| 이상반응 |
다른 백신과 마찬가지로 이 백신 접종 후 임상 시험에서 관찰되지 않았던 이상사례가 나타날 가능성이 있다.
1) 이 백신을 피하주사 투여한 임상시험
임상 시험에서 이 백신을 17,000명 이상의 건강한 소아, 청소년 그리고 성인에게 피하주사로 투여했을 때, 일반적으로 내약성이 우수하였다. 혈청학적으로 수두에 감수성이 있다고 확인된 914명의 소아와 청소년을 대상으로 한 위약대조 이중맹검 임상시험에서 백신 접종자에서 위약 접종자에 비하여 유의하게(p＜0.05) 높은 빈도로 나타난 약물이상반응은 주사부위의 통증과 발적, 수두성 발진이다.
① 1세 (생후 12개월 이상) ~ 12세 소아
소아에서의 1회 접종 요법
건강한 소아에게 이 백신을 1회 접종 후 42일 동안 모니터링 한 임상시험에서 보고된 발열, 주사부위 반응 또는 발진의 빈도는 다음과 같다:
| 표1. 수두 백신 (Oka/Merck) 1회 접종 후 0 일에서 42 일 동안 1세 (12개월) ~ 12세의 소아에게서 보고된 발열, 국소반응 또는 발진 |
| 약물이상반응 |
피험자수 |
반응 경험률% |
접종 후 가장 많이 발생한 시기 (일) |
| 발열 (≥38.9℃, 구강체온) |
8,824 |
14.7% |
0-42 |
| 주사부위 반응 (통증/동통, 종창/홍반, 발진, 소양, 혈종, 경결, 경화) |
8,913 |
19.3% |
0-2 |
| 수두성 발진 (주사부위) 병변수의 중간값 |
8,913 |
3.4% 2 |
8-19 |
| 수두성 발진 (전신성) 병변수의 중간값 |
8,913 |
3.8% 5 |
5-26 |
기타 가장 빈번하게(≥1%) 보고된 이상사례를 인과관계와 상관없이 발현율 순서에 따라 나열하면 상기도 질환, 기침, 자극과민, 피로, 수면장애, 설사, 식욕상실, 구토, 이염, 두통, 권태, 복통, 기타 발진, 구역, 오한, 림프절병증, 근육통, 하기도 질환, 알러지 반응(알러지성 발진과 두드러기 포함), 경부경직, 관절통, 가려움 순이다.
이 백신을 접종한 소아에게서 폐렴(＜1%)과 열성발작(＜0.1%)이 드물게 보고되었으나 이 백신과의 관련성은 확립되지 않았다.
12개월에서 23개월의 소아를 대상으로 접종 후 42일 동안 이 수두 백신(Oka/Merck) (피험자수=635명)과 이전 허가된 제형의 수두 백신(Oka/Merck) (피험자수=323명)의 임상적 안전성을 비교하는 임상을 미국에서 수행하였다. 이 두가지 제형의 안전성은 거의 유사하였으며, 통증/압통/동통(24.8~28.9%), 홍반 (18.4~21.0%)이 일반적으로 가장 많이 보고된 국소 약물이상반응이다. 가장 자주 보고된(백신접종과의 인과관계와 상관없이 하나 또는 그 이상의 투여군에서 접종자의 10% 이상 보고된 이상사례) 전신 이상사례는 38.9℃이상(구강체온)의 발열 (27.0~29.2%), 상기도 감염 (26.9~29.7%), 중이염 (12.0~14.1%), 기침 (11.0~15.1%), 콧물 (8.7~10.6%), 자극과민 (6.5~11.9%) 등이다. 6명의 접종자에게서 중대한 이상사례가 보고되었다.
소아에서의 2회 접종 요법
임상시험에서 981명의 소아에게 이 백신을 3개월 간격으로 2회 접종하여, 각 접종 후 42일 동안 안전성 데이터를 얻었다. 수두 백신 2회 접종 요법은 1회 접종 요법과 유사한 안전성 프로파일을 나타내었다. 백신접종 후 첫 4일 동안 추적 데이터를 얻은 974명 중, 주사부위 반응(주로 홍반 및 종창)의 전체 발생률은 2차 접종 후 25.4% (247/974) 및 1차 접종 후 21.7% (211/974) 였다. 42일의 추적기간 동안 전신 약물이상반응의 전체 발생률은 2차 접종 후(66.3% [650/981])가 1차 접종 후(85.8% [928/1,081]) 보다 낮았다.
② 만 13세 이상의 청소년과 성인
건강한 청소년과 성인을 대상으로 한 임상시험에서, 접종 후 42일 동안 이 백신을 2회 접종 받은 대부분의 피험자를 모니터링 하였다. 보고된 발열, 주사부위 반응 또는 발진의 빈도는 다음과 같다.
| 표2. 수두 백신 (Oka/Merck) 접종 후 0 일에서 42 일 동안 청소년과 성인에게서 보고된 발열, 국소반응 또는 발진 |
| 약물이상반응 |
피험자수 |
1차 접종 후 |
접종 후 가장 많이 발생한 시기 (일) |
피험자수 |
2차 접종 후 |
접종 후 가장 많이 발생한 시기 (일) |
| 발열 (≥37.8℃, 구강체온) |
1,584 |
10.2% |
14-27 |
956 |
9.5 % |
0-42 |
| 주사부위 반응 (동통, 홍반, 종창, 발진, 소양, 발열, 혈종, 경결, 무감각) |
1,606 |
24.4% |
0-2 |
955 |
32.5% |
0-2 |
| 수두성발진(주사부위) 병변수의 중간값 |
1,606 |
3.1% 2 |
6-20 |
955 |
1% 2 |
0-6 |
| 수두성발진(전신성) 병변수의 중간값 |
1,606 |
5.5% 5 |
7-21 |
955 |
0.9% 5.5 |
0-23 |
기타 가장 빈번하게(≥1%) 보고된 이상사례를 인과관계와 상관없이 발현율 순서에 따라 나열하면 상기도 질환, 두통, 피로, 기침, 근육통, 수면장애, 구역, 권태, 설사, 경부경직, 자극과민, 림프절병증, 오한, 복통, 식욕상실, 관절통, 이염, 가려움, 구토, 기타 발진, 하기도 질환, 알러지 반응(알러지성 발진과 두드러기 포함) 순이다.
2) 이 백신을 근육주사 또는 피하주사 투여한 소아에 대한 임상시험
임상시험에서 752명의 생후 12~18개월 사이의 건강한 소아에게 근육주사(n=374) 또는 피하주사(n=378)로 이 백신과 엠엠알II(홍역,유행성이하선염및풍진혼합생바이러스백신)를 병용 투여했다. 근육 및 피하 투여 경로의 전반적인 안전성 프로필은 유사했다. 그러나 근육주사군에서 주사부위 약물이상반응을 경험한 시험대상자는 20.9%로 피하주사군 34.3%보다 적었다. 중대한 이상사례는 근육주사군과 피하주사군에서 각각 0.3%, 1%의 비율로 발생했다. 피하주사군 중 1명에서 발생한 1건의 중등도 중이염이 시험 백신들과 관련된 것으로 판단되었다.
3) 시판 후 인과관계와 상관없이 추가로 보고된 이상사례
① 전신
아나필락시스 (아나필락시스성 쇼크 포함) 및 혈관신경성 부종, 얼굴부종 및 말초부종 등의 관련 증상; 알러지 병력 여부와 상관없이 아나필락시스
② 안과계
괴사망막염 (면역이 손상된 사람에서만 보고됨)
③ 혈액림프계
재생불량성 빈혈, 혈소판감소증 (특발성 혈소판감소성 자반증(ITP) 포함), 림프절병증
④ 감염 (Infections and Infestations)
수두 (백신 바이러스주)
⑤ 신경/정신계
뇌염; 뇌혈관 사고; 횡단성 척수염; 길랑-바레증후군(Guillain-Barré syndrome); 벨 안면신경마비(Bell's palsy); 조화운동불능; 비열성발작; 무균성 수막염; 수막염; 어지러움; 감각이상; 자극과민; 실신
⑥ 호흡계
인두염, 폐렴/간질성 폐렴, 상기도감염
⑦ 피부
스티븐스-존슨 증후군(Stevens-Johnson syndrome); 다형홍반; 헤노호-쉔라인 자반증 (Henoch-schönlein purpura); 농가진과 연조직염을 포함하여 피부나 연조직의 이차적인 세균성 감염; 대상포진
4) 국내 사용성적조사에서 확인된 이상사례
- 국내에서 6년 동안 727명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사 결과, 이상사례 발현율은 37.69%(274/727명, 589건)이었고, 이 중 본제와 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응 발현율은 3.30%(24/727명, 26건)으로, 주사부위 통증 1.51%(11/727명, 11건), 주사부위 부종 1.38%(10/727명, 10건), 비염, 발열, 주사부위홍반, 콧물, 설사 각 0.14%(1/727명, 1건)이 보고되었다.
- 중대한 이상사례 발현율은 0.55%(4/727명, 5건)로, 기관지염, 폐렴, 식욕감소, 소변감소증, 발열 각 0.14%(1/727명, 1건)이 보고되었으며, 중대한 약물이상반응은 확인되지 않았다.
- 예상하지 못한 이상사례 발현율은 26.0%(189/727명, 334건)으로 기관지염 8.12%(59/727명, 63건), 비인두염 4.81%(35/727명, 41건), 알레르기성 비염 4.40%(32/727명, 36건), 급성 편도염 2.61%(19/727명, 20건), 장염 2.06%(15/727명, 17건), 위장염 1.93%(14/727명, 17건), 비염 1.79%(13/727명, 15건), 부비동염 1.24%(9/727명, 15건), 천식 1.24%(9/727명, 11건), 세기관지염 1.24%(9/727명, 10건), 편도염 1.24%(9/727명, 9건), 급성 부비동염 0.96%(7/727명, 11건), 아토피 피부염 0.96%(7/727명, 8건), 젖은 기침, 결막염 각 0.96%(7/727명, 7건), 대장염 0.83%(6/727명, 7건), 소화불량 0.83%(6/727명, 6건), 접촉성 피부염 0.55%(4/727명, 4건), 후두염 0.41%(3/727명, 3건), 감염성 급성폐쇄성후두염, 바이러스성 장염, 칸디다증, 코막힘, 구내염 각 0.28%(2/727명, 2건), 기관지폐렴, 세균성 폐렴, 수족구병, 요로감염, 치아염증, 칸디다입안염, 항문고름집, 헤르페스 목구멍염, 호흡기 질환, 아프타구내염, 위식도역류질환, 위장 질환, 알레르기성 피부염, 순환혈액량감소, 열화상, 소변감소증, 철결핍성 빈혈 각 0.14%(1/727명, 1건)가 보고되었다. 예상하지 못한 약물이상반응으로 비염 0.14%(1/727명, 1건)가 발생하였다.
- 중대하고 예상하지 못한 이상사례 발현율은 0.28%(2/727명, 2건)로, 기관지염, 소변감소증 각 0.14%(1/727명, 1건)이며, 중대하고 예상하지 못한 약물이상반응은 확인되지 않았다.
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