| 이상반응 |
포토프린 광역학요법으로 인한 전신반응은 광과민성과 경미한 변비이다. 이 약을 투여받은 모든 환자는 광과민성을 나타내므로 햇빛과 밝은 실내 등을 피하여야 한다. 광과민반응은 임상시험 참가자 중 약 20%의 환자에 서 관찰되었다. 주로, 경미하거나 중등도의 발적 반응이었고, 부종, 가려 움, 작열감, 뜨겁게 느끼거나 수포가 생기는 반응도 관찰되었다. 24명의 건강한 사람을 대상으로 한 단일시험에서, 모든 대상자가 광과민성을 나 타내었다. 기타 머리카락 성장이 증가하거나, 피부착색, 피부소절, 주름증 가, 피부 취약성 증가와 같은 피부의 반응이 관찰되었으나, 흔한 것은 아 니었다. 이 현상은 아마도 Pseudoporphyria state(temporary drug- induced cutaneous porphyria)에서 기인한 것으로 보인다.
이 치료와 관련된 대부분의 독성반응은 빛이 조사된 부위의 국소반응이 고, 가끔씩 그 주변 부위에서 관찰되었다. 국소 부작용은 광역학 치료로 유발된 염증반응의 특성을 보이고 있다.
1) 식도암
다음은 포토프린 광역학요법으로 치료한 완전 또는 부분 폐색 식도암 환자의 적어도 5%를 대상으로 전 추적기간 동안 보고된 부작용이다. 이들 부작용과 이 약과의 연관성은 확실하지 않다.
폐쇄성 식도암 환자의 5% 이상에서 보고된 부작용
(전 추적조사 기간 동안 보고된 부작용)
| 각 장기 별 부작용 |
환자 수 (n=88) |
% |
| 적어도 하나 이상의 부작용을 나타낸 환자 |
84 |
95 |
| 자율 신경계 |
|
|
| 고혈압 |
5 |
6 |
| 저혈압 |
6 |
7 |
| 전신 |
|
|
| 무력 |
5 |
6 |
| 요통 |
10 |
11 |
| 가슴통증 |
19 |
22 |
| 가슴통증(substernal) |
4 |
5 |
| 일반적 부종 |
4 |
5 |
| 국소 부종 |
6 |
7 |
| 열 |
27 |
31 |
| 통증 |
19 |
22 |
| 수술 합병증 |
4 |
5 |
| 심혈관계 |
|
|
| 심부전 |
6 |
7 |
| 위장관계 |
|
|
| 이상 통증 |
18 |
20 |
| 변비 |
21 |
24 |
| 설사 |
4 |
5 |
| 소화불량 |
5 |
6 |
| 연하곤란 |
9 |
10 |
| 트림 |
4 |
5 |
| 식도 부종 |
7 |
8 |
| 식도 종양 출혈 |
7 |
8 |
| 식도 협착 |
5 |
6 |
| 식도염 |
4 |
5 |
| 토혈 |
7 |
8 |
| 혈변 |
4 |
5 |
| 오심 |
21 |
24 |
| 구토 |
15 |
17 |
| 심박동 |
|
|
| 심방세동 |
9 |
10 |
| 빈맥 |
5 |
6 |
| 대사 & 영양 |
|
|
| 탈수 |
6 |
7 |
| 체중감소 |
8 |
9 |
| 정신과 |
|
|
| 식욕부진 |
7 |
8 |
| 불안 |
6 |
7 |
| 혼동 |
7 |
8 |
| 불면증 |
12 |
14 |
| 적혈구 |
|
|
| 빈혈 |
28 |
32 |
| 면역계 |
|
|
| 모닐리아증 |
8 |
9 |
| 호흡기계 |
|
|
| 기침 |
6 |
7 |
| 호흡곤란 |
18 |
20 |
| 인두염 |
10 |
11 |
| 흉막유출 |
28 |
32 |
| 폐렴 |
16 |
18 |
| 호흡기능부전 |
9 |
10 |
| 기관식도누공 |
5 |
6 |
| 피부 & 부속기 |
|
|
| 광과민반응 |
17 |
19 |
| 비뇨기 |
|
|
| 요로감염증 |
6 |
7 |
종양의 위치가 다음 세가지 부작용의 예후인자가 되었다: 식도의 위쪽 1/3(식도부종), 가운데 1/3(심방세동), 가장 혈액이 많은 아래쪽 1/3(빈 혈). 또한 커다란 크기의 종양(>10cm)을 가진 환자가 보다 더 빈혈을 나타내었다. 종양으로 완전히 식도가 폐쇄된 17명의 환자 중 2명은 치 료와 관련된 것으로 보이는 각막 천공을 경험하였다; 이들 천공은 치료 후에 시행하는 내시경 검사중에 일어났다.
임상시험에서 폐쇄성 식도암을 가진 환자를 광역학요법 치료하여 5% 이하의 환자에서 관찰된 심각하고 기타 주의할 만한 부작용은 다음과 같다.(이 치료와의 관련성은 확실히 밝혀지지 않았다.) 위장관계에서 식 도천공, 위궤양, 장폐색, 황달, 복막염이 관찰되었다. 가끔 패혈증이 보 고되었다. 심혈관계 부작용으로는 협심증, 서맥, 심근경색, 동기능 부전 증후군(sick sinus syndrome), 상심실성 빈맥 등이 있었다. 호흡기계 부작용으로는 기관지염, 기관지경련, 후두기관지 부종, 폐렴, 폐출혈, 폐부종, 호흡부전, 천명음 등이 있었다. 몇몇 환자의 광조사와 시기적으 로 일치하는 위장관, 심혈관계, 호흡기계 부작용은 종격동 염증이 있음 을 시사하는 것이었다. 시력과 관련된 부작용은 시력이상, 복시, 안구통 증, 눈부심 등이 있었다. 식도암 환자에서 이 약을 이용한 광역학요법 이후에 빈혈이 생겼는데 종양출혈이 원인인 것으로 생각된다.
2) 폐쇄성 기관지내 암
다음은 포토프린 광역학요법 또는 Nd:YAG 레이저로 치료받은 폐쇄성 기관지내 암 환자의 적어도 5% 이상에서 추적관찰 기간동안 나타난 부작용을 보여준다. 이들 자료는 현재 판매되고 있는 제제를 투여받은 86명의 환자를 대상으로 한 것이다. 대부분의 부작용은 치료 후 30일 이내에 발생하는 것으로 보이므로, 다음의 표에서는 전체 추적관찰 기 간 동안 생긴 부작용 뿐만 아니라 치료 후 30일 이내에 발생한 부작용 도 제시하였다.
Nd:YAG 치료군에 비해 광역학요법 치료군의 추적관찰기간이 33% 더 길다는 점을 기억할 필요가 있으며 이 때문에 전체 추적관찰기간 동안 의 부작용 발생율을 단순 비교하는 것은 편견(bias)이 내제된 것이 된 다. 두 치료군 간의 비교를 위해서는 치료 후 30일 동안의 추적관찰기 간 동안의 부작용 발생율을 비교하는 것이 적당하며 이때 광역학요법 은 9% 정도만 부작용이 더 많은 것으로 나타났다.
폐쇄성 기관지내 암 환자의 5% 이상에서 보고된 부작용
| 각 장기 별 부작용 |
치료 후 30일 이내 |
전 추적기간 동안 |
| PDT(N=86) |
Nd:YAG(N=86) |
PDT(N=86) |
Nd:YAG(N=86) |
| 환자수 |
% |
환자수 |
% |
환자수 |
% |
환자수 |
% |
| 적어도 하나 이상의 부작용을 나타낸 환자 |
43 |
50 |
33 |
38 |
62 |
72 |
48 |
56 |
| 전신 |
|
|
|
|
|
|
|
|
| 요통 |
3 |
3 |
1 |
1 |
3 |
3 |
5 |
6 |
| 가슴통증 |
6 |
7 |
6 |
7 |
7 |
8 |
8 |
9 |
| 국소 부종 |
3 |
3 |
3 |
3 |
4 |
5 |
3 |
3 |
| 열 |
7 |
8 |
7 |
8 |
14 |
16 |
8 |
9 |
| 통증 |
1 |
1 |
4 |
5 |
4 |
5 |
8 |
9 |
| 중추 신경계 |
|
|
|
|
|
|
|
|
| 발성장애 |
3 |
3 |
2 |
2 |
4 |
5 |
2 |
2 |
| 위장관계 |
|
|
|
|
|
|
|
|
| 변비 |
4 |
5 |
1 |
1 |
4 |
5 |
2 |
2 |
| 소화불량 |
1 |
1 |
4 |
5 |
2 |
2 |
5 |
6 |
| 정신과 |
|
|
|
|
|
|
|
|
| 불안 |
3 |
3 |
0 |
0 |
5 |
6 |
0 |
0 |
| 불면증 |
4 |
5 |
2 |
2 |
4 |
5 |
3 |
4 |
| 호흡기계 |
|
|
|
|
|
|
|
|
| 기관지염 |
9 |
10 |
2 |
2 |
9 |
10 |
2 |
2 |
| 기침 |
5 |
6 |
8 |
9 |
13 |
15 |
11 |
13 |
| 호흡곤란 |
15 |
17 |
7 |
8 |
26 |
30 |
13 |
15 |
| 객혈 |
6 |
7 |
5 |
6 |
14 |
16 |
7 |
8 |
(광역학요법치료군의 추적조사기간은 Nd:YAG 군에 비하여 33% 더 길었고, 그 결과 부작용을 전 추적조사기간동안 보고된 부작용은 광역학요법치료군에 대하여 bias를 만들었다.)
광역학요법치료와 관련된 일과성 염증 반응은 10% 정도의 환자에서 관찰되었으며 발열, 기관지염, 흉통, 호흡곤란 등으로 나타났다. 기관지 염과 호흡곤란의 발병율은 Nd:YAG에 비해 광역학요법치료군에서 높게 나타났으며 대부분의 기관지염은 치료 후 1주 정도에 생겼고 한명을 제외하면 경증 또는 중등도의 병세를 보였다. 이러한 부작용은 항생제 치료를 하면 10일 이내에 대부분 치유되었다. 치료와 관련되어 호흡곤 란이 악화되는 경우는 대체로 일시적이며 저절로 좋아졌다. 치료부위의 괴사조직제거술(debridement)는 삼출액과 괴사조직을 제거하기 위해 반드시 필요하였다. 생명을 위협하는 정도의 호흡곤란은 광역학요법 치 료환자의 3%, Nd:YAG 치료환자의 2%에서 생겼다.
치명적인 객혈의 발생율은 광역학요법 치료환자의 10%, Nd:YAG 치료 환자의 5%에서 생겼는데 치료후 30일 이내에 생긴 것은 두 치료군이 같았다(전체 부작용의 4%, 치료관련 부작용의 3%). 이전에 방사선 치 료를 받았던 경우에 광역학요법이나 다른 방법의 국지적 치료법 후 치 명적인 객혈이 더 많이 생긴 것으로 나타났다. 이전에 방사선 치료를 받은 환자에서 치명적 객혈의 발생율은 광역학요법 치료군 21%(6/29), Nd:YAG 치료군 10% 이었다. 이전에 방사선 치료를 받지 않은 환자는 치명적 객혈 발생율이 1% 미만이었다. 그 밖의 심각한 부작용은 5% 미만의 광역학요법 치료군에서 발생하였으며 치료와의 연관성은 확실 하지 않다. 호흡기계에서는 폐동맥 혈전, 폐색적증, 폐농양 등이 있었고 심부전, 패혈증, 뇌혈관질환 등이 각각 1명씩 있었다.
|
| 상호작용 |
1) 이 약과 다른 약물간의 상호작용에 대한 공식적인 시험은 없었다. 그 러나, 다른 광과민 작용이 있는 약물 (tetracyclines, sulfonamides, phenothiazines, sulfonylurea, hypoglycemic agents, thiazide diuretics, griseofulvin)과의 동시투여는 광과민 반응을 증가시킬 수 있다.
2) 포토프린 광역학요법은 세포내부의 막과 미토콘드리아를 손상케 하는 라디칼 연쇄반응을 일으켜서 직접적인 세포내 손상을 일으킨다. 혈관수 축으로 인한 허혈성, 혈소판활성화와 응집반응으로 인하여 조직손상을 야기할 수 도 있다. 동물실험과 세포배양시험결과는 많은 약이 광역학 요법의 효과에 영향을 줄 수 있음을 제시하고 있으나, 사람에 대한 효 과는 증명되지 않았다.
3) 활성화산소를 억제하거나 라디칼을 소기하는 성분, 예를 들어 dimethyl sulfoxide, b-carotene, ethanol, formate, mannitol 등은 광 역학요법의 효과를 감소시키는 것으로 나타났다.
4) 전임상시험자료는 또한 조직 허혈상태, allopurinol, 칼슘채널 봉쇄제 와 프로스타글란딘 합성저해제 중 일부가 포토프린 광역학요법과 상호 작용을 일으킬 가능성을 제시하고 있다.
5) 혈관응고저해제, 혈관수축제, 또는 thromboxane A2 저해제와 같은 혈소판 응고제 등은 광역학요법 효과를 감소시킬 수 있다. |
전문/일반
