| 이상반응 |
- 빈도 정의
매우 잦음: ≥1/10, 잦음: ≥1/100 / <1/10, 가끔: ≥1/1,000 / <1/100, 드묾: ≥1/10,000 / <1/1,000 매우 드묾: <1/10,000.
1) 리팜피신의 원하지 않은 부작용
* 매일 규칙적인 치료 또는 간헐적인 치료 동안에 나타날 수 있는 리팜피신의 원하지 않은 부작용
- 혈관 및 림프계
드묾 : 일과성 백혈구 감소증, 호산구 증가증, 혈소판 감소증 및 혈소판 감소성 자반증이 매일 규칙적인 치료 시보다 간헐적인 치료 시에 더 빈번하게 나타날 수 있지만, 이러한 발병은 매우 드물다. 개별적으로는 무과립구증이 보고되었다. 혈소판 감소성 자반증의 발병에도 불구하고 치료를 계속할 경우, 중증의 합병증(뇌출혈, 사망), 용혈, 급성 용혈성 빈혈, 파종성 혈관 내 응고장애로 이어질 수 있다. 비타민 K 의존성 응고 장애(프로트롬빈 시간의 비정상적인 연장이나 비타민 K 의존성 응고 인자 감소)가 나타날 수 있다.
- 내분비 이상
드묾 : 월경 장애(극단적인 경우 무월경); 애디슨 환자의 경우 공황 유발
칼슘 수치 및 인산염 수치는 낮아질 수 있으며, 파라토르몬의 분비가 증가한다.
- 신경계
잦음 : 피로, 경면, 두통, 혼몽, 현기증.
드묾 : 실조증, 정신적 착란, 근육 약화, 시각 장애.
- 눈
잦음 : 안구 충혈., 드묾: 삼출성 결막염.
- 위장관계 이상
잦음 : 식욕 부진, 오심, 복통, 헛배부름.
드묾 : 구토 또는 설사, 개별적으로 미란성 위염 및 위막성 대장염의 발병.
- 간 및 담낭
잦음 : 무증상성 간효소 증가.
드묾 : 생명을 위협하는 간 반응(예: 급성 전신 감염)을 포함한 간염 또는 황달, 매우 드물게는(<0.01%) 사망에 이른다(아이소나이아지드 또는 피라진아미드와 같이 리팜피신과 배합되는 약제의 간 독성 효과 또한 고려하여야 한다), 포르피린증의 발병.
- 피부
잦음 : 열감, 피부 발진을 수반 또는 비수반한 소양증, 심마진.
드묾 : 예를 들어 박리성 피부염, 라이엘 증후군, 유천포창 반응 등의 중증의 피부 반응.
- 신장 및 요로
드묾 : BUN(혈중 요소 질소)의 증가 및 혈청 요산 수치의 증가가 보고되었다. 혈색소뇨증, 혈뇨, 간질성 신염, 신부전 및 급성 신장 기능장애가 확인되었다.
- 과민반응
빈도불명 : DRESS증후군(호산구증가와 전신증상을 동반한 약물 반응), 급성전신성발진성농포증(AGEP)
- 호흡계
빈도불명 : 간질성폐질환, 폐염증, 과민성폐염증, 호산구성폐렴, 폐침습, 기질성폐렴, 호흡부전, 폐섬유증, 급성호흡곤란증후군을 포함하나 이에 국한되지 않는 폐독성이 보고되었다.
- 기타
잦음 : 체액 및 소변, 객담, 눈물, 대변, 타액, 치아 및 땀이 붉게 변한다. 소프트 콘택트렌즈의 경우에는 영구 변색이 있을 수 있다. 치아 변색은 영구적일 수 있다.
빈도불명 : 기이한 약물 반응(Paradoxical drug reaction)
* 간헐적인 치료 또는 일시적인 중단 후 치료 재개 시 나타날 수 있는 리팜피신의 원하지 않은 부작용
리팜피신을 날마다 복용하지 않는 환자 또는 리팜피신을 이용한 치료를 일시적으로 중단하였다가 다시 시작하는 환자의 경우에는 아마도 면역 병리학적인 이유에서 유행성 감기와 유사한 증상이 나타날 수 있다. 이러한 증상으로는 고열, 오한, 두통, 현기증 및 골격근의 통증이 있다. 드물게는 이러한 "플루 유사 증후군"에 따라 혈소판 감소증, 자반증, 호흡 장애, 천식과 유사한 발작, 용혈성 빈혈, 쇼크 및 급성 신장 기능이상이 나타날 수 있다. 이러한 중증의 합병증은 "플루 유사 증후군"의 사전 증상 없이 갑자기 나타날 수도 있으며, 특히 일시적인 치료 중단 후에 다시 치료를 시작할 경우 또는 일주일에 1회만 고용량으로(≥25 mg/kg) 리팜피신을 처방할 경우에 주로 나타난다.
2) 이소니아지드의 원하지 않은 부작용
- 혈관 및 림프계
드묾 : 무과립구증, 호산구 증가증, 혈소판 감소증, (철적모구성) 빈혈, 임파선염.
- 면역계
잦음 : 약제에 의한 고열과 같은 알러지성 및 기타 반응.
드묾 : 류마티스 증후군과 같은 알러지성 반응, 홍반성 낭창과 유사한 증상, 혈관염.
- 내분비 이상
드묾 : 여유증(여성형 유방증).
- 신진대사 및 영양 장애
드묾 : 펠라그라, 고혈당증 및 대사성 산증.
- 정신 이상
드묾 : 정신병.
- 신경계
잦음 : 흔히 발 및 손의 지각이상에서부터 시작되는 말초신경염(용량에 따라 다르며, 영영결핍 환자와 알코올 중독자 및 당뇨병 환자에게서 자주 발병).
드묾 : 경련, 현기증, 혼몽, 두통, 독성 뇌증. 고용량 적용 시 뇌전증 환자의 발작 빈도를 높일 수 있다. 또한, 평행장애, 운동실조, 기도진전, 언어장애, 안구운동장애, 연하장애 등의 소뇌장애가 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 소뇌장애가 확인되는 경우에는 투여를 중지한다.
- 눈
드묾 : 시신경 손상.
- 위장관계 이상
잦음 : 오심, 구토, 상복부 통증, 구강 건조증, 속쓰림.
빈도불명 : 췌장염
- 간 및 담낭
잦음 : 간 기능 이상(일반적으로 혈청-트랜스아미나제 수치의 경미한 인상 및 일시적 인상). 가장 잦은 전구 증상으로는 식욕 부진, 오심, 구토, 피로감, 불쾌감 및 현기증이 있다. 진행성 간 손상의 빈도는 연령이 높아지면서 함께 증가한다. 이러한 간 손상은 20세 미만 환자의 경우에는 드물지만, 50세 이상 환자의 경우에는 발병 빈도가 3%까지 이른다.
드묾 : 간염, 중증 간염, 경우에 따라서는 사망에까지 이른다.
- 신장 및 요로
드묾 : 배뇨 장애.
- 과민반응
빈도불명 : 독성표피괴사용해, 드레스증후군
3) 피라진아미드의 원하지 않은 부작용
- 혈관 및 림프계
드묾 : 혈소판 감소증, 철적모구성 빈혈, 원하지 않은 혈액응고에의 영향.
- 면역계
잦음 : 경미한 관절염 및 근육통과 같은 알러지성 및 기타 반응.
드묾 : 피부발진과 같은 알러지성 및 기타 반응, 광민감증, 심마진, 소양증, 고열 및 포르피린증.
매우 드묾 : 혈관 부종.
빈도불명 : DRESS증후군(호산구증가와 전신증상을 동반한 약물 반응)
- 위장관계 이상
잦음 : 오심, 구토, 식욕 부진.
드묾 : 소화성 궤양의 악화.
- 간 및 담낭
잦음 : 치료 초기 단계에서 혈청-트란스아미나제 수치의 완만한 인상 및 일시적 인상.
드묾 : 간염, 중증 간 독성이 용량에 따라 나타난다.
간 비대, 황달 및 사망으로까지 이어지는 급성 황색 간 위축.
- 신장 및 요로
잦음 : 고뇨산혈증 (흔히 무증상성), 치료가 필요한 통풍.
드묾 : 간질성 신염, 배뇨통.
4) 에탐부톨염산염의 원하지 않은 부작용
- 혈관 및 림프계
드묾 : 백혈구 감소증, 호중구 감소증, 혈소판 감소증.
- 면역계
잦음 : 과민증(피부 발진, 고열, 관절통), 아나필락시/아나필락토이드 반응.
- 신경계
가끔 : 현기증, 방향감 상실, 착란, 환각, 두통, 일반적인 불쾌감.
드묾 : 말초신경염(난청감, 벌레 기어가는 느낌, 손 또는 다리의 작열감 및 쇠약감).
- 눈
드묾 : 용량에 따른 구후시신경염(흐릿하게 보임, 안통, 적녹 색맹, 시력 상실), 시야 상실, 암점, 선천성 눈 이상, 실명.
- 위장관계 이상
가끔 : 복통, 신욕 상실, 오심 및 구토.
- 간 및 담낭
잦음 : 아스파르트산아미노기전달효소 및 알라닌아미노기전달효소의 증가, 간 독성, 매우 드물게는 사망으로까지 이어질 수 있다.
- 피부
가끔 : 소양증.
매우 드묾 : 스티븐스 존슨 증후군, 독성 표피 박리증.
- 신장 및 요로
가끔 : 급성 통풍성 관절염으로 이어질 수 있는 고뇨산혈증(오한; 통증성 및 부종성 관절, 특히 엄지발가락, 복사뼈 및 무릎에서ㅣ 관절 위 피부가 긴장되면서 뜨겁게 느껴진다).
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| 상호작용 |
1) 리팜피신
① 이 약이 영향을 미치는 약물대사효소 및 전달체로는 Cytochromes P450(CYP) 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 3A4, UDP-글루쿠론산전이효소(UDP-glucuronosyl transferases, UGT), 황산전달효소(sulfotransferases), 카르복실에스테라제(carboxyesterases)와 P-당단백(P-glycoprotein, P-gp) 및 다제 내성-관련 단백질 2(multidrug resistance-associated protein 2, MRP2)을 포함한 전달체가 있다. 대부분의 약물은 이러한 효소 또는 전달체 경로 한 개 이상에 대한 기질이며 해당 경로는 이 약으로 동시에 유발될 수 있다. 따라서 이 약은 대사를 활성화하고, 병용 투여한 특정 약물의 작용을 감소시킬 수 있으며 많은 약물 및 약물 계열에서 임상적으로 중요한 약물상호작용을 지속시킬 가능성이 있다. 최대 치료효과를 나타내는 혈중 수준을 유지하기 위해서는 이 효소들에 의해 대사되는 약물들은 리팜피신과 병용투여시 용량 조절이 필요하다. 리팜피신은 - 다음 약물들의 대사를 촉진하는 것으로 보고되었다. : 항경련제(예, 페니토인), 항부정맥약 (예, 디소피라미드, 멕실레틴, 퀴니딘, 토카이니드), 항혈액응고제, 항진균제 (예, 플루코나졸, 이트라코나졸, 케토코나졸), 바르비탈계 약물, 베타 차단제, 칼슘채널 길항제(예, 딜티아젬, 니페디핀, 베라파밀), 클로람페니콜, 시프로플록사신, 코르티코스테로이드제, 사이클로스포린, 강심배당체, 클로피브레이트, 경구용 피임약, 답손, 디아제팜, 할로페리돌, 경구용 혈당강하제 (설포닐우레아계), 메타돈, 마약성 진통제, 노르트립틸린, 프로게스틴, 테오필린. 이러한 약들은 이 약과 병용투여시 용량 조절이 필요하다.
② 리팜피신은 쿠마린계 항응고제의 필요량을 증가시키는 것으로 관찰되었다. 항혈액응고제와 이 약을 병용 투여하는 환자는 항혈액응고제의 필요량을 맞추거나 유지하기 위해 매일 또는 필요시마다 프로트롬빈 시간을 측정하는 것이 좋다.
③ 케토코나졸과 리팜피신의 병용은 두 약물 모두의 혈장내 농도를 감소시키는 결과를 나타낸다. 리팜피신과 에날라프릴의 병용은 에날라프릴의 활성 대사체인 에날라프릴랏의 농도를 감소시킨다. 이 약을 케토코나졸이나 에날라프릴과 병용 투여할 때 환자의 임상적 증후에 따라 용량을 조절해야 한다.
④ 제산제와 병용하면 리팜피신의 흡수가 낮아질 수 있다. 이 약은 리팜피신을 함유하고 있으므로 이 약의 1일 용량은 제산제 복용 최소한 1시간 전에 투약해야 한다. 프로베네시드와 코트리목사졸은 리팜피신의 혈중농도를 감소시키는 것으로 보고되었다.
⑤ 리팜피신을 할로탄이나 이소니아지드와 병용하면 간독성 가능성이 커진다. 이 약은 리팜피신과 이소니아지드를 함유하고 있으므로 이 약과 할로탄의 병용은 피해야 한다. 이 약과 같이 리팜피신과 이소니아지드를 함께 복용하는 환자는 간독성을 면밀히 관찰해야 한다.
⑥ 설파살라진과 이 약의 병용 투여시 설파피리딘의 혈장 농도가 감소할 수 있다. 이러한 사실은 설파살라진을 설파피리딘과 메살라민으로 환원시키는 장내세균의 변화에 의한 결과이다.
⑦ 아토바쿠온을 이 약과 병용하면 아토바쿠온 농도는 감소하고, 이 약의 농도는 증가하며 독성 위험성을 증가시킬 수 있다. 이 약과 아토바쿠온의 병용 투여는 권고되지 않는다.
⑧ 리팜피신은 답손의 제거율을 증가시켜 답손의 노출을 감소시킨다. 또한, 리팜피신은 메트헤모글로빈혈증의 위험성을 증가시키는 답손의 히드록시아민 대사체 생성을 증가시킨다.
2) 이소니아지드
① 효소 저해 : 이소니아지드는 cytochrome P-450 효소를 저해하는 것으로 알려졌다. 이 대사경로를 통해 생체내 변화되는 약물은 이소니아지드와 병용투여하게 되면 배설이 감소될 수 있다. 따라서 이 효소에 의해 대사되는 약물은 이 약과 병용을 시작하거나 중단할 때, 치료적 혈중 수준을 최적화하기 위해 용량 조절이 필요하다.
② 다음 약물들의 대사를 저해하는 것으로 보고되었다. : 항경련제 (예, 카바마제핀, 페니토인, 프리미돈, 발프론산), 벤조디아제핀계 약물 (예, 디아제팜), 할로페리돌, 케토코나졸, 테오필린, 와파린등의 약은 이소니아지드를 함유하는 본 약과의 병용 투여시 용량을 조절할 필요가 있다. 리팜피신과 이소니아지드의 이러한 약물들의 대사에 대한 경쟁효과는 알려지지 않았다.
③ 제산제와의 병용은 이소니아지드 흡수를 낮출 수 있다. 음식물을 함께 복용하는 것도 이소니아지드의 흡수를 낮출 수 있다. 이 약은 이소니아지드를 함유하고 있으므로 1일 용량은 제산제 복용 또는 음식물 섭취 최소한 1시간 전 공복에 투약되어야 한다.
④ 코르티코스테로이드(예, 프레드니솔론)는 아세틸화 속도의 증가나 또는 이와 함께 renal clearance를 증가시켜 이소니아지드의 혈청 중 농도를 감소시킬 수 있다. 파라-아미노살리실산은 아세틸화 효소의 경쟁으로 이소니아지드 혈장 중 농도와 소실 반감기를 증가시킬 수 있다.
⑤ 약물동력학적 상호작용(Pharmacodynamic Interactions) : 매일하는 알코올 섭취는 이소니아지드에 의한 간염의 높은 유발률과 관련이 있을 수 있다. 이소니아지드는 리팜피신과 함께 복용시 두 약물 모두의 간독성을 증가시키는 것으로 보고되었다. 이 약과 같이 리팜피신과 이소니아지드 두 약물을 모두 복용하는 환자의 경우, 간독성을 면밀히 관찰해야 한다.
⑥ 메페리딘, 시클로세린, 디설피람의 중추신경계 영향 - 메페리딘(졸음), 시클로세린(현기, 졸음), 디설피람(급성 행동 및 조절 변화)과 튜비스정 병용 투여 시, 이소니아지드를 함유하므로 레보도파 병용시 카테콜아민 자극 과다(흥분, 홍조, 심계항진) 또는 레보도파의 효과 감소가 나타날 수 있다.
⑦ 경구혈당 강하제의 당 조절력을 떨어지게 할 수 있고 과혈당을 유발할 수 있다.
⑧ 이소니아지드는 빠른 아세틸화는 hydrazine 의 높은 농도를 유발하게 하여 enflurane의 deflorination을 촉진하며, enflurane과 본 제제를 함께 투여 받는 환자는 신기능이 모니터링 되어야 한다.
3) 피라진아미드
① 이 약은 알로푸리놀, 콜키신, 프로베네시드, 설핀피라존의 작용을 약화시키고 혈중 요산치를 증가시킬 수 있으므로 병용투여 시 주의한다.
② 이 약은 사이클로스포린의 혈중농도를 감소시켜 부적절한 면역억제가 나타날 수 있으므로 병용투여 시 주의한다.
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전문/일반
