| 이상반응 |
1) 임상시험에서 1,565명의 환자가 이 약을 정맥투여 받았다(2/3상 임상시험 1,308명, 1상 임상시험 257명).
이 약의 안전성 프로파일은 9건의 시험에서 권장용량으로 1일 100 mg을 투여받은 칸디다혈증/침습성 칸디다증 환자 840명에 기반한다.
칸디다혈증과 그 외 심부조직 칸디다감염 환자를 대상으로 한 3건의 시험(1건의 대조군 (vs. 플루코나졸) 시험, 2건의 비비교시험(non-comparative))에서 총 204명의 환자가 14일 동안 이 약을 투여받았다(14일 이상은 119명). 또한 호중구감소증 환자 53명과 심부조직감염 환자 131명을 포함한 636명의 환자를 대상으로 6건의 추가시험이 수행되었다(2건의 대조군 (vs. 카스포펀진), 4건의 비비교시험). 이들 시험에서 호중구감소증 환자와 심부조직감염 환자의 정맥주입 평균 치료기간은 각각 10.0일(1-42일)과 14.0일(1-42일)이었다. 이상반응은 대개 경증-중등도였고 투여중단은 거의 없었다.
아래의 표는 이 약 100 mg을 투여받은 840명의 피험자에서 관찰된 인과관계가 있는 모든 이상반응(MedDRA 용어)이다.
이 약의 주입 관련 이상반응으로는 발진, 두드러기, 홍조, 가려움, 호흡곤란, 기관지연축, 저혈압 등이 보고되었다.
표 2. 이상반응
| 기관계 |
매우흔하게 ≥1/10 |
흔하게 ≥1/100 to <1/10 |
흔하지 않게 ≥1/1,000 to < 1/100 |
드물게 ≥1/10,000 to <1/1,000 |
매우 드물게 <1/10,000 |
빈도불명 |
| 감염 |
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클로스트리디움결장염, 칸디다증 |
진균혈증, 구강칸디다증 |
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| 혈액 및 림프계 |
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저혈소판증, 고혈소판증 |
응고병증 |
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| 면역계 |
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아나필락시스성쇼크*, 아나필락시스성반응* |
| 대사 및 영양 |
저칼륨혈증 |
고칼륨혈증, 고혈당증, 저마그네슘혈증, 고칼슘혈증, 고나트륨혈증 |
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| 신경계 |
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경련, 두통 |
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| 눈 |
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시야흐림, 시각장애, 눈 통증 |
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| 심장 |
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심방세동, 심실 기외수축 |
동성부정맥, 우각차단 |
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| 혈관계 |
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고혈압 |
혈전증, 홍조, 안면홍조 |
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| 호흡기, 흉부 및 종격 |
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기관지연축 |
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| 위장관 |
설사, 구역 |
구토, 변비 |
대변실금, 상복부통증 |
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| 간담도 |
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담즙정체 |
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| 피부 및 피하조직 |
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발적, 가려움 |
두드러기, 전신가려움 |
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| 근골격계 및 결합 조직 |
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등 통증 |
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| 전신 및 투여 부위 병태 |
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주입부위 통증 |
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| 검사 |
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혈중 크레아티닌 증가, 혈중 요소 증가, ALT(alanine aminotransferase) 증가, 혈중 ALP(alkaline phosphatase) 증가, AST 증가(aspartate aminotransferase) 증가, 혈중 빌리루빈 증가, 간기능검사 이상, 혈중 마그네슘 감소 |
심전도 QT 연장, 심전도 이상, 혈중 칼륨 감소, 혈소판수 감소, 혈중 아밀라아제 증가, 리파아제 증가, 감마-글루타밀전이효소(γ-glutamyltransferase) 증가, 간효소 증가, 트랜스아미나아제 증가, 혈소판수 증가 |
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* 시판 후에 확인된 이상반응
2/3상 환자 모집단(669명)에 대한 안전성 평가에서 다음과 같은 추가 이상반응이 있었다:
호중구감소, 백혈구감소, 빈혈, 고요산혈증, 저칼슘혈증, 저나트륨혈증, 저알부민혈증, 저인산혈증, 불안, 섬망, 혼돈상태, 환청, 어지럼증, 지각이상, 중심성 교탈수초증, 미각이상, 길랑바레증후군, 떨림, 시각적 깊이 지각능력 변화, 편측성 난청, 정맥염, 표재 혈전정맥염, 저혈압, 림프관염, 소화불량, 구강건조, 식도궤양, 간괴사, 혈관신경성 부종, 다한증, 근육통, 단일관절염, 신부전, 혈뇨, 발열, 오한, 말초부종, 주사부위 반응, 혈중 크레아티닌 포스포키나아제 증가, 혈중 젖산탈수소효소 증가, 림프구수 감소
2) 소아환자군
칸디다혈증을 포함한 침습성 칸디다증(ICC)이 있는 소아환자 68명(1개월-만18세 미만)에 대한 전향적, 공개라벨, 비비교(non-comparative) 소아임상에서 이 약의 안전성이 조사되었다. 이들 68명 소아 환자에서의 이상반응은 ICC 성인 환자군에서 관찰된 것과 유사했으나, 간담도계 이상반응 중 특히 ALT 증가와 AST 증가가 성인 환자에서 관찰된 것보다 더 높은 빈도로 발생했다. 기저질환 여부 또는 중증도의 차이가 기여했을 수 있지만, 간담도계 이상반응이 성인에 비해 소아 환자에서 더 자주 발생한다는 사실은 배제할 수 없다.
표3. 칸디다혈증/ 기타 칸디다 감염 소아환자 대상 임상시험에서 5% 이상의 빈도로 보고된 이상반응*,**
| 이상반응 |
1개월-2세 미만 N=19 |
2세-5세 미만 N=19 |
5세 –18세 미만 N=30 |
전체 N=68 |
| |
n (%) |
n (%) |
n (%) |
n (%) |
| 최소 1건의 치료관련 이상반응이 보고된 시험대상자 수 |
17 (90) |
14 (74) |
24 (80) |
55 (81) |
| 혈액 및 림프계 |
9 (47) |
3 (16) |
4 (13) |
16 (24) |
| 빈혈 |
5 (26) |
2 (11) |
0 |
7 (10) |
| 저혈소판증 |
2 (11) |
1 (5) |
1 (3) |
4 (6) |
| 위장관 |
8 (42) |
8 (42) |
12 (40) |
28 (41) |
| 설사 |
4 (21) |
2 (11) |
5 (17) |
11 (16) |
| 구토 |
4 (21) |
5 (26) |
2 (7) |
11 (16) |
| 복통a |
0 |
4 (21) |
2 (7) |
6 (9) |
| 전신 및 투여부위 병태 |
5 (26) |
6 (32) |
9 (30) |
20 (29) |
| 발열 |
4 (21) |
3 (16) |
5 (17) |
12 (18) |
| 실험실검사 |
4 (21) |
4 (21) |
8 (27) |
16 (24) |
| ALT 증가 |
2 (11) |
2 (11) |
2 (7) |
6 (9) |
| AST 증가 |
2 (11) |
1 (5) |
1 (3) |
4 (6) |
| 대사 및 영양 |
3 (16) |
4 (21) |
6 (20) |
13 (19) |
| 저혈당증 |
1 (5) |
2 (11) |
1 (3) |
4 (6) |
| 호흡기, 흉부 및 종격 |
5 (26) |
5 (26) |
5 (17) |
15 (22) |
| 코피 |
1 (5) |
2 (11) |
3 (10) |
6 (9) |
| 피부 및 피하조직 |
6 (32) |
5 (26) |
5 (17) |
16 (24) |
| 발진b |
3 (16) |
1 (5) |
2 (7) |
6 (9) |
* 경구용 플루코나졸을 투여받지 않은 환자의 경우 이 약의 최초 투여 시점부터 6주간의 추적조사까지 발생한 이상반응 및 경구 플루코나졸 투여 환자의 경우 아니둘라펀진의 첫번째 투여와 마지막 투여 기간 내 발생한 이상반응
** 기관계 또는 선호용어 내에서 여러 이상반응을 경험한 환자는 해당 class에서 한번, 선호되는 용어에 대해 한번, “최소 1건의 치료 관련 이상반응이 보고된 시험대상자”에 대해 한번 계산되었다.
a 다음과 같은 용어를 포함한다: 복통 및 상복부통증
b 다음과 같은 용어를 포함한다: 발진 및 전신발진
68명의 시험대상자 중 5% 미만이지만 2명 이상 보고된 이상반응은 다음과 같다.
-혈액 및 림프계 : 범혈구감소, 혈소판증가, 발열성 호중구감소, 백혈구감소, 호중구감소
-눈 : 눈주위 부종
-위장관 : 위식도 역류질환, 복부팽창, 구역, 구내염, 구강건조
-전신 및 투여부위 병태 : 흉통, 말초부종
-감염 : 균혈증, 장치관련 감염, 위장염, 하기도감염, 상기도감염, 요로감염
-실험실 검사 : 감마-글루타밀전이효소(γ-glutamyltransferase) 증가, 트랜스아미나아제 증가
-대사 및 영양 : 저칼슘혈증, 저칼륨혈증, 저나트륨혈증, 저단백혈증
-근골격계 및 결합조직 : 등통증, 사지통증
-신경계 : 두통, 떨림, 발작
-정신계 : 초조
-호흡기, 흉부 및 종격 : 객혈
-혈관계 : 저혈압
3) 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 8년 동안 244명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 57.79%(141/244명, 총 185건)로 보고되었다.
중대한 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 41.80%(102/244명, 총 112건)로 패혈증 18.44%(45/244명, 45건), 폐렴 3.28%(8/244명, 8건), 다발기관부전 2.87%(7/244명, 7건), 심장정지 1.23%(3/244명, 4건), 급성신부전, 악성신생물, 위암종, 호흡부전 각 1.23%(3/244명, 3건), 간신생물, 간실조, 산증, 심내막염, 심부전, 직장암종, 칸디다증 각 0.82%(2/244명, 2건), 간경변, 간성혼수, 난소암종, 뇌저산소증, 담관염, 림프구증가증, 만성폐쇄성기도질환, 백혈병, 복막염, 세균감염, 쇼크, 수막뇌염, 심근경색증, 심실성빈맥, 심실세동, 악성위장관신생물, 위장관출혈, 췌장암, 폐부종, 폐암종, 호흡곤란증후군, 호흡정지 각 0.41%(1/244명, 1건)이 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 이상약물반응은 없었다.
예상하지 못한 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 50.41%(123/244명, 144건)로 보고되었으며, 패혈증 18.85%(46/244명, 46건), 폐렴 3.69%(9/244명, 9건), 다발기관부전 2.87%(7/244명, 7건), 열 2.46%(6/244명, 6건), 심장정지 1.23%(3/244명, 4건), 급성신부전, 섬망, 악성신생물, 위암종, 흑색변 각 1.23%(3/244명, 3건), 간신생물, 망막염, 부신기능부전, 불면증, 산증, 세균감염, 심내막염, 심부전, 위장관출혈, 직장암종, 효과없는약 각 0.82%(2/244명, 2건), 간경변, 간성혼수, 감염악화, 곰팡이감염, 난소암종, 농양, 뇌저산소증, 담관염, 대장염, 림프구증가증, 만성폐쇄성기도질환, 명시안된헤르페스, 백혈병, 복막염, 복통, 쇼크, 수막뇌염, 심근경색증, 심실성빈맥, 심실세동, 악성위장관신생물, 악성신생물, 요로감염, 욕창궤양, 우울증, 위막성대장염, 장폐쇄, 질소혈증, 척추관협착, 출혈성위궤양, 췌장암, 투약오류, 폐부종, 폐암종, 피부감염, 호흡정지 각 0.41%(1/244명, 1건)이 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 이상약물반응은 1.64%(4/244명, 4건)로, 효과없는약 0.82%(2/244명, 2건), 열, 투약오류 각 0.41%(1/244명, 1건)이었다.
< 재심사 유해사례 분석평가 결과>
이 약에 대한 국내 재심사 유해사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 유해사례 보고자료(1989-2014.8.)와 재심사 종료시점에서 통합 평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 유해사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 유해사례 중 새로 확인된 것은 없었다.
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전문/일반
