| 이상반응 |
임상시험에서는 약 22,500명의 건강한 어린이 및 137명의 미숙아에게 이 백신 약 64,000 접종량을 기초접종으로 투여하였고, 약 19,500명의 건강한 어린이 및 116명의 미숙아에게 생후 2년에 이 백신을 추가접종으로 투여하였다. 또한 2~5세의 어린이 약 400명을 대상으로 안전성을 평가하였다. 모든 임상시험에서, 이 백신은 소아권장백신과 동시에 접종되었다.
기초접종 시, 접종 횟수에 따른 약물이상반응의 발생률 또는 중증도의 증가는 관찰되지 않았다.
반응원성은 전세포 백일해 백신(DTPw)을 동시접종한 어린이에서 더 높았다.
가장 흔하게 관찰된 약물이상반응은 주사 부위의 발적 (기초접종 후), 보챔 (기초접종 및 추가접종 후), 및 주사 부위의 통증 (추가접종 후)이었다. 이러한 반응들의 대부분은 경도에서 중등도였으며, 오래 지속되지 않았다.
보고된 약물이상반응(모든 연령)을 빈도에 따라 아래와 같이 분류하였다.
빈도에 대한 정의는 다음과 같다.
매우 흔함: ≥ 1/10
흔함: ≥ 1/100 및 < 1/10
때때로: ≥ 1/1,000 및 < 1/100
드물게: ≥ 1/10,000 및 < 1/1,000
매우 드물게: < 1/10,000
| 빈도 |
약물이상반응 |
| 임상시험 |
| 매우 흔함 |
식욕 부진, 보챔, 졸음, 주사부위 통증, 발적 및 부종, 발열(직장체온≥38℃, 생후 2년 미만) |
| 흔함 |
주사부위 경화와 같은 주사부위 반응, 발열(직장체온>39℃, 생후 2년 미만) |
| 때때로 |
비정상적인 울음, 극미숙아(재태기간이 28주 이하)의 무호흡, 설사, 구토, 발진, 주사부위 혈종, 출혈 및 결절과 같은 주사부위 반응 |
| 드물게 |
알레르기 반응(알레르기 피부염, 아토피 피부염, 습진), 경련 (열성 경련 포함), 두드러기(1) |
| 매우 드물게 |
혈관부종, 가와사키병 |
| 기초접종 완료 후 추가접종 시 및/또는 기본 접종 스케줄을 따르지 못한 영아 및 어린이에게 접종 시 추가적으로 보고된 약물이상반응 |
| 흔함 |
발열(직장체온≥38℃, 생후 2~5년) |
| 때때로 |
가려움과 같은 주사부위 반응(2), 주사한 팔다리(때때로 인접한 관절 포함)의 광범위한 부종, 생후 2년 미만에서 발열(직장체온>40℃), 생후 2~5년에서 두통, 구역 및 발열(직장체온>39℃) |
| 시판 후 조사 |
| 드물게 |
저긴장-저반응 에피소드(episode) |
| 매우 드물게 |
아나필락시스 |
(1) 기본 접종 스케줄을 따르지 못한 생후 12~23개월의 영아에게 접종 시 때때로 보고되었다.
(2) 이 백신으로 영아에게 기초접종을 했을 때보다 생후 >12개월의 영아에게 추가접종을 했을 때, 주사부위 반응을 경험할 가능성이 더 높다.
특수 환자 집단
기초접종을 한 HIV 양성(HIV+/+) 영아(WHO 분류에 따른 무증상 또는 경증) 83명, HIV 양성 모체에서 태어난 HIV 음성(HIV+/-) 영아 101명 및 겸상 적혈구증 영아 50명에서 이 백신의 안전성이 평가되었다. 이들 중, 각각 76명, 96명, 49명의 영아가 추가접종을 하였다. 생후 7~11개월에 백신 접종을 시작하고 추가접종을 한 겸상 적혈구증 영아 50명 및 생후 12~23개월에 백신 접종을 시작한 겸상 적혈구증 영아 50명에서도 이 백신의 안전성이 평가되었다. 그 결과, 특수 환자 집단과 건강한 영아에서 이 백신의 반응원성 및 안전성 프로파일은 유사한 것으로 나타났다.(“11. 기타” 참조)
국내 시판 후 조사 결과
국내에서 6년 동안 646명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사 결과, 이상사례 발현율은 42.4%(274명/646명, 489건)이었고 이 중 본 제와 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응 발현율은 1.6%(10명/646명, 11건)이며, 발열 1.2%(8명/646명, 8건), 주사부위 부종, 설사, 기침이 각각 0.2%(1명/646명, 1건)가 보고되었다. 중대한 이상사례 발현율은 0.5%(3명/646명, 3건)이며 폐렴, 다형홍반, 요로감염이 각각 0.2%(1명/646명, 1건)가 보고되었다. 이 중 본 제와 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 확인되지 않았다.
예상하지 못한 이상사례 발현율은 38.9%(251명/646명, 422건)이었고, 상기도감염 12.5%(81명/646명, 96건), 비인두염 6.7%(43명/646명, 54건), 기관지염 5.7%(37명/646명, 44건), 세기관지염 5.3%(34명/646명, 40건), 중이염 2.6%(17명/646명, 21건), 호흡기질환 2.5%(16명/646명, 27건), 위장염 2.5%(16명/646명, 16건), 콧물 1.7%(11명/646명, 12건), 기침 1.7%(11명/646명, 11건), 비염, 결막염이 각각 1.5%(10명/646명, 10건), 폐렴 1.4%(9명/646명, 9건), 접촉성피부염, 땀띠가 각각 1.2%(8명/646명, 8건), 인두염 1.1%(7명/646명, 7건), 편도염 0.9%(6명/646명, 7건), 인두편도염 0.6%(4명/646명, 5건), 변비 0.6%(4명/646명, 4건), 연조직염 0.3%(2명/646명, 3건), 대장염, 소장염, 위식도역류, 구내염, 가래질환, 외이염이 각각 0.3%(2명/646명, 2건), 소화불량, 입궤양형성, 기능성 위장관장애, 구강점막물집, 골절, 칸디다증, 아구창, 크룹, 후두염, 비충혈, 수포, 다형홍반, 장미진, 요로감염, 알레르기결막염, 눈염증, 맥립종, 누관폐쇄가 각각 0.2%(1명/646명, 1건)가 보고되었다. 이 중 본 제와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 발현율은 0.2%(1명/646명, 1건)이며, 기침으로 보고되었다. 중대하고 예상하지 못한 이상사례 발현율은 0.5%(3명/646명, 3건)이며, 폐렴, 다형홍반, 요로감염이 각각 0.2%(1명/646명, 1건)가 보고되었다. 이 중 중대하고 예상하지 못한 약물이상반응은 확인되지 않았다.
이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고 자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료(1989-2016.8)와 재심사 종료시점에서 통합 평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다. 다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.
호흡기계 : 기침
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| 상호작용 |
1) 다른 백신과의 사용
이 백신은 다음의 단가 또는 혼합백신과 함께 주사부위를 달리하여 동시접종 할 수 있다.
디프테리아-파상풍-정제백일해백신(DTPa), B형간염백신(HBV), 개량 불활화 소아마비 백신(IPV), 헤모필루스 인플루엔자 b형 백신(Hib), 디프테리아-파상풍-전세포 백일해 백신(DTPw), 홍역-이하선염-풍진 백신(MMR), 수두 백신(V), 수막구균 혈청형 C 접합 백신(CRM197 및 TT 접합), 수막구균 혈청형 A, C, W-135 및 Y 접합 백신(TT 접합), 경구용 소아마비 백신(OPV), 경구용 로타바이러스 백신 및 DTPa-HBV-IPV/Hib 과 DTPw-HBV/Hib 혼합백신.
임상시험에서 이 약이 동시접종한 백신의 면역 반응과 안전성 양상에 영향을 주지 않음이 증명되었다. 단, 개량 불활화 폴리오바이러스 제2형의 면역반응은 임상시험마다 일관성이 없는 결과가 관찰되었다 (혈청방어율 : 78% ~ 100%). 또한 이 백신으로 3회 기초접종한 영아에게 생후 2년차(12~23개월)에 수막구균 혈청형 A, C, W-135 및 Y 백신(TT 접합)을 이 약의 추가접종과 함께 동시접종 했을 때, 혈청형 18C에 대해서는 기하평균 항체 농도 (GMC)와 기하평균 옵소닌포식 역가 (OPA GMT)가 낮게 관찰되었다. Hib-TT 접합 및 디프테리아, 파상풍 항원에 대한 항체 반응의 증가가 관찰되었다. 이러한 결과의 임상적 관련성은 알려지지 않았다.
2) 면역억제제와의 사용
다른 백신처럼, 면역억제요법을 받는 환자에서 충분한 면역반응이 나타나지 않을 수 있다.
3) 예방적 해열제의 사용
백신 접종 전 또는 접종 직후에 예방적 해열제의 사용은 백신 투여 후 열성 반응의 발생 및 강도를 감소시킬 수 있다. 아세트아미노펜 및 이부프로펜에 대한 임상 자료에 따르면, 아세트아미노펜의 예방적 사용은 발열의 발생률을 감소시킬 수 있으나 이부프로펜의 예방적 사용은 발열의 발생률 감소에 제한적인 효과를 보였다. 임상 자료에 따르면 아세트아미노펜의 예방적 사용은 이 백신의 면역 반응을 감소시킬 수 있다. 그러나, 이에 대한 임상적 관련성은 알려지지 않았다.
다음의 경우 예방적 해열제의 사용이 권장된다.
- 이 백신과 함께 전세포 백일해 포함백신을 동시에 접종한 모든 경우(열성 반응의 높은 발생률에 기인함)
- 경련 질환이 있거나 이전에 열성 경련의 병력이 있는 경우
해열제 요법은 치료 가이드라인에 따라 시작해야 한다.
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전문/일반
