| 이상반응 |
1) 리세드론산나트륨 5 mg 속효성 제제 1일 1회 용법(307명)과 이 약 주 1회 용법 (아침 식전 30분 이상 복용 308명, 아침 식후 복용 307명)을 비교하는 이중맹검, 다기관 임상시험에서 폐경 후 골다공증 치료를 위한 이 약의 안전성 조사가 이루어졌다. 임상시험 기간 2년 동안 307명의 환자가 리세드론산나트륨 5 mg 속효성 제제를 1일 1회 복용하였고, 615명의 환자가 이 약을 주 1회 복용하였다. 이 임상시험에서는 위장관 질환을 가지고 있는 환자(대변 잠혈 검사 양성 또는 염증성 장질환의 병력, 흡수불량 또는 스푸루(sprue)를 가진 환자 제외)와 비스테로이드소염진통제(NSAID), 프로톤펌프억제제 및 H2 길항제를 병용 사용하는 환자가 포함되었다. 모든 여성은 1,000 mg의 순수 칼슘과 800 ∼ 1,000 IU의 비타민D를 1일 1회 보충제로 복용하였다.
리세드론산나트륨 5 mg 속효성 제제와 이 약 투여군 사이에 안전성과 내약성 양상은 전반적으로 유사하였다. 사망률은 리세드론산나트륨 5 mg 속효성 제제 1일 1회 투여군에서 0.3 %, 이 약 주 1회 투여군에서 0.2 %로 나타났다. 중대한 이상반응의 발생은 리세드론산나트륨 5 mg 1일 1회 투여군에서 10.1 %, 이 약 주 1회 투여군에서 10.4 %로 나타났다. 이상반응으로 인해 시험이 중단된 환자의 비율은 리세드론산나트륨 5 mg 속효성 제제 1일 1회 투여군에서 9.1 %, 이 약 주 1회 투여군에서 10.1 %로 나타났다. 이 약 주 1회 식전 및 식후 복용한 환자의 2 % 이상에서 발생한 이상반응은 아래와 같다. 이상반응은 약물과의 인과관계와 관계없이 기재하였다.
| 자주 나타나는 이상반응(TEAE) 발현률(2 %이상) |
| 기관계 |
리세드론산 5 mg 속효성 제제 1일 1회 아침식전 복용 (307명) (%) |
리세드론산 35 mg 장용성 제제 1주 1회 아침식후 복용 (307명) (%) |
리세드론산 35 mg 장용성 제제 1주 1회 아침식전 복용 (308명) (%) |
| 전체 |
79.2 |
81.4 |
85.7 |
| 감염 비인두염 인플루엔자 요로감염 기관지염 상기도염 인두염 방광염 위장관염 대상포진 부비강염 |
38.8 7.8 7.5 6.5 6.5 2.9 2.3 3.9 2.3 1.0 2.6 |
44.0 10.4 8.8 6.8 5.5 4.2 3.6 2.9 2.9 2.6 1.3 |
43.2 12.3 8.1 7.1 6.8 3.9 3.9 1.9 3.2 1.0 1.0 |
| 소화기계 |
34.9 |
38.8 |
40.6 |
| 설사 복통 소화불량 변비 구토 구역 상복부통증 치질 역류성 위식도 질환 열공 탈장 |
6.2 3.3 5.2 3.6 3.3 4.9 2.6 1.3 2.9 1.3 |
9.8 6.2 5.9 5.5 4.9 3.9 3.6 2.3 1.0 1.0 |
6.8 6.5 3.9 5.5 2.6 4.5 8.4 1.3 3.6 3.2 |
| 근골격 및 결합조직 |
30.9 |
33.6 |
37.0 |
| 관절통 요통 사지통증 근골격통 골관절염 힘줄염 근경직 경부통증 |
10.7 8.8 4.2 4.2 3.3 2.0 2.9 2.0 |
9.4 9.4 5.5 4.2 2.6 2.6 1.6 1.6 |
8.8 9.4 4.5 3.6 1.6 1.0 3.9 2.6 |
| 손상, 중독 및 시술 후 합병증 |
16.3 |
15.0 |
14.9 |
| 낙상 타박상 |
5.2 4.6 |
5.9 3.6 |
3.6 2.6 |
| 신경계 |
16.6 |
13.7 |
4.6 |
| 어지럼(dizziness) 두통 좌골신경통 |
3.3 5.9 2.3 |
3.3 2.9 1.6 |
3.6 4.5 0.6 |
| 심혈관계 |
7.8 |
10.4 |
10.7 |
| 고혈압 |
6.5 |
6.5 |
6.8 |
| 피부 및 피하조직 |
6.2 |
9.4 |
10.7 |
| 알레르기성 피부염 |
1.3 |
1.6 |
2.3 |
| 전신 및 투여부위 |
8.8 |
9.1 |
13.3 |
| 피로 |
1.3 |
2.3 |
0.3 |
| 검사 |
6.2 |
8.5 |
9.1 |
| 혈중 부갑상샘 호르몬 증가 |
1.0 |
0.7 |
2.3 |
| 심장장애 |
6.5 |
7.8 |
10.1 |
| 호흡기계 |
8.5 |
7.5 |
7.8 |
| 기침 |
3.3 |
2.9 |
1.9 |
| 대사 및 영양 |
5.5 |
6.8 |
6.8 |
| 고콜레스테롤혈증 |
2.0 |
4.2 |
2.9 |
| 혈액 및 림프계 |
2.3 |
4.9 |
2.9 |
| 빈혈 |
1.0 |
2.6 |
1.0 |
| 정신계 |
3.9 |
4.9 |
6.5 |
| 우울증 |
1.6 |
2.0 |
2.3 |
| 눈 |
7.2 |
4.6 |
5.2 |
| 백내장 |
2.3 |
1.3 |
1.9 |
| 양성,악성 및 비특이적 신생종양(낭종 및 폴립 포함) |
3.6 |
4.2 |
3.9 |
| 신장 및 비뇨기계 |
4.9 |
4.2 |
6.2 |
| 귀 및 미로 |
5.9 |
3.6 |
2.3 |
| 어지럼(vertigo) |
2.3 |
2.3 |
1.0 |
| 내분비계 |
3.9 |
2.3 |
4.2 |
| 생식계 및 유방 |
4.2 |
2.0 |
2.9 |
| 간담도계 |
1.3 |
1.6 |
3.6 |
| 면역계 |
2.0 |
1.0 |
3.2 |
(1) 급성기 반응 : 급성기 반응과 일치하는 증상이 비스포스포네이트 복용 시 보고되었다. 급성기 반응과 동일한 증상은 전반적으로 리세드론산나트륨 5 mg 속효성 제제 1일 1회 투여군에서 1.3 %, 이 약 주 1회 투여군에서 1.8 %로 나타났다. 이러한 발생 비율은 첫 복용 후 3일 이내, 7일 미만의 기간 동안 발생되었으며 미리 명시된 급성기 반응 같은 증상이 하나 이상 보고된 것을 근거로 하였다. 같은 기간 내에 발생한 발열 또는 독감 같은 질병은 이 약 5 mg 속효성 제제 1일 1회 투여군에서 0.0 %, 이 약 주 1회 투여군에서 0.0 %로 나타났다.
(2) 소화기계 : 이 약 5 mg 속효성 제제 1일 1회 투여군과 이 약 주 1회 투여군 대비 소화기계 이상반응의 발생 비율은 다음과 같다. : 소화불량(5.2 % 대 4.9 %), 설사(6.2 % 대 8.3 %), 변비(3.6 % 대 5.5 %), 복통(3.3 % 대 6.3 %), 상복부 통증 (2.6 % 대 6.0 %), 역류성 위식도 질환(2.9 % 대 2.3 %).
(3) 근골격계 : 이 약 5 mg 속효성 제제 1일 1회 투여군과 이 약 주 1회 투여군 대비 근골격계 이상반응의 발생 비율은 다음과 같다. : 관절통(10.7 % 대 9.1 %), 요통(8.8 % 대 9.4 %), 근골격 통증(4.2 % 대 3.9 %).
(4) 치료 중단 : 치료로 인해 발생된 이상반응으로 치료를 중단한 환자들은 전반적으로 모든 군에서 유사하게 발생하였다(속효성 제제군과 복합 장용코팅정군에서 각각 9.1 % 대 10.1%). 이 약 5 mg 속효성 제제 1일 1회 투여군의, 이 약 35 mg 복합 장용코팅정 1주 1회 투여군 대비 임상시험 중단을 야기한 이상반응은 다음과 같다. : 설사(0.7 % 대 0.7 %), 복통(0.7 % 대 1.3 %), 상복부 복통(0.0 % 대 1.1 %), 하복부 복통(1 % 대 0.0 %), 역류성 위식도 질환(0.7 % 대 0.2 %), 근육통(0.3 % 대 0.3 %), 관절통(0.0 % 대 0.5 %)
(5) 임상검사 수치 : 혈청 칼슘, 인 및 마그네슘의 평균 농도는 모든 시점에서 정상 범위 안에 있었고, 투여군 간에 유사하게 나타났다. 각 기준치 후 시점에서 각 파라미터에 대한 기준치로부터의 평균 변화는 낮았으며, 투여군 간에 임상적으로 중요한 차이는 없었다. 혈청 iPTH 1-84의 평균값은 모든 시점에서 정상 범위 안에 있었고, 투여군 간에 유사하게 나타났다. 각 기준치 후 시점에서 기준치로부터의 평균 변화는 낮았고, 14일째 가장 현저하였다.
2) 외국 시판 후 조사 : 시판 후 사용 동안 다음의 추가적 이상반응이 매우 드물게 보고되었다.
- 눈 : 홍채염, 포도막염
- 근골격 및 결합조직: 턱뼈괴사, 외이도 골괴사(비스포 스포네이트 계열 이상 반응)
- 피부 및 피하조직: 과민반응 및 피부반응(혈관 부종, 전신 발진 및 구상 피부반응 포함). 일부는 중대한 이상반응이었다.
3) 국내 자발적 이상사례 보고자료(1989-2014.6월)를 분석한 결과, 이상사례가 보고된 다른 의약품에서 발생한 이상사례에 비해 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례는 다음과 같이 나타났다. 다만, 이로서 곧 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.
⦁ 안과계 : 안통
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| 상호작용 |
1) 장용제제에 함유된 킬레이트제(EDTA)가 병용약물(좁은 치료영역을 가진 약물 또는 항바이러스제 포함)의 흡수에 변화를 유발할 가능성은 적다.
2) 이 약 복용 후 칼슘 600 mg/비타민D 400 IU 보충제의 복용은 리세드론산의 흡수율을 약 38 % 감소시켰다.
3) 필요하다면 호르몬 대체요법과 병용할 수 있다.
4) 이 약은 전신적으로 대사되지 않으며, 간의 CYP-450를 유도하거나 억제하지 않으며, 낮은 단백결합을 가진다.
5) 에스오메프라졸의 병용사용 동안, 이 약의 생체이용율은 에스오메프라졸 복용 시간에 따라 32 %에서 48 %까지 감소하였다(각각 저녁식사 전 또는 아침식사 전).
6) H2 길항제 또는 프로톤펌프억제제의 병용 사용을 보고한 환자에게서, 기준치 대비 BMD의 평균 백분율 변화로 측정된 유효성은 감소하지 않았다.
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전문/일반
