| 신중투여 |
1) 호흡저하 환자: 마약성 진통제의 과량투여에 대한 주된 위험은 호흡억제이다.
호흡저하는 내성이 없는 환자에게 다량의 초기 부하량을 투여하였을 때, 특히 노약자에게 나타나기 쉽고, 또 마약성 진통제를 다른 호흡저하 약물과 병용 투여하였을 때 문제가 된다.
만성폐쇄성폐질환이나, 폐질환 환자, 호흡기능이 현저히 저하된 환자, 저산소혈증, 과탄산혈증, 또는 호흡기능저하 증상이 있던 환자 등에 사용할 때는 주의한다. 이러한 환자에게서는 상용량이라 하여도 무호흡 정도까지 호흡능력을 저하시킬 수 있으므로, 다른 비마약성 진통제로 약물을 교체하는 것을 고려하거나 최저유효용량에서 철저한 감독 하에 사용하여야 한다.
2) 두부손상 환자 : 마약성 약물의 호흡저하 작용은 이산화탄소 저류와 이차적인 뇌척수액 압력의 증가를 포함하며, 두부손상, 두개강내 병소, 또는 다른 원인으로 인한 두개내압 상승으로 인해 현저히 악화될 수 있다. 이 약물은 동공반응과 의식반응을 나타내어 두부손상 환자의 두개강 내압이 더 상승하였음을 알려주는 신경학적 징후를 차폐할 수도 있다.
3) 저혈압 : 다른 마약성 진통제들과 마찬가지로 이 약물은 혈관운동상태를 악화시킬 수 있는 페노치아진 또는 다른 약물과 함께 투여한 후 또는 혈압유지를 위한 각 개인의 능력이 혈액량 고갈에 의해 악화되었을 경우에 중증의 저혈압을 유발할 수 있다. 이 약물은 외래 환자에서 기립성 저혈압을 일으킬 수 있다. 또 다른 마약성진통제와 마찬가지로 약물로 인한 혈관확장효과가 심박출 및 혈압을 더 낮출 수 있기 때문에, 순환기계 쇽이 있는 환자에게는 주의하여 사용한다.
4) 다음과 같은 경우에는 잠재적 위험성을 증가시킬 수 있으므로 주의하여 사용한다: 고령자, 병약자, 수면 무호흡증, 오피오이드 제제에 의한 마비성 장폐색, 알코올중독, 부신피질부전증(예, 애디슨병), 중추신경계 억제 또는 혼수, 중추신경계 억제제를 복용 중인 환자(6. 상호작용 참고), 진전섬망, 호흡저하와 관련된 후측만증, 점액수종, 갑상선기능저하증, 전립선비대 또는 요도관 협착, 중증의 폐 기능 장애 및 신장애, 중독성정신병, 경증의 간장애 또는 신장애, 마약성 장폐색, 담석증, 고혈압, 선재성 심혈관질환, 췌장염, 저혈압, (두개 내압 상승으로 인한) 뇌손상, 뇌전증 또는 경련의 소인이 있는 환자
5) 이 약물의 투여에 의해 급성 복통 환자의 진단 또는 임상적 경과를 은폐할 수 있으므로 주의한다.
6) 이 약물은 경련성 장애가 있는 환자에게 경련을 악화시킬 수 있다. 모든 마약성 진통제는 어떤 임상적 상황에서 발작을 유발하거나 악화시킬 수 있다.
7) 췌장 및 담도질환 환자: 옥시코돈은 오디괄약근에 미치는 영향의 결과로 담관내압 증가와 경련을 유발할 수 있다. 따라서, 급성 췌장염을 포함한 담도질환 환자에게 사용할 때는 주의하고, 투여 중에는 담도질환 환자에게 증상 악화가 있는지에 대한 모니터링을 한다. 옥시코돈과 같은 아편계 약물은 혈청 아밀라제 농도를 상승시킬 수 있다.
8) 내성 및 신체적 의존성, 금단: 내성은 진통작용과 같은 효과를 유지하기 위해 용량증가가 필요하다는 것을 의미한다(질병의 진전이나 외인의 변동이 없는 경우). 내성은 약물의 원하는 효능과 부작용 모두에 발생할 수 있으며, 각 효과에 대해 다른 속도로 발생할 수 있다. 신체적 의존성은 갑작스러운 약물중단 후나 길항약 투여 시 금단증상의 발현을 의미한다.
장기간 투여하는 경우 환자는 약물에 내성이 생겨 원하는 진통효과를 유지하기 위해 더 높은 용량을 필요로 할 수 있다. 이 약의 장기투여는 신체적 의존성을 유발할 수 있다. 갑작스러운 투여 중단 시 금단 증상이 나타날 수 있다. 이 약의 투여가 필요하지 않은 경우 금단증상이 발생하는 것을 피하기 위해 일일용량을 점진적으로 감량하는 것이 권장된다.
신체적 의존성은 갑자기 투약을 중단한 환자에 대한 금단 증상으로 나타나거나, 아편 길항 작용이 있는 약물의 투여로 인해 촉진될 수 있다.(과량 복용 항목 참조). 만일 신체적 의존성이 있는 환자에게 갑자기 투약을 중단한다면, 금단 증상이 나타날 수 있다.
마약의 금단증상은 다음 증상의 일부 혹은 전부로 특징지어진다: 불안, 유루증, 콧물, 하품, 발한, 오한, 근육통 및 동공확대. 다음과 같은 증상이 발생할 수도 있다: 자극과민성, 불안, 요통, 관절통, 쇠약, 복부경련, 불면, 구역, 식욕부진, 구토, 설사 또는 혈압, 호흡 또는 심박상승.
만일 금단 증상이 나타나면 서서히 감량하여 재설정한 용량으로 대증 요법과 함께 처치한다. 일반적으로, 마약성 진통제는 갑자기 중단하지 않는다.
9) 알코올 및 남용 약물과의 상호작용 : 이 약을 알코올, 다른 마약성 약물, 또는 중추신경계 억제효과를 나타내는 약물과 함께 사용할 경우 증강작용을 나타낼 수 있다.
10) 약물 및 알코올 중독자 : 이 약은 중독성 장애의 치료에 대해 승인된 용법이 없다. 약물 및 알코올 의존성이 있는 환자에 대한 적절한 용법은 마약성진통제를 필요로 하는 통증조절에 사용하는 것이다.
11) 헤로인, 모르핀 또는 메타돈과 같은 아편효능제에 의존적인 사람에 의해 남용되는 경우, 현저한 금단증상이 나타나거나 이미 존재하는 금단증상을 악화시킬 수 있는데 이는 아편수용체 길항제인 날록손의 특징 때문이다.
12) 이 약을 수술 전 또는 수술 후 12-24시간 내에 투여하는 것은 권장하지 않는다.
13) 졸음 및/또는 급작스런 수면 시작 증상을 경험한 환자는 이 약 복용 시 운전 또는 기계 조작을 하지 말아야 한다. 더불어 투여 용량 감량 또는 치료 중단을 고려해보아야 한다. 증강 작용이 발생할 수 있기 때문에, 이 약을 복용하면서 다른 진정작용이 있는 의약품을 병용투여 할 때에는 주의를 기울여야 한다.
14) 옥시코돈과 같은 아편효능제는 시상하부-뇌하수체-부신축(HPA) 또는 시상하부-뇌하수체-성선축(HPG)에 영향을 줄 수 있다. 혈청 프로락틴의 증가, 혈장 코르티솔과 테스토스테론의 감소 등의 변화가 나타날 수 있으며, 이러한 호르몬의 변화로 임상증상이 나타날 수 있다.
15) 이 약과 같은 아편유사제 반복 투여 시 내성과 신체적 및/또는 정신적 의존성이 발생할 수 있다.
이 약의 반복적인 사용은 아편유사제 사용 장애(Opioid Use Disorder, OUD)를 일으킬 수 있다. 아편유사제를 높은 용량으로 오랜 기간 사용하는 경우 아편유사제 사용 장애 발병 위험을 증가시킬 수 있다.이 약의 남용이나 의도적인 오용은 과량투여나 사망을 일으킬 수 있다. 아편유사제 사용 장애 발병 위험은 약물 사용 장애(알코올 사용 장애 포함)의 개인 또는 가족력이 있는 환자, 흡연 또는 기타 정신 건강 장애의 병력이 있는 환자(예: 주요 우울증, 불안, 인격 장애)에서 증가한다.
치료를 시작하기 전 및 치료 중, 치료 목적 및 치료 중단 계획은 환자와 함께 결정해야 한다. 치료 전 및 치료 중 아편유사제 사용 장애에 대한 위험과 징후에 대해 환자에게 알려야 한다. 이러한 징후들이 나타났을 경우 환자는 이를 의료진에게 알려야 한다.
환자의 약물 추구 행동(drug-seeking behavior)의 징후(예: 이른 재 처방 요청) 및 아편유사제와 향정신성 약물(예: 벤조디아제핀계) 병용 등을 모니터링 한다. 아편유사제 사용 장애의 징후가 있는 환자는 중독 전문가와의 상담을 고려한다. |
| 이상반응 |
1) 옥시코돈/날록손 복합제
이 약의 이상 반응 발현 빈도는 다음과 같이 분류된다.
매우 흔하게 (≥1/10)
흔하게 (≥1/100 ~ <1/10)
흔하지 않게 (≥1/1,000 ~ <1/100)
드물게 (≥1/10,000 ~ <1/1,000)
매우 드물게 (〈1/10,000)
알려지지 않음 (수집한 자료로 평가할 수 없음)
각각의 빈도 별 분류 내에서 중대성이 감소하는 순서로 이상 반응을 제시했다.
| MedDRA 기관 분류 |
흔하게 |
흔하지 않게 |
드물게 |
알려지지 않음 |
| 면역계 장애 |
|
과민증 |
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| 대사 및 영양 장애 |
식욕 감소 (식욕 상실까지 이를 수 있음) |
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| 정신과 장애 |
불면증 |
사고 이상, 불안, 혼돈, 우울증, 성욕감소, 신경질, 안절부절증 |
약물의존* |
다행감, 환각, 악몽, 공격성 |
| 신경계 장애 |
어지럼증, 두통, 졸림 |
경련(특히 뇌전증 장애 또는 경련 소인이 있는 환자), 주의력 장애, 미각이상, 언어 장애, 실신, 진전, 기면 |
|
감각장애, 진정 |
| 안과 장애 |
|
시각 장애 |
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| 귀 및 미로 장애 |
현기증 |
|
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| 심장 장애 |
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협심증(특히 관상동맥 질환 병력이 있는 환자), 심계항진 |
빈맥 |
|
| 혈관계 장애 |
안면 홍조 |
혈압 하강, 혈압 상승 |
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| 호흡기계, 흉부, 종격 장애 |
|
호흡장애, 콧물, 기침 |
하품 |
호흡 억제, 중추성 수면 무호흡 증후군 |
| 위장관계 장애 |
복통, 변비, 설사, 구강건조, 소화불량, 구토, 구역, 고창 |
복부 팽만 |
치아 장애 |
트림 |
| 간담즙 장애 |
|
간 효소 증가, 담도 산통 |
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| 피부 및 피하 조직 장애 |
가려움증, 발진, 다한증 |
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|
| 근골격계 및 결합조직 장애 |
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근경련, 근육연축, 근육통 |
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| 신장 및 비뇨기계 장애 |
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배뇨절박증 |
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요저류 |
| 생식기계 및 유방 장애 |
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발기부전 |
| 전신 장애 및 투여 부위 상태 |
무력 상태, 피로 |
흉통, 오한, 약물 금단 증후군, 권태, 통증, 말초 부종, 목마름 |
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| 검사 |
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체중 감소 |
체중 증가 |
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| 손상, 중독 및 시술 후 합병증 |
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사고로 인한 손상 |
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*약물의존
이 약의 반복투여는 치료 용량에서도 약물의존을 발생시킬 수 있다. 약물의존의 위험성은 환자 개인의 위험인자, 투여용량, 아편유사제 치료 기간에 따라 달라질 수 있다.
※ 국내 시판 후 조사 결과
① 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 617명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 20.75%(128/617명, 총 289건)로 보고되었다. 이 중 중대한 이상사례의 발현율은 7.94%(49/617명, 총 68건)로 상태악화 1.46%(9/617명, 9건), 호중구감소 0.81%(5/617명, 6건), 악화된악성신생물 0.65%(4/617명, 4건), 급성신부전, 뇌전이, 등통증, 발열성호중구감소증, 장폐쇄, 폐렴, 호흡곤란 각 0.32%(2/617명, 2건), 복통, 부종악화 각 0.16%(1/617명, 2건), 경련, 골절, 구내염, 구토, 구토악화, 근육통, 근위약, 급성괴사성신우신염, 두통악화, 대상포진, 모닐리아증, 복부팽만, 설사, 섬망, 신우신염, 신체불편, 실신, 악성뇌신생물, 연조직염, 열, 오심, 에스지오티증가, 에스지피티증가, 출혈성위염, 크레아틴키나아제증가, 패혈성쇼크, 혈뇨악화, 혈소판감소증, 호흡곤란악화, 환각, 뼈전이 각 0.16%(1/617명, 1건)로 보고되었다. 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 이상사례는 0.65%(4/617명, 총 5건)로 장폐쇄 0.32%(2/617명, 2건), 섬망, 크레아틴키나아제증가, 환각 각 0.16%(1/617명, 1건)이 보고되었다.
예상하지 못한 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 13.29%(82/617명, 총 133건)로 보고되었으며, 호중구감소 3.08%(19/617명, 22건), 상태악화 1.94%(12/617명, 12건), 혈소판감소증 1.30%(8/617명, 8건), 폐렴 1.13%(7/617명, 7건), 빈혈 0.97%(6/617명, 6건), 발열성호중구감소증, 악화된악성신생물 각 0.65%(4/617명, 4건), 가래질환, 모닐리아증, 상기도감염 각 0.49%(3/617명, 3건), 클로스트리듐감염 0.32%(2/617명, 3건), 골절, 급성신부전, 뇌전이, 대상포진, 백혈구감소증, 요로감염, 연조직염, 저인산혈증, 질소혈증 각 0.32%(2/617명, 2건), 가슴쓰림, 감염, 고단백혈증, 고칼륨혈증, 고칼슘혈증, 고혈당증, 골다공증, 근위약, 급성괴사성신우신염, 객혈, 다발신경병증, 독성뇌병증, 동서맥, 말초신경병증, 바이러스감염, 빈뇨, 빌리루빈증가, 신경통, 신경뿌리병증, 신우신염, 신체불편, 심부정맥혈전증, 악성뇌신생물, 입술마름, 입술염, 위식도역류, 저알부민혈증, 저칼륨혈증, 저칼슘혈증, 재발성관절탈구, 코피, 크레아틴키나아제증가, 항문출혈, 혈액이산화탄소증가, 호중구감소증악화, 흉막삼출, 뼈전이, B형간염, BUN증가, QT연장 각 0.16%(1/617명, 1건)로 조사되었다. 이 중, 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 이상사례 발현율은 0.32%(2/617명, 총 2건)로 입술마름, 크레아틴키나아제증가 각 0.16%(1/617명, 1건)가 보고되었다.
② 재심사 이상사례 분석평가 결과
이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 이상사례 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료와 재심사 종료시점에서 통합평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다. 다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 이상사례간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.
• 전신 및 투여부위이상 : 권태, 등통증, 상태악화
• 신경계 : 근육긴장저하, 목경직
• 대사 및 영양계 : 고칼슘혈증, 전해질이상
• 비뇨생식기계 : 요로감염, 배뇨질환
• 혈액 및 림프계 : 무과립구증
• 호흡기계 : 가래질환
• 정신계 : 이상사고
• 감염 : 모닐리아증
2) 옥시코돈에 대한 추가정보
* 주성분 옥시코돈에 대해 다음과 같은 이상 반응이 추가로 알려져 있다:
옥시코돈은 약리학적 특성으로 기침 반사를 억제할 뿐만 아니라 호흡억제, 축동, 기관지경련 및 평활근경련을 유발할 수 있다.
| MedDRA 기관 분류 |
흔하게 |
흔하지 않게 |
드물게 |
알려지지 않음 |
| 감염 |
|
|
단순포진 |
|
| 면역계 장애 |
|
|
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아나필락시스 반응 |
| 대사 및 영양 장애 |
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탈수증 |
식욕증가 |
|
| 정신과 장애 |
기분 변동 및 인격변조 활동 감소 과다활동 |
초조, 지각장애(예.비현실감), |
|
|
| 신경계 장애 |
|
집중력 손상, 편두통, 과다근육긴장증, 불수의근수축, 감각저하, 감각이상 |
|
통각과민 |
| 안과 장애 |
|
동공수축 |
|
|
| 귀 및 미로장애 |
|
청각손상 |
|
|
| 혈관 장애 |
|
혈관확장 |
|
|
| 호흡기계, 흉부 및 종격장애 |
|
호흡곤란 |
|
|
| 위장관계 장애 |
딸꾹질 |
연하곤란, 장폐색, 위염 |
혈변, 치은출혈 |
충치 |
| 간담즙 장애 |
|
|
|
담즙정체, 오디괄약근 기능장애 |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
|
피부 건조 |
두드러기 |
|
| 신장 및 비뇨기계 장애 |
배뇨 곤란 |
|
|
|
| 생식기계 및 유방 장애 |
|
생식선저하증 |
|
무월경증 |
| 전신 장애 및 투여부위 장애 |
|
부종, 약물 내성 |
|
신생아약물금단증후군 |
임상에서 옥시콘틴과 관련된 것으로 여겨지는 심각한 이상반응은 다른 마약성진통제에서 관찰된 것과 마찬가지이며, 다음 증상을 포함한다 : 호흡저하, 무호흡, 호흡정지, (더 낮은 정도로)순환기계 저하, 저혈압 또는 쇽.
옥시콘틴으로 치료를 시작할 때 나타난 심각하지 않은 이상반응은 다른 마약성진통제와 마찬가지이다. 이상반응은 용량 의존성이 있었으며, 그 빈도는 용량, 임상상황, 환자의 마약 내성, 개인에서의 특수한 숙주 요인에 따른다. 이들은 마약성진통제에서 예측되었던 것들로서, 치료를 해야 한다. 가장 흔한 이상반응(>5%)은 변비, 구역, 졸음, 어지러움, 구토, 가려움, 두통, 구갈, 발한 및 무력감이다.
많은 경우에 초기 부하량을 개인에 맞게 설정하고, 용량 적정화를 천천히 시행하며, 약물의 혈장농도의 변동을 피하도록 함으로써 치료 초기의 이들 이상반응을 최소화할 수 있다. 이들 이상반응 중 다수는 이 약의 치료법이 유지되고, 내성이 생김으로써 강도가 줄거나 없어질 수 있다.
간기능장애(발병률은 알려지지 않음)와 관련하여 SGOT, SGPT 그리고 ALP의 현저한 증가에 의한 간기능장애가 일어날 수 있으므로 환자의 상태를 면밀히 관찰한 후 투여해야 한다. 만일 이 같은 증상이 관찰되면 약물투여 중지 같은 적절한 처치가 이루어져야 한다
이 약을 속효성 제제 및 위약과 비교한 임상시험에서 이 약과 속효성 제제는 이상반응 측면에서 비슷하였다. 치료기간중 환자가 적어도 한번 이상 보고하였던 가장 일반적인 이상반응(>5%)은 다음 표와 같다.
| |
이 약 n=227 환자수(%) |
속효성 제제 n=225 환자수(%) |
위약 n=45 환자수(%) |
| 변비 |
52(23) |
58(26) |
3(7) |
| 구역 |
52(23) |
60(27) |
5(11) |
| 졸음 |
52(23) |
55(24) |
2(4) |
| 어지러움 |
29(13) |
35(16) |
4(9) |
| 가려움 |
29(13) |
28(12) |
1(2) |
| 구토 |
27(12) |
31(14) |
3(7) |
| 두통 |
17(7) |
19(8) |
3(7) |
| 구갈 |
13(6) |
15(7) |
1(2) |
| 무력증 |
13(6) |
16(7) |
- |
| 발한 |
12(5) |
13(6) |
1(2) |
다음 이상반응은 이 약으로 치료를 받았던 환자의 1~5% 사이에서 보고된 이상반응이다. 빈도가 큰 것부터 나열하면, 식욕부진, 신경질, 불면, 발열, 혼란, 설사, 복통, 소화불량, 발적, 불안, 다행증, 호흡곤란, 기립성 저혈압, 오한, 단일수축, 위염, 이상한 꿈, 비정상적 사고, 기관지경련, 기침증가 및 딸꾹질이 있다.
다음 이상반응은 임상시험에 참여하였던 환자의 1% 미만에서 나타났거나 시판후 보고된 것이다.
ㆍ 전신 : 우발적 손상, 흉통, 안면부종, 불쾌감, 목의 통증, 통증, 알레르기반응, 약물의존성, 축동, 내성
ㆍ 심혈관계 : 편두통, 실신, 혈관확장, ST 저하, 저혈압, 심계항진. 심실상성빈맥
ㆍ 소화관계 : 삼킴곤란, 트림, 복부팽만감, 위장관장애, 식욕증진, 구역 및 구토, 구내염, 담도통증, 장폐색
ㆍ 혈액 및 림프계 : 림프절장애
ㆍ 대사 및 영양 : 탈수, 부종, 저나트륨혈증, 말초부종, 부적절한 항이뇨호르몬분비 증후군, 갈증
ㆍ 신경계 : 비정상적 보행, 흥분, 건망증, 이인증, 우울, 감정불안, 환각, 운동과다증, 감각저하, 저긴장, 불쾌감, 감각이상, 발작, 언어이상, 혼미, 이명, 진전, 어지러움, 발작을 수반하지 않거나 또는 수반한 금단증상, 경련, 긴장과도, 불수의적 근수축
ㆍ 호흡기계 : 기침증가, 인두염, 음성변성, 호흡저하
ㆍ 피부 : 피부건조, 낙설, 두드러기
ㆍ 감각기계 : 시각이상, 미각도착증
ㆍ 비뇨생식기계 : 무월경, 성욕감퇴, 배뇨장애, 혈뇨, 발기부전, 다뇨증, 요저류, 배뇨장애
※ 국내 시판후 조사 결과
① 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 940명을 대상으로 실시한 사용성적조사 결과, 이상반응 발현율은 22.34%(210/940명)로 보고되었고, 이 중 이 약과 인과관계가 있는 것으로 조사된 것은 16.91%(159/940명)이다. 변비가 10.32%(97/940명)로 가장 많았고 그 다음으로 구역 5.00%(47/940명), 구토 3.83%(36/940명), 어지러움 2.45%(23/940명), 두통, 무력감이 각각 1.17%(11/940명), 식욕부진, 배뇨곤란이 각각 1.06%(10/940명), 졸음, 설사, 가려움, 소화불량, 불면, 혼란, 복통, 발적, 복부팽만감, 구갈, 불안, 오한, 호흡곤란 등이 1.00% 미만으로 조사되었다. 이중 시판 전 임상시험에서 나타나지 않았던 새로운 이상반응은 없었다.
② 사용성적 조사 결과 여자의 이상반응 발현율(25.77%, 92/357명)이 남자의 이상반응 발현율(20.24%, 118/538명)보다, 간장애가 있는 대상자의 이상반응 발현율(63.16%, 12/19명)이 간장애가 없는 대상자의 이상반응 발현율(21.50%, 198/921명)보다 높은 것으로 조사되었으며, 이는 통계적으로 유의한 차이를 나타내었다.
|
전문/일반
