비슷하였다. 고혈압 또는 심혈관 사건의 위험이 높은 만 55세 이상의 환자에게 텔미사르탄을 단독 투여한 임상시험들에서 보고된 추가적인 이상반응들은 다음과 같다.
기관계(SOC)
발현빈도
증 상
감염
흔하지 않게
상기도감염(인두염, 부비동염 포함), 요로감염, 방광염
드물게
패혈증(치명적 결과를 포함)
혈액 및 림프계 장애
흔하지 않게
빈혈
드물게
호산구증, 혈소판 감소증
면역계 장애
드물게
아나필락시스 반응, 과민성
대사 및 영양 장애
흔하지 않게
고칼륨혈증
드물게
저나트륨혈증, 저혈당증(당뇨 환자에서)
정신 장애
흔하지 않게
우울증, 불면
드물게
불안
신경계 장애
흔하지 않게
실신
드물게
졸림
눈 장애
드물게
시각 장애
귀 및 미로 장애
흔하지 않게
현훈
심장 장애
흔하지 않게
서맥
드물게
빈맥
혈관 장애
흔하지 않게
저혈압심혈관 위험성 감소를 위해 텔미사르탄을 투여받는 환자 중 혈압이 조절되고 있던 환자군에서 흔하게 보고됨., 기립성 저혈압
호흡, 흉부 및 종격 장애
흔하지 않게
호흡 곤란, 기침
매우 드물게
간질성 폐질환
위장관 장애
흔하지 않게
설사, 고창, 복통, 소화 불량, 구토
드물게
구강 건조, 복부 불편감, 미각 이상
간 및 담도 장애
드물게
간기능 이상/간장애시판 후 경험에서 간기능 이상/간장애의 대부분의 사례가 일본에 거주하는 환자에서 발생하였으며, 이들은 이러한 이상 반응을 경험할 가능성이 더 높다.
피부 및 피하 조직 장애
흔하지 않게
소양증, 발진, 다한증
드물게
혈관 부종(치명적 결과를 포함), 홍반, 두드러기, 습진, 약물 발진, 독성 피부 발진
근골격 및 결합 조직 장애
흔하지 않게
등허리통증, 근육 연축(다리경련), 근육통
드물게
관절통, 사지 통증 (다리 통증), 건통증(건염 유사 증상)
신장 및 요로 장애
흔하지 않게
신 기능 장애(급성 신 부전 포함)
전신 장애 및 투여 부위 병태
흔하지 않게
흉통, 무력증 (쇠약)
드물게
인플루엔자 유사 질병
임상 검사
흔하지 않게
혈액 크레아티닌 증가,
드물게
혈액 요산 증가, 간효소 증가, 혈액 크레아틴 인산 활성 효소 증가 , 헤모글로빈 감소
3) 히드로클로로티아지드
히드로클로로티아지드는 체액손실을 유발하거나 악화시킬 수 있으며 이로 인해 전해질 불균형이 초래될 수 있다. 히드로클로로티아지드를 단독투여한 경우 보고된 추가적인 이상반응은 다음과 같다.
기관계(SOC)
발현빈도
증 상
감염
알려지지 않음
침선염
양성, 악성, 상세 불명의 신생물(낭종 및 용종 포함)
알려지지 않음
비흑색종 피부암 (기저 세포 암종 및 편평 세포 암종)
혈액 및 림프계 장애
드물게
혈소판 감소증, 혈소판 감소성 자색반
매우 드물게
용혈성 빈혈, 골수 부전, 백혈구 감소증, 무과립구증
알려지지 않음
재생 불량성 빈혈
면역계 장애
매우 드물게
과민성
알려지지 않음
아나필락시스 반응
대사 및 영양 장애
매우 흔하게
저칼륨 혈증, 고지혈증
흔하게
저나트륨 혈증, 고요산 혈증, 식욕감소, 저마그네슘 혈증
드물게
고혈당증, 고칼슘 혈증, 적절히 조절되지 않는 당뇨병
매우 드물게
저염소 혈증성 알칼리증
정신 장애
드물게
우울증, 수면 장애
신경계 장애
드물게
어지러움, 지각 이상, 두통
눈 장애
드물게
시각장애
알려지지 않음
황색 시야(물체가 노랗게 보임), 급성 근시, 폐쇄각 녹내장, 맥락막 삼출
심장 장애
드물게
부정맥
혈관 장애
흔하게
기립성 저혈압
매우 드물게
괴사성 혈관염
호흡, 흉부 및 종격 장애
매우 드물게
호흡 고통, 폐염증, 폐부종, 급성호흡곤란증후군(ARDS)
위장관 장애
흔하게
설사, 오심, 구토
드물게
변비, 복부 불편감
매우 드물게
췌장염
간담도 장애
드물게
황달, 담즙 정체
피부 및 피하 조직 장애
흔하게
발진, 두드러기
드물게
광민감성 반응
매우 드물게
독성 표피 괴사 용해, 루푸스-유사 증후군
알려지지 않음
다형성 홍반
근골격 및 결합 조직 장애
매우 드물게
전신성 홍반성 루푸스
알려지지 않음
근육 연축
신장 및 요로 장애
흔하지 않게
급성 신부전
드물게
당뇨
알려지지 않음
신 기능 장애
생식기계 및 유방 장애
흔하게
발기 기능 장애
전신 장애 및 투여 부위 병태
알려지지 않음
무력증, 발열
4) 국내 시판 후 조사 결과
- 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 2개의 업체에서 각 각 3,932명, 692명의 환자를 대상으로 시판 후 조사를 수행하였으며 결과는 다음과 같다.
① 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,932명의 환자를 대상으로 실시한 시판 후 조사결과 유해사례 발현율은 인과관계와 상관없이 1.04%((41/3,932명, 53건)이었다. 주 유해사례는 어지러움’ 0.23%(9/3,932명), '설사' 0.13%(5/3,932명), ‘기침’ 0.13%(5/3,932명)등 이었다. 약물과의 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응 발현율은 0.86%(34/3,932명, 45건)이었다. 주된 약물유해반응으로는 ‘어지러움’ 0.23%(9/3,932명), ‘설사’, ‘기침’이 각각 0.10%(4/3,932명)이였으며, 0.1% 미만(드물게)으로 보고된 약물유해반응을 기관별로 분류하면 다음과 같다
- 위장관계 : 구역, 복통, 위창자 출혈, 식도염, 위염, 소화불량
- 중추 및 말초 신경계 : 두통, 떨림
- 호흡기계 : 상기도 감염
- 전신 : 얼굴홍조, 권태, 피로
- 대사 및 영양 : 체중감소, 크레아틴 포스포키나제 증가
- 정신 신경계 : 불안
- 요로계 : 단백뇨
- 피부 및 부속기관 : 발진
이 중 예상치 못한 약물유해반응은 기침 0.10%(4/3,932명), 구역, 두통 각각 0.08%(3/3,932명), 위창자 출혈, 식도염, 피로, 체중감소, 단백뇨 각각 0.03%(1/3,932명) 이었다.
② 국내에서 재심사를 위하여 6년 잔여기간 동안 692명의 환자를 대상으로 실시한 시판 후 조사결과 유해사례 발현율은 인과관계와 상관없이 1.45%(10명/692명, 10건)이었으며, 유해사례는 어지러움 0.87%(6명/692명), 가려움, 근육통, 두통, 부유감 각각 0.14%(1명/692명)이었다. 이 중 약물과의 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응 발현율은 0.58%(4/692명, 4건)으로 모두 ‘어지러움’ 으로 보고되었다.
③ 또한 국내 시판 후 조사기간 동안 자발적으로 보고된 예상치 못한 이상반응은 다음과 같으며, 이는 불확실한 규모의 인구집단으로부터 보고되었으므로, 그 빈도 및 이 약과의 인과관계를 확실히 추정하기가 어렵다
1)레닌-안지오텐신-알도스테론계(RAAS)의 이중차단 : 안지오텐신II 수용체 길항제(ARB), ACE억제제 또는 알리스키렌의 병용투여에 의한 레닌-안지오텐신-알도스테론계(RAAS)의 이중차단은 이러한 약물의 단독요법과 비교시 저혈압, 실신, 고칼륨혈증 및 신기능의 변화(급성 신부전 포함) 위험을 증가시키는 것과 관련이 있다. 이 약과 RAAS에 작용하는 다른 약물과의 병용투여는 권장되지 않으며, 병용투여하는 환자의 경우, 혈압, 신기능 및 전해질을 면밀히 모니터링해야 한다. 당뇨병이나 중등증~중증의 신장애 환자(사구체여과율 <60 mL/min/1.73m2)에게 이 약과 알리스키렌 함유제제를 병용투여하지 않는다(2. 9)항 참조).
2) 리튬: 리튬과 안지오텐신 전환효소억제제를 병용투여한 경우, 혈청 리튬농도의 가역적인 상승과 독성이 보고된 바 있다. 텔미사르탄을 포함하여 안지오텐신 II 수용체 길항제에서도 보고되었다. 또, 티아지드계 이뇨제가 리튬의 신청소율을 감소시키므로, 이 약의 투여로 인해, 리튬 독성이 나타날 위험이 증가될 수 있다. 이 약과 리튬의 병용투여는 권장되지 않으며 의사의 엄격한 감독하에서만 병용투여 되어야 한다. 리튬의 병용투여가 꼭 필요한 경우에는 병용투여 기간 동안 혈청 리튬치를 모니터링하는 것이 권장된다.
3) 칼륨유실 및 저칼륨혈증과 연관된 약물들(예: 다른 칼륨 배설성 이뇨제류, 완하제류, 코르티코 스테로이드류, 부신피질자극호르몬(ACTH)제제, 암포테리신, 카베녹솔론, 페니실린 G 나트륨, 살리실산과 그 유도체들): 히드로클로로티아지드의 칼륨고갈 효과는 텔미사르탄의 칼륨 보존효과에 의해 희석될 수 있다. 그러나 혈청 칼륨에 대한 히드로클로로티아지드의 이러한 효과는 칼륨유실 및 저칼륨혈증과 연관된 약물들(예: 다른 칼륨 배설성 이뇨제류, 완하제류, 코르티코스테로이드류, ACTH, 암포테리신, 카베녹솔론, 페니실린 G 나트륨, 살리실산과 그 유도체들)에 의해 강화될 수 있다. 이러한 약물들을 이 약과 병용 처방해야 할 때에는 혈장 칼륨치를 모니터링하는 것이 권장된다.
4) 혈중 칼륨치를 증가시키거나 고칼륨혈증을 유발하는 약물들(예: 안지오텐신 전환효소 (ACE)저해제, 칼륨 보존성 이뇨제, 칼륨 보충제, 칼륨 함유 염분 대용제, 사이클로스포린 또는 헤파린 나트륨과 같은 약물): 레닌-안지오텐신계를 저해하는 다른 약제들의 사용경험에 근거할 때, 위의 약물들과 이 약을 병용투여할 경우에는 혈청 칼륨치가 증가할 수 있다. 이러한 약물들을 이 약과 병용 처방해야 할 때에는 혈장 칼륨치를 모니터링하는 것이 권장된다.
5) 혈청 칼륨 질환에 영향을 받는 약물: 이 약과 혈청 칼륨 질환에 영향을 받는 약물들(예: 디기탈리스 배당체, 항부정맥제류), 몇몇 항부정맥제를 포함하여 토르사드 데 포인트(torsades de pointes)를 유발하는 다음 약물들(저칼륨혈증은 토르사드 데 포인트를 쉽게 유발시키는 한 인자이다.)을 병용투여할 경우에는 정기적으로 혈청 칼륨과 ECG를 모니터링하는 것이 권장된다.
- 분류 Ia (class Ia) 항부정맥제류: 퀴니딘, 히드로퀴니딘, 디소피라미드
- 분류 III (class III) 항부정맥제류: 아미오다론, 소탈롤, 도페틸리드, 이부틸리드
- 몇몇 항정신병약물들: 치오리다진, 클로르프로마진, 레보메프로마진, 트리플로페라진, 시아메마진, 설피리드, 설토프라이드, 아미설프라이드, 티아프라이드, 피모자이드, 할로페리돌, 드로페리돌 또는
- 기타 약물(예: 베프리딜, 시사프라이드, 디페마닐, 에리스로마이신 IV, 할로판트린, 미졸라스틴, 펜타미딘, 스파플록사신, 테르페나딘, 빈카민 IV)
6) 비스테로이드성 소염진통제(예, 항염증요법으로 아스피린, COX-2 저해제 및 비선택성 비스테로이드성 소염진통제): 신기능이 손상된 일부 환자(예: 탈수환자, 신기능이 손상된 노인 환자)에서 안지오텐신 II 수용체 길항제와 COX 저해제 병용투여 시 급성신부전(일반적으로 가역적임)을 포함한 신기능 손상 악화가 보고되었다. 비스테로이드성 소염진통제와 텔미사르탄을 병용투여시 환자에게 충분히 수분을 공급해야 하며 병용투여 시작시 신기능을 모니터링해야 한다.
비스테로이드성 소염진통제와 병용투여시 프로스타글란딘의 혈관 확장이 저해됨에 따라 텔미사르탄과 같은 항고혈압제의 효과 감소는 보고된 바 있다. 비스테로이드성 소염진통제(예: 인도메타신)의 병용투여는 몇몇 환자에게서 티아지드 이뇨제의 이뇨, 나트륨뇨배설촉진 및 항고혈압효과를 감소시킬 수 있다.
7) 다른 항고혈압 제제: 텔미사르탄은 다른 항고혈압제의 혈압강하 효과를 증가시킬 수 있다. 다른 임상적으로 유의한 상호작용은 확인되지 않았다.
8) 텔미사르탄과 와파린, 히드로클로로티아지드, 글리벤클라미드, 이부프로펜, 아세트아미노펜, 심바스타틴 및 암로디핀의 병용투여에 의해 임상적으로 유의한 상호작용은 나타나지 않았다.
10) 텔미사르탄과 라미프릴의 병용투여시험결과, AUC0-24 수치 및 라미프릴과 라미프릴랏트의 Cmax 수치가 2.5배까지 증가하였다. 텔미사르탄과 라미프릴 병용투여 시 약력학적 상가작용 및 라미프릴/라미프릴랏트의 증가된 노출로 인하여 효과가 증강될 수 있다. 이 약과 라미프릴의 병용투여는 권장되지 않는다.
11) 바클로펜, 아미포스틴: 항고혈압 효과가 강화될 수 있다.
12) 티아지드계 이뇨제와 아래 약물을 병용투여시 상호작용이 있을 수 있다.
(1) 알코올, 바르비탈 유도체, 마약류 또는 항우울제류: 기립성 저혈압이 더 심해질 수 있다.
(2) 항당뇨약물들(경구용 약물, 인슐린): 항당뇨약물의 용량조절이 필요할 수 있다.
(3) 메트포르민: 메트포르민과는 주의하여 병용투여해야 한다. 히드로클로로티아지드와 연관된 기능성 신부전 유발 가능성으로 인해 유산 산성혈증이 유발될 수 있다.
(4) 콜레스티라민과 콜레스티폴 수지류: 음이온 교환 수지의 존재시 히드로클로로티아지드의 흡수가 방해된다. 그러나 음이온 교환 수지과 히드로클로로티아지드의 시간차 투여로 상호작용을 최소화 할 수 있으므로, 히드로클로로티아지드는 최소 음이온 교환 수지 투여 4시간 전이나 4-6시간 이후에 투여한다.
(5) 디기탈리스 배당체: 티아지드계 이뇨제로 인한 저칼륨혈증이나 저마그네슘 혈증은 디기탈리스로 인한 심장 부정맥을 더 쉽게 유발시킨다.
(6) 혈압상승성 아민류(예: 노르아드레날린): 혈압상승성 아민류의 효과가 감소될 수 있다.
(7) 비탈분극성 골격근 이완제류(예: 튜보큐라린): 히드로클로로티아지드는 비탈분극성 골격근 이완제의 효과를 증가시킬 수 있다.
(8) 통풍치료에 사용되는 약물들(예: 프로베네시드, 설핀피라존, 알로푸리놀): 히드로클로로티아지드가 혈청 요산치를 상승시킬 수 있으므로 요산배설촉진제 사용시 요산뇨 유인성 치료제의 용량조절이 필요할 수 있다. 프로베네시드나 설핀피라존의 용량증가가 필요할 수 있다. 티아지드계 이뇨제와의 병용투여로 알로푸리놀에 대한 과민반응 발현이 증가될 수 있다.
(9) 칼슘염류: 티아지드계 이뇨제는 칼슘의 배설을 감소시키므로 혈청 칼슘치를 상승시킬 수 있다. 만약, 칼슘보충제(예: 비타민 D 제제)를 처방해야만 한다면 혈청 칼슘치를 모니터링해야하고 이에 따라 칼슘 용량을 조절해야 한다.
(10) 베타차단제와 디아족시드: 티아지드계 이뇨제로 인해 베타차단제와 디아족시드의 고혈당증 효과가 강화될 수 있다.
(11) 항콜린성 약물들(예: 아트로핀, 비페리덴)은 위장관운동과 위배출 속도를 감소시키므로 티아지드계 이뇨제의 생체이용률을 증가시킬 수 있다.
(12) 아만타딘: 티아지드계 이뇨제는 아만타딘의 부작용 발현 위험을 증가시킬 수 있다.
(13) 세포독성 약물들(예: 시클로포스파미드, 플루오로우라실, 메토트렉세이트): 티아지드계 이뇨제는 세포독성 약물들의 신장 배설을 감소시킬 수 있으므로 이들의 골수억제효과를 강화시킬 수 있다.
(14) 나트륨 배설성 이뇨제 및 항우울제, 항정신병약, 또는 항경련약과의 병용투여는 나트륨 손실을 증가시킬 수 있다.
(15) 사이클로스포린과의 병용투여는 고요산혈증 및 퉁풍양 합병증의 위험을 증가시킬 수 있다.
(16) 메틸도파와의 병용 투여 도중, 히드로클로로티아지드에 대한 항체 형성에 의해 유발된 용혈이 드물게 보고 되었다.
(17) 이뇨제로 인한 탈수가 발생한 경우, 특히 요오드화 조영제를 고용량 복용하는 기간에 급성 기능성 신부전의 위험이 증가한다. 요오드화 조영제를 복용 전에 수분을 공급한다.
Hydrochlorothiazide에 대한 Mechanism_Of_Action 정보 As a diuretic, hydrochlorothiazide inhibits active chloride reabsorption at the early distal tubule via the Na-Cl cotransporter, resulting in an increase in the excretion of sodium, chloride, and water. Thiazides like hydrochlorothiazide also inhibit sodium ion transport across the renal tubular epithelium through binding to the thiazide sensitive sodium-chloride transporter. This results in an increase in potassium excretion via the sodium-potassium exchange mechanism. The antihypertensive mechanism of hydrochlorothiazide is less well understood although it may be mediated through its action on carbonic anhydrases in the smooth muscle or through its action on the large-conductance calcium-activated potassium (KCa) channel, also found in the smooth muscle. Telmisartan에 대한 Mechanism_Of_Action 정보 Telmisartan interferes with the binding of angiotensin II to the angiotensin II AT1-receptor by binding reversibly and selectively to the receptors in vascular smooth muscle and the adrenal gland. As angiotensin II is a vasoconstrictor, which also stimulates the synthesis and release of aldosterone, blockage of its effects results in decreases in systemic vascular resistance. Telmisartan does not inhibit the angiotensin converting enzyme, other hormone receptors, or ion channels.
Pharmacology
Hydrochlorothiazide에 대한 Pharmacology 정보 Thiazides such as hydrochlorothiazide promote water loss from the body (diuretics). They inhibit Na+/Cl- reabsorption from the distal convoluted tubules in the kidneys. Thiazides also cause loss of potassium and an increase in serum uric acid. Thiazides are often used to treat hypertension, but their hypotensive effects are not necessarily due to their diuretic activity. Thiazides have been shown to prevent hypertension-related morbidity and mortality although the mechanism is not fully understood. Thiazides cause vasodilation by activating calcium-activated potassium channels (large conductance) in vascular smooth muscles and inhibiting various carbonic anhydrases in vascular tissue. Telmisartan에 대한 Pharmacology 정보 Telmisartan is an orally active nonpeptide angiotensin II antagonist that acts on the AT1 receptor subtype. New studies suggest that telmisartan may also have PPARγ agonistic properties that could potentially confer beneficial metabolic effects. This observation is currently being explored in clinical trials. Angiotensin II is formed from angiotensin I in a reaction catalyzed by angiotensin-converting enzyme (ACE, kininase II). Angiotensin II is the principal pressor agent of the renin-angiotensin system, with effects that include vasoconstriction, stimulation of synthesis and release of aldosterone, cardiac stimulation, and renal reabsorption of sodium. Telmisartan works by blocking the vasoconstrictor and aldosterone secretory effects of angiotensin II.
Protein Binding
Hydrochlorothiazide에 대한 단백결합 정보 67.9% Telmisartan에 대한 단백결합 정보 Highly bound to plasma proteins (>99.5%), mainly albumin and a1-acid glycoprotein. Binding is not dose-dependent.
Half-life
Hydrochlorothiazide에 대한 반감기 정보 5.6 and 14.8 hours Telmisartan에 대한 반감기 정보 Bi-exponential decay kinetics with a terminal elimination half-life of approximately 24 hours.
Absorption
Hydrochlorothiazide에 대한 Absorption 정보 50-60% Telmisartan에 대한 Absorption 정보 Absolute bioavailability depends on dosage. Food slightly decreases the bioavailability (a decrease of about 6% is seen when the 40-mg dose is administered with food).
Pharmacokinetics
Telmisartan의 약물동력학자료
작용 발현시간 : 1-2 시간
최고혈중농도 도달시간 : 0.5 -1 시간
작용 지속 시간 : 24시간
흡수 :
생체내이용률 : 42-58% (용량 의존적)
음식 영향 : 6-20% 감소
단백결합 : 99.5% 이상
반감기 : 24 시간
대사 : 간에서 불활성 대사체로 glucuronide conjugation 됨
소실 : 97% 담즙배설을 통한 대변 배설
클리어런스 : 800 mL/min
Hydrochlorothiazide의 약물동력학자료
이뇨효과 발현시간 : 경구 : 2시간 이내
최대효과 발현시간 : 4시간
작용지속시간 : 6-12시간
흡수 : 경구 : 60-80%
소실 : 미변화체로 신배설된다.
Biotransformation
Hydrochlorothiazide에 대한 Biotransformation 정보 Hydrochlorothiazide is not metabolized. Telmisartan에 대한 Biotransformation 정보 Minimally metabolized by conjugation to form a pharmacologically inactive acylglucuronide; the glucuronide of the parent compound is the only metabolite that has been identified in human plasma and urine. The cytochrome P450 isoenzymes are not involved in the metabolism of telmisartan.
Toxicity
Hydrochlorothiazide에 대한 Toxicity 정보 The most common signs and symptoms observed are those caused by electrolyte depletion (hypokalemia, hypochloremia, hyponatremia) and dehydration resulting from excessive diuresis. If digitalis has also been administered, hypokalemia may accentuate cardiac arrhythmias. The oral LD50 of hydrochlorothiazide is greater than 10 g/kg in the mouse and rat. Telmisartan에 대한 Toxicity 정보 Intravenous LD50 in rats is 150-200 mg/kg in males and 200 to 250 mg/kg in females. Acute oral toxicity is low: no deaths and no changes occurred in rats or dogs at 2000 mg/kg, the highest dose tested. Limited data are available with regard to overdosage in humans. The most likely manifestations of overdosage with telmisartan would be hypotension, dizziness and tachycardia; bradycardia could occur from parasympathetic (vagal) stimulation.
Drug Interactions
Hydrochlorothiazide에 대한 Drug_Interactions 정보 Amantadine The diuretic increases the adverse effect of amantadineDeslanoside Possible electrolyte variations and arrhythmiasDigitoxin Possible electrolyte variations and arrhythmiasDigoxin Possible electrolyte variations and arrhythmiasLithium The thiazide diuretic increases serum levels of lithiumDofetilide Increased risk of cardiotoxicity and arrhythmiasDiazoxide Significant hyperglycemic effect Telmisartan에 대한 Drug_Interactions 정보 Not Available
Hydrochlorothiazide에 대한 Description 정보 A thiazide diuretic often considered the prototypical member of this class. It reduces the reabsorption of electrolytes from the renal tubules. This results in increased excretion of water and electrolytes, including sodium, potassium, chloride, and magnesium. It has been used in the treatment of several disorders including edema, hypertension, diabetes insipidus, and hypoparathyroidism. [PubChem] Telmisartan에 대한 Description 정보 Telmisartan is an angiotensin II receptor antagonist (ARB) used in the management of hypertension. Generally, angiotensin II receptor blockers (ARBs) such as telmisartan bind to the angiotensin II type 1 (AT1) receptors with high affinity, causing inhibition of the action of angiotensin II on vascular smooth muscle, ultimately leading to a reduction in arterial blood pressure. Recent studies suggest that telmisartan may also have PPAR-gamma agonistic properties that could potentially confer beneficial metabolic effects.
Dosage Form
Telmisartan에 대한 Dosage_Form 정보 Tablet Oral
Drug Category
Hydrochlorothiazide에 대한 Drug_Category 정보 Antihypertensive AgentsDiureticsSodium Chloride Symporter Inhibitors Telmisartan에 대한 Drug_Category 정보 Angiotensin II Type 1 Receptor BlockersAngiotensin-converting Enzyme Inhibitors
Smiles String Canonical
Hydrochlorothiazide에 대한 Smiles_String_canonical 정보 NS(=O)(=O)C1=C(Cl)C=C2NCNS(=O)(=O)C2=C1 Telmisartan에 대한 Smiles_String_canonical 정보 CCCC1=NC2=C(C=C(C=C2C)C2=NC3=CC=CC=C3N2C)N1CC1=CC=C(C=C1)C1=CC=CC=C1C(O)=O
Smiles String Isomeric
Hydrochlorothiazide에 대한 Smiles_String_isomeric 정보 NS(=O)(=O)C1=C(Cl)C=C2NCNS(=O)(=O)C2=C1 Telmisartan에 대한 Smiles_String_isomeric 정보 CCCC1=NC2=C(C=C(C=C2C)C2=NC3=CC=CC=C3N2C)N1CC1=CC=C(C=C1)C1=CC=CC=C1C(O)=O
InChI Identifier
Hydrochlorothiazide에 대한 InChI_Identifier 정보 InChI=1/C7H8ClN3O4S2/c8-4-1-5-7(2-6(4)16(9,12)13)17(14,15)11-3-10-5/h1-2,10-11H,3H2,(H2,9,12,13)/f/h9H2 Telmisartan에 대한 InChI_Identifier 정보 InChI=1/C33H30N4O2/c1-4-9-30-35-31-21(2)18-24(32-34-27-12-7-8-13-28(27)36(32)3)19-29(31)37(30)20-22-14-16-23(17-15-22)25-10-5-6-11-26(25)33(38)39/h5-8,10-19H,4,9,20H2,1-3H3,(H,38,39)/f/h38H
Chemical IUPAC Name
Hydrochlorothiazide에 대한 Chemical_IUPAC_Name 정보 6-chloro-1,1-dioxo-3,4-dihydro-2H-benzo[e][1,2,4]thiadiazine-7-sulfonamide Telmisartan에 대한 Chemical_IUPAC_Name 정보 2-[4-[[4-methyl-6-(1-methylbenzimidazol-2-yl)-2-propylbenzimidazol-1-yl]methyl]phenyl]benzoic acid
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최근정보수정일 2025-02-04
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