드러그인포 약품요약정보 - 익셈프라주45mg(익사베필론)

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제품성상

분말주사제: 흰색 내지 회백색의 덩어리를 함유한 가루가 들어있는 바이알
첨부용제: 색깔이 없거나 옅은 노랑색을 띄는 투명 내지 약간의 유백광을 나타내는 용액이 들어있는 바이알
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포장·유통단위

주약 바이알 (47밀리그램) + 첨부용제 23.5ml 바이알 (25.0밀리리터)

포장·코드단위

약품규격	단위	포장형태	대표코드	표준코드	비고
45밀리그램	1 바이알	병	8806587003906	8806587003913

주성분코드

571702BIJ [동일한 주성분코드를 가진 오리지날 또는 제네릭 의약품 조회]

허가사항 원문조회

[허가사항 원문조회]

효능효과

[적응증 별 검색]

1. 카페시타빈과의 병용하여, 안트라사이클린계와 탁산계 치료에 내성이 생겼거나, 또는 탁산계에 내성이 있고 더 이상의 안트라사이클린계 치료가 금기인 전이성 유방암 또는 국소 진행성 유방암의 치료.
※ 안트라사이클린계 내성이란 치료 도중 종양이 진행되었거나 보조요법 후 6개월 이내 또는 전이성 유방암 치료 후 3개월 이내에 종양이 진행된 경우로 정의한다. 탁산계 내성은 치료 도중 종양이 진행되었거나 보조요법 후 12개월 이내 또는 전이성 유방암 치료 후 4개월 이내에 종양이 진행된 경우로 정의한다.

2. 안트라사이클린계, 탁산계 및 카페시타빈에 모두 불응이거나 내성이 생긴 전이성 유방암 또는 국소 진행성 유방암 환자에게 단독 요법으로 사용.

용법용량

* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.

[처방약어]
1. 권장용량
1) 카페시타빈과의 병용
카페시타빈과의 병용시 권장되는 익사베필론의 용량은 3주 마다 3시간에 걸쳐서 40 mg/m2을 1회 정맥 투여하고, 카페시타빈은 1회 1000mg/m2을 1일2회 (식후 30분 이내) 2주간 투여 후 1주 휴약한다.. (체표면적에 따른 카페시타빈 용량 계산은 카페시타빈의 용법․용량을 참조한다.)

2) 익사베필론 단독 요법
익사베필론의 권장용량은 3주 마다 3시간에 걸쳐40 mg/m2을 정맥 투여한 다. 단, 체표면적이 2.2m2 이상인 환자의 경우 2.2m2을 기준으로 하여 계산된 용량을 투여한다.

2. 용량 조절
1) 치료 도중의 용량 보정
환자들은 치료를 받는 동안 반드시 정기적인 임상 관찰과 전혈구 검사(CBC)를 포함한 실험실 검사를 해야 한다. 만약 독성이 발현될 경우에는, 회복될 때까지 치료를 지연시켜야 한다. 단독 요법 및 병용 치료시의 용량 보정 가이드라인은 표 1에 따른다. 만약 독성이 재발될 경우에는, 추가적으로 용량을 20% 감량해야 한다.

표 1: 독성발현에 따른 용량 보정: 해당제약회사 참조

독성 등급은 미국 국립암센터 (NCI)의 이상반응 평가기준(Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0)에 따른다.

재치료 기준: 항암 치료 주기를 시작할 때는 표 1에 제시한 가이드라인에 따라 이전의 주기에서 나타난 비혈액학적 독성이나 혈구 계산치를 기준으로 용량 조정을 해야 한다. 환자의 호중구 수치가 적어도 1500 cells/mm3 이상이고, 혈소판 수치가 100,000 cells/mm3 이상이며, 비혈액학적 독성이 1 등급(경증)이거나 해소된 환자에게만 새로운 치료 주기를 시작해야 한다.

2) 간장애 환자에 대한 투여 금기 및 용량 보정
(1) 병용 요법
-금기 : AST 또는 ALT가 2.5 × ULN를 초과하거나 빌리루빈이 1 × ULN 초과하는 환자에 대한 사용은 금기이다.
(2) 단독 요법
- AST 또는 ALT가 10 × ULN를 초과하거나 빌리루빈이 3 × ULN 초과하는 환자에 대한 사용은 권장되지 않는다. AST 또는 ALT가 5 × ULN를 초과한 환자에 대한 자료는 제한적이다. 이러한 환자를 치료할 때는 주의가 필요하다.
- 아래의 표 2에 따라 익사베필론의 용량을 보정한다. 중등증 간장애 환자는 반드시 20 mg/m2 용량부터 투여를 시작해야 하며, 내약성이 있다면 이후 주기에서의 용량은 30 mg/m2 까지 증량할 수 있다.
표 2: 간장애 환자에 대해 단독 치료시의 익사베필론의 용량 보정: 해당제약회사 참조
a. 총빌리루빈 수치가 길버트씨 병(Gilbert's disease)에 의해 상승된 환자는 제외
b. 권장 용량은 치료의 첫 코스에 해당한다; 이후의 코스에 대해서 더 감량을 할 때에는 개별 환자의 내약성에 따라서 실시해야 한다.

3) 강력한 CYP3A4 저해제 (예, 케토코나졸, 이트라코나졸, 클래리스로마이신, 아타자나비어, 네파조돈, 사퀴나비어, 텔리스로마이신, 리토나비어, 암프레나비어, 인디나비어, 넬피나비어, 델라비르딘 또는 보리코나졸, 자몽쥬스)와의 병용은 피해야 하며, 반드시 병용투여해야 하는 경우 익사베필론의 용량 감량을 반드시 고려해야 한다. 상기 강력한 CYP3A4 저해제 투여를 중단할 경우에는, 익셈프라주 용량을 원래 용량대로 보정하기 전에 약 1주 정도의 휴약 기간을 반드시 거쳐야 한다.(사용상의 주의사항 중 “5. 상호작용” 항 참조)

3. 전처치
1) 과민 반응 발생 가능성을 최소화하기 위해서, 모든 환자들에게 익사베필론 투여 1시간 이전에 다음의 약물을 전처치 해야 한다:
- 히스타민 (H1) 길항제 (예, 경구 디펜히드라민 50mg 또는 대응량) 및
- 히스타민 (H2) 길항제 (예, 경구 라니티딘 150 - 300mg 또는 대응량).
2) 본 약제에 과민 반응을 나타낸 적이 있는 환자의 경우 H1 길항제와 H2 길항제 전투약과 더불어 코르티코스테로이드 (예, 덱사메타손 20mg을 이 약의 주입 30분 이전에 정맥주사하거나, 주입 60분 이전에 경구 투여)로 전투약을 실시한다.

4. 조제 방법 및 정맥 내 투여 : 사용상의 주의사항 중 “12. 적용상의 주의” 항 참조

[BMI지수 계산] [Body Surface Area 계산] [Cockcroft-Gault GFR 계산] [MDRD GFR 계산]

주요약물 상호작용

[조회]

금기

1. 경고
1) 간장애 환자에서의 독성: 독성 및 호중구감소증과 관련된 사망 위험이 증가하므로 AST 또는 ALT > 2.5 x ULN 또는 빌리루빈 > 1 x ULN인 환자에게 카페시타빈과 익사베필론의 병용사용은 금기이다.
2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.
1) 크레모포어 (Cremophor®) EL이나 그 유도체 (예, 폴리옥시에틸피마자유)에 중증 (CTC 3/4 등급) 과민 반응을 나타낸 병력이 있는 환자
2) 호중구 수치가 1500cells/mm3 미만 또는 혈소판 수치가 100,000cell/mm3 미만인 환자

신중투여

다음 환자에는 신중히 투여할 것
1) 말초 신경병증
말초 신경병증은 빈번하게 나타난다 (표 3 참조). 본 약제를 투여받은 환자는 작열감, 감각과민, 감각저하, 감각이상, 불쾌감 또는 신경병성 통증과 같은 신경병증의 증상에 대해 모니터되어야 한다. 신경병증은 치료 초기에 발생하였다; 증상이 처음 발생하거나 악화된 신경병증의 75% 가량이 첫 3주기 동안 발생하였다. 증상을 처음 경험했거나 증상이 악화되는 환자들에 대해 본 약제의 용량의 감소 또는 투여 지연이 필요할 수 있다. 임상 임상연구에서 발생된 말초 신경병증은 용량 감소, 투여 지연 및 치료 중단의 방법으로 관리되었다. 신경병증은 약물 독성으로 인하여 치료를 중단한 가장 빈번한 원인이었다. 임상연구 046과 081에서, 본 약제를 투여받고 말초신경병증이 나타난 환자들 중 각각 80%와 87%가 감량을 통해 신경병증이 개선되었거나 더이상 악화되지 않았다. 임상연구 046과 081에서 3/4 등급 신경병증을 나타낸 환자들 중 각각 76%와 80%가 발병 후 12주에 베이스라인 또는 1 등급으로 상태가 개선된 것으로 나타났다.

2) 골수 억제
골수 억제는 용량 의존적이고 호중구 감소증으로 나타난다. 임상연구에서, 본 약제와 카페시타빈을 병용 투여한 환자의 36%와, 익사베필론 단독 투여 환자의 23%에서 4 등급의 호중구 감소증 (<500 cells/mm3)이 나타났다. 열성 호중구 감소증과 감염을 동반한 호중구 감소증이 카페시타빈과 병용 투여 환자의 5%와 6%에서, 익사베필론 단독 투여 환자의 3% 및 5%에서 각각 보고되었다. 카페시타빈과 익사베필론을 투여받은 정상 간기능 또는 경증의 간 기능 부전 환자 414명 중 1.9%에서 호중구 감소증 관련 사망이 발생했다. 호중구 감소증 관련 사망률은 AST 또는 ALT>2.5 x ULN 또는 빌리루빈>1.5 x ULN인 환자에서 (29%, 17명의 환자 중 5명) 더 높았다. 호중구 감소증 관련 사망은 익사베필론 단독 치료시 240명의 환자 중 0.4%에서 나타났다. 익사베필론 단독 치료 시에 AST 또는 ALT>2.5 x ULN 또는 빌리루빈>1.5 x ULN 인 24명의 환자에서 호중구 감소증 관련 사망은 보고되지 않았다. 본 약제는 호중구 수가 1500 cells/mm3 미만인 환자에게 투여하면 안 된다. 골수 억제를 감시하기 위해 익사베필론를 투여받은 모든 환자에 대하여 자주 말초 혈구 수치를 측정하는 것을 권고한다. 중증 호중구 감소증 또는 혈소판 감소증의 경험이 있는 환자들은 용량을 감소시켜야 한다.

3) 간장애
유방암 연구에서 익사베필론 40 mg/m2을 카페시타빈과 병용 투여 했거나 또는 익사베필론을 단독 투여했을 때, AST 또는 ALT> 2.5 x ULN 또는 빌리루빈 > 1.5 x ULN 인 환자들은 AST 또는 ALT ≤ 2.5 x ULN 또는 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN인 환자보다 독성이 크게 나타났다. 카페시타빈과 병용 투여 시에, 등급 3/4의 이상 반응, 열성 호중구 감소증, 중증 이상 반응 및 독성 관련 사망의 전반적인 빈도가 더 컸다. 단독 투여시에 4 등급 호중구 감소증, 열성 호중구 감소증 및 중증 이상 반응이 더욱 빈번하게 발생했다. 단독 투여 시 안전성과 약물 동태는 용량 증가 연구에서 다양한 등급의 간 기능 부전이 있는 56명 환자에 대하여 평가하였다. AST 또는 빌리루빈이 높은 환자에서 약물에 대한 노출은 증가했다.
카페시타빈과의 병용 투여는 독성과 호중구 감소증 관련 사망 위험의 증가로 인해서 AST 또는 ALT > 2.5 x ULN 또는 빌리루빈 > 1 x ULN 인 환자들에게 금기이다. 익사베필론 단독 치료를 받고 있는 환자는 간장애의 정도에 따라 용량을 감량해야 한다. AST 또는 ALT가 > 10 x ULN 또는 빌리루빈 > 3 x ULN인 환자에게의 투여는 권장되지 않는다. AST 또는 ALT > 5 x ULN 환자에 대한 자료는 제한적이다. 이러한 환자들에게 사용할 때에는 주의가 필요하다.

4) 과민 반응
크레모포어 (Cremophor®) EL이나 그 유도체 (예, 폴리옥시에틸렌피마자류)를 포함한 제제에 대하여 중증 과민 반응의 기왕력이 있는 환자들에게 본 약제를 투여해서는 안된다. 모든 환자는 익사베필론 주입 약 1시간 전에 H1 및 H2 길항제를 전투약하여야 하며, 과민 반응 (예, 홍조, 발적, 호흡 곤란, 기관지 연축)을 관찰해야 한다. 중증 과민 반응이 나타나는 경우에는 본 약제 투약을 멈추고 적극적인 보조요법 (예, 에피네프린, 코르티코스테로이드)을 시작해야 한다. 임상연구에서 본 약제를 투여 받은 1323명의 환자 중에서 9명 (1% 미만)은 중증의 과민 반응 (아나필락시스 포함)을 경험했다. 9명 중 3명은 재치료가 가능했다. 익사베필론의 1회 주기 동안 과민 반응을 경험한 환자들은 다음 주기부터 H1 및 H2 길항제 뿐 아니라 코르티코스테로이드를 함께 전투약해야 하고, 주입 시간의 연장도 고려해야 한다.

5) 임신
익사베필론은 임산부에 투여했을 때 태아에 위해를 유발할 수 있다. 임신 여성에게 익사베필론을 투여한 임상연구는 없었다. 본 약제를 투여 받는 동안 임신을 하지 않도록 조언해야 한다. 익사베필론이 임신 기간동안 투여되거나 환자가 약 투여 중에 임신했을 경우에 환자에게 태아에 대한 잠재적인 위험이 있음을 알려줘야 한다.

6) 심혈관계 이상반응
심혈관계 이상 반응 (심근허혈과 심실부전)의 빈도가 카페시타빈 단독 투여시 (0.3%) 보다 카페시타빈과 익사베필론 병용 투여 시 (1.9%)에 더 높았다. 상실성부정맥이 병용 투여군에서 관찰되었으며(0.5%) 카페시타빈 단독 투여군에서는 발생하지 않았다. 심질환 병력이 있는 환자들에게는 반드시 주의가 필요하다. 심허혈 또는 심기능 장애가 발생한 환자들에게는 본 약제의 투여 중단을 고려해야만 한다.

7) 첨가제로 인한 인지 장애 가능성
본 약제는 무수알콜을 포함하고 있으므로 중추신경계에 대해 영향을 줄 가능성과 알콜의 다른 영향을 고려해야 한다.

이상반응

10% 이상의 빈도로 발생되는 부작용
중추신경계: 두통
피부: 탈모증
위장관: 구역, 구토, 구내염, 설사, 식욕저하, 변비, 복통
혈액학적: 백혈구감소증, 호중구감소증
신경근육 및 골격계: 말초 신경통, 쇠약, 근육통, 관절통, 근육골격 통증

1~10%의 빈도로 나타나는 부작용
심혈관계: 부종, 흉통, 홍조
중추신경계: 고열, 통증, 어지러움, 불면증
피부: 발진, 손발톱 질환, 가려움증, 피부탈락, 과색소침착증
내분비 및 대사: 탈수
위장관: GERD(위식도역류성질환), 미각변화, 체중감소
혈액학적: 빈혈, 호중구감소성 고열, 혈소판감소증
신경근육 및 골격계: 운동신경병증(motor neuropathy)
호흡계: 호흡곤란, 상기도 감염, 기침
기타: 감염, 과민증

[간기능이상 약물 및 주의사항] [신기능이상 약물 및 주의사항]

[주요 이상반응정보]

상호작용

상호작용
1) 혈장 중 익사베필론 농도를 증가시킬 수 있는 약물
강력한 CYP3A4 저해제인 케토코나졸과 익사베필론의 병용투여시, 익사베필론 단독 치료에 비해서 AUC가 약 79% 증가되었다. 대체 치료제를 투여하지 못한다면, 용량 보정을 고려해야 한다. (임상시험에서 병용투여시 익사베필론의 용량을 20mg/m2로 감량하면 병용투여하지 않은 익사베필론의 40mg/m2 투여시의 약물노출도와 유사할것으로 예측됨.) 경도 또는 중등도 저해제의 익사베필론 노출에 대한 영향은 아직 연구된 바 없다 (예, 에리스로마이신, 플루코나졸 또는 베라파밀). 그러므로, 경도 또는 중등도의 CYP3A4 저해제를 익사베필론 치료 중 투여할 경우에는 주의를 기울여야 하고, CYP3A4를 저해하지 않는 대체 치료제 사용을 고려해야 한다. 익셈프라 치료 중 CYP3A4 저해제를 투여받는 환자에 대하여는 급성 독성의 발현에 대해 면밀히 관찰해야 한다 (예, 익사베필론 주기 사이에 말초 혈구 수치의 잦은 관찰).

2) 혈장 중 익사베필론 농도를 감소시킬 수 있는 약물
익사베필론는 CYP3A4의 기질이다. 강력한 CYP3A4 유도제 (예, 덱사메타손, 페니토인, 카바마제핀, 리팜핀, 리팜피신, 리파부틴 및 페노바르비탈)은 익사베필론 농도를 치료농도 아래로 감소시킬 수 있다. 그러므로, 효소 유도 가능성이 낮은 치료제를 익셈프라와의 병용시 고려해야 한다. St. John's Wort (제절초)는 익사베필론 혈장 중 농도를 예측불가능하게 감소시킬 수 있기 때문에 투여를 피해야 한다.

3) 다른 약물에 대한 익사베필론의 영향
익사베필론은 적절한 임상 농도에서는 CYP 효소를 저해하지 않으며 다른 약물들의 혈장 중 농도를 변화시키지 않는 것으로 생각된다.

4) 카페시타빈
익사베필론 (40mg/m2)을 카페시타빈 (1000mg/m2)과 병용 투여받는 환자에서, 익사베필론 또는 카페시타빈을 별도로 투여받은 경우와 비교하여 익사베필론 Cmax는 19% 감소, 카페시타빈의 Cmax는 27% 감소, 5-플루오로우라실 AUC는 14% 증가하였다. 병용치료가 유효성 자료에 의해 뒷받침된다는 점을 고려하면, 상호작용은 임상적으로 유의하지 않다.

정보요약

드럭인포 의약품 요약/상세정보

코드 및 분류정보

항목	내용
주성분코드	571702BIJ [동일한 주성분코드를 가진 오리지날 또는 제네릭 의약품 조회]
대표코드	8806587003906
BIT 약효분류	미세소관 저해제(Microtubule inhibitors)
ATC 코드	ixabepilone / L01DC04 [코드분류상세설명] [ATC코드예측]
복지부분류코드	421 (항악성종양제 ) [항암화학요법 등 공고내용 전문] [암질환 사용약제관련 심평원 공고조회]
Drugs By Indication	[전체보기]
Drugs By Classification	[전체보기]

제품정보

항목	내용
청구코드(KD코드) 비급여점검코드 상한금액	658700390 [보험코드에 따른 약품기본정보 직접조회] [비급여] [상병코드조회] [질병코드집 다운로드]
제품성상	분말주사제: 흰색 내지 회백색의 덩어리를 함유한 가루가 들어있는 바이알 첨부용제: 색깔이 없거나 옅은 노랑색을 띄는 투명 내지 약간의 유백광을 나타내는 용액이 들어있는 바이알 [제형정보 확인]
포장·유통단위	주약 바이알 (47밀리그램) + 첨부용제 23.5ml 바이알 (25.0밀리리터)
보관방법	밀봉용기, 냉장(2~8 ℃)하여 차광보관 주약 바이알: 제조일로부터 24개월 첨부용제 바이알: 제조일로부터 30개월

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임부에대한투여

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FDA : D등급

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*	반드시 공신력 있는 문헌을 다시 한번 참고 하시기 바라며 의사 또는 약사의 판단에 따라 투여여부가 결정되어야 합니다.

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약물요법

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약물요법

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DUR 관련 고시	[병용연령금기 의약품 / 임부금기 의약품 / 비용효과적 함량 의약품 / 안전성 관련 급여중지 의약품]

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DUR (의약품사용평가)	병용금기 : 고시된 병용금기 내용은 없습니다. [상호작용/병용금기검색] 연령대금기 : 고시된 연령금기 내용은 없습니다. [연령대금기상세검색]

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