| 이상반응 |
1) 임상시험에서 나타난 이상반응
임상시험은 다양한 조건에서 실시되므로, 이 약의 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생률은 다른 약의 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생률과 직접적으로 비교될 수 없으며, 실제 사용시 관찰되는 이상반응 발생률은 반영하지 못할 수 있다.
안전성 평가는 항레트로바이러스제 치료 경험이 있는 HIV-1-감염 성인 환자를 대상으로 한 제3상 위약대조 임상시험 TMC-125-C206(DUET-1) 및 TMC-125-C216(DUET-2)에 참여한 1203명의 모든 데이터를 근거로 하며, 이 중 599명이 이 약(200mg b.i.d.)을 투여 받았다. 이 시험에서 이 약 투여군과 위약 투여군 환자의 평균 노출 시간은 각각 52.3주와 51.0주였다.
중증도가 적어도 2등급인 가장 자주 보고되는 이상반응(ADRs)(5% 이상)은 발진(이 약 집단의 10.0%, 위약집단의 3.5%), 설사(이 약 집단의 7.0%, 위약집단의 11.3%), 고트리글리세리드혈증(이 약 집단의 6.3%, 위약집단의 4.3%), 오심(이 약 집단의 5.2%, 위약집단의 4.8%)이었다(아래 표를 참고).
이 약 치료 도중 보고된 이상반응의 대부분은 중증도 1등급이나 2등급었다. 중증도 3등급이나 4등급의 이상반응은 이 약과 위약 치료 환자의 각각 22.2%와 17.2%였다. 가장 일반적으로 보고되는 3등급이나 4등급의 이상반응은 고트리글리세리드혈증(이 약 집단의 4.2%와 위약집단의 2.3%)과 고콜레스테롤혈증(이 약 집단의 2.2%와 위약집단의 2.3%), 신부전(이 약 집단의 2.0%, 위약집단의 1.2%), 빈혈(이 약 집단의 1.7%, 위약집단의 1.3%) 이었다. 이 약 치료 환자의 2%이상에서 보고된 치료 중 나타난 임상검사이상(3등급이나 4등급)에 대해서는 "치료 중 나타난 임상검사이상" 표를 참고한다. 모든 다른 3등급이나 4등급의 이상반응은 이 약 치료 환자의 1.5% 미만에서 보고되었다. 이 약 집단 환자의 5.2%가 이상반응으로 인해 치료를 중단한 반면, 위약집단 환자에서는 2.6%였다. 치료를 중단하게 한 가장 일반적인 이상반응은 발진이었다(이 약 집단에서 2.2%, 위약집단에서 0%)
발진은 대부분 경증에서 중등도로, 반점에서 반점구진성 또는 홍반성이었으며 주로 치료 2주째 다발하고 치료 4주째 이후에는 드물게 발생했다. 발진은 대부분 자연치유(self-limiting)되었고 지속된 치료에도 1-2주 이내에 소실되었다. DUET 시험에서 이 약 집단에서 발진의 발생률은 남성보다 여성에서 높았다.(Grade 2이상의 발진은 60명 중 9명의 여성(15.0%)에서 보고되었으며 반면 남성은 539명중 51명(9.5%)였다. 발진으로 인한 중단은 60명중 3명의 여성(5.0%)에서 보고된 것에 비하여 남성은 539명중 10명(1.9%)였다) NNRTI 관련 발진병력이 없는 환자와 비교하여, NNRTI 관련 발진병력이 있는 환자에서 이 약 관련 발진 발생에 대한 위험성이 뚜렷하게 높지는 않았다.
중등도이거나 중증도 2등급 이상이고, 이 약 치료환자의 1% 이상에서 보고된 이상반응은 아래 표에 요약하였다. 이상반응은 전신장기군(system organ class, SOC)과 빈도로 열거한다. 이상반응과 연관된 검사이상은 아래 표에 포함되었다('환자의 2%이상에서 보고된 치료발생 3등급 또는 4등급의 검사이상'을 참고).
중등도이거나 중증도 2등급 이상이고, 이 약 치료환자의 1% 이상에서 보고된 이상반응
| TMC-125-C206(DUET-1) 및 TMC-125-C216(DUET-2) 시험 |
| 전신장기군(SOC) 이상반응 |
이 약 + BR N=599 |
위약 + BR N=604 |
| 심장 장애 |
| 심근경색 |
1.3% |
0.3% |
| 혈액과 림프계 장애 |
| 빈혈 |
4.0% |
3.8% |
| 혈소판감소증 |
1.3% |
1.5% |
| 신경계 장애 |
| 말초 신경병증 |
3.8% |
2.0% |
| 두통 |
3.0% |
4.5% |
| 위장관 장애 |
| 설사 |
7.0% |
11.3% |
| 오심 |
5.2% |
4.8% |
| 복통 |
3.5% |
3.1% |
| 구토 |
2.8% |
2.8% |
| 위식도역류질환 |
1.8% |
1.0% |
| 고창 |
1.5% |
1.0% |
| 위염 |
1.5% |
1.0% |
| 비뇨기 장애 |
| 신부전 |
2.7% |
2.0% |
| 피부 및 피하조직 장애 |
| 발진 |
10.0% |
3.5% |
| 지방비대 |
1.0% |
0.3% |
| 야간발한 |
1.0% |
1.0% |
| 대사 및 영양 장애 |
| 고트리글리세리드 혈증 |
6.3% |
4.3% |
| 고콜레스테롤 혈증 |
4.3% |
3.6% |
| 고지방 혈증 |
2.5% |
1.3% |
| 고혈당증 |
1.5% |
0.7% |
| 당뇨병 |
1.3% |
0.2% |
| 혈관 장애 |
| 고혈압 |
3.2% |
2.5% |
| 전신 장애와 투여부위상태 |
| 피로 |
3.5% |
4.6% |
| 정신 장애 |
| 불면증 |
2.7% |
2.8% |
| 불안 |
1.7% |
2.6% |
BR (background regimen) = 기저요법
이 약 투여 환자의 1% 미만에서 발생한 중등도 또는 중증도 2등급 이상의 치료발생 이상반응은 다음과 같다:
- 심장 장애: 협심증, 심방세동
- 신경계 장애: 지각이상, 졸음, 경련, 지각감퇴, 기억상실, 실신, 주의력 감퇴, 과다수면, 진전
- 안구 장애: 시야흐림
- 귀 및 미로 장애: 현기증
- 호흡기, 흉부, 종격 장애: 운동호흡곤란, 기관지 경련
- 위장관 장애: 복부팽만, 췌장염, 변비, 구강건조, 토혈, 구역질, 구내염
- 피부 및 피하조직 장애: 가려움발진, 다한증, 피부건조, 안면부종
- 대사 및 영양 장애: 식욕부진, 이상지질혈증
- 전신 장애와 투여부위상태: 나태함
- 면역계 장애: 약물 과민반응, 면역 재구성 증후군
- 간담도 장애: 간비대증, 세포용해성 간염, 지방간, 간염
- 생식계 및 유방 장애: 여성유방증
- 정신 장애: 수면장애, 비정상적인 꿈, 혼돈상태, 방향상실, 신경과민, 악몽
다른 임상시험에서 관찰된 중등도 이상의 추가적인 이상약물반응은 지방이영양증, 혈관신경성 부종, 다형성홍반, 출혈성 뇌졸중이었으며 각각 환자의 0.5% 이하에서 보고되었다. 이 약 치료 중 스티븐스-존슨 증후군(드물게: <0.1%)과 독성표피괴사용해(매우 드물게: <0.01%)가 보고되었다.
검사이상
이상반응으로 생각되는 이 약 치료환자의 2% 이상에서 보고된 치료 중 나타난 임상검사이상(3등급 또는 4등급)은 아래 표로 나타내었다.
| 환자의 2% 이상에서 보고된 치료발생 3등급 또는 4등급 검사이상 |
| 공동 DUET-1과 DUET-2 시험 |
| 검사지표 선택항목, n (%) |
DAIDS 독성 범위 |
이 약 + BR N=599 |
위약 + BR N=604 |
| 일반 생화학 |
| 췌장 아밀라아제 |
|
53 (8.9) |
57 (9.4) |
| 3 등급 |
> 2-5 x ULN |
44 (7.4) |
51 (8.4) |
| 4 등급 |
> 5 x ULN |
9 (1.5) |
6 (1.0) |
| 리파아제 |
|
20 (3.4) |
16 (2.6) |
| 3 등급 |
> 3-5 x ULN |
12 (2.0) |
13 (2.2) |
| 4 등급 |
> 5 x ULN |
8 (1.3) |
3 (0.5) |
| 크레아티닌 |
|
12 (2.0) |
10 (1.7) |
| 3 등급 |
> 1.9-3.4 x ULN |
12 (2.0) |
9 (1.5) |
| 4 등급 |
> 3.4 x ULN |
0 (0) |
1 (0.2) |
| 일반 혈액학 |
| 백혈구수 |
|
12 (2.0) |
26 (4.3) |
| 3 등급 |
1.0-1.499 giga/l 1,000-1,499/mm3 |
6 (1.0) |
22 (3.6) |
| 4 등급 |
< 1.0 giga/l < 1,000/mm3 |
6 (1.0) |
4 (0.7) |
| 혈액학 감별계산 |
| 호중구 |
|
30 (5.1) |
45 (7.5) |
| 3 등급 |
0.5-0.749 giga/l 500-749/mm3 |
21 (3.5) |
26 (4.3) |
| 4 등급 |
< 0.5 giga/l < 500/mm3 |
9 (1.5) |
19 (3.1) |
| 지질과 포도당 |
| 총콜레스테롤 |
|
48 (8.1) |
32 (5.3) |
| 3 등급 |
> 7.77 mmol/l > 300 mg/dl |
48 (8.1) |
32 (5.3) |
| 저밀도 지단백 |
|
42 (7.2) |
39 (6.6) |
| 3 등급 |
> 4.9 mmol/l > 190 mg/dl |
42 (7.2) |
39 (6.6) |
| 트리글리세리드 |
|
55 (9.2) |
35 (5.8) |
| 3 등급 |
8.49-13.56 mmol/l 751-1200 mg/dl |
34 (5.7) |
24 (4.0) |
| 4 등급 |
> 13.56 mmol/l > 1200 mg/dl |
21 (3.5) |
11 (1.8) |
| 증가된 포도당 수치 |
|
21 (3.5) |
14 (2.3) |
| 3 등급 |
13.89-27.75 mmol/l 251-500 mg/dl |
21 (3.5) |
13 (2.2) |
| 4 등급 |
> 27.75 mmol/l > 500 mg/dl |
0 (0) |
1 (0.2) |
| 간 지표 |
| 알라닌아미노전이효소(ALT) |
|
22 (3.7) |
12 (2.0) |
| 3 등급 |
5.1-10 x ULN |
16 (2.7) |
10 (1.7) |
| 4 등급 |
> 10 x ULN |
6 (1.0) |
2 (0.3) |
| 아스파라진산아미노전이효소(AST) |
|
19 (3.2) |
12 (2.0) |
| 3 등급 |
5.1-10 x ULN |
16 (2.7) |
10 (1.7) |
| 4 등급 |
>10 x ULN |
3 (0.5) |
2 (0.3) |
ULN(Upper limit of Normal)=정상 상한치
B형간염과/또는 C형간염 바이러스와 동시 감염된 환자
DUET-1과 DUET-2의 공동시험에서 동시감염환자(n=139) 중, AST의 3등급 또는 4등급 증가는 이 약 집단 72명 환자의 9.7%, 위약집단 67명 환자의 6.0%에서 나타났으며, ALT의 3등급 또는 4등급 증가는 이 약 집단 환자의 11.1%, 위약집단 환자의 7.5%에서 발생하였다. 동시감염환자 중, 이 약 집단의 1.4%와 위약집단의 3.0%가 간 또는 담도계 장애로 인해 치료를 중단하였다. 만성간염 환자의 표준임상모니터링이 적절히 고려된다.
2) 시판 후 사용경험
다음은 이 약의 시판 후 보고된 이상반응이다. 이 이상반응은 불특정 다수의 인구집단에서 자발적으로 보고된 것이기 때문에, 발생빈도를 신뢰성 있게 예측하거나 약물 노출과의 인과관계를 확립하는 것은 일반적으로 가능하지 않다.
면역계 장애 : 호산구 증가와 전신성 증상을 동반한 약물 발진(DRESS: Drug Rash with Eosinophilia and Systemic symptom), 발진, 체질성 소견, 드물게 기관 기능이상(간부전 포함)으로 특징지어지는 과민성 반응
근골격계 및 결합조직 장애 : 횡문근융해
피부 및 피하조직의 장애 : 치명적인 독성표피괴사용해가 보고되었다.
※ 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 85명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 43.5%(37/85명, 총 113건)로 보고되었다. 중대한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 12.9%(11/85명, 총 20건)로 폐결핵 각 2.4%(2/85명, 2건), B형간염, 7번신경마비, 고환염, 급성담낭염, 급성췌장염, 뇌출혈, 담관염, 당뇨병, 도로교통사고, 등통증, 목통증, 무력증, 미만성거대B-세포림프종재발, 생식기사마귀, 위장염, 진균성식도염, 협심증, 화상이 각 1.2%(1/85명, 1건)가 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물유해반응은 없었다.
예상하지 못한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 38.8%(33/85명, 총 80건) 로 보고되었으며, 가려움증, 상기도감염 각 4.7%(4/85명, 4건), 감각이상, 대상포진 각 3.5%(3/85명, 3건), 혈중콜레스테롤감소 2.4%(2/85명, 3건), 구강칸디다증, 기침, 백혈구감소증, 부종, 비인두염, 생식기사마귀, 입인두통증, 폐결핵 각 2.4%(2/85명, 2건), B형간염, 7번신경마비, 가슴통증, 고요산혈증, 고환염, 구진, 근육골격불편, 급성담낭염, 급성췌장염, 뇌출혈, 담관염, 도로교통사고, 등통증, 매독, 목통증, 몸백선증, 무력증, 무쾌감증, 미만성거대B-세포림프종재발, 방아쇠수지, 복부불편감, 사시, 삼키기통증, 생식기사마귀, 소화불량, 시각장애, 식도칸디다증, 알레르기성비염, 압통, 약물발진, 어지러움, 역류성식도염, 열감, 위장관계장애, 위장염, 유사건선, 인두염, 잇몸통증, 졸림, 진균성식도염, 체중감소, 체중증가, 탈모, 피부유두종, 피부진균감염, 혈중빌리루빈증가, 화상, 각 1.2%(1/85명, 1건)가 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물유해반응의 발현율은 8.2%(7/85명, 총 11건)으로, 가려움증 3.5%(3/85명, 3건), 혈중콜레스테롤감소 2.4%(2/85명, 3건), 백혈구감소증, 약물발진, 열감, 졸림, 혈중빌리루빈증가 각 1.2%(1/85명, 1건)가 보고되었다.
※ 재심사 유해사례 분석평가 결과
이 약에 대한 국내 재심사 유해사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 유해사례 보고자료와 재심사 종료시점에서 통합평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 유해사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 유해사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다. 다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 유해사례간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.
ㆍ 호흡기계 질환 : 인두염
ㆍ 전신적 질환 : 무력증
|
| 상호작용 |
에트라비린 노출에 영향을 미치는 약물
에트라비린은 CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19에 의해 대사된 후, 그 대사체가 우리딘 이인산 글루쿠로노실 전이효소(UDPGT)에 의해 글루쿠론화된다. CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19를 유도하는 약물은 에트라비린의 제거율을 증가시켜 에트라비린의 혈장농도가 낮아질 수 있다. CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19를 저해하는 약물과 이 약의 병용투여 시 에트라비린의 제거율이 저하되어 에트라비린의 혈장농도가 증가될 수 있다.
에트라비린의 사용에 의해 영향받는 약물
에트라비린은 CYP3A4의 약한 유도제이다. CYP3A4에 의해 일차적으로 대사되는 약물과 이 약의 병용투여는 이러한 약물의 혈장농도를 저하시킬 수 있으며, 이에 따라 치료효과가 저하 또는 단축될 수 있다. 에트라비린은 CYP2C9, CYP2C19의 약한 저해제이다. 또한 에트라비린은 P-glycoprotein의 약한 저해제이나 기질은 아니다. CYP2C9, CYP2C19에 의해 일차적으로 대사되거나 P-glycoprotein에 의해 수송되는 약물과의 병용투여는 이러한 약물의 혈장농도를 증가시킬 수 있으며, 이에 따라 치료효과 또는 이상반응 정도가 증가 혹은 연장될 수 있다.
항레트로바이러스, 비항레트로바이러스 약물과의 알려진 상호작용은 아래 표에 나타냈으며, 이 표는 모든 정보를 포함하는 것은 아니다.
상호작용목록 표*
에트라비린과 병용투여된 약물간의 상호작용은 아래 표에 열거되었다(증가는 "↑", 감소는 "↓", 변화없음은 "↔", 실시하지 않음은 "ND", 하루 1번 투여는 "q.d", 오전에 하루 1번 투여는 "q.a.m.", 하루 2번 투여는 "b.i.d"로 표시한다)
약물 상호작용- 항레트로바이러스 약물과 병용투여된 에트라비린
| 병용투여된 약물 |
병용투여약물 용량 (mg) |
평가된 약물 |
AUC |
Cmin |
| 비뉴클레오시드 역전사효소 억제제 (NNRTIs) |
| NNRTIs (예;에파비렌즈,네비라핀,델라버딘,릴피비린) |
다른 NNRTIs와 이 약의 병용투여는 권장되지 않는다. |
| 뉴클레오시드 또는 뉴클레오티드 역전사효소 억제제 (NRTIs/N[t]RTIs) |
| 디다노신 |
400 mg q.d. |
디다노신 |
↔ |
ND |
| 에트라비린 |
↔ |
↔ |
| 이 약과 디다노신의 병용은 용량조절 없이 투여할 수 있다. 디다노신은 공복에 투여하기 때문에, 디다노신은 이 약 투여 1시간 전 또는 2시간 후에 투여해야 한다. |
| 테노포비르 디소프록실 푸마레이트 |
300 mg q.d. |
테노포비르 |
↔ |
↑19% |
| 에트라비린 |
↓19% |
↓18% |
| 이 약과 테노포비르 디소프록실 푸마레이트의 병용은 용량조절 없이 투여할 수 있다. |
| 다른 NRTIs |
다른 NRTI (예를 들면, 아바카비르, 엠트리시타빈, 라미부딘, 스타부딘, 지도부딘)에 대한 일차적 신장배설경로를 근거로, 이러한 약제와 이 약 간의 약물상호작용은 예상되지 않는다. |
| HIV 단백분해효소 억제제 (PIs) -언부스티드 (즉, 저용량 리토나비르 또는 코비시스타트의 병용투여 없이) |
| 아타자나비르, 언부스티드 |
400 mg q.d. |
아타자나비르 |
↓17% |
↓47% |
| 에트라비린 |
↑50% |
↑58% |
| 언부스티드 아타자나비르와 이 약의 병용투여는 권장되지 않는다. |
| 리토나비르 |
전용량 리토나비르(600 mg b.i.d.)와 이 약의 동시투여는 에트라비린 혈장농도의 유의적인 감소를 일으킬 수 있다. 이는 이 약 치료효과의 소실을 유발할 수 있다. 이 약과 전용량 리토나비르(600 mg b.i.d.)의 병용투여는 권장되지 않는다. |
| 넬피나비르 |
넬피나비르와 이 약의 동시투여는 넬피나비르 혈장농도의 증가를 유발할 수 있다. |
| 포삼프레나비르, 언부스티드 |
언부스티드 포삼프레나비르와 이 약의 병용투여는 암프레나비르 혈장농도의 증가를 유발할 수 있다. |
| 다른 언부스티드 PIs |
다른 언부스티드 PIs(인디나비르와 사퀴나비르를 포함한)와 이 약의 병용투여는 권장되지 않는다. |
| HIV 단백분해효소 억제제 (PIs) -부스티드 (저용량 리토나비르와 병용) |
| 티프라나비르/리토나비르 |
500/200 mg b.i.d. |
티프라나비르 |
↑18% |
↑24% |
| 에트라비린 |
↓76% |
↓82% |
| 티프라나비르/리토나비르와 이 약의 병용투여는 권장되지 않는다. |
| 포삼프레나비르/리토나비르 |
700/100 mg b.i.d. |
암프레나비르 |
↑69% |
↑77% |
| 에트라비린 |
↔ |
↔ |
| 이 약과 병용투여 시 암프레나비르와 포삼프레나비르/리토나비르는 용량조절이 필요할 수 있다. |
| 아타자나비르/리토나비르 |
300/100 mg q.d. |
아타자나비르 |
↓14% |
↓38% |
| 에트라비린 |
↑30% |
↑26% |
| 이 약과 아타자나비르/리토나비르는 병용투여해서는 안 된다. |
| 다루나비르/리토나비르 |
600/100 mg b.i.d. |
다루나비르 |
↔ |
↔ |
| 에트라비린 |
↓37% |
↓49% |
| 이 약과 다루나비르/리토나비르의 병용은 용량조절 없이 투여할 수 있다. |
| 로피나비르/리토나비르 (연질캡슐) |
400/100 mg b.i.d. |
로피나비르 |
↓20% |
↓8% |
| 에트라비린 |
↑17% |
↑23% |
| 이 약과 로피나비르/리토나비르(연질캡슐)의 병용은 용량조절 없이 투여할 수 있다. |
| 로피나비르/리토나비르 (용융 압출 정제, melt extrusion tablet) |
400/100 mg b.i.d. |
로피나비르 |
↔ |
↓20% |
| 에트라비린 |
↓35% |
↓45% |
| 이 약과 로피나비르/리토나비르의 병용(용융 압출 정제, melt extrusion tablet)은 용량조절 없이 투여할 수 있다. |
| 사퀴나비르/리토나비르 (연질캡슐) |
1000/100 mg b.i.d. |
사퀴나비르 |
↔ |
↓20% |
| 에트라비린 |
↓33% |
↓29% |
| 이 약과 사퀴나비르/리토나비르의 병용은 용량조절 없이 투여할 수 있다. |
| HIV 단백분해효소 억제제 (PIs) - 부스티드 (코비시스타트와 병용) |
| 아타자나비르/코비시스타트, 다루나비르/코비시스타트 |
상호작용은 연구되지 않았으나, 이 약과 아타자나비르/코비시스타트 또는 다루나비르/코비시스타트의 병용은 아타자나비르, 다루나비르 및/또는 코비시스타트의 혈장 농도를 감소시킬 수 있고(CYP3A 유도작용), 이는 치료 효과를 감소시키고 내성 발달을 가져올 수 있다. 이 약과 아타자나비르/코비시스타트 또는 다루나비르/코비시스타트의 병용은 권장되지 않는다. |
| 이중 부스티드 HIV 단백분해효소 억제제 |
| 로피나비르/사퀴나비르/리토나비르 |
400/800 mg -1000/100 mg b.i.d. |
로피나비르 |
↓18% |
↓24% |
| 사퀴나비르 |
↓13% |
↓13% |
| 에트라비린 |
↔ |
↔ |
| 이 약과 로피나비르/사퀴나비르/리토나비르의 병용은 용량조절 없이 투여할 수 있다. |
| CCR5 길항제 |
| 마라비록 |
300 mg b.i.d. |
마라비록 |
↓53% |
↓39% |
| 에트라비린 |
↔ |
↔ |
| 이 약과 마라비록의 병용은 마라비록의 혈장농도를 현저히 저하시킬 수 있다. 강력한 CYP3A 저해제(예. 부스티드 PI)없이 이 약과 마라비록을 병용 투여 시 마라비록의 권장 용량은 600mg b.i.d.이며, 이 약의 용량조절은 필요하지 않다. |
| 마라비록/다루나비르/리토나비르 |
150/600/100 mg b.i.d. |
마라비록 |
↑3.1배* |
↑5.3배* |
| 에트라비린 |
↔ |
↔ |
| 강력한 CYP3A 저해제(예. 부스티드 PI)와 함께 이 약과 마라비록을 병용 투여할 경우, 이 약을 CYP3A 유도제(에파비렌즈와 같이)로 보아 마라비록의 권장용량은 마라비록의 처방정보를 참고하여야 한다. 이 약의 용량조절은 필요하지 않다. * 마라비록 150mg b.i.d.와 비교하여 |
| 융합 억제제 |
| 엔푸버타이드 |
90 mg b.i.d. |
엔푸버타이드 |
ND |
ND |
| 에트라비린* |
↔ |
↔ |
| 병용투여 시 이 약이나 엔푸버타이드에 대한 상호작용이 없을 것으로 예상된다. * 집단 약동학적 분석을 근거로 함 |
| 인테그레이스(통합효소) 염색분체전달 억제제 |
| 돌루테그라비르 |
50 mg q.d. |
돌루테그라비르 |
↓71% |
↓88% |
| 에트라비린 |
↔ |
↔ |
| 돌루테그라비르/다루나비르/리토나비르 |
50 mg q.d. + 600/100 mg b.i.d. |
돌루테그라비르 |
↓25% |
↓37% |
| 에트라비린 |
↔ |
↔ |
| 돌루테그라비르/로피나비르/리토나비르 |
50 mg q.d. + 400/100 mg b.i.d. |
돌루테그라비르 |
↔ |
↑28% |
| 에트라비린 |
↔ |
↔ |
| 에트라비린은 돌루테그라비르의 혈중 농도를 유의하게 감소시킨다. 에트라비린이 돌루테그라비르의 혈중농도에 미치는 영향은 다루나비르/리토나비르 또는 로비나비르/리토나비르와 병용 시 경감 되었으며, 아타자나비르/리토나비르와 병용 시에도 에트라비린이 미치는 영향은 감소 할 것으로 예상된다. 따라서 돌루테그라비르와 이 약을 병용하기 위해서는 아타자나비르/리토나비르, 다루나비르/리토나비르 또는 로피나비르/리토나비르를 함께 사용해야 한다. |
| 엘비테그라비르/리토나비르 |
150/100 mg q.d. |
엘비테그라비르 |
↔ |
ND |
| 리토나비르 |
↔ |
ND |
| 에트라비린 |
↔ |
ND |
| 이 약과 엘비테그라비르/리토나비르의 병용은 용량조절 없이 투여할 수 있다. |
| 랄테그라비르 |
400 mg b.i.d. |
랄테그라비르 |
↓10% |
↓34% |
| 에트라비린 |
↔ |
↔ |
| 이 약과 랄테그라비르의 병용은 용량조절 없이 투여할 수 있다. |
약물 상호작용 비항레트로바이러스 약물과 병용투여된 에트라비린
| 병용투여된 약물 |
병용투여약물 용량 (mg) |
평가된 약제 |
AUC |
Cmin |
| 항부정맥제 |
| 디곡신 |
0.5mg 단회투여 |
디곡신 |
↑18% |
ND |
| 에트라비린 |
↔ |
↔ |
| 이 약과 디곡신의 병용 시 용량조절 없이 투여할 수 있다. 디곡신을 이 약과 병용 시 디곡신 농도의 모니터링이 권장된다. |
| 아미오다론 베프리딜 디소피라미드 플레케나이드 리도카인(전신) 멕실레틴 프로파페논 퀴니딘 |
이 약과 병용투여 시 이러한 항부정맥제의 농도는 저하될 수 있다. 이 약과 병용투여 시 주의를 요하며 가능하다면 부정맥치료제에 대한 치료적 농도 모니터링이 권장된다. |
| 항응고제 |
| 와파린 |
이 약과 병용투여 시 와파린 농도는 영향 받을 수 있다. 이 약과 병용 시 와파린에 대한 국제정상화비율(INR)을 모니터링 하도록 권장한다. |
| 항경련제 |
| 카바마제핀 페노바비탈 페니토인 |
카바마제핀, 페노바비탈, 페니토인은 CYP450 효소 유도제이다. 이 약과 카바마제핀, 페노바비탈, 페니토인의 병용 시 에트라비린 혈장농도의 현저한 감소로 이 약의 치료효과를 감소시킬 수 있으므로, 병용투여해서는 안 된다. |
| 항진균제 |
| 플루코나졸 |
200 mg q.a.m. |
플루코나졸 |
↔ |
↔ |
| 에트라비린 |
↑86% |
↑109% |
| 임상 3상 시험에서 이 약 또는 위약과 플루코나졸을 병용하였을 때 유사한 이상반응 발생률을 보였다. 이 약과 플루코나졸의 병용은 용량조절 없이 투여할 수 있다. |
| 보리코나졸 |
200 mg b.i.d. |
보리코나졸 |
↑14% |
↑23% |
| 에트라비린 |
↑36% |
↑52% |
| 이 약과 보리코나졸의 병용은 용량조절 없이 투여할 수 있다. |
| 이트라코나졸 케토코나졸 포사코나졸 |
포사코나졸은 CYP3A4의 강력한 억제제로 이 약의 혈장농도를 증가시킬 수 있다. 이트라코나졸과 케토코나졸은 CYP3A4의 기질이자 강력한 억제제이다. 이트라코나졸 또는 케토코나졸과 이 약의 동시전신투여는 이 약의 혈장농도를 증가시킬 수 있다. 동시에, 이트라코나졸이나 케토코나졸의 혈장농도는 이 약에 의해 저하될 수 있다. 이 약과 이들 항진균제와의 병용은 용량조절 없이 투여할 수 있다. |
| 항균제 |
| 아지스로마이신 |
아지스로마이신의 신장배설경로를 근거로, 아지스로마이신과 이 약간의 약물 상호작용은 없을 것으로 예상된다. |
| 클라리스로마이신 |
500 mg b.i.d. |
클라리스로마이신 |
↓39% |
↓53% |
| 14-하이드록시- 클라리스로마이신 |
↑21% |
↔ |
| 에트라비린 |
↑42% |
↑46% |
| 에트라비린에 의해 클라리스로마이신의 노출은 감소했다; 그러나, 활성 대사물인 14-하이드록시-클라리스로마이신의 농도가 증가했다. 14-하이드록시-클라리스로마이신은 Mycobacterium avium 복합체(MAC)에 대한 활성을 감소시키기 때문에, 이 병원체에 대한 전반적인 활성이 변할 수 있다; 따라서, 아지스로마이신과 같은 클라리스로마이신에 대한 대체약물이 MAC 치료에서 고려되어야 한다. |
| 항말라리아제 |
| 아르테메터/루메판트린 |
80/480 mg, 0,8,24,36,48 및 60시간에 6번 투여 |
아르테메터 |
↓38% |
↓18% |
| 디하이드로아르테미시닌 |
↓15% |
↓17% |
| 루메판트린 |
↓13% |
↔ |
| 에트라비린 |
↔ |
↔ |
| 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다. 이 약과 아르테메터/루메판트린의 병용 투여시 아르테메터 또는 이의 활성 대사물인 디하이드로아르테미시닌의 노출 감소가 항말라리아 효과의 저하를 초래하는지 여부가 밝혀져 있지 않으므로 주의를 요한다. |
| 항마이코박테리아제 |
| 리팜피신/리팜핀 리파펜틴 |
리팜피신과 리파펜틴은 CYP450 효소의 강력한 유도제이다. 이 약과 리팜피신이나 리파펜틴의 병용시 에트라비린의 혈장농도가 유의적으로 감소되기 때문에, 병용사용은 금기이다. 이는 이 약의 치료효과를 감소시킬 수 있다. |
| 리파부틴 |
300 mg q.d. |
리파부틴 |
↓17% |
↓24% |
| 25-O-데사세틸리파부틴 |
↓17% |
↓22% |
| 에트라비린 |
↓37% |
↓35% |
| 이 약을 부스티드 단백 분해효소 억제제와 병용하지 않는다면 이 약과 리파부틴의 병용 시 용량조절 없이 투여할 수 있다. 만약 이 약과 부스티드 다루나비르, 로피나비르 또는 사퀴나비르를 병용한다면 리파부틴과 병용시 에트라비린의 노출이 현저히 줄어들 가능성이 있으므로 주의가 필요하다. 이 약을 리파부틴, 부스티드 단백 분해효소 억제제와 병용할 때 리파부틴의 권장용량은 부스티드 단백 분해효소 억제제의 처방 정보에 의해 결정된다. |
| 벤조디아제핀제 |
| 디아제팜 |
디아제팜과 이 약의 병용투여는 디아제팜의 혈장농도를 증가시킬 수 있다. |
| 코티코스테로이드제 |
| 덱사메타손(전신) |
전신적인 덱사메타손은 CYP3A4를 유도하여 에트라비린의 혈장농도를 감소시킬 수 있다. 이는 이 약의 치료효과를 저하시킬 수 있다. 덱사메타손을 전신적으로, 특히 장기간 투여 시, 주의해서 사용하거나 대체약물을 고려해야 한다. |
| 에스트로겐성 피임약 |
| 에치닐에스트라디올 |
0.035 mg q.d. |
에치닐에스트라디올 |
↑22% |
↔ |
| 노르에틴드론 |
1 mg q.d. |
노르에틴드론 |
↔ |
↓22% |
| 에트라비린 |
↔ |
↔ |
| 에스트로겐성 또는 프로게스테론성 피임약과 이 약의 병용은 용량조절 없이 투여할 수 있다. |
| C형 간염 바이러스 (HCV) 직접 작용 항바이러스제 |
| 다클라타스비르 |
상호작용은 연구되지 않았으나, 이 약과 다클라타스비르의 병용은 다클라타스비르의 농도를 감소시킬 수 있다(CYP3A 유도 작용). 이 약과 다클라타스비르와의 병용투여는 권장되지 않는다. |
| 보세프레비르 |
800 mg t.i.d. |
보세프레비르 |
↑10% |
↓12% |
| 에트라비린 |
↓23% |
↓29% |
| 이 약은 용량 조절 없이 보세프레비르와 함께 사용할 수 있다. 이 약을 보세프레비르 및 에트라비린의 혈중 농도를 감소시킬 수 있는 약물과 병용 투여 시에는 주의를 기울여야 하며, HIV 및 HCV 바이러스학적 반응을 면밀히 모니터링 하는 것이 추천된다. 관련 약물의 제품 정보를 참조하는 것을 권장한다. |
| 리바비린 |
리바비린의 신장배설경로를 근거로, 리바비린과 이 약간의 약물상호작용은 없을 것으로 예상된다 |
| 약초제 |
| St. John's wort(제절초)(Hypericum perforatum) |
이 약과 St. John's wort의 병용 시 에트라비린 혈장농도의 유의적인 감소가 나타나므로, 병용투여는 금기이다. 이는 이 약의 치료효과를 저하시킬 수 있다. |
| HMG Co-A 환원효소 저해제 |
| 아토르바스타틴 |
40 mg q.d. |
아토르바스타틴 |
↓37% |
ND |
| 2-하이드록시- 아토르바스타틴 |
↑27% |
ND |
| 에트라비린 |
↔ |
↔ |
| 이 약과 병용 시 임상반응을 조절하기 위해 아토르바스타틴 용량 조절이 필요할 수 있다. |
| 플루바스타틴 로바스타틴 피타바스타틴 로수바스타틴 심바스타틴 프라바스타틴 |
상호작용은 연구되지 않았다. 로바스타틴, 로수바스타틴, 심바스타틴은 CYP3A4의 기질이며 이 약과의 병용투여 시 HMG Co-A 환원효소 저해제의 혈중농도가 저하될 수 있다. 플루바스타틴, 로수바스타틴, 보다 적은 정도로, 피타바스타틴은 CYP2C9에 의해 대사되며 이 약과의 병용투여 시 HMG Co-A 환원효소 저해제의 혈중농도가 증가될 수 있다. HMG Co-A 환원효소 저해제의 용량조절이 필요할 수 있다. 프라바스타틴과 이 약의 상호작용은 없을 것으로 예상된다. |
| H2-수용체 길항제 |
| 라니티딘 |
150 mg b.i.d. |
에트라비린 |
↓14% |
ND |
| 이 약은 H2-수용체 길항제와의 병용 시 용량조절 없이 투여할 수 있다. |
| 면역억제제 |
| 사이클로스포린 시롤리무스 타크롤리무스 |
이 약과 병용투여 시 사이클로스포린, 시롤리무스, 타크롤리무스의 혈장농도가 영향을 받을 수 있으므로, 전신 면역억제제의 병용투여는 주의해서 사용해야 한다. |
| 마약성 진통제 |
| 메타돈 |
개체 용량 범위 60~130 mg/day |
R(-) 메타돈 |
↔ |
↔ |
| S(+) 메타돈 |
↔ |
↔ |
| 에트라비린 |
↔ |
↔ |
| 이 약 병용투여기간 도중/후에 임상상태를 바탕으로 메타돈 용량의 변화가 필요하지 않았다. |
| 포스포디에스터레이스, 5형 (PDE-5) 저해제 |
| 실데나필 바데나필 타달라필 |
50mg 단일용량 |
실데나필 |
↓57% |
ND |
| 엔-데스메틸-실데나필 |
↓41% |
ND |
| 이 약과 PDE-5 저해제의 동시투여 시 원하는 임상효과를 위해 PDE-5 저해제의 용량조절이 필요할 수 있다. |
| 혈소판 응집 억제제 |
| 클로피도그렐 |
이 약과 클로피도그렐 병용투여 시 클로피도그렐의 활성 대사체로의 활성화가 감소될 수 있다. 클로피도그렐의 대체약물에 대해 고려해야 한다. |
| Proton pump 저해제 |
| 오메프라졸 |
40 mg q.d. |
에트라비린 |
↑41% |
ND |
| 이 약은 proton pump 저해제와 병용 시 용량조절 없이 투여할 수 있다. |
| 선택적 세로토닌 재흡수 억제제 (SSRIs) |
| 파록세틴 |
20 mg q.d. |
파록세틴 |
↔ |
↓13% |
| 에트라비린 |
↔ |
↔ |
| 이 약은 파록세틴과 병용 시 용량조절 없이 투여할 수 있다. |
* 약물-약물 간 상호작용 연구에서, 비슷한 노출을 유도하기 위해 이 약의 다른 제형들과/또는 용량들이 사용되었으므로 한 제형과 관련된 상호작용은 다른 제형과도 관련된다.
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전문/일반
