| 효능효과 |
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1. 생후 6주 이상부터 만17세 까지의 영아, 어린이 및 청소년
1) 생후 6주 이상부터 만17세 까지의 영아, 어린이 및 청소년에서 폐렴구균(혈청형 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F)으로 인하여 생기는 침습성 질환의 예방
2) 생후 6주 이상부터 만17세 까지의 영아, 어린이 및 청소년에서 폐렴구균(혈청형 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F)으로 인하여 생기는 급성 중이염의 예방.
단, 혈청형 1, 3, 5, 6A, 7F, 19A에 의한 급성 중이염에 대한 유효성 자료는 이용가능하지 않다.
3) 생후 6주 이상부터 만17세 까지의 영아, 어린이 및 청소년에서 폐렴구균(혈청형 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F)으로 인하여 생기는 폐렴의 예방
2. 18세 이상의 성인
1) 18세 이상의 성인에서 폐렴 구균(혈청형 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F)으로 인하여 생기는 폐렴의 예방.
2) 18세 이상의 성인에서 폐렴 구균(혈청형 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F)으로 인하여 생기는 침습성질환의 예방
이는 이 약으로 인해 유도된 면역반응에 기초한 것이다.
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| 이상반응 |
모든 연령군에서 임상시험 또는 시판 후 경험에서 보고된 약물이상반응은 신체부위 및 빈도에 따라 다음과 같다. 빈도에 대한 정의는 다음과 같다.
매우 흔함: ≥10%, 흔함: ≥1% 및 <10%, 흔하지 않음: ≥0.1% 및 <1%, 드물게: ≥0.01% 및 <0.1%, 매우 드물게: <0.01%
1) 임상시험에서의 약물이상반응
(1) 생후 6주 이상부터 만 5세 (72개월 미만)까지의 영아 및 어린이
첫 번째 접종 시 생후 6주에서부터 추가접종 시 11-16개월인 4,429명의 건강한 소아를 대상으로 14,267회의 투여가 이루어진 대조 임상시험들에서 이 약의 안전성이 평가되었다. 모든 시험들에서 이 약은 기본 접종 백신들과 함께 투여되었다.
또한, 이전에 접종받지 않은 354명의 소아 (7개월에서 5세 [72개월 미만]까지)에 대한 안전성 또한 평가되었다.
생후6주 이상부터 만5세 (72개월 미만)에서 가장 흔하게 보고된 약물이상반응은 접종부위반응, 발열, 과민, 식욕감퇴, 수면 증가/감소였다.
이 약으로 기초접종을 받은 영아에서 관찰된 접종부위반응과 비교했을 때, 12개월 이상의 영아 및 어린이에서 증가된 접종부위반응이 보고되었다.
임상시험 시 보고된 약물이상반응
임상시험에서 프리베나와 이 약의 안전성 프로파일은 유사하였다. 다음의 빈도는 이 약의 임상시험에서 평가된 약물이상반응에 기초하였다.
| 기관계 |
매우 흔하게 ≥ 1/10 |
흔하게 ≥ 1/100, < 1/10 |
흔하지 않게 ≥ 1/1 000, < 1/100 |
드물게 ≥ 1/10 000, < 1/1 000 |
| 정신계 |
과민 |
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울음 |
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| 신경계 |
졸음/수면증가, 불안정한 수면/수면 감소 |
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발작(열성발작 포함) |
저장성-저반응 에피소드 |
| 위장관계 |
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설사, 구토 |
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| 피부 및 피하조직 |
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발진 |
두드러기 또는 두드러기성 발진 |
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| 전신증상 및 접종부위 |
발열, 접종부위 홍반, 경화 /종창, 통증/압통, 2.5~7.0cm의 접종부위 경화/종창 또는 홍반(추가접종 후와 소아[만2세~만5세(72개월 미만)]에서) |
39°C가 넘는 발열, 2.5~7.0cm의 접종부위 경화/종창 또는 홍반(영아 기초접종 후), 운동 장애가 있는 접종부위 통증/압통 |
7.0cm가 넘는 접종부위 경화/종창 또는 홍반 |
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| 면역계 |
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안면부종, 호흡곤란, 기관지경련 등을 포함한 과민반응 |
| 대사 및 영양 |
식욕감퇴 |
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특정집단에서의 추가정보
극미숙아(임신기간이 28주 이하)에서의 무호흡
(2) 만 6세부터 만 17세까지의 어린이 및 청소년
어린이 및 청소년 592명에 대한 안전성이 평가되었다(이전에 프리베나를 1회 이상 투여받은 만5~10세의 어린이 294명 및 이전에 폐렴구균백신을 투여받은 적이 없는 만10~17세 어린이 및 청소년 298명이 포함됨).
만6~17세의 어린이 및 청소년에서 가장 흔하게 보고된 약물이상반응은 다음과 같다:
| 기관계 |
매우 흔하게 ≥ 1/10 |
흔하게 ≥ 1/100, < 1/10 |
| 정신계 |
과민 |
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| 신경계 |
졸음/수면증가, 불안정한 수면/수면 감소 |
두통 |
| 위장관계 |
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설사, 구토 |
| 피부 및 피하조직 |
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발진, 두드러기 또는 두드러기성 발진 |
| 전신증상 및 접종부위 |
접종부위 홍반, 경화/종창 또는 통증/압통, 운동장애가 있는 접종부위 압통 |
발열 |
| 대사 및 영양 |
식욕부진 |
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생후6주 이상부터 만5세의 영아 및 어린이에서 보고된 다른 약물이상반응 또한 이 연령군에서 나타날 수 있으나, 이 연령군을 대상으로 한 임상시험(6096A1-3011)에서는 적은 피험자수로 인해 보고되지 않았다.
특수 환자 집단에 대한 추가정보
겸상적혈구 질환, HIV 감염 또는 조혈모세포이식이 있는 소아와 청소년은 유사한 약물이상반응 빈도를 보였지만, 예외적으로 두통, 구토, 설사, 발열, 피로, 관절통, 근육통은 매우 흔하게 나타났다.
(3) 18세 이상의 성인
18-101세의 91,593명의 성인을 대상으로 한 7개의 임상시험에서 이 약의 안전성이 평가되었다.
총 48,806명의 성인에게 이 약이 투여되었으며 그 중 50-64세는 2,616명 (5.4%), 65세 이상은 45,291명 (92.8%)이었다. 7개 임상시험 중 1개 임상시험에서는 이전에 23가 폐렴구균 폴리사카라이드 백신을 투여 받은 적이 없으나, 이 약을 투여받은 18-49세 성인군(899명)을 포함한다. 이 중 최근 이 약 투여 전 3년 이내에 23가 폐렴구균 폴리사카라이드 백신을 투여받은 사람은 1,916명이었으며, 46,890명은 이전에 23가 폐렴구균 폴리사카라이드 백신을 투여받은 적이 없었다.
연령이 높을수록 약물이상반응의 빈도가 낮은 경향이 있었는데, 젊은 성인에 비해 65세 초과의 성인 (이전 폐렴구균 백신 투여 여부와 상관 없이)에서 이상반응이 더 적게 보고되었고 일반적으로 18-29세 성인에서 약물이상반응이 가장 흔하게 나타났다.
전반적으로, 빈도는 모든 연령군에서 서로 유사하였으나, 예외적으로 구토는 18-49세 연령군에서 매우 흔하게 나타났고 (1/10 이상), 50세 초과의 연령군에서는 흔하게 나타났으며(1/100 이상에서 1/10 미만), 발열은 18-29세 성인에서 매우 흔하게 나타났고, 모든 다른 연령군에서는 흔하게 나타났다. 중증의 접종부위 통증/압통 및 중증의 팔 운동 제한은 18-39세 성인에서 매우 흔하게 나타났으며, 모든 다른 연령군에서는 흔하게 나타났다.
임상시험 시 보고된 약물이상반응
6건의 임상시험에서 매 백신 접종 후 14일 동안, 나머지 시험에서는 7일 동안 매일 국소반응 및 전신반응을 수집하였다. 다음의 약물이상반응 빈도는 이 약의 성인에 대한 임상시험에 기초하였다.
| 기관계 |
매우 흔하게 ≥ 1/10 |
흔하게 ≥ 1/100, < 1/10 |
흔하지 않게 ≥ 1/1 000, < 1/100 |
| 신경계 |
두통 |
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| 위장관계 |
설사, 구토(18-49세의 성인) |
구토(50세 이상의 성인) |
구역 |
| 피부 및 피하조직 |
발진 |
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| 근골격계 및 결합조직 |
새로운/악화된 전신 관절통, 새로운/악화된 전신근육통 |
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| 전신 및 접종부위 |
오한, 피로, 접종부위 홍반, 접종부위 경화/종창, 접종부위 통증/압통(중증의 접종부위 통증/압통은 18세-39세의 성인에서 매우 흔하게 나타남), 팔 운동제한(중증의 팔 운동 제한은 18세-39세의 성인에서 매우 흔하게 나타남) |
발열 |
접종부위에 한정된 림프절병증 |
| 면역계 |
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안면부종, 호흡곤란, 기관지경련을 포함한 과민반응 |
| 대사 및 영양 |
식욕감퇴 |
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전반적으로, 이전에 폐렴구균 폴리사카라이드 백신을 투여받은 성인에게 이 약 투여 시 보여진 약물이상반응의 빈도는 유의하게 다르지 않았다.
특수 환자 집단에 대한 추가정보
HIV 감염 성인 환자는 유사한 약물이상반응 빈도를 보였다. 예외적으로 발열, 구토는 매우 흔하게, 구역은 흔하게 나타났다.
조혈모세포이식 성인은 유사한 약물이상반응 빈도를 보였다. 예외적으로 발열과 구토는 매우 흔하게 나타났다.
이 약과 3가 비활성화 인플루엔자 백신을 병용투여한 성인에서 보고된 약물이상반응
50-59세 성인 및 65세 이상 성인에서 이 약과 3가 비활성화 인플루엔자 백신을 병용투여했을 때와 이 약만 투여했을 때의 국소반응 빈도에 차이는 없었다.
이 약과 3가 비활성화 인플루엔자 백신을 병용투여하였을 때, 3가 비활성화 인플루엔자 백신 단독투여 시 보다 높게 나타난 약물이상반응은 두통, 오한, 발진, 식욕감퇴, 관절통, 근육통이었으며, 이 약 단독투여시 보다 높게 나타난 약물이상반응은 두통, 피로, 오한, 식욕감퇴, 관절통이었다.
2) 시판 후 보고된 약물이상반응
(1) 영아 및 어린이에서 프리베나13주에 대한 해외 시판 후 경험
이 약의 임상시험에서 나타나지는 않았으나, 이 약의 시판 후 경험에서 보고되어 약물이상반응으로 간주되는 약물이상반응은 다음과 같다. 이들은 자발적보고이므로 빈도는 알 수 없는 것으로 간주하였다.
| 기관계 |
빈도는 알려지지 않음 (기존 자료로 평가할 수 없음) * |
| 혈액 및 림프계 |
접종부위에 한정된 림프절병증 |
| 면역계 |
쇼크를 포함한 아나필락시스/아나필락시양 반응 |
| 피부 및 피하조직 |
혈관 부종, 다형홍반, 혈관 신경성 부종 |
| 전신 및 접종부위 |
접종부위 피부염, 접종부위 두드러기, 접종부위 가려움증, 홍조 |
* 시판 후 조사에서 확인된 이상반응
(2) 영아 및 어린이에서 프리베나(폐렴구균단백접합 7가백신) 에 대한 해외 시판 후 경험
프리베나에 대해 지시받은 시판후조사에서 보고된 약물이상반응 중, 프리베나13주에서 이미 보고되지 않았던 반응은 없었다.
일상적인 투여방법의 일부로서, 다른 백신과 병용투여 시 프리베나의 안전성이 평가되었는데, 북부 캘리포니아 카이저 퍼머넌트 시험(NCKP)에서, 태어난 첫 해 동안 프리베나를 3회 투여 받은 65,927명의 소아를 대상으로 3년간의 관찰조사가 수행되었다. 일차 안전성결과 분석에는 예방접종과 일시적으로 관련되어 나타나는 사전-정의된 이상사례 평가가 포함되었다. 예방접종 후 다양한 기간 내에(예, 0-2, 0-7, 0-14, 0-30일) 발생하는 이상반응의 비율을 대조 시간대(즉, 31-60일) 이내에서 발생하는 이상반응의 비율과 비교하였다.
이차 안전성결과 분석은 프리베나 도입 이전의, 과거 영아 대조군 (1995-1996, N=40,223)과의 비교를 포함하였다. 또한 이 연구는 NCKP 유효성 시험(N=37,866)에 등록된 기존 피험자의 연장된 추적조사도 포함하였다.
일차 안전성결과 분석에서 용량, 의료환경, 또는 다양한 기간에 걸쳐, 상기도막힘, 위장염, 알레르기 반응, 발작, 천명 진단, 또는 호흡중지로 인한 의료이용에 대해 일관적으로 증가된 위험은 입증되지 않았다.
허가 전 임상시험에 따르면 발열은 프리베나 투여와 연관되었다. 이차 안전성결과 분석에서, 반응성 기도질환으로 인한 입원의 상대 위험도 보정수치는 1.23(95% 신뢰구간: 1.11, 1.35)이었다. 병용투여한 백신 간의 차이, 호흡기 감염의 연간 변화, 반응성 기도질환 발생률의 추세변화와 같은 잠재적 교란요인들은 통제할 수 없었다.
NCKP 유효성 시험에 등록된 기존 피험자에 대한 연장 추적조사에서 프리베나 투여 피험자 중 반응성 기도질환의 위험성 증가는 없었다. 전반적으로, 시험결과는 기존에 설명되었던 프리베나의 안전성 프로파일을 뒷받침한다.
(3) 프리베나(폐렴구균단백접합 7가백신)에 대한 국내 시판 후 조사 결과
국내에서 6년 동안 857명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사 결과, 이상사례 발현율은 22.87%로 보고되었다. 이 중 본 제와 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응의 발현율은 22.75%이었고, 보챔(143건), 발열(118건), 주사부위의 홍반(98건), 주사부위의 종창(89건), 주사부위의 압통(45건), 수면장애(32건), 식욕부진(24건), 설사(13건), 발진(7건), 구토(5건), 주사부위 멍(1건), 활동성 저하(1건), 기침(1건), 상기도감염(1건), 세기관지염(1건)이 보고되었다.
이 중 중대한 이상사례는 발열 1건이었으나 곧 소실되었다. 이 중 예상하지 못했던 약물이상반응은 4명에서 기침, 상기도감염, 세기관지염, 멍이 각 1건씩 총 4건이 보고되었다.
(4) 생후 6주 이상부터 만17세까지의 영아, 어린이 및 청소년을 대상으로 한 프리베나13주의 국내 시판 후 조사 결과
국내에서 6년 동안 649명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사 결과, 이상사례 발현율은 25.58%(166명/649명, 304건)이었고, 이 중 본 제와 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응 발현율은 12.63%(82명/649명, 118건)이며, 발열 5.7%(37명/649명, 47건), 인두염 2.0%(13명/649명, 16건), 기관지염, 기침, 주사부위반응이 각각 1.08%(7명/649명, 각 9건, 8건, 7건)이 보고되었다. 그 밖에 1% 미만으로 보고된 약물이상반응을 기관별로 분류하면 다음과 같다
▪ 방어기전 장애: 상기도감염, 중이염, 방광염
▪ 전신적 질환: 울음이상
▪ 피부와 부속기관 장애: 두드러기, 발진, 가려움증
▪ 위장관계 장애: 장염, 위장염, 식욕감퇴
▪ 호흡기계 질환: 가래질환
▪ 투여부위 장애: 주사부위 발진
▪ 정신질환: 신경과민, 불면증
▪ 근육·골격계 장애: 인대장애
중대한 이상사례 발현율은 0.46%(3명/649명, 6건)이며, 폐렴 0.46%(3명/649명, 4건), 인두염, 효과없는 약이 각각 0.15%(1명/649명, 1건)가 보고되었다. 이 중 본 제와 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 확인되지 않았다.
예상하지 못한 이상사례 발현율은 14.64%(95명/649명, 142건)이었고, 인두염 5.24%(34명/649명, 40건), 비염 2.93%(19명/649명, 21건), 기관지염 2.31%(15명/649명, 18건), 장염 1.85%(12명/649명, 12건), 피부염 1.08%(7건/649명, 7건)가 보고되었다. 그 밖에 1% 미만으로 보고된 예상하지 못한 이상사례를 기관별로 분류하면 다음과 같다.
▪ 방어기전 장애: 신우신염, 바이러스감염, 방광염, 부비동염, 종기
▪ 피부와 부속기관 장애: 습진, 피부질환, 접촉성피부염, 가려움증, 지루
▪ 위장관계 장애: 위장염, 설사, 상세불명의위창자질환, 변비
▪ 호흡기계 질환: 기침, 가래질환
▪ 정신질환: 불면증
▪ 시각장애: 결막염, 누관폐쇄, 사위
▪ 근육·골격계 장애: 인대장애
▪ 신생물: 모반
▪ 적혈구 장애: 저색소성빈혈
▪ 청력 및 전정기관 장애: 이통
이 중 본 제와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 발현율은 4.01%(26명/649명, 35건)이며, 인두염 2.0%(13명/649명, 16건), 기관지염 1.08%(7명/649명, 9건), 장염 0.62%(4명/694명, 4건), 방광염, 가려움증, 위장염, 가래질환, 불면증, 인대장애가 각각 0.15%(1명/649명, 1건)가 보고되었다. 중대하고 예상하지 못한 이상사례 발현율은 0.15%(1명/649명, 1건)이며, 인두염으로 보고되었다. 이 중 중대하고 예상하지 못한 약물이상반응은 확인되지 않았다.
(5) 18세 이상의 성인을 대상으로 한 프리베나13주의 국내 시판 후 조사 결과
국내에서 4년 동안 658명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사 결과, 이상사례 발현율은 21.28%(140명/658명, 208건)이었고 이 중 본 제와 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응 발현율은 20.21%(133명/658명, 198건)이며, 주사부위통증 12.01%(79명/658명, 79건), 주사부위반응 5.32%(35명/658명, 45건), 발열 3.80%(25명/658명, 25건), 근육통 3.19%(21명/658명, 21건), 주사부위가려움 1.82%(12명/658명, 12건)이 보고되었으며 그밖에 1% 미만으로 보고된 약물이상반응을 기관별로 분류하면 다음과 같다.
▪ 투여부위 장애: 연조직염, 주사부위두드러기
▪ 전신적 질환: 오한으로인한떨림
▪ 방어기전 장애: 대상포진, 인두염
▪ 위장관계 장애: 소화불량, 위궤양
▪ 호흡기계 질환: 기침
▪ 백혈구, RES 장애: 백혈구감소증
▪ 중추 및 말초신경계 장애: 편두통
중대한 이상사례 발현율은 0.30%(2명/658명, 3건)이며 바이러스감염, 구토, 장폐쇄가 각각 0.15%(1명/658명, 1건)이 보고되었다. 이 중 본제와 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 확인되지 않았다.
예상하지 못한 이상사례 발현율은 2.13%(14명/658명, 15건)이며, 연조직염 0.76%(5명/658명, 5건), CRP증가, 요통, 대상포진, 바이러스감염, 요로감염, 인두염, 소화불량, 위궤양, 장폐쇄, 백혈구감소증 각각 0.15%(1명/658명, 1건)이 보고되었다. 이 중 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 발현율은 1.52%(10명/658명, 10건)이며 연조직염 0.76%(5명/658명, 5건), 대상포진, 인두염, 소화불량, 위궤양, 백혈구감소증 각각 0.15%(1명/658명, 1건)이 보고되었다.
중대하고 예상하지 못한 이상사례 발현율은 0.30%(2명/658명, 2건)이며 바이러스감염, 장폐쇄 각각 0.15%(1명/658명, 1건)이 보고되었으며 이 중 중대하고 예상하지 못한 약물이상반응은 확인되지 않았다.
(6) 재심사 기간 중 수집된 이상사례에 대한 분석 평가 결과
프리베나13주에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고 자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료(1989-2016.10)와 재심사 종료시점에서 통합 평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다. 다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.
▪ 호흡기계 : 인두염, 비염
▪ 전신 및 투여 부위 이상 : 연조직염
▪ 소화기계 : 위장염, 소장염
▪ 신경계 : 마비
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전문/일반
