드러그인포 약품요약정보 - 헵세데포정(아데포비어디피복실)(3년이후)

허가정보

항목

내용

청구코드(KD코드)
비급여점검코드
상한금액

66840176J 저가약 대체 인센티브 지급 대상 [보험코드에 따른 약품기본정보 직접조회]
\0 원/1정(2010.10.01)(현재약가)
\3,323 원/1정(2010.07.01)(변경전약가)
[상병코드조회]
[질병코드조회]

빠른조회


요약정보	[효능] [용법] [금기] [신중투여] [이상반응]

상세정보	[효능] [용법] [경고] [금기] [신중투여] [이상반응] [일반주의] [상호작용] [임산부] [수유부] [소아] [고령자] [신장애환자] [간장애환자] [적용주의] [과량투여] [임상검사치] [보관] [기타]

제품성상

흰색 내지 회백색의 원형 정제 [제형정보 확인]

포장·유통단위

30정

주성분코드

457501ATB [동일한 주성분코드를 가진 오리지날 또는 제네릭 의약품 조회]

효능효과

[적응증 별 검색]

(정제)

활동성 바이러스 복제가 확인되고, 혈청 아미노전달효소(ALT 또는 AST) 가 지속적으로 상승되거나 조직학적으로 활동성 질환이 확인된 만성 B형 간염 바이러스 감염증 환자의 치료

(조직학적, 바이러스학적, 생화학적, 혈청학적 반응을 근거로 대상성 간기능을 나타내는 HBeAg+ 및 HBeAg- 만성 B형 간염 환자 및 대상성 혹은 비대상성 간기능을 나타내는 라미부딘 내성 B형 간염 환자)

용법용량

* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.

[처방약어]

1. 성인

아데포비어피복실로서 1일 1회 10 mg을 식사와 상관없이 경구투여한다.

2. 신장애 환자

신장애 환자에게 이 약을 투여하였을 때 약물의 유의성 있는 노출 증가가 관찰되었다. 그러므로 크레아티닌청소율이 50 mL/min 미만인 환자에서는 투여 간격을 아래 표와 같이 조절해야 한다. 이 투여 간격 조절 지침에 대한 안전성 및 유효성은 임상적으로 평가되지 않았으며, 치료 시작시에 이미 신장애가 있었던 환자의 자료로부터 얻은 것이므로, 이 약으로의 치료 도중에 신장애가 발생한 환자에게 이 지침을 적용하는 것은 적절하지 않다. 그러므로 이들 환자에 대한 임상반응 및 신기능을 세심하게 모니터링 하도록 한다.

<표> 신장애 환자 투여간격 조절 지침

* 크레아티닌청소율은 제지방 체중 또는 이상 체중을 이용한 Cockcroft-Gault method로 계산한 것이다.

크레아티닌청소율이 10 mL/min 미만으로 혈액투석을 하지 않는 환자에서는 아데포비어의 약동학은 평가된 바가 없으므로 이 환자들에 대한 투여 지침은 없다.

[BMI지수 계산] [Body Surface Area 계산] [Cockcroft-Gault GFR 계산] [MDRD GFR 계산]

[과량투여시 대처법] [피해야 할 음식] [복용을 잊은 경우 대처법]

금기

아데포비어 또는 이 약의 구성성분에 과민반응 또는 그 병력이 있는 환자

신중투여

라미부딘 내성 B형 간염의 임상적 근거를 보이는 간이식 전(n = 226) 및 후(n = 241) 만성 B형 간염 환자를 대상으로 각각 평균 치료기간 51주 및 99주로 203주까지 이 약으로 공개 임상시험을 진행하였다. 신장 기능장애에 대하여 사이클로스포린과 타크로리무스와의 병용투여, 치료초기 신장 기능부족, 고혈압, 당뇨, 장기 이식 등을 포함한 위험요소를 지닌 간이식 전 후 환자들에서 신기능의 변화가 발생하였다. 따라서 신기능에서의 이러한 변화들에 대해 이 약이 미치는 영향은 평가하기가 어렵다. Kaplan-Meier estimate에 의해 볼 때, 간이식 전 환자들 가운데 48주까지 12 %의 환자에서, 96주까지 28 %의 환자에서, 144주까지 30 %의 환자에서 초기보다 ≥0.5 mg/dL의 혈청 크레아티닌 상승이 관찰되었고, 간이식 후 환자들 가운데 48주까지 18 %의 환자에서, 96주까지 35 %의 환자에서, 144주까지 35 %의 환자에서 초기보다 ≥0.5 mg/dL의 혈청 크레아티닌 상승이 관찰되었다. 치료 초기에 간 이식 전이었던 환자들을 고려하면, 48주까지 혈청 크레아티닌이 최소 0.5 mg/dL 증가한 것으로 확인된 환자들의 퍼센트(%)에 대한 Kaplan-Meier estimate가 간이식 전보다 간이식 후에서 더 높았다(52 % vs 5 %). 최종 방문까지 간이식 전 환자 중 1.3 %(226명 가운데 3명), 간이식 후 환자 중 2.5 %(241명 가운데 6명)에서 < 2.0 mg/dL 의 혈청 인 수치를 보였다. 간이식 전 후 환자들 가운데 4 %의 환자가(467명 가운데 19명) 신장 반응으로 인해 이 약의 투여를 중단하였다. 이 약으로 치료 받은 간 이식 전후 환자에서 치료와 관련된 것으로 2 % 혹은 그 이상의 빈도로 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 다음과 같다.

(1) 전신 : 무력증, 두통, 발열

(2) 위장관계 : 복통, 구역, 구토, 위창자내공기참, 설사, 간부전, 소화불량

(3) 대사 및 영양 : ALT 및 AST 상승, 비정상적 간기능, 저인산혈증

(4) 호흡기계 : 기침 증가, 인두염, 부비동염

(5) 피부 및 피부 부속기관 : 가려움, 발진

(6) 비뇨기계 : 크레아티닌 상승, 신부전, 신기능 부족

이상반응

1) 48주간 이 약(n = 294) 또는 위약(n = 228)으로 이중맹검 치료를 받은 만성 B형 간염 환자 및 대상성 간질환 환자 522명을 대상으로 한 두 시험에서 보고된 이상반응을 평가하였다.

연장 치료에 의해, 이 약 10 mg을 최소 1회 이상 투여한 총 492명의 환자들에 대한 평균 치료 기간은 49주였고, 최대 치료기간은 109.4주였다. 3 % 이상 보고된 이상반응을 표 1에 나타내었고, 위약과 비교하여 이 약의 치료 동안 보고된 실험실적 검사수치 이상을 표 2에 요약하였다.

<표 1> 이 약으로 치료받은 환자에서 3 % 이상 보고된 치료 관련 이상반응(0 ～ 48주)

	이 약 10 mg (n = 294)	위약 (n = 228)
무력증	13 %	14 %
두통	9 %	10 %
복통	9 %	11 %
구역	5 %	8 %
위, 창자 내 가스 팽만	4 %	4 %
설사	3 %	4 %
소화불량	3 %	2 %

<표 2> 이 약으로 치료받은 환자에서 1 % 이상 보고된 실험실적 검사수치 이상

이 약 10 mg

위약

(n = 294)

(n = 228)

ALT (> 5×ULN)

혈뇨 (≥ 3+)

AST (> 5×ULN)

크레아틴키나아제 (> 4×ULN)

아밀라제 (> 2×ULN)

당뇨 (≥ 3+)

20 %

11 %

8 %

7 %

4 %

1 %

41 %

10 %

23 %

7 %

4 %

3 %

* ULN = Upper limit of normal

이 임상 시험에서 실험실적 수치 이상이 이 약 치료군 및 위약군에서 비슷한 빈도로 발생하였으나, 간 아미노전달효소의 상승은 위약군에서 더 자주 발생하였다.

2) 이 약을 연장 투여한 아래 두 공개임상시험에서, 크레아티닌의 증가가 이상반응으로 나타났다.

HBeAg 음성 환자 125명에게 연장 투여했을 때(최대 226주간) 혈청 크레아티닌이 초기값보다 최소 0.5 mg/dL 증가한 피험자는 4명이었고 증가된 혈청 크레아틴 농도로 인해서 1명이 시험을 중단하였다.

HBeAg 양성 환자 65명에서 연장 투여했을 때(최대 234주간) 혈청 크레아티닌이 초기값보다 최소 0.5 mg/dL 증가한 피험자는 6명이었고 증가된 혈청 크레아티닌 농도로 인해서 2명이 시험을 중단하였다.

3) 정상 신기능을 가진 환자 가운데 초기보다 혈청 크레아티닌이 0.3 mg/dL 이상 상승된 환자는 48주까지 이 약을 투여 받은 환자의 4 %에서 그리고 위약을 투여 받은 환자의 2 %에서 관찰되었다. 48주까지 초기보다 혈청 크레아티닌이 0.5 mg/dL 이상 상승된 환자는 없었다. Kaplan-Meier estimate에 의해 볼 때, 96주까지 이 약 치료 환자의 10 % 및 2 %에서 혈청 크레아티닌이 각각 ≥ 0.3 mg/dL 및 0.5 mg/dL 상승되었다(48주 이후부터의 위약 대조시험 결과는 없다). 492명 가운데 혈청 크레아티닌이 초기보다 ≥ 0.3 mg/dL 상승된 29명 가운데 20명은 치료를 지속하여 회복되었고(초기보다 ≤ 0.2 mg/dL), 8명은 변화가 없었으며 1명은 치료를 중단한 후 회복되었다.

4) 임상시험에서의 이상반응 보고에 추가하여 이 약의 시판 후 사용시 아래와 같은 이상반응이 발생할 수 있음이 확인되었다. 이러한 사례들은 알려지지 않은 환자수로부터 자발적으로 보고된 것이므로 발생 확률을 산정할 수 없다.

(1) 근골격계와 결합조직 : 골연화증(뼈통증이 나타나며 드물게 골절을 초래함)과 근육병증(두 사례 모두 근위요세관질환과 관련 있음)

(2) 신장 : 근위요세관질환, 판코니 증후군

(3) 대사 및 영양 : 저인산혈증

(4) 위장관계 : 췌장염

5) 국내 시판 후 조사 결과

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 4,158명의 환자를 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과 유해사례 발현율은 인과관계와 상관없이 1.78 %(74명/4,158명, 118건)로 보고되었다. 간부전 0.22 %(9명/4,158명, 9건), 기침증가, 간신생물 각각 0.17 %(7명/4,158명, 7건), 복통 0.14 %(6명/4,158명, 7건), 소화불량, 무력증, 가래 증가 각각 0.12 %(5명/4,158명, 5건), 구역 0.10 %(4명/4,158명, 5건), 위창자내 공기참, 간경변증, 정맥류 각각 0.10 %(4명/4,158명, 4건)등의 순으로 조사되었다.

이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례인 약물유해반응 발현율은 0.65 %(27명/4,158명, 40건)로 보고되었다. 복통, 소화불량, 무력증 각각 0.10 %(4명/4,158명, 4건), 구역, 피로 각각 0.07 %(3명/4,158명, 3건), 위창자내 공기참, 기침 증가, 발진 각각 0.05 %(2명/4,158명, 2건), 적혈구 이상 0.02 %(1명/4,158명, 2건), 설사, 황달, 복수, 내성, 가래 증가, 단백뇨, 배뇨곤란, 요도질환, 고질소혈증, 국소피부반응, 두통, 골수과다형성, 골수기능억제, 비장비대가 각각 0.02 %(1명/4,158명, 1건)이었다.

국내 시판 후 조사기간 동안 발생한 중대한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 0.77 %(32명/4,158례, 49건)이었으며, 간부전 0.22 %(9명/4,158명, 9건), 간신생물 0.17 %(7명/4,158명, 7건), 간경변증, 정맥류 각각 0.10 %(4명/4,158명, 4건) 등 이었다. 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례인 약물유해반응 발현율은 0.02 %(1명/4,158례, 3건)로 발진, 황달, 복통 각각 1건이었다.
국내 시판 후 조사기간 동안 발생한 예상하지 못한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 0.94 %(39명/4,158명, 61건)이었으며, 간신생물 0.17 %(7명/4,158명, 7건), 가래 증가 0.12 %(5명/4,158명, 5건), 간경변증, 정맥류 0.10 %(4명/4,158명, 4건) 등 이었다. 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례인 약물유해반응 발현율은 0.22 %(9명/4,158명, 17건)이었으며, 피로 0.07 %(3명/4,158명, 3건), 적혈구이상 0.02 %(1명/4,158명, 2건), 고질소혈증, 단백뇨, 내성, 배뇨곤란, 요도질환, 비장비대, 복수, 골수기능억제, 골수과다형성, 국소피부반응, 가래 증가, 황달 각각 0.02 %(1명/4,158명, 1건)로 보고되었다.

[신기능이상 약물 및 주의사항]

[주요 이상반응정보] [즉시 알려야 하는 이상반응]

상호작용

1) 아데포비어는 신장으로 배설되므로 신기능을 감소시키는 약물 또는 양성 세뇨관 분비에 대해 경쟁적으로 작용하는 약물과 이 약을 병용투여 할 때 아데포비어 또는 병용투여되는 약물의 혈청농도를 증가시킬 수 있다.

2) 라미부딘과 트리메토프림/설파메톡사졸, 아세트아미노펜, 이부프로펜, 테노포비르를 제외하고는 신장으로 배설되는 약물이나 신기능에 영향을 미치는 것으로 알려진 약물과 이 약을 병용투여 하였을 때 신기능에 미치는 영향은 연구된 바 없다.

3) 이 약은 트리메토프림/설파메톡사졸, 아세트아미노펜, 이부프로펜, 라미부딘의 약물동태를 변화시키지 않는다.

4) 신장으로 배설되는 약물 또는 신기능에 영향을 미치는 것으로 알려진 기타 약물과 이 약을 병용 투여할 때 이상반응에 대해 주의 깊게 모니터링 하여야 한다.

5) 이부프로펜 800 mg을 1일 3회 투여하였을 때 아데포비어의 AUC는 약 23 %, Cmax는 약 33 %가 증가되었다. 이들 증가는 이 약의 신 클리어런스의 감소보다는 생물학적 이용률이 더 높아진 것에 기인한 것으로 생각되며, 아데포비어 노출 증가의 임상적 유의성은 알려지지 않았다.

6) 아데포비어는 일반적으로 CYP-450 효소를 저해하지 않지만 아데포비어가 CYP-450 효소를 유도할 가능성은 알려져 있지 않다.

7) 사이클로스포린 및 타크로리무스 농도에 대한 아데포비어의 영향은 알려져 있지 않다.

8) 이 약과 라미부딘 100 mg을 병용투여했을때 각 약물의 약물동태 양상을 변화시키지는 않았다.

Related FDA Approved Drug

기준 성분:ADEFOVIR DIPIVOXIL
HEPSERA (ADEFOVIR DIPIVOXIL)

정보요약

드럭인포 의약품 요약/상세정보

코드 및 분류정보

항목	내용
주성분코드	457501ATB [동일한 주성분코드를 가진 오리지날 또는 제네릭 의약품 조회]
BIT 약효분류	항바이러스제 (Antiviral Agents)
ATC 코드	Adefovir dipivoxil / J05AF08 [코드분류상세설명] [ATC코드예측]
복지부분류코드	391 (간장질환용제 )
주성분코드 분석 및 중복처방 검토	[주성분코드 분석 및 중복처방 검토]
Drugs By Indication	[전체보기]
Drugs By Classification	[전체보기]

제품정보

항목	내용
청구코드(KD코드) 비급여점검코드 상한금액	66840176J 저가약 대체 인센티브 지급 대상 [보험코드에 따른 약품기본정보 직접조회] \0 원/1정(2010.10.01)(최신약가) \3,323 원/1정(2010.07.01)(변경전약가) [상병코드조회] [질병코드집 다운로드]
제품성상	흰색 내지 회백색의 원형 정제 [제형정보 확인]
대체관련	생동성 시험 완료
포장·유통단위	30정
보관방법	기밀용기, 실온(1-30℃)보관

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약리작용

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축약복약지도

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임부에대한투여

*	전체임신 기간별로 여러등급이 존재할 수 있으며 가장 위험도가 높은 정보만 보여집니다. 단, 복합제의 경우 모든 복합제성분에 대한 임부투여등급이 표시된것은 절대 아니며 표시된것중에 가장 위험도가 높은 정보만 나타납니다.

FDA : C등급
(adefovir; )

*	상기 임부투여에 대한 정보는 전산처리 되면서 입력 오류 가능성이 존재합니다. 오류 가능성을 최소화하기 위하여 많은 노력을 기울이고 있으나, 그 정확성에 대하여 확신을 드릴 수 없습니다. 이에 대해 회사는 책임을 지지 않습니다.
*	반드시 공신력 있는 문헌을 다시 한번 참고 하시기 바라며 의사 또는 약사의 판단에 따라 투여여부가 결정되어야 합니다.

신장애, 간장애시
용량조절

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보관상 주의

조제시 주의

심사정보

항목

내용

심사사례

헵세라 내성으로 바라크루드정1mg 투여 중 혈중 AST/ALT 수치 증가하여 재투여한 제픽스정에 대하여
■ 청구내역
  ○ 상병명 : 만성 바이러스 B형 간염
○ 내원일수 : 1일 (‘08.4.22)
  ○ 주요청구내역
    <원외처방전> 제픽스정 100mg 1X30
■ 참고
  ○ 제픽스정 인정기준 (고시 제2007-7호, 2007.02.01)
  ○ 제픽스정 식약청 허가사항
  ○ Harrison's Principle of Internal Medicine, 17th Edition, Online Chapter 300. Chronic Hepatitis
  ○ CECIL TEXTBOOK of MEDICINE.23th. GOLDMAN, AUSIELLO. Chapter152. Chronic Hepatitis.
  ○ AASLD(Ameican Association for the Study of Liver Disease) Sep, 2009. GUIDELINE TITLE : Chronic Hepatitis B
  ○ 2007년 대한 간학회 만성 B형 간염 치료 가이드라인
■ 심의내용
  - 제픽스정은 인정기준(고시 제2007-7호, ‘07.2.1)에 의거 HBV-DNA(+)인 만성활동성 B형 간염환자(간암, 간경변을 동반한 경우에도 동일)로서 SGOT 또는 SGPT가 80단위 이상인 경우에 요양급여로 인정하고 있음.
  - 동 건(남/50세)은 만성 바이러스 B형 간염 상병으로 제픽스정을 투여하다가 YMDD mutant(+) 확인되어 헵세라로 변경투여 중 ALT 상승(44→55→130), Adefovir 내성검사(+) 소견으로 바라크루드 1mg으로 교체하였으나, Lamivudine 내성검사(-), AST/ALT 362/857로 급격히 상승하여 바라크루드 투여 40여일만에 다시 제픽스정으로 변경하여 투여한 사례임.
  - 헵세라에서 바라크루드 1mg으로 변경투여 중에 일시적인 간수치의 상승이 있고 제픽스 내성이 없어졌다고 하여 적절한 약제투여 반응평가 없이 짧은 기간내(40일)에 제픽스로 교체하여 재투여함은 적절한 진료로 보기 어렵다고 판단되는 바, 동 사례의 제픽스정은 요양급여로 인정하지 아니함.
[2009.10.19 진료심사평가위원회]

제픽스 약제내성으로 헵세라정 투여 중 변경 투여된 바라크루드정1mg의 요양급여에 대하여

■ 심의배경
    만성바이러스 B형간염에 제픽스를 전액본인부담으로 복용 중 Lamivudine 약제 내성 진단하에 헵세라를 투여하다가 바라크루드 1mg을 변경 투여하면서, 처음 제픽스 처방이 고시 기준에 적합하지 않아 전액본인부담한 경우에 해당되어 바라크루드 1mg을 전액본인부담 처방하여 민원이 제기된 사례로, 약제고시 및 변경일자 참조 바라크루드 1mg의 요양급여대상여부에 대하여 논의코자 부의함.
■ 참고
  ○ 바라크루드 1mg 인정기준(고시 제2008-28호, 2008.05.01)
  ○ 바라크루드 식약청 허가사항
  ○ Harrison's Principle of Internal Medicine, 17th Edition, Online Chapter 300. Chronic Hepatitis
  ○ CECIL TEXTBOOK of MEDICINE.23th. GOLDMAN, AUSIELLO. Chapter152. Chronic Hepatitis.
  ○ AASLD(Ameican Association for the Study of Liver Disease) Sep, 2009. GUIDELINE TITLE : Chronic Hepatitis B
  ○ 2007년 대한 간학회 만성 B형 간염 치료 가이드라인
■ 심의내용
   - 바라크루드 1mg은 인정기준(고시 제2008-28호,‘08.5.1)에 의거 “Lamivudine 고시 기준에 적합한 성인(만 16세 이상) 만성 B형 간염환자로서 Lamivudine 사용 후 HBV-DNA(-)화 되었으나, 2회 이상 (통상 3개월 간격 측정) HBV-DNA(+)이 확인되는 바이러스돌파현상 (viral breakthrough)을 보이는 경우 또는 1회의 HBV-DNA(+)와 B형간염 바이러스 약제내성유발 돌연변이, HBV Drug Resistance Mutation [라미부딘] 검사상 mutant가 발현되는 경우”에 요양급여로 인정하고 있음.
   - 동 건(여/23세)은 바라크루드 1mg을 전액본인부담 처방하여 민원이 제기된 경우로, 제출된 진료기록 및 의사소견서 참조 ‘03.11/25부터 제픽스를 당시 인정기준에 부합하지 아니하여(AST/ALT 수치미달) 전액본인부담으로 투여하다가 ‘05.3/15 HBV-DNA 정량검사상 12.9 pg/ml에서‘05.6/7 249.2 pg/ml로 수치 상승 및 이후에도 계속적으로 HBV-DNA 검사에서 양성소견 보여 임상적 바이러스돌파현상으로 판단하여 ‘06.10/20부터 헵세라정으로 변경투여 및 이후 바라크루드 1mg으로 교체투여하였다고 함.
   - 그러나, 제출된 검사결과 참조 현행 인정기준상 HBV-DNA(-)되었다가 2회 이상 HBV-DNA(+)이 확인되는 바이러스 돌파현상으로 보기 어려울 뿐 아니라, YMDD mutant 검사를 실시하지 않은 경우로서 ‘07.9/29부터 교체 투여한 바라크루드 1mg은 인정기준에 의거 요양급여로 인정하지 아니함.
[2009.10.19 진료심사평가위원회]

진료내역참조 만성 바이러스 B형 간염에 간효소(ALT) 수치 60에서 투여된 헵세라에 대하여
■ 청구내역 (남/35세)
○ 상병명 : 상세불명 형의 비호지킨 림프종, 델타 병원체가 없는 만성 바이러스 B형간염
○ 주요청구내역
     [원외처방전] 헵세라정 10mg 1X67
(가)
■ 진료내역
   7.8 림프종 항암치료4.6일까지 시행함
        다음주 PET 예정
        4.26CT : no focal lesion Liver
       T-bil 1.1   AST/ALT =40/50   PT=90    DNA> 110 MIU
        전년 5월부터제픽스 치료함. 제픽스 내성 의심됨
        치료계획) 제픽스 + 헵세라 투여
   7.22 YMDD +,  AST/ALT 45/64
        헵세라 투여
        LAPU, e/ae/DNA
   10.14 YMDD +,   DNA598000 IU/ML
        AST/ALT 38/77
        헵세라 투여
■ 참고
○ Harrison's Principle ofInternal Medicine, 16th Edition, 2005,p1847-1849. Chap 287.Chronic Hepatitis.
○ CECIL TEXTBOOK ofMEDICINE.22th. GOLDMAN, AUSIELLO. Chapter152. Chronic Hepatitis. p920-921
○ AASLD(Ameican Association forthe Study of Liver Disease) Feb, 2007.GUIDELINE TITLE : Chronic Hepatitis B
○ NICE(National Institute forHealth Clinical Exellence) guideline, 22 Feb.2006. Adefovir dipivoxil andpeginterferon alfa-2a for the treatment of chronic hepatitis B
○ 2007년 대한 간학회 만성 B형간염 치료 가이드라인
○ Keeffe EB et al. A treatmentalgorithm for the management of chronic hepatitis B virus infection in theUnited States: an update. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006 Aug;4(8):936-62.Epub 2006 Jul 14
○ Wong VW et al. Clinical courseafter stopping lamivudine in chronic hepatitis B patients withlamivudine-resistant mutants. Aliment Pharmacol Ther. 2004 Feb 1;19(3):323-9.
■ 심의내용
- 헵세라정 인정기준(고시 제2005-84호, 2005.12.15)은 Lamivudine (품명:제픽스)사용 후 발생한 HBV-DNA(+) 등의 바이러스 돌파현상(viral breakthrough) 및 ALT80 IU/L의 간기능 악화소견을 보이는 경우 인정하고 있음.
- 동 사례는 14개월간 제픽스 투여 중 HBV-DNA 수치의 급격한 상승(3만에서 1억천만 IU)으로 바이러스 돌파현상이 확인되지만 ALT 수치가 60 이므로 헵세라정 현 인정기준에 의거 인정하지 아니함.
[2007.12.24 진료심사평가위원회]

진료내역참조, Adefovir dipivoxil(품명 : 헵세라정)에 대하여
■ 심의배경
   ‘제픽스정을 투여하던 중 간기능 악화 소견없이HBV-DNA(+)와 YMDD mutant가 발현되어 제픽스정 중단 후 일정기간 경과하여간기능 악화 소견이 나타나는 경우 헵세라 요양급여 인정여부’에 대해 요양기관으로부터 질의가 있어 심의함
■ 진료내역
   ○ 제픽스를 2-3년 동안 복용중 간기능수치는 정상 소견이나 HBV-DNA(+)와 YMDD mutant가발현되어 제픽스에 대한 내성으로 간주 약제 투여를 중단하고, 일정기간 동안 간장제를 복용하면서 추적관찰하였음.
   ○ 제픽스 내성 발현 수개월(6개월)후 다시 HBV-DNA(+)와 간기능(ALT) 수치가 100IU/ml 이상 되는 간질환 악화 소견을 보임.
   ○ 제픽스에 대한 내성이 발현되었다고 판단, 헵세라정투여를 고려함.
■ 참고사항
   ○adefovir dipivoxil 경구제(품명 : 헵세라정)에 대한 요양급여기준 (보건복지부고시 제2005-84호,‘05.12.14)
   ○ Kasper.Harrison's Principles of Internal Medicine 16th ed. p. 1,847-1,849TheMcGraw-Hill companies, 2005.
   ○ Goldman and Ausiello's cecil textbook ofmedicine, 22nd ed. p. 920-921. Saunders. 2004.
   ○ 2004년대한간학회 B형 만성간염 치료 가이드라인
   ○ AASLD(American Association for the Study ofLiver Diseases) Practice Guideline 2004.
   ○ Wong VW, Chan HL, Wong JS et al. Clinicalcourse after stopping lamivudine in chronic hepatitis B patients withlamivudine-resistance mutants. Aliment Pharmacol Ther 19;323-329, 2004.
   ○ Lampertico P, Vigano M, Manenti E et al.Adefovir rapidly suppresses hepatitis B in Hbe Ag-negative patients developinggenotypic resistance to lamivudine. Hepatology, 42;1414-1419, 2005.
■ 심의내용
    제픽스정에 대한 바이러스 돌파현상(viral breakthrough)이 확인되어 제픽스를 중단하고 일정기간 경과 후 간기능 악화(ALT ≥ 80IU/ml)를 보여 투여한 헵세라정은 현행 인정기준(제2005-84호,‘05.12.14) 범위내로 판단되며, 제픽스정 투여를 일정기간 중단하게되면 B형간염 바이러스YMDD 돌연변이 검사상 YMDD mutant가 없어질 수 있음을 감안하여 헵세라정 투여시점에 YMDDmutant가 양성(+)이 확인될 경우 인정 가능함.
[2006.10.30 진료심사평가위원회]

환자 상태및 검사결과 비교, 헵세라(정)에 대하여
■ 청구내역(여/55세)
○ 상병명 : 델타-병원체가 없는 만성 바이러스 B형 간염
○ 주요청구내역
     - 원외처방전 교부내역
        헵세라정 10mg1x91
■ 진료내역
O C/C) knownchronic hepatitis B
         1주전부터anorexia
        o 제픽스 투여일 2년전 6/24 ～ 금년 6/21
        o 제픽스 중단일 금년6/21～ 금년 12/5
          금년 11/22YMDD(+)
                  o) ALT/AST :194/328
                  p) adefovir : 경제문제
               12/6 Adefovir1T/day 투여시작
               이후로Adefovir 계속 투여중임
○ 검사결과지 및 약제투여 내역

구분

2년전
6/24

12/17

전년
12/29

금년
1/26

2/23

4/19

6/14

6/21

11/15

11/22

11/29

12/6

....

제픽스

시작

중단

헵세라

시작

....

ALT

36

28

26

24

18

318

194

256

HBV-DNA

-

336.6

372.5

YMDD

+

■ 참고
○ 헵세라(정) 약제정보
○ adefovirdipivoxil 경구제 (고시 제2004-61호, ‘04.10.1). 등.
■ 심의내용
B형간염으로 제픽스정을 투여하던 중 HBV-DNA가(+) 2회 이상 확인되어 제픽스정을 중단한 후 ALT ≥ 100으로 상승하여 헵세라정을 투여한 건으로 제픽스 투여중 간기능악화의 소견이 확인되지 아니한 바, 고시 범위외로 판단되므로 인정하지 아니함.
〔2005.9.23 진료심사평가위원회〕

수년전시행된 너562더 B형간염 바이러스 약제내성 돌연변이[라미부딘] 검사결과 참조,Adefovir difivoxil(품명 : 헵세라정) 투여에대하여(2사례)

A사례 (남/54세)

■ 청구내역
○ 상병명 : 기타 및 상세불명 간의 경화 , 델타- 병원체가 없는 만성 바이러스 B형 간염
○ 주요청구내역
     [원외처방] 헵세라정 10mg 1X30
■ 진료내역
   3년 전 1.6 타병원 소견서 : 4년전 10월부터 lamivudine 복용중임
     금년 9.11 헵세라처방함
   ※ 약제 투여현황

구분	4년전10월	12.31	3년전3.9	2년전2.15	금년 5.11	7.18	9.1	9.5	9.11	10.4
제픽스	타병원		3년 6개월(‘04.3.9 ~‘07.9.10)
헵세라									30일(현청구분)
AST/ALT		44/56				50/66	65/82			55/60
HBeAg		+
HBV DNA		1.1pg/ml			17,650,190 copies/ml			7,312,325 copies/ml
YMDD				+

B사례 (여/53세)

■ 청구내역
○ 상병명 : 간섬유증 , 델타- 병원체가 없는 만성 바이러스 B형 간염
○ 주요청구내역
     [원외처방] 헵세라정 10mg 1X28
■ 진료내역
   3년 전 6.7 ~ 금년 3.11 제픽스투여
   금년 3.12 헵세라 투여 시작함
※ 약제 투여현황

구 분	3년전7.5	2년전7.14	9.15	11.24	전년 9.21	10.16	금년3.8	3.12	4.5	4.19
제픽스	2년 8개월
헵세라								28일(현청구분)
AST/ALT						25/19	260/319		58/121
HBV DNA	0.463 pg/ml	>100,000 copies/ml		>100,000 copies/ml	65,700,000 iu/ml					968IU/ml
YMDD			+

■ 참고
   ○ Adefovir difivoxil(품명 : 헵세라정)에 대한 인정기준 (보건복지가족부고시 제 2007-7호, ‘07.2.1)
   ○ Entecavir 경구제(품명 : 바라크루드정 1.0mg, 시럽)에 대한 인정기준 (보건복지가족부 고시 제 2007-7호, ‘07.2.1)
   ○ Harrison's Principle ofInternal Medicine, 16th Edition, 2005,p1848~1849 Chap. 287 ChronicHepatitis.
   ○ Feldman: Sleisenger& Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease, 8th ed. CHAPTER 75Hepatitis B and D
   ○ Mandell, Bennett, &Dolin: Principles and Practice of Infectious Diseases, 6th ed. Chapter 112 Chronic Viral Hepatit
   ○ ASLD(Ameican Associationfor the Study of Liver Disease) Feb, 2007. GUIDELINE TITLE : Chronic HepatitisB
      Anna S. F. Lok andBrian J. McMahon. Chronic Hepatitis B. Hepatology. 2007 Jan 26;45(2):507-539
   ○ 2007년 대한간학회 만성 B형 간염 치료 가이드라인
   ○ Hollinger FB et al.Hepatitis B: The Pathway to Recovery Through Treatment. Gastroenterol ClinNorth Am - December 2006; 35(4); 895-931 .
   ○ 류수형외. YMDD 변이형 B형 간염 바이러스에 대한 치료 대책. 대한간학회지 제 10권 제1호 2004;1-10
   ○ PDR 59ed. 2005 p1374 -HEPSERA
   ○ Pharmacy Clinical PolicyBulletins Aetna Non-Medicare Prescription Drug Plan, Aetna 12/11/2007
■ 심의내용
   - 헵세라정은 간기능 악화 소견(AST 또는 ALT≥80 IU/L)및 1회의 HBV-DNA(+)와 너562더검사^주1) 상 mutant가 발현되는 경우 인정토록 고시되어 있으나 너562더 검사 시행시기에 대한 내용이 없어 수년전 시행한 검사결과를 참조하여 헵세라를 투여한 동 사례와 관련 논의한결과, 통상적으로 YMDD mutant가 발현된 상태에서라미부딘을 계속 투여하는 경우에는 YMDD mutant의 소멸은 없을 것으로 추정되나 관련 근거가 부족하므로 YMDD mutant 발현과 소멸에 관하여는 관련학회에 자료를 요청키로 함.
   - 아울러 YMDDmutant가 소멸되지 않았다 해도 HBV-DNA 검사(통상 3~6개월) 및 생화학적 검사(통상 1~3개월)를 통해 환자의 현재 질병정도를 확인한 후 헵세라를 투여함이바람직한 바 제픽스 투여 중 ‘05.2월 라미부딘 내성 바이러스가 확인 된 A사례와 ‘05.9월 라미부딘 내성 바이러스가 확인 된 B사례는 모두 헵세라 투여 전 6개월 이내 HBV DNA 결과 및 3개월 이내AST/ALT 수치 참조 시 라미부딘에 대한 내성이 계속 있는 것으로 판단되므로 헵세라 투여를 인정 함.
    ※주1) : 너562더 B형간염 바이러스 약제내성 유발 돌연변이 검사
[2008.3.10 진료심사평가위원회]

YMDD mutant 발현시기 비교 헵세라 인정여부
■ 심의배경
헵세라 투여를 위해 시행하는YMDD mutant 검사 시행시기에 대한 구체적 기준이 없어 이에 대해 심의함
■ 참고
○ Harrison'sPrinciple of Internal Medicine, 17th Edition, Online Chapter 300. ChronicHepatitis ○ CECIL TEXTBOOK ofMEDICINE.23th. GOLDMAN, AUSIELLO. Chapter152. Chronic Hepatitis. ○ AASLD(AmeicanAssociation for the Study of Liver Disease) Feb, 2007. GUIDELINE TITLE :Chronic Hepatitis B ○ 2007년 대한 간학회만성 B형 간염 치료 가이드라인
■ 심의내용
헵세라정은 간기능 악화 소견및 1회의 HBV-DNA(+)와 YMDD mutant가 발현되는 경우 요양급여토록 인정기준이 설정되어 있으나YMDD mutant 검사시점에 대해서는 별도 언급이 없는 바 YMDD mutant검사시점을 아래와 같이 구분하여 헵세라를 인정키로 함
- 아 래 - ① 헵세라 투여 전 YMDD mutant 검사 시
제픽스 지속투여 후 헵세라로 변경하는 경우
:YMDD mutant가 자연 소실되거나 야생형 바이러스로 대치되지 않으므로 수년전 실시한 검사 상 YMDD mutant 양성인 경우라도 헵세라를 인정
제픽스 투여를 3개월 이상 중단한 후 헵세라로 변경하는 경우
: 야생형바이러스로 대치될 가능성이 있으므로 YMDD mutant 확인검사 후 헵세라를 인정
② 임상증상 및 검사소견악화로 헵세라 우선 투여 후 YMDD mutant 검사 시
: 헵세라 투여 수개월 내에는 YMDD mutant가 계속 검출될수 있으므로 약제 투여 3개월 이내 시행한 검사에서 양성이 확인되면 인정
[2008.12.15 진료심사평가위원회]

헵세라 내성을 추정하여 병용투여한 제픽스정과 헵세라정에 대하여
■ 심의배경
    동 건은 만성 바이러스 B형간염 환자에 제픽스 내성이 확인되지 않은 상태에서 헵세라정을 전액본인부담으로 장기투여(5년간) 후 헵세라 내성이 확인되지 않은 상태에서 헵세라 내성을 의심하여 제픽스(전액본인부담)와 헵세라정(요양급여+전액본인부담)을 병용투여하여 민원이 제기된 사례로, 약제고시 및 진료내역 참조 병용투여기간의 제픽스와 헵세라정의 요양급여대상여부에 대하여 논의코자 부의함.
■ 참고
   ○ 바라크루드 1mg 인정기준(보건복지부고시 제2008-28호, 2008.05.01)
   ○ 식품의약품안전청 허가사항
   ○ Harrison's Principle of Internal Medicine, 17th Edition, Online Chapter 300. Chronic Hepatitis
   ○ AASLD(Ameican Association for the Study of Liver Disease) Sep, 2009. GUIDELINE TITLE : Chronic Hepatitis B
   ○ 2007년 대한 간학회 만성 B형 간염 치료 가이드라인
■ 심의내용
  - B형간염 치료제인 헵세라정(성분명 : Adefovir)의 투여방법은 단독요법이 원칙으로 제픽스 내성으로 인한 구원치료로 사용하도록 되어 있고 병용투여 기간도 제한하여 요양급여로 인정하고 있음.
  - 동 건(남/51세)은 헵세라 내성이 확인되지 않은 상태에서 헵세라 내성을 의심하여 제픽스정(전액본인부담)과 헵세라정(요양급여+전액본인부담)을 병용투여(‘08.12.15~’10.1.11)하여 이에 대한 요양급여대상여부확인 신청이 제기된 사례로, 동 건의 경우 GOT/GPT가 잘 조절되고 있고 HBV-DNA(-)인 상태에서 헵세라 내성 검사 없이 헵세라 내성으로 추정하고 제픽스와 헵세라정을 병용투여한 것은 납득하기 곤란하며 1999년 제픽스정 최초 투여 후 2000년 12월부터 GOT/GPT의 상승이 있었다고는 하나 YMDD 검사 미실시로 제픽스 내성이 확인되지 않아 제픽스 내성이 확실하다고 보기 어려운 바 제픽스정 투여가 타당하다고 판단됨.
[2010.06.07 진료심사평가위원회]

학술정보

항목	내용
DUR (의약품사용평가)	병용금기 : 고시된 병용금기 내용은 없습니다. [상호작용/병용금기검색] 연령대금기 : 고시된 연령금기 내용은 없습니다. [연령대금기상세검색]
CYP450 Drug Interaction	[CYP450 Table직접조회]

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