| 이상반응 |
<일본에서 실시된 임상시험>
일본에서 실시된 임상시험에서, 안전성 평가 대상 835 례 중 이상반응은 37례 (4.4%)에서 발생하였다. 주된 것은, 설사 6례(0.7%), 발진 5례(0.6%)였다. 또, 임상 검사치이상으로는 안전성 평가 대상 818례 중 195례(23.8%)발생하였다. 주된 것은, ALT(GPT) 상승 102례/806례(12.7%), AST (GOT) 상승 78례/807례(9.7%)였다.
1) 중대한 이상반응
① 쇽, 아나필락시양 증상(빈도 불명)： 쇽, 아나필락시양 증상를 일으키는 일이 있으므로, 관찰을 충분히 실시해, 불쾌감, 구내 이상감, 천명, 현기증, 변의, 이명, 발한 등이 나타났을 경우에는 투여를 중지하고 적절히 처치할 것.
② 위막성 대장염(0.1~1%)：위막성 대장염 등의 혈변을 수반하는 심각한 대장염이 나타나는 일이 있으므로 복통, 빈번한 설사가 나타났을 경우에는 즉시 투여를 중지하고 적절히 처치할 것.
③ 간기능 장애, 황달(빈도 불명)：간기능 장애, 황달이 나타나는 일이 있으므로 정기적으로 검사를 실시하는 등 관찰을 충분히 실시해, 이상이 인정되었을 경우에는 투여를 중지하고 적절히 처치할 것.
④ 급성 신부전(빈도 불명)：급성 신부전 등의 심각한 신장 장애가 나타나는 일이 있으므로, 정기적으로 검사를 실시하는 등 관찰을 충분히 실시해, 이상이 인정되었을 경우에는 투여를 중지하고 적절히 처치를 실시할 것
⑤ 범혈구 감소증, 무과립구증, 백혈구 감소, 혈소판 감소(빈도 불명)：범혈구 감소증, 무과립구증, 백혈구 감소, 혈소판 감소가 나타나는 일이 있으므로, 정기적으로 혈액검사를 실시하는 등 관찰을 충분히 실시해, 이상이 인정되었을 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 실시할 것.
⑥ 피부 점막안증후군(Stevens-Johnson 증후군), 중독성 표피 괴사증(Lyell 증후군)(빈도 불명)：피부 점막안증후군(Stevens-Johnson 증후군, 중독성 표피 괴사증(Lyell 증후군)이 나타나는 일이 있으므로, 관찰을 충분히 실시해, 이상이 인정되었을 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 실시할 것.
⑦ 간질성 폐렴(빈도 불명)：간질성 폐렴이 나타나는 일이 있으므로, 관찰을 충분히 실시하고 발열, 기침, 호흡 곤란등의 이상이 인정되었을 경우에는 신속하게 흉부 X 선 검사 등을 실시해, 간질성 폐렴이 의심되는 경우에는 투여를 중지하고 부신피질 호르몬제의 투여 등의 적절한 처치를 실시할 것.
2) 중대한 이상반응 (유사약물)
① 경련, 의식 장애： 다른 카바페넴계 항생 물질에서 경련, 의식장애 등의 중추신경증상이 나타나는 것이 보고되고 있다. 따라서 관찰을 충분히 실시해, 이러한 증상이 나타났을 경우에는 즉시 투여를 중지하고 적절히 처치할 것. 특히 신장애나 중추신경장애가 있는 환자에게서 발생 위험이 더 높기 때문에, 이러한 환자 군에 투여할 경우에는 주의할 것.
② 용혈성 빈혈： 다른 카바페넴계 항생 물질에서 용혈성 빈혈이 나타나는 것이 보고되고 있으므로 정기적으로 혈액검사를 실시하는 등 관찰을 충분히 실시해, 이상이 인정되었을 경우에는 투여를 중지하고 적절히 처치할 것.
③ PIE 증후군： 다른 카바페넴계 항생 물질에서 발열, 기침, 호흡 곤란, 흉부 X선 이상, 호산구증가등을 수반하는 PIE 증후군 등이 나타나는 것이 보고되고 있으므로 이러한 증상이 나타났을 경우에는 투여를 중지하고 적절히 처치할 것.
④ 혈전성 정맥염： 다른 카바페넴계 항생 물질에서 혈전성 정맥염이 나타나는 것이 보고되고 있으므로 관찰을 충분히 실시하고, 이상이 인정되었을 경우에는 투여를 중지하고 적절히 처치할 것.
3) 기타 이상반응
① 다음과 같은 이상반응이 나타났을 경우에는 필요에 따라서 감량 또는 투여를 중지하는 등 적절히 처치할 것.
| 종류＼빈도 |
5%이상 |
0.5~5%미만 |
0.5%미만 |
빈도불명 |
| 과민증주1 |
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발진 |
소양, 발열, 발적, 두드러기 |
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| 혈액 |
호산구증가 |
과립구 감소, 혈소판증가 |
빈혈 (적혈구 감소, 헤모글로빈 감소, 헤마토크리트 감소) |
혈소판 감소 |
| 간장 |
AST(GOT) 상승, ALT(GPT) 상승 |
LDH상승, Al-P상승, γ-GTP 상승, LAP상승, 빌리루빈상승 |
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| 신장 |
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BUN 상승 |
혈청 크레아티닌 상승 |
| 소화기 |
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설사 |
구역질, 구토, 위불쾌감 |
복통, 식욕부진 |
| 정신신경계 |
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저림감, 진전 |
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| 균교대증 |
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구내염 |
칸디다병 |
| 비타민 결핍증 |
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비타민K 결핍증상 (저프로트롬빈혈증, 출혈경향 등), 비타민B군 결핍증상 (설염, 구내염, 식욕부진, 신경염 등) |
| 그 외 |
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혈청 칼륨 상승 |
두통, 권태감, 안면이 화끈거림, 주사부위혈관통 |
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주1： 증상이 나타났을 경우에는 투여를 중지할 것.
<일본 외에서 실시된 임상시험>
일본 외에서 실시된 임상시험(유럽에서 허가시 제출된 임상시험자료)에서는 3,412명의 성인 환자(1,817명이 이 약 투여)에서 임상 2상 및 3상의 안전성이 평가되었는데, 이 약 1회 500mg 1일 3회 투여에서의 이상반응 비율은 32% 였다. 전체적으로 이상반응에 의해 투여 중단된 비율은 0.1% 였다. 이 약 투여 중단과 관련된 이상반응은 구토(0.1%), 설사(0.1%), 가려움(0.1%), 외음부진균감염(0.1%), 간 효소증가(0.2%), 발진(0.2%) 이었다. 가장 흔한 이상반응은 두통(10%), 설사(9%), 구역(8%) 이었다.
일본 외에서 실시된 임상시험 및 시판후 조사에서 발생한 1회 이 약 500mg 투여에 의한 이상반응을 빈도 별로나타냈다. 빈도는 다음과 같이 정의된다. : 매우 흔하게(≥1/10); 흔하게(≥1/100~<1/10), 흔하지 않게((≥1/1000~<1/100), 알려지지 않음(이용가능한 자료로부터 추정할 수 없는)
| 도리페넴 임상시험 및 시판후조사에서 확인된 이상반응 |
| 감염 |
흔하게: 구강 칸디다, 음부진균감염 |
| 혈액계 및 림프계 이상 |
흔하지 않게: 혈소판감소증, 호중구감소증 |
| 면역계 이상 |
흔하지 않게: 과민증 알려지지 않음: 아나필락시양반응 |
| 신경계 이상 |
매우 흔하게: 두통 |
| 혈관계 이상 |
흔하게: 정맥염 |
| 위장관계 이상 |
흔하게: 구역, 설사 흔하지 않게: 위막성대장염 |
| 간담도계 이상 |
흔하게: 간효소 증가 |
| 피부 및 피하조직 이상 |
흔하게: 가려움, 발진 알려지지 않음 : 중독성 표피 괴사증, Stevens-Johnson syndrome 증후군 |
※ 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,219명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 5.22%(168/3,219명, 총 308건)로 보고되었다. 중대한 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 2.30%(74/3,219명, 총 106건)로, 쇼크 0.40%(13/3,219명, 13건), 다발기관부전, 패혈성쇼크 각 0.28%(9/3,219명, 9건), 패혈증 0.25%(8/3,219명, 8건), 폐렴악화 0.22%(7/3,219명, 7건), AST증가, BUN증가 각 0.16%(5/3,219명, 5건), 폐암, 혈중크레아티닌증가 각 0.12%(4/3,219명, 4건), ALP증가, ALT증가, 호흡부전 각 0.09%(3/3,219명, 3건), 뇌경색, 담관암종, 범혈구감소증, 빌리루빈증가, 심근경색증, 저혈압 각 0.06%(2/3,219명, 2건), 급성신부전, 급성호흡곤란증후군, 뇌출혈, 대동맥류파열, 목감염, 발열, 산소포화도감소, 서맥, 심부전, 심부전악화, 심폐정지, 유방암악화, 위막성대장염, 전립선암, 질소혈증, 췌장암, 파종혈관내응고, 폐렴, 폐색전증, 호흡곤란, 흡인성폐렴 각 0.03%(1/3,219명, 1건)가 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 0.28%(9/3,219명, 10건)로, 쇼크 0.19%(6/3,219명, 6건), 다발기관부전, 범혈구감소증, 빌리루빈증가, 위막성대장염 각 0.03%(1/3,219명, 1건)가 보고되었다.
예상하지 못한 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 2.98%(96/3,219명, 139건)로 보고되었으며, 다발기관부전, 변비, 패혈성쇼크 각 0.28%(9/3,219명, 9건), 패혈증 0.25%(8/3,219명, 8건), 폐렴악화 0.22%(7/3,219명, 7건), 저칼륨혈증 0.19%(6/3,219명, 6건), 저혈당증 0.12%(4/3,219명, 5건), 백혈구증가증, 저나트륨혈증, 폐암 각 0.12%(4/3,219명, 4건), 저혈압, 저칼슘혈증, 호흡부전 각 0.09%(3/3,219명, 3건), 고열, 고염소혈증, 고혈압, 뇌경색, 담관암종, 명시안된호흡기체교환장애, 심근경색증, 심부전, 저염소혈증, 전신통증, 호흡곤란 각 0.06%(2/3,219명, 2건), 가슴불편함, 간질성폐질환, 감기, 객혈, 고나트륨혈증, 고지혈증, 고콜레스테롤혈증, 고혈당증, 급성담관염, 급성호흡곤란증후군, 뇌출혈, 다리통증, 대동맥류파열, 두근거림, 목감염, 반점피부, 부정맥, 불면증, 산소포화도감소, 서맥, 소화불량, 수막염, 심부전악화, 심폐정지, 십이지장궤양, 욕창, 운동장애, 유방암악화, 위궤양, 인후통, 입술헤르페스, 저인산혈증, 전립선암, 질소혈증, 췌장암, 측복부통증, 파종혈관내응고, 폐렴, 폐색전증, 피부마름증, 허리통증, 흑색변, 흡인성폐렴 각 0.03%(1/3,219명, 1건)가 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 0.28%(9/3,219명, 10건)로, 변비 0.16%(5/3,219명, 5건), 반점피부, 고나트륨혈증, 저칼륨혈증, 소화불량, 다발기관부전 각 0.03%(1/3,219명, 1건)가 보고되었다.
※ 재심사 이상사례 분석평가 결과
이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료와 재심사 종료시점에서 통합평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다. 다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 이상사례간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.
• 대사 및 영양계 : 저칼륨혈증.
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전문/일반
