드러그인포 약품요약정보 - 인베가서스티나주사78mg(팔리페리돈팔미테이트)

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제품성상

흰색 내지 미백색의 현탁액이 투명한 플라스틱 프리필드시린지에 든 서방형 주사제 [제형정보 확인]

포장·유통단위

0.5ml/1PFS X 1개

주성분코드

586405BIJ [동일한 주성분코드를 가진 오리지날 또는 제네릭 의약품 조회]

허가사항 원문조회

[허가사항 원문조회]

효능효과

[적응증 별 검색]

1. 정신분열병(조현병)의 치료
2. 정신분열(조현)정동장애의 유지요법

용법용량

* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.

[처방약어]

경구 팔리페리돈 또는 경구 리스페리돈 또는 리스페리돈 주사를 투여 받은 적이 없는 환자의 경우, 이 약을 투여하기 전 경구 팔리페리돈이나 경구 리스페리돈으로 내약성을 확립할 것을 권장한다.

각 적응증에 대한 이 약의 권장용량은 아래 표 1에 나타나있다. 이 약의 투여를 개시할 때에는 첫 번째 날에 이 약 234mg(팔리페리돈으로서 150mg)을 투여하고, 1주일 후 이 약 156mg(팔리페리돈으로서 100mg)을 투여할 것이 권장되며, 투여 시에는 삼각근에 주사한다. 두 번째 개시투여 이후 매달 유지용량 투여 시에는 삼각근 또는 둔부근 중 어느 쪽에나 투여할 수 있다.

표1. 성인 정신분열병(조현병) 또는 정신분열(조현)정동장애에서 이 약의 권장 투여용량

적응증

투여개시 용량

(삼각근)

매달 유지용량a

(삼각근 또는 둔부근)

매달 최고용량

1일

8일

정신분열병(조현병)

234 mg

(팔리페리돈으로서 150 mg)

156 mg

(팔리페리돈으로서 100 mg)

39 - 234 mgb

(팔리페리돈으로서 25~150 mg)

234 mg

(팔리페리돈으로서 150 mg)

정신분열(조현)정동장애

234 mg

(팔리페리돈으로서 150 mg)

156 mg

(팔리페리돈으로서 100 mg)

78 - 234 mgc

(팔리페리돈으로서 50~150 mg)

234 mg

(팔리페리돈으로서 150 mg)

a 첫 투여후 5주 뒤에 투여한다.

b 정신분열병(조현병)의 치료의 유지용량은 117 mg(팔리페리돈으로서 75 mg)이 권장되며, 이는 개별 환자의 내약성 및/또는 유효성에 따라 39 - 234 mg(팔리페리돈으로서 25 -150 mg) 범위 내에서 증량 또는 감량될 수 있다.

c 사용 가능한 용량에서 내약성 및/또는 유효성에 근거하여 용량을 조절한다. 장기 정신분열(조현)정동장애 임상에서 39 mg 용량은 연구되지 않았다.

유지용량은 매달 조절될 수도 있다. 몇 달 동안은 용량 조절의 충분한 효과가 뚜렷하게 나타나지 않을 수 있으므로, 용량 조절 시 이 약의 특성 상 장기방출 된다는 점을 고려하여야 한다.

<투여를 놓치지 않기 위하여>

이 약의 투여를 개시할 때에 두 번째 투여는 첫 번째 투여 후 일주일 후에 할 것이 권장된다. 투여를 놓치지 않기 위하여 첫 번째 투여 후 일주일 째 되는 날을 전후로 4일 내에 두 번째 투여를 할 수도 있다. 세 번째 및 이후 투여는 투여 개시 후 매달 투여할 것이 권장된다. 매달 투여를 놓치지 않기 위하여 매달 투여해야 할 시점 전후로 일주일 내에 투여할 수도 있다.

<투여를 놓친 경우>

두 번째 개시용량 투여를 놓친 경우

만약 이 약의 두 번째 투여 목표일(일주일±4일)을 놓친 경우, 권장되는 재투여는 환자의 첫 번째 투여 이후 경과시간의 정도에 따른다. 두 번째 개시용량을 놓친 경우 표 2의 용량 투여 방법을 따른다.

표2. 두 번째 개시용량 투여를 놓친 경우의 관리

두 번째 개시용량투여의 시기	용량
첫 투여로부터 4주 이내	이 약 156 mg(팔리페리돈으로서 100 mg)을 가능한 한 빨리 삼각근에 투여한다. 1. 세 번째 투여는 첫 투여로부터 5주 후에 이 약 117 mg(팔리페리돈으로서 75 mg)을 삼각근 또는 둔부근에 투여할 수 있다(두 번째 투여 시기는 무시한다). 2. 그 이후로는 매달 정상주기로 유지용량을 삼각근이나 둔부근에 투여한다.
첫 투여로부터 4주 이상 7주 이하	다음의 방법에 따라 이 약 156 mg(팔리페리돈으로서 100 mg) 씩 두 번의 투여를 재개한다. 1. 삼각근에 가능한 빨리 투여하고, 2. 일주일 후 삼각근에 투여한다. 3. 그 이후로는 매달 정상주기로 유지용량을 삼각근이나 둔부근에 투여한다.
첫 투여로부터 7주를 초과	투여를 처음 시작할 때 사용되는 이 약의 투여 권장용량을 따른다(표 1참조). 1. 첫 투여일에 234 mg(팔리페리돈으로서 150 mg)을 삼각근에 투여한다. 2. 일주일 후 156 mg(팔리페리돈으로서 100 mg)을 삼각근에 투여한다. 3. 그 이후로는 매달 정상주기로 유지용량을 삼각근이나 둔부근에 투여한다.

매달 유지용량을 놓친 경우

유지용량을 놓친 경우에는 표 3의 용량 투여 방법을 따른다.

표 3. 유지용량을 놓친 경우의 관리

유지 용량투여의 시기	용량
4주 이상 6주 이하	가능한 빨리 이전 유지 용량으로 매달 투여 용량을 투여하고, 이후 1개월 간격으로 투여한다.
6주 초과 6개월 이하	1. 가능한 빨리 이전 유지용량을 삼각근에 투여한다. 단 유지용량이 234mg(팔리페리돈으로서 150mg)인 경우는 이 약 156mg (팔리페리돈으로서 100mg)투여 2. 1주일 후 같은 용량을 삼각근에 투여한다. 단 유지용량이 234mg(팔리페리돈으로서 150mg)인 경우는 이 약 156mg (팔리페리돈으로서 100mg)투여 (8일째) 3. 그 이후로는 삼각근 또는 둔부근에 매달 정상 주기로 이전 유지 용량 투여를 재개한다.
6개월을 초과한 경우	투여를 처음 시작할 때 사용되는 이 약의 투여 권장용량을 따른다 (표 1참조). 1. 첫 번째 날에 이 약 234mg(팔리페리돈으로서 150mg)을 투여하고, 2. 1주일 후 이 약 156mg(팔리페리돈으로서 100mg)을 투여하고 3. 그 이후에는 삼각근 또는 둔부근에 매달 정상주기로 이전 유지 용량 투여를 재개한다.

<리스페리돈 또는 경구 팔리페리돈과의 병용>

팔리페리돈은 리스페리돈의 주요 활성대사체이므로, 리스페리돈 또는 경구용 팔리페리돈을 이 약과 병용투여 할 경우에는 효과가 증가될 수 있으므로 주의하여야 한다. 이 약과 다른 항정신병 약물을 병용하는 것에 대한 안전성자료는 제한적이다.

<특수한 환자>

간장애 환자

이 약은 간장애 환자에 대해 연구된 바 없다. 경구 팔리페리돈에 대한 연구에 근거하였을 때, 경증 또는 중등도 간장애 환자에서는 용량조정이 요구되지 않는다. 팔리페리돈은 중증의 간장애 환자에 대해 연구된 바 없다.

신장애 환자

이 약은 신장애 환자에 대해 체계적으로 연구된 바 없다. 경증의 신장애 환자(크레아티닌 클리어런스 ≥ 50 ~ < 80 mL/min)에게는 이 약의 투여를 개시할 때에 첫 번째 날에 이 약 156 mg(팔리페리돈으로서 100 mg), 일주일 후 이 약 117 mg(팔리페리돈으로서 75 mg)을 삼각근에 투여하는 것이 권장된다. 이후 매달 투여 시에는 이 약 78 mg(팔리페리돈으로서 50 mg)을 삼각근 또는 둔부근에 투여하며, 환자의 내약성 및/또는 유효성에 따라 39~156 mg(팔리페리돈으로서 25~100 mg)의 범위 내에서 조절될 수 있다.

이 약은 중등도 또는 중증의 신장애 환자(크레아티닌 클리어런스 < 50 mL/min)에게는 권장되지 않는다.

고령자

정상 신기능을 가진 고령자에 대한 권장용량은 정상 신기능의 성인과 동일하다. 그러나 고령자는 신기능이 감소될 수 있으므로 신장애 상태에 따라 용량조정이 필요할 수 있다. (용법용량 중 '신장애 환자'항 참조)

<유지요법>

이 약은 장기간 사용 시 정신분열증 증상이 재발하는 데 걸리는 시간을 지연시키는 효과가 있는 것으로 나타났다. 약물에 반응을 보이고 있는 환자에게는 필요한 최소 용량으로 치료를 지속할 것을 권장한다. 환자를 주기적으로 평가하여 치료 지속의 필요성을 결정해야 한다.

<다른 항정신병 약물로부터의 전환>

정신분열병(조현병) 또는 정신분열(조현)정동장애가 있는 환자에서 다른 항정신병 약물로부터 이 약으로의 전환 또는 다른 항정신병 약물과의 병용투여를 고려한 것에 대해 체계적으로 수집된 데이터는 없다.

1. 경구 항정신병 약물로부터의 전환

경구 팔리페리돈 또는 경구 리스페리돈 또는 리스페리돈 주사를 투여 받은 적이 없는 환자의 경우, 이 약을 투여하기 전 경구 팔리페리돈이나 경구 리스페리돈으로 내약성을 확립해야 한다.

이전에 복용하고 있던 경구 항정신병약의 투여는 이 약의 투여를 개시하는 시점에 서서히 중단할 수 있다. 이 약의 투여는 표 1에 설명된 바와 같이 시작해야 한다. 표 4에 나타난 바와 같이, 경구 팔리페리돈 서방정에 대해 안정화되었던 환자의 경우 이 약의 매달 투여로 유지요법을 받을 때에 유사한 팔리페리돈 정상상태(steady-state) 노출을 얻을 수 있다.

표 4. 유사한 팔리페리돈 정상상태 노출 효과를 얻는 데 필요한 경구 팔리페리돈 및 이 약의 용량

제형

경구 팔리페리돈 서방정

이 약

투여 빈도

1일 1회

4주 1회

용량 (mg)

12

9

6

3

234 (팔리페리돈으로서 150)

156 (팔리페리돈으로서 100)

117 (팔리페리돈으로서 75)

39-78(팔리페리돈으로서 25-50)

2. 장기지속형 항정신병 약물 주사제로부터의 전환

경구 팔리페리돈 또는 경구 리스페리돈 또는 리스페리돈 주사를 투여 받은 적이 없는 환자의 경우, 이 약을 투여하기 전 경구 팔리페리돈이나 경구 리스페리돈으로 내약성을 확립해야 한다.

이전에 장기지속형 주사제 형태의 항정신병약을 투여하던 환자는 기존 약물의 다음 투여 시점에 이 약의 투여를 개시한다. 이후 1개월 간격을 두고 이 약의 투여를 지속해야 한다. 표 1에서 설명된 1주 개시 투여방법은 필요하지 않다.

표 5에 나타난 바와 같이, 리스페달콘스타주사에 대해 안정화되었던 환자의 경우 이 약의 매달 투여로 유지요법을 받을 때에 유사한 팔리페리돈 정상상태(steady-state) 노출을 얻을 수 있다.

표 5. 유사한 팔리페리돈 정상상태 노출 효과를 얻는데 필요한 리스페달콘스타주사 및 이 약의 용량

이전에 투여한 리스페달콘스타주사 용량	이 약
2주마다 25mg	매달 78mg (팔리페리돈으로서 50mg)
2주마다 37.5mg	매달 117mg (팔리페리돈으로서 75mg)
2주마다 50mg	매달 156mg (팔리페리돈으로서 100mg)

항정신병 약물의 중단은 해당 의약품의 허가사항에 따라 이루어져야 하는데, 이 약을 중단할 경우에는 이 약의 특성상 장기방출 된다는 점을 고려하여야 한다. 다른 항정신병 약물에서 권장되는 바와 같이, 지속적으로 존재하는 추체외로증상에 대한 약물치료가 필요한 지에 대해 주기적으로 평가하여야 한다.

<투여 관련 정보>

이 약은 근육주사로만 투여하여야 한다. 투여 시 천천히, 근육 깊숙이 주사한다. 부주의로 인해 혈관에 주사하지 않도록 주의를 기울여야 한다. 모든 약물의 투여는 전문 의료인에 의해 행해져야 한다. 투여는 단회 주사로 이루어져야 한다. 한 번에 투여할 양을 분할하여 투여해서는 안 된다. 정맥 또는 피하로 투여해서는 안 된다.

이 약을 삼각근에 투여할 때에 사용될 주사침의 크기는 환자의 체중에 따라 결정한다. 90kg 이상의 환자에게는 1½ 인치, 22 게이지 주사침이 권장된다. 90kg 미만의 환자에게는 1 인치, 23게이지 주사침이 권장된다. 삼각근에 주사 시에는 두 삼각근에 번갈아 가면서 투여하여야 한다.

이 약을 둔부근에 투여할 때에 사용될 주사침의 크기는 1½ 인치, 22 게이지 주사침이 권장된다. 투여 시에는 둔부의 4등분하였을 때 위쪽 중 바깥쪽에 투여하여야 한다. 둔부근에 주사 시에는 양쪽 둔부에 번갈아 가면서 투여하여야 한다.

[BMI지수 계산] [Body Surface Area 계산] [Cockcroft-Gault GFR 계산] [MDRD GFR 계산]

금기

1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 대한 과민증이 있는 환자

2) 리스페리돈, 팔리페리돈에 대한 과민증이 있는 환자

신중투여

1) 심혈관 질환(심부전, 심근경색증 또는 허혈, 전도이상 등), 뇌혈관질환이나 저혈압을 일으킬 수 있는 상태(탈수, 혈액량 감소, 항고혈압제 투여 등)로 알려진 환자

2) 간질 환자

3) 신장애 환자

4) 중증의 간장애 환자

5) 체온이 상승될 수 있는 상태를 경험할 환자(과격한 운동, 과다한 열에의 노출, 항콜린성 활성이 있는 약물과의 병용투여 또는 탈수환자 등)

6) 파킨슨증이나 Lewy Body 치매 환자

7) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인 및 수유부

이상반응

이 항목에서는 이상약물반응을 기술하였다. 이상약물반응이란 활용 가능한 이상반응 정보의 포괄적인 분석에 근거하여 이 약의 사용과 합당하게 관련이 있다고 간주되는 이상반응을 의미한다. 이 약에 대한 인과관계는 개별 사례에서 확실하게 규명될 수 없다. 또한, 임상시험은 상당히 다양한 조건에서 시행이 되기 때문에 한 약물의 임상시험에서 관찰된 이상약물반응의 발현율은 다른 약물의 임상시험에서 관찰된 이상약물반응의 발현율과 직접적으로 비교될 수 없으며 치료 관행에서 관찰되는 발현율을 반영하지 않을 수 있다.

이중맹검, 위약대조군 시험에서 가장 빈번하고(이약 투여군에서 5% 이상 발생) 약물과의 관련성이 크다고 생각되는(약물 투여군 이상사례 비율이 위약군 이상사례 비율의 2배 이상) 약물이상반응은 투여부위반응, 졸음/진정, 어지러움, 좌불안석증 및 추체외로장애였다. 정신분열(조현)정동장애 환자를 대상으로 한 장기 이중맹검, 위약대조군 시험에서는 이 역치에 도달한 이상사례는 발생하지 않았다.

본 항의 데이터는 이 약의 권장용량 범위인 39mg - 234mg을 1회 이상 투여한 성인 3817명(약 1705 환자-년도 노출)의 정신분열병(조현병) 시험대상자 및 위약을 투여한 정신분열병(조현병) 시험대상자 510명으로 구성된 임상시험 데이터베이스로부터 도출되었다. 3817명의 이 약 투여 시험대상자 중, 1293명은 4건의 고정용량, 이중맹검, 위약대조군 시험(1건의 9주 임상 및 3건의 13주 임상)을 통해 이 약을 투여 받았고, 849명은 유지 시험(이 연구의 처음 33주 라벨공개 기간에 중앙 노출은 229일 이었으며 이 중 205명은 이 시험의 이중맹검 위약대조군 기간 동안 이 약을 계속적으로 투여 받았음[중앙 노출 171일])을 통해 이약을 투여 받았고, 1675명의 시험대상자는 5건의 위약대조군이 없는 시험(3건의 활성대조군 비열등성 시험, 1건의 장기간 라벨공개 약동학과 안전성 시험 및 투여부위[삼각근-둔부근] 교차 시험)을 통해 이 약을 투여 받았다. 13주 임상시험 중 1건은 개시용량으로 이 약 234mg을 투여한 후 39mg, 156mg, 또는 234mg 중 하나를 매 4주마다 투여 받는 시험이었다.

대부분의 이상반응은 경증 내지 중등도였다.

또한 정신분열(조현)정동장애가 있는 성인 시험대상자에서 장기연구를 통해 이 약의 안전성을 평가하였다. 이 연구의 처음 25주 라벨공개 기간동안 총 667명의 시험대상자가 이 약을 투여받았으며(중앙노출 147일); 이 연구의 15개월 이중맹검 위약대조 기간동안 164명의 시험대상자가 이 약의 투여를 지속하였다(중앙노출 446일). 위약에 비해 이 약에서 가장 흔하게(그룹간 2% 이상 차이가 난) 발생한 약물이상반응은 체중증가, 비인두염, 두통, 고프로락틴혈증 및 발열이었다.

1) 이중맹검, 위약대조 임상시험에서 흔하게 관찰되는 약물이상반응

고정용량, 이중맹검, 위약대조군 시험 4건에서 이 약 투여 받은 정신분열병(조현병)이 있는 시험대상자의 2% 이상에서 보고된 약물이상반응은 표 1과 같다.

표 1. 4건의 고정용량, 이중맹검, 위약대조군 시험에서 이 약을 투여 받은 정신분열병(조현병)이 있는 시험대상자의 2% 이상에서 보고된 약물이상반응 (위약보다 높은 발생률)

기관분류 약물이상반응	위약^a (N=510)	39mg (N=130)	78mg (N=302)	156mg (N=312)	234/39mg^b (N=160)	234/156mg^b (N=165)	234/234mg^b (N=163)
이상사례를 보인 시험대상자의 총 발생률(%)	70	75	68	69	63	60	63
위장관 장애
복부 불쾌감/상복부 통증/위불편감	2	2	4	4	1	2	4
설사	2	0	3	2	1	2	2
입마름	1	3	1	0	1	1	1
구역	3	4	4	3	2	2	2
치통	1	1	1	3	1	2	3
구토	4	5	4	2	3	2	2
일반적 장애 및 투여부위 상태
무력증	0	2	1	<1	0	1	1
피로	1	1	2	2	1	2	1
투여부위반응	2	0	4	6	9	7	10
감염 및 기생충 침입
비인두염	2	0	2	2	4	2	2
상부호흡기감염	2	2	2	2	1	2	4
요로감염	1	0	1	<1	1	1	2
조사
체중증가	1	4	4	1	1	1	2
근골격계 및 결합조직 장애
허리 통증	2	2	1	3	1	1	1
근골격계 경직	1	1	<1	<1	1	1	2
근육통	1	2	1	<1	1	0	2
팔다리 통증	1	0	2	2	2	3	0
신경계 장애
좌불안석증	3	2	2	3	1	5	6
현기증	1	6	2	4	1	4	2
추체외로장애	1	5	2	3	1	0	0
두통	12	11	11	15	11	7	6
졸음/진정	3	5	7	4	1	5	5
정신장애
초조	7	10	5	9	8	5	4
불안	7	8	5	3	5	6	6
악몽	<1	2	0	0	0	0	0
호흡기, 흉곽 및 종격동 장애
기침	1	2	3	1	0	1	1
혈관장애
고혈압	1	2	1	1	1	1	0
백분율은 소수점 첫째 자리에서 반올림하였다. 표는 이 약 투여군 시험대상자의 2% 이상에서 보고된 이상사례로, 위약군보다 발생률이 큰 것을 포함한다. a 위약군은 모든 시험으로부터 통합되었고, 시험디자인에 따라 삼각근 또는 둔부근 투여를 포함하였다. b 개시용량으로 234mg을 삼각근에 투여하고, 매 4주마다 39mg, 156mg 또는 234mg을 삼각근 또는 둔부근에 주사하였다. 팔리페리돈팔미테이트에서의 이상사례 발생률이 위약군에서의 발생률과 일치하거나 그 이하가 되는 이상사례는 이 표에 열거되지 않았지만, 다음 사항은 포함하였다: 소화불량, 정신질환, 정신분열병(조현병), 진전. 아래의 용어들을 통합하였다: 졸음/진정, 유방압통/유방통, 복부불쾌감/상복부통증/위불편감, 부정맥/동성빈맥/심박수증가. 모든 투여부위 관련 이상사례는 하나로 정리하여 “투여부위반응”이라고 그룹화하였다.

2) 표 1에 기록되지 않은 이상반응

다음의 추가적인 이상반응은 상기 4건의 고정용량, 이중맹검, 위약대조군 시험, 유지요법 시험의 이중맹검 기간, 혹은 다른 3상 임상시험에 참가한 이 약 투여 정신분열병(조현병) 및 정신분열(조현)정동장애 시험대상자에서 나타난 이상반응 중 표 1에 보고되지 않은 것이다. 약물 사용과 관련된 개시 또는 종료 시점, 약물에 대해 알려진 약동학을 고려했을 때의 타당성, 투여군에서 예상되는 위 빈도의 발생률 또는 전형적인 약물 유발 이상반응의 발생률 등 인과관계가 의심되는 근거에 따라 약물이상반응이라고 결정되었다.

심장 장애: 1도 방실차단, 서맥, bundle branch 차단, 심전도 QT연장, 두근거림, 체위성 기립성 빈맥 증후군, 빈맥

귀와 미로 장애: 현기증

내분비 장애: 고프로락틴혈증

안과 질환: 안구 운동 장애, 안구 운동 발작(oculogyric crisis), 눈굴림, 시야흐림

위장관 장애: 변비, 소화불량, 위장관내공기참, 침의 과다분비

면역계 장애: 과민증

조사: 혈중 콜레스테롤 증가, 혈당 증가, 혈중 트리글리세라이드 증가, 알라닌 아미노전이효소 증가, 아스파르테이트 아미노전위효소 증가, 심전도 비정상

대사 및 영양 장애: 식욕감소, 고인슐린혈증, 식욕증가

근골격계 및 결합조직 장애: 관절통, 관절경직, 근강직, 근경련, 근육 조임, 근연축, 목경직

신경계장애: 운동완만증, 뇌혈관사고, 경련, 체위성 어지러움, 침흘림, 말더듬증, 운동이상증, 근긴장이상, 긴장항진, 기면증, 신경이완제 악성 증후군, 구강 하악근 긴장이상, 파킨슨증, 정신운동 과다활동증, 실신, 만발성운동장애

정신장애: 불면증, 안절부절함

생식기 및 유방 장애: 무월경, 유방분비물, 발기부전, 유즙분비 과다, 여성형 유방, 월경불순, 월경지연, 불규칙 월경, 성기능 장애

호흡기, 흉각 및 종격동 장애: 코막힘

피부 및 피하 조직 장애: 약물발진, 가려움, 전신성 가려움증, 발진, 두드러기

혈관장애: 기립성 저혈압

3) 이상사례로 인한 중단

4건의 고정용량, 이중맹검, 위약대조군 시험에서 이상사례로 인해 중단하는 시험대상자의 비율은 이 약 투여 시험대상자에서 5.0%, 위약 투여 시험대상자에서 7.8%였다.

4) 용량과 관련된 약물이상반응

4건의 고정용량, 이중맹검, 위약대조군 시험으로부터 도출된 데이터에 근거하여 이 약 투여 시험대상자의 2% 이상에서 나타난 약물이상반응 중에 좌불안석증만이 용량에 따라 증가하였다. 고프로락틴혈증 역시 용량과 관련이 있었지만 4건의 고정용량 시험에서 이 약 투여 시험대상자의 2% 이상에서 나타나지는 않았다.

5) 인구 통계학적 차이

이중맹검 위약대조군 시험의 검사에서는 나이, 성별 또는 인종에 따른 안전성의 차이에 대한 증거는 나타나지 않았다. 단, 65세 이상의 시험대상자는 거의 없었다.

6) 추체외로증후군

2건의 정신분열병(조현병)이 있는 성인 시험대상자에서 이중맹검, 위약대조, 13주, 고정용량 시험으로부터 통합된 데이터는 투여 후 나타난 추체외로증후군에 관한 정보를 제공하였다. 추체외로증후군을 측정하기 위해 몇 가지 방법이 사용되었다:

(1) 파킨슨증을 폭넓게 평가하는데 사용되는 Simpson-Angus 글로벌 수치(베이스라인으로부터의 평균 변화 혹은 시험 종료 시 수치), (2) 좌불안석증을 평가하는데 쓰이는 Barnes 좌불안석증 등급 척도 글로벌 임상 등급(베이스라인으로부터의 평균 변화 혹은 시험 종료 시 수치), (3) 응급 추체외로증후군을 치료하기 위한 항콜린성 약물 사용, (4) 비정상 불수의 운동 척도 수치(베이스라인으로부터의 평균 변화 혹은 시험 종료 시 수치)(표2), (5) 자발적인 추체외로증후군 보고의 발생률(표3).

표2. 등급 척도와 항 콜린성 약물의 사용에 의해 평가되는 투여유발 추체외로증후군- 정신분열병(조현병)이 있는 성인 임상

시험대상자 백분율
	이약
척도	위약 (N=262)	39mg (N=130)	78mg (N=223)	156mg (N=228)
파킨슨증^a	9	12	10	6
좌불안석증^b	5	5	6	5
운동장애^c	3	4	6	4
항콜린성 약물 사용^d	12	10	12	11
a: 파킨슨병의 경우, 종료점에서 Simpson-Angus 총점이 0.3 초과로 나타난 시험대상자의 백분율 (총점은 각 항목의 점수를 총합한 것을 항목수로 나눈 것으로 정의됨) b: 좌불안석증의 경우, Barnes 좌불안석증 등급 척도 글로벌 수치가 종료 시점에서 2이상인 시험대상자의 백분율 c: 운동장애의 경우, 종료 시점에서 비정상 불수의운동 척도의 처음 7개 항목 중의 어디에서나 3 이상이거나 처음 7개의 항목 중 둘 이상에서 2 이상인 시험대상자의 백분율. d: 응급 추체외로증후군을 치료하기 위해 항콜린성 약물을 투여 받은 시험대상자의 백분율

표3. 추체외로 관련 이상사례 - 정신분열병(조현병)이 있는 성인 임상

시험대상자 백분율
	이 약
척도	위약 (N=262)	39mg (N=130)	78mg (N=223)	156mg (N=228)
추체외로증후군 관련 이상사례를 보인 시험대상자의 전체 백분율	10	12	11	11
파킨슨증	5	6	6	4
운동과다증	2	2	2	4
진전	3	2	2	3
운동이상증	1	2	3	1
근긴장이상	0	1	1	2
파킨슨증 그룹은 다음을 포함한다: 추체외로증후군, 긴장항진, 근골격계 강직, 파킨슨증, 침흘림, 가면얼굴, 근긴장, 운동감소증 운동과다증 그룹은 다음을 포함한다: 좌불안석증, 하지불안 증후군, 안절부절함 운동이상증 그룹은 다음을 포함한다: 운동이상증, 무도증, 근연축, 간대성 근경련, 만발성 운동장애 근긴장이상 그룹은 다음을 포함한다: 근긴장이상, 근경련

유지요법 시험의 모든 단계에서의 결과는 유사하게 나타났다. 9주, 고정용량, 이중맹검, 위약대조군 시험에서 등급 척도에 의해 평가된 파킨슨증과 좌불안석증의 비율은 이약 78mg 투여군(각각 9%, 5%)과 위약군(각각 7%, 4%)에 비해 이약 156mg 투여군(각각 18%, 11%)에서 더 높았다.

234mg의 개시용량을 사용한 정신분열병(조현병)이 있는 시험대상자의 13주 연구에서, 투여유발 추체외로증후군의 발생률은 위약군(8%)에서의 발생률과 유사하였으나, 이 약 234/39mg, 234/156mg, 234/234mg 투여군에서 각각 6%, 10%, 11%로 나타나 용량관련성의 양상을 보였다. 운동과다증은 이 연구에서 가장 빈번한 추체외로 관련 이상사례였고 위약 (4.9%)과 이 약 234/156mg (4.8%) 및 234/234mg (5.5%) 투여군 사이에서 유사한 비율로 보고되었으나, 234/39mg 투여군 (1.3%)에서는 더 낮았다.

정신분열(조현)정동장애가 있는 시험대상자의 장기 임상에서, 25주 이 약의 라벨공개 치료기간 중 추체외로증후군은 운동과다증(12.3%), 파킨슨증(8.7%), 떨림(3.4%), 운동이상(2.5%) 및 근육긴장이상증(2.1%) 이었다. 15개월의 이중맹검 치료기간에 추체외로증후군의 발생률은 이 약 투여군과 위약 투여군에서 유사하였다(각각 8.5% 및 7.1%). 이 연구(이약 vs 위약)의 이중맹검 단계에서 모든 투여군에서 가장 빈번하게(>2%) 보고된 치료로 인한 추체외로 관련 이상사례는 운동과다증(3.7% vs. 2.9%), 파킨슨증(3.0% vs. 1.8%) 및 떨림(1.2% vs. 2.4%)이었다.

근긴장이상

긴장이상, 즉, 근육이 느리고 비정상적으로 수축하는 증상은 투여 처음 며칠 동안 일부 취약한 환자에서 나타날 수 있다. 긴장이상 징후는 다음을 포함한다: 목 근육의 경련, 가끔 인후의 조임으로 발전할 수 있음, 연하곤란, 호흡곤란, 및/또는 혀내밀기. 이런 징후들은 적은 용량에서도 나타나지만 1세대 항정신병 약물의 높은 효과와 높은 용량에서 더 빈번하고 더 심하게 발현된다. 급성 긴장이상의 높은 위험 요소는 남성과 젊은 환자군에서 더 관찰되었다.

7) 실험실적 검사결과 이상

2건의 정신분열병(조현병)이 있는 시험대상자의 이중맹검, 위약대조, 13주, 고정용량 시험으로부터 얻은 통합데이터에서 그룹간의 비교는 일반적인 혈청화학검사, 혈액검사 또는 뇨검사 매개변수에 있어 임상적으로 유의할 만한 변화를 경험한 시험대상자에 있어서 이 약과 위약 사이에 의학적으로 유의한 차이를 나타내지 않았다. 이와 유사하게, 이 약과 위약 사이에 공복 글루코스, 인슐린, c-펩타이드, 트리글리세라이드, HDL, LDL 및 총 콜레스테롤 수치에서의 베이스라인 변화를 포함한 혈액학, 뇨검사 또는 혈청화학 검사에서의 변화로 인해 약을 중단한 발생률은 차이가 없었다. 그러나 이 약은 혈청 프로락틴 증가와 관련되었다. 정신분열병(조현병)이 있는 시험대상자의 234mg의 개시용량, 9주, 고정용량, 이중맹검, 위약대조군 시험과 유지요법 시험의 이중맹검 기간을 포함한 13주 연구의 결과는 유사하게 나타났다.

8) 통증 평가 및 국소 투여부위 반응

정신분열병(조현병)이 있는 시험대상자의 13주, 고정용량, 이중맹검, 위약대조 시험으로부터 통합된 데이터에서 시각척도(visual analog scale: 0=통증 없음 ~ 100=참을 수 없는 통증)를 사용한 시험대상자들에 의해 보고된 투여 통증의 평균 강도는 모든 투여군에서 처음 투여에서 마지막 투여로 가면서 감소하였다(위약: 10.9에서 9.8로 39mg: 10.3에서 7.7로 78mg: 10.0에서 9.2로 156mg: 11.1에서 8.8로). 9주, 고정용량, 이중맹검, 위약대조군 시험과 유지요법 시험의 이중맹검 기간 모두에서 유사한 결과가 나타났다.

정신분열병(조현병)이 있는 시험대상자의 234mg의 개시용량을 사용한 13주 연구에서 맹검 연구자에 의해 평가된 바와 같이, 경화, 발적 또는 부종은 드물었고, 대체로 경증이었으며, 시간이 지나면서 감소하였고, 그 발현율은 약과 위약군에서 유사하였다. 투여 통증에 대해 연구자가 평가한 등급은 위약과 이 약 투여군에서 유사하였다.

첫 번째 투여 후의 투여부위의 발적, 부종, 경화 및 통증에 대해 연구자가 평가한 결과, 이 약과 위약군 모두에서 69%-100%의 시험대상자에서는 나타나지 않는 것으로 평가되었다. 92일째에 연구자들은 이약과 위약군 모두에서 95%-100%의 시험대상자에 있어 발적, 부종, 경화 및 통증이 없는 것으로 평가하였다.

9) 리스페리돈 그리고/또는 팔리페리돈에서 보고된 이상반응

팔리페리돈 팔미테이트는 팔리페리돈의 수화물이다. 팔리페리돈은 리스페리돈의 활성대사체이므로, 이 물질(경구와 주사제 모두 포함)의 이상약물반응은 리스페리돈과 연관되어 있다. 이 세부항목은 임상시험에서 리스페리돈 그리고/또는 팔리페리돈에서 보고된 추가적인 이상약물반응을 포함하고 있다.

4건의 이중맹검, 위약대조, 정신분열병(조현병) 임상시험의 통합된 데이터 세트에서 리스페리돈 그리고/또는 팔리페리돈에서 보고된 이상약물반응 중 이약을 투여 받은 환자에서 2%이상으로 보고된 이상약물반응은 표 4a에 나타내었다.

표 4a. 4건의 이중맹검, 위약대조, 정신분열병(조현병) 임상시험의 통합된 데이터 세트에서 리스페리돈 그리고/또는 팔리페리돈에서 보고된 이상약물반응 중 이약을 투여 받은 환자에서 2%이상으로 보고된 이상약물반응

신체/기관 분류	이상약물반응
정신장애	불안
신경계장애	좌불안석, 파킨슨증
위장관계 장애	복부불쾌감
근골격계 및 결합조직 장애	근골격통
전신 장애 및 투여 부위 상태	투여부위반응

* 좌불안석은 운동과다증, 하지불안증후군, 안절부절을 포함하며; 파킨슨증은 운동불능증, 운동완만, 톱니바퀴경축, 침흘림, 추체외로 증상, 미간반사 이상, 근경축, 근긴장, 근골격 경직을 포함한다.

4건의 이중맹검, 위약대조, 정신분열병(조현병) 임상시험의 통합된 데이터 세트에서 리스페리돈 그리고/또는 팔리페리돈에서 보고된 이상약물반응 중 이약을 투여 받은 환자에서 2%미만으로 보고된 이상약물반응은 표 4b에 나타내었다.

표 4b. 4건의 이중맹검, 위약대조, 정신분열병(조현병) 임상시험의 통합된 데이터 세트에서 리스페리돈 그리고/또는 팔리페리돈에서 보고된 이상약물반응 중 이약을 투여 받은 환자에서 2%미만으로 보고된 이상약물반응

신체/기관 분류	이상약물반응
감염 및 기생충 침입	진드기피부염, 기관지염, 연조직염, 귀감염, 안구감염, 인플루엔자, 손발톱진균증, 폐렴, 기도감염, 부비동염, 피하 농양, 편도염, 요로감염
혈액 및 림프계 장애	호중구감소증, 백혈구수감소
면역계 장애	과민성 반응
대사 및 영양 장애	식욕부진, 혈중 콜레스테롤 증가, 혈액 트리글리세라이드 증가, 식욕감소, 고혈당, 식욕증가, 다음증, 체중감소
정신 장애	우울증, 수면장애
신경계 장애	평형장애, 뇌혈관사고, 경련, 주의력장애, 체위성 어지러움, 구음장애, 운동이상증, 근긴장이상*, 감각저하, 감각이상, 정신운동 과다활동증, 실신, 만발성 운동장애, 떨림
눈의 장애	눈마름, 눈굴림, 눈물분비증가, 눈충혈, 시야흐림
귀 및 미로 장애	귀 통증, 현기증
심장 장애	방실차단, 서맥, 전도장애, 심전도 이상, 심전도 QT 지연, 두근거림, 체위성 기립성 빈맥 증후군, 동부정맥, 빈맥
혈관장애	기립성저혈압
호흡기, 흉부 및 종격동 장애	기침, 호흡곤란, 코피, 비충혈, 인후두통, 폐울혈, 기도울혈, 천명
위장관계 장애	소화불량, 연하곤란, 분변의 실금, 위내공기참, 위장염, 혀부기
간담도 장애	감마-글루타밀기전이효소(GGT) 증가, 간 효소 증가, 아미노기전이효소 증가
피부 및 피하조직 장애	여드름, 건조한 피부, 홍반, 각화과다증, 가려움, 발진, 두드러기
근골격계 및 결합조직 장애	관절통, 허리 통증, 관절경직, 관절부기, 근육연축, 목의 통증
신장 및 요로계 장애	배뇨곤란, 빈뇨증, 요실금
생식계 및 유방 장애	무월경, 사정장애, 발기장애, 젖분비과다, 여성유방증, 성기능장애, 질분비물
전신 장애 및 투여 부위 상태	가슴 불편감, 오한, 얼굴부종, 보행 이상, 경화, 무력증(malaise), 부종*, 발열, 갈증
외상, 중독 및 시술 합병증	추락

* 경련은 대발작을 포함하며; 운동이상증은 무정위운동, 무도병, 무도무정위운동, 운동장애, 근연축, 간대성근경련을 포함하며; 근긴장이상은 눈꺼풀연축, 자궁경부연축, 전망경련, 얼굴경련, 과다근육긴장증, 후두연축, 불수의적 근육수축, 근긴장증, 안구회선, 활모양강직, 구인두연축, 흉막경직, 경련미소, 강축, 혀마비, 혀연축, 기운목, 입벌림장애를 포함하며; 부종은 전신부종, 말초부종, 오목부종을 포함한다.

다른 임상시험에서 리스페리돈 그리고/또는 팔리페리돈에서 보고된 이상약물반응 중 4건의 이중맹검, 위약대조, 정신분열병(조현병) 임상시험의 통합된 데이터 세트에서 이약을 투여 받은 환자에서 보고된 것이 아닌 이상약물반응은 표 4c에 나타내었다.

표 4c. 다른 임상시험에서 리스페리돈 그리고/또는 팔리페리돈에서 보고된 이상약물반응 중 4건의 이중맹검, 위약대조, 정신분열병(조현병) 임상시험의 통합된 데이터 세트에서 이약을 투여 받은 환자에서 보고된 것이 아닌 이상약물반응

신체/기관 분류	이상약물반응
감염 및 기생충 침입	방광염
혈액 및 림프계 장애	빈혈, 호산구 수 증가, 적혈구 용적률 감소
면역계 장애	아나필락시스 반응
내분비계 장애	요당 존재, 고프로락틴혈증
대사 및 영양 장애	고인슐린혈증
정신 장애	성불감증, 둔화정동, 착란상태, 성욕감소
신경계 장애	뇌혈관 장애, 협조이상(coordination abnormal), 의식수준 저하(depressed level of consciousness), 당뇨병성 혼수, 머리떨림, 의식소실, 신경이완제악성 증후군, 자극에 무반응
눈의 장애	결막염, 안구운동 장애, 녹내장, 눈부심
귀 및 미로 장애	이명
혈관 장애	홍조, 저혈압, 허혈
호흡기, 흉곽 및 종격동 장애	발성장애, 과다호흡, 흡인폐렴, 수포음
위장관계 장애	입술염, 대변덩이(faecaloma), 장폐쇄
피부 및 피하조직 장애	약물발진, 지루성피부염, 피부변색
근골격계 및 결합조직 장애	혈중 크레아틴인산활성효소 증가, 근육약화, 이상자세, 횡문근융해
생식계 및 유방 장애	유방분비물, 유방불편감, 유방울혈, 유방비대, 월경장애*, 월경 지연
전신 장애 및 투여 부위 상태	체온 증가, 체온 감소, 약물금단증후군

*월경장애는 월경불순, 희발월경을 포함한다.

10) 시판 후 조사

팔리페리돈 그리고/또는 리스페리돈의 시판 후 경험에서 보고된 이상약물반응은 표 5에 나타내었다. 발생률은 다음의 정의에 따라 나타내었다: 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100), 드물게(≥1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000, 개별보고 포함), 알려지지 않음 (사용가능한 데이터로 추정 불가)

표5. 팔리페리돈의 자발보고율로부터 추정한 빈도에 따른 팔리페리돈 그리고/또는 리스페리돈의 시판 후 경험에서 밝혀진 약물이상반응

신체/기관분류	빈도	이상반응
혈액 및 림프계 장애	매우 드물게	무과립구증, 혈소판감소증
내분비계 장애	알려지지 않음	부적절한 항이뇨 호르몬 분비
대사 및 영양장애	매우 드물게	당뇨병, 당뇨병성 케톤산증, 저혈당증
대사 및 영양장애	알려지지 않음	수분중독
정신장애	매우 드물게	긴장증, 조증, 몽유병
정신장애	알려지지 않음	수면 관련 섭식장애
신경계장애	매우 드물게	미각이상
눈장애	알려지지 않음	수술중 홍채긴장저하증후군
심장장애	매우 드물게	심방세동
혈관장애	매우 드물게	심부정맥혈전증, 폐색전증
호흡기, 흉곽 및 종격동 장애	매우 드물게	수면무호흡증후군
위장관계장애	매우 드물게	췌장염
위장관계장애	매우 드물게	장폐쇄
간담도계 장애	알려지지 않음	황달
피부 및 피하조직 장애	드물게	혈관부종
	매우 드물게	탈모
	알려지지 않음	호산구 증가와 전신성 증상을 동반한 약물반응 (DRESS: Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms), 스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피 괴사 용해
신장 및 요로계 장애	매우 드물게	요저류
임신, 산후기 및 출산전후기 상태	매우 드물게	신생아 약물금단증상
생식계 및 유방 장애	매우 드물게	지속발기증
전신 장애 및 투여 부위 상태	매우 드물게	저체온증, 투여부위의 농양, 연조직염 및 혈종
전신 장애 및 투여 부위 상태	알려지지 않음	투여부위의 낭종, 괴사 및 궤양

시판후 경험에서 매우 드물게, 이전에 경구 팔리페리돈 또는 경구 리스페리돈에 내약성을 보인 환자에서 이 약을 투여 후 아나필락시스반응을 보인 사례가 보고되었다.

11) 국내 시판 후 조사 결과

<1개월 지속형 주사제>

국내에서 재심사를 위하여 9년 동안 2,797명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 27.17%(760/2,797명, 총 1,460건)로 보고되었다. 이 중 인과관계와 상관없는 중대한 이상사례 및 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.

		인과관계와 상관없는 중대한 이상사례 1.97%(55/2,797명, 63건)	인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 0.54%(15/2,797명, 18건)
드물게(0.01～0.1%미만)	각종 정신 장애	공격성, 불안, 자살 완료, 망상, 자살 시도, 우울증, 충동적 행동, 피해 망상, 분열 정동 장애, 자살 생각	환청, 정신병 악화, 불안, 자살 완료, 망상, 자살 시도, 충동적 행동, 자살 생각
	각종 신경계 장애	추체외로 장애, 정신상태악화	추체외로 장애, 정신상태악화
	대사 및 영양 장애	당뇨병, 수분 중독	-
	감염 및 기생충 감염	위장염, 급성 신우신염	-
	각종 심장 장애	심정지	심정지
	전신 장애 및 투여 부위 병태	사망	-
	손상, 중독 및 시술 합병증	상지 골절	-
	임상 검사	체중 감소	-
	호흡기, 흉곽 및 종격 장애	과다 환기	-
	외과적 및 내과적 시술	손가락 절단	-
	각종 혈관 장애	고혈압	-
흔하지 않게(0.1～1%미만)	각종 정신 장애	정신분열병악화, 환청, 정신병 악화	정신분열병악화
흔하지 않게(0.1～1%미만)	각종 신경계 장애	정좌 불능	정좌 불능

또한, 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.

		인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례 7.87%(220/2,797명, 281건)	인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 1.68%(47/2,797명, 59건)
드물게(0.01～0.1%미만)	각종 정신 장애	불안 장애, 자살 완료, 담화 곤란, 충동적 행동, 변화된 기분, 신체 증상 장애, 자살 시도, 의지 상실, 급성 정신병, 정동 장애, 관계 망상, 비현실감, 약물 의존, 혼합 환각, 의도적 자해, 무언증, 공황 장애, 편집증, 공포증, 신체 망상, 긴장, 납굴증	환청, 망상, 정신 운동성 지연, 정신병 악화, 자극 과민성, 강박 장애, 피해 망상, 불안 장애, 자살 완료, 충동적 행동, 변화된 기분, 자살 시도, 정동 장애, 의도적 자해
	감염 및 기생충 감염	치은염, 단순 포진, 치주염, 질 감염, 구강 농양, 모낭염, 맥립종, 급성 중이염, 치관 주위염, 인두염, 폐결핵, 급성 신우신염, 비염, 완 백선, 족 백선	비염
	각종 신경계 장애	표정 상실, 서투름, 치매, 얼굴 마비, 감각 과민, 활동 떨림, 편두통, 파킨슨 보행,이상 후각, 송과체 낭종, 긴장성 두통	기억 이상, 정신상태악화, 표정 상실, 감각 과민, 파킨슨 보행, 활동 떨림, 송과체 낭종, 긴장성 두통
	전신 장애 및 투여 부위 병태	사망, 이상한 느낌, 점막 소수포	-
	호흡기, 흉곽 및 종격 장애	구인두 통증, 가래 증가, 딸꾹질, 비강 건조, 습성 기침, 알레르기성 비염	구인두 통증
	대사 및 영양 장애	이상 지질 혈증, 고중성지방 혈증, 저나트륨 혈증, 섭식 항진, 비만	고지혈증, 고중성지방 혈증,저나트륨 혈증, 비만
	각종 위장관 장애	위염, 위장관 장애, 위 식도 역류 질환, 배변 습관 변화, 치핵, 마비성 장폐색증, 입 궤양 형성, 식도염, 치아 강직	배변 습관 변화
	손상, 중독 및 시술 합병증	인대 염좌, 피부 찰과상, 절지동물에 물림, 타박상, 골절, 상지 골절	-
	임상 검사	간 기능 시험 증가, 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간 연장, C-반응 단백질 증가, 심전도 ST 분절 상승, 헤모글로빈 감소, 허리 둘레 증가	간 기능 시험 증가, 간 기능 시험 이상, 심전도 ST 분절 상승
	피부 및 피하 조직 장애	접촉 피부염, 피부염, 건조 습진, 다한증, 건선	습진, 접촉 피부염, 건조 습진, 다한증
	각종 눈 장애	각막염, 눈 장애, 눈 통증, 망막 장애	눈 장애
	신장 및 요로 장애	야간뇨, 신 낭종	-
	생식계 및 유방 장애	월경통, 사정 기능 상실, 과소 월경, 전립선염	월경통, 사정 기능 상실, 과소 월경
	간담도 장애	간 기능 이상, 간 지방증, 간염	-
	근골격 및 결합 조직 장애	관절염, 척추 내 추간판 돌출	-
	외과적 및 내과적 시술	손가락 절단, 의료 기기 제거	-
	혈액 및 림프계 장애	철 결핍성 빈혈	-
	각종 심장 장애	심정지	심정지
	양성, 악성 및 상세 불명의 신생물(낭종 및 용종 포함)	지루 각화	-
	사회 환경	개인 위생 불량	-
흔하지 않게(0.1～1%미만)	각종 정신 장애	환청, 환각, 망상, 공격성, 정신 운동성 지연, 정신병 악화, 자살 생각, 자극 과민성, 우울한 기분, 강박 장애, 공황 반응, 피해 망상	정신분열병악화, 자살 생각,
	각종 신경계 장애	기억 이상, 정신상태악화	-
	전신 장애 및 투여 부위 병태	통증, 흉통	통증
	호흡기, 흉곽 및 종격 장애	콧물	-
	대사 및 영양 장애	고지혈증	-
	임상 검사	간 기능 시험 이상	-
	피부 및 피하 조직 장애	습진	-
흔하게(1～10%미만)	각종 정신 장애	정신분열병악화	-

<3개월 지속형 주사제>

국내에서 재심사를 위하여 9년 동안 418명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 10.77%(45/418명, 총 65건)로 보고되었다. 이 중 인과관계와 상관없는 중대한 이상사례 및 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.

인과관계와 상관없는

중대한 이상사례

0.96%(4/418명, 4건)

인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응

0.24%(1/418명, 1건)

흔하지 않게(0.1～1%미만)

각종 정신 장애

정신분열병악화

-

전신 장애 및 투여부위 병태

사망

또한, 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.

		인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례 3.11%(13/418명, 15건)	인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 0.96%(4/418명, 4건)
흔하지 않게(0.1～1%미만)	각종 정신 장애	환청, 환각, 강박 인격 장애, 피해 망상	환청, 환각, 강박 인격 장애
	각종 신경계 장애	기면	-
	각종 눈 장애	결막 충혈	-
	각종 위장관 장애	위염	-
	전신 장애 및 투여 부위 병태	사망	사망
	감염 및 기생충 감염	대상 포진	-
	임상 검사	간 기능 시험 증가	-
	손상, 중독 및 시술 합병증	쇄골 골절	-
	대사 및 영양 장애	고지혈증	-
	생식계 및 유방 장애	질 출혈	-

상호작용

이 약과 QT 간격을 연장시키는 것으로 알려진 약물을 함께 처방할 때는 주의하여야 한다.

팔리페리돈팔미테이트는 팔리페리돈으로 가수분해되므로, 약물-약물 상호작용의 가능성을 평가할 때에는 경구 팔리페리돈에 대한 연구결과를 고려하여야 한다.

1) 이 약이 다른 약물에 영향을 미칠 가능성

팔리페리돈의 일차 중추신경계 영향을 고려하여, 이 약은 다른 중추신경계에 작용하는 약물 및 알코올과 병용 시 주의해야 한다. 팔리페리돈은 레보도파와 기타 도파민 작용제의 영향을 길항할 수 있다.

기립성 저혈압 유발 가능성 때문에, 이러한 가능성이 있는 다른 치료 약물과 이 약을 투여할 때 상가적인 영향이 나타날 수 있다.

정상상태(steady state)에서 팔리페리돈 서방정(1일 1회 12mg)을 디발프록스 나트륨 서방정(1일 1회 500mg에서 2000mg)과 병용 투여하였을 때, 발프로에이트의 정상상태에 영향을 미치지 않는다.

이 약과 리튬의 약동학적 상호작용 가능성은 적다.

팔리페리돈은 사이토크롬 P450 isozyme에 의해 대사되는 약물과 임상적으로 중대한 약물동력학 상호작용을 유발할 것으로 예상되지 않는다. 인간의 간장에서 추출한 microsome으로 수행한 in vitro 시험에서 팔리페리돈은 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, CYP3A5를 포함하여 사이토크롬 P450 isozyme에 의해 대사되는 약물의 대사를 저해하지 않았다. 따라서 팔리페리돈은 이러한 대사경로로 대사되는 약물의 소실을 임상적으로 유의하게 저해하리라 예상되지 않는다. 팔리페리돈은 효소 유도 특성을 가지는 것으로 예상되지 않는다.

팔리페리돈은 고농도에서 P-glycoprotein (P-gp)의 약한 저해제이다. In vivo 자료는 없으며 임상적 유의성도 밝혀진 바 없다.

2) 다른 약물이 이 약에 영향을 미칠 가능성

팔리페리돈은 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19의 기질이 아니다. 이는 이러한 isozyme의 저해제나 유도제와 상호작용이 일어나지 않을 것임을 나타낸다. In vitro 시험에서 CYP2D6와 CYP3A4가 팔리페리돈 대사에 경미하게 관여할 수 있음이 확인되었지만, in vivo 시험에서 isozyme에 의한 배출 감소가 나타나지 않았으며 전체 체내 소실의 일부에만 관여하는 것으로 나타났다. In vitro 연구에서 팔리페리돈은 P-gp의 기질인 것으로 나타났다.

경구 팔리페리돈 서방정 1일 1회와 카바마제핀 200 mg을 1일 2회를 병용 투여한 경우 팔리페리돈의 평균 정상상태 Cmax와 AUC 가 약 37% 감소하였다. 이는 카바마제핀에 의해 신장 P-gp 유도의 결과로, 팔리페리돈의 신장 소실율이 상당한 정도인 35% 증가한 것에 기인한다. 미변화체의 뇨배설은 약간 감소하는 것으로 나타났는데, 이는 카바마제핀 병용시 CYP대사나 팔리페리돈의 생체이용률에 영향이 적은 것을 의미한다. 카바마제핀 복용을 시작하는 경우 이 약용량을 재평가하여, 필요하다면 이 약의 용량을 증량해야 한다. 반대로, 카바마제핀 복용을 중단하는 경우 이 약의 용량을 재평가하여 필요하다면 용량을 감량해야 한다.

팔리페리돈 서방정 12mg 1회량을 디발프록스 나트륨 서방정(정상상태에서 1일 500mg 2정)과 병용 투여하였을 때, 팔리페리돈의 Cmax와 AUC가 약 50% 증가하는 결과를 보였는데, 이것은 경구 흡수 증가로 인한 것일 가능성이 있다. 전신 청소율에 유의한 영향이 관찰되지 않았기 때문에, 디발프록스 나트륨 서방정과 이 약 근육 주사간 임상적으로 유의한 상호작용은 예상되지 않는다. 이 상호작용은 이 약으로 연구된 것은 아니다.

리튬과 이 약과의 약동학적 상호작용은 가능성이 적다.

3) 이 약과 리스페리돈 또는 경구용 팔리페리돈의 병용 사용

팔리페리돈은 리스페리돈의 주요 활성대사체이므로, 리스페리돈 또는 경구용 팔리페리돈을 이 약과 병용투여 할 경우에는 효과가 증가될 수 있으므로 주의하여야 한다. 이 약과 다른 항정신병 약물을 병용하는 것에 대한 안전성 자료는 제한적이다.

4)정신자극제

정신자극제(예, 메틸페니데이트)와 팔리페리돈을 동시에 투여할 때 둘 중 하나 또는 모두를 변경하면 추체외로 증상이 발생할 수 있다.

정보요약

드럭인포 의약품 요약/상세정보

코드 및 분류정보

항목	내용
주성분코드	586405BIJ [동일한 주성분코드를 가진 오리지날 또는 제네릭 의약품 조회]
대표코드	8806469015706
BIT 약효분류	항정신병약물, Major 트란퀼라이저 (Antipsychotics)
ATC 코드	paliperidone / N05AX13 [코드분류상세설명] [ATC코드예측]
복지부분류코드	117 (정신신경용제 )
Drugs By Indication	[전체보기]
Drugs By Classification	[전체보기]

제품정보

항목	내용
청구코드(KD코드) 비급여점검코드 상한금액	646901570 [보험코드에 따른 약품기본정보 직접조회] \0 원/0.5ml/관(2016.10.01)(최신약가) \173,413 원/0.5ml/관(2015.11.01)(변경전약가) [상병코드조회] [질병코드집 다운로드]
제품성상	흰색 내지 미백색의 현탁액이 투명한 플라스틱 프리필드시린지에 든 서방형 주사제 [제형정보 확인]
대체관련	대조약
포장·유통단위	0.5ml/1PFS X 1개
보관방법	밀봉용기, 실온보관(15~30℃)

복약정보

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*	반드시 공신력 있는 문헌을 다시 한번 참고 하시기 바라며 의사 또는 약사의 판단에 따라 투여여부가 결정되어야 합니다.

신장애, 간장애시
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조제시 주의

심사정보

항목	내용
DUR 관련 고시	[병용연령금기 의약품 / 임부금기 의약품 / 비용효과적 함량 의약품 / 안전성 관련 급여중지 의약품]

학술정보

항목	내용
DUR (의약품사용평가)	병용금기 : 고시된 병용금기 내용은 없습니다. [상호작용/병용금기검색] 연령대금기 : 고시된 연령금기 내용은 없습니다. [연령대금기상세검색]

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