| 이상반응 |
1)이 약 150 mg 용량 단독투여(combined Early Prostate Cancer studies) 및 50 mg 용량 병용투여(pivotal LHRH combination study)에서 주로 발생한 이상반응 및 빈도는 다음과 같았다.
표. 발생빈도 - 기관계에 따른 이상반응
| 빈도 |
기관계 |
이 약 150 mg (단독투여) |
이 약 50 mg (LHRH유사약물과 병용) |
| 매우 자주 (≥10 %) |
혈액 및 림프계 |
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빈혈 |
| 신경계 |
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어지럼 |
| 혈관계 |
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안면홍조 |
| 위장관계 |
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복통, 변비, 구역, 설사 |
| 피부 및 피하조직 |
발진 |
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| 신장 및 비뇨기계 |
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혈뇨 |
| 생식기계 및 유방 |
여성형 유방 및 유방팽만감1 |
여성형 유방 및 유방팽만감2 |
| 전신 및 투여부위 |
무력 |
무력, 부종 |
| 자주 (≥1 % ～ <10 %) |
혈액 및 림프계 |
빈혈 |
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| 대사 및 영양 |
식욕부진 |
식욕부진 |
| 정신계 |
성욕감퇴, 우울 |
성욕감퇴, 우울 |
| 신경계 |
어지럼, 졸림 |
졸림 |
| 심장 |
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심근경색(사망이 보고된 바 있다)7, 심부전7 |
| 혈관계 |
안면홍조 |
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| 위장관계 |
복통, 변비, 소화불량, 복부팽만, 구역 |
소화불량, 복부팽만, 구토 |
| 간 및 담도계 |
간독성, 황달, 아미노전달효소 농도 상승3 |
간독성, 황달, 아미노전달효소 농도 상승3 |
| 피부 및 피하조직 |
탈모증, 다모증, 피부건조4, 가려움 |
탈모증, 다모증, 발진, 피부건조, 가려움 |
| 신장 및 비뇨기계 |
혈뇨 |
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| 생식기계 및 유방 |
발기부전 |
발기부전 |
| 전신 및 투여부위 |
가슴통증, 부종 |
가슴통증 |
| 기타 |
체중증가 |
체중증가 |
| 때때로 (≥0.1 % ～ <1 %) |
면역기계 |
과민반응, 혈관부종, 두드러기 |
과민반응, 혈관부종, 두드러기 |
| 호흡기계 및 흉부 |
간질성폐질환5, 사망이 보고되었다. |
간질성폐질환5, 사망이 보고되었다. |
드물게 (≥0.01 % ～<0.1 %)
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간 및 담도계
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간부전6, 사망이 보고되었다.
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간부전6, 사망이 보고되었다.
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피부 및 피하조직
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광과민반응
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광과민반응
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1. 150 mg 단일요법 환자 다수에서 여성형 유방과 유방통증이 나타났다. 이런 증상이 나타난 환자의 약 5 %는 중증으로 생각되었고, 여성형 유방은 투여를 중단한 후에도, 특히 장기간 투여한 경우 자연적으로 소실되지 않을 수도 있다.
2. 여성형 유방 및 유방팽만감은 동시에 병행되는 거세수술 및 약물에 의한 거세효과에 의해 약화될 수 있다.
3. 간의 변화(아미노전달효소 농도 상승, 담즙울체, 황달)는 드물게 심각한 변화가 나타났으나 이것은 일시적이었으며 약물중단 후 또는 지속적인 치료에도 불구하고 사라지거나 개선되었다
4. 이 약 150 mg 용량 단독투여 시험(EPC studies)에 사용된 코딩(coding) 규칙으로 인해, 이상반응 중 “건조한 피부”가 “발진”에 포함되어 구분되었다. 따라서 150 mg 용량에서의 건조한 피부의 빈도에 대한 별도의 분류체계가 없으나, 50 mg 용량에서의 빈도와 동일할 것으로 예상된다.
5. 시판후 조사 결과 보고된 이상반응이다. 빈도는 이 약 150 mg 용량 단독투여 시험(EPC studies)의 무작위 치료기간에 보고된 간질성폐질환 이상반응의 발생빈도에 따라 분류되었다.
6. 시판후 조사 결과 보고된 이상반응이다. 빈도는 이 약 150 mg 용량 단독투여 시험(EPC studies)의 오픈 라벨 치료기간에 이 약 투여군에서 보고된 간부전 이상반응의 발생빈도에 따라 분류되었다.
7. 갑상샘암 치료를 위해 사용되는 LHRH유사약물 및 항안드로겐제제에 대한 약리학적 역학연구(pharmaco-epidemiology study)에서 관찰되었다. 이 약 50 mg을 LHRH유사약물과 병용투여시 위험이 증가하는 것으로 나타났지만, 이 약 150 mg 용량을 단독 투여하였을 때는 위험이 증가하지 않는 것으로 나타났다.
2) 드물게 협심증, 심부전증상, 심전도에서 PR, QT간격의 연장, 부정맥, 비특이적 ECG 변화 등의 심혈관계 이상반응이 관찰되었다.
3) 때때로 백혈구 감소, 혈소판 감소가 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 인정되는 경우 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.
4) 이 약 50 mg과 LHRH유사약물의 병용요법 및 이 약 150 mg 용법을 실시한 임상시험에서 다음과 같은 몇 건의 이상반응이 발현되었으나 이것은 약물특이적인 이상반응은 아니었으며 이 중 몇 건은 고령자층에서 자주 발생되는 것이었다.
(1) 소화기계 : 구강건조
(2) 중추신경계 : 불면증, 혼몽
(3) 호흡기계 : 호흡곤란
(4) 비뇨생식기계 : 야뇨증
(5) 피부 및 부속기관 : 땀
(6) 대사영양계 : 과혈당증, 체중감소, 당뇨병
(7) 기타 : 두통, 골반통, 오한
5) 국내 시판 후 조사에서 보고된 이상반응
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 689명의 환자를 대상으로 실시한 시판후 조사결과 이상반응의 발현증례율은 인과관계 여부와 상관없이 7.98 %(55례/689례)로 보고되었고, 이 중 이 약과 인과관계가 있는 것으로 조사 된 것은 6.82 %(47례/689례)이다. 보고된 이상반응은 약과의 인과관계 여부와 상관없이 여성형 유방이 4.64 %(32/689명)로 가장 많았으며, 가슴통증, 안면홍조 각 1.31 %(9/689명), 사정장애, 부종(다리), 설사, 발한증가 각 0.29 %(2/689명), 두통, 무력, 부고환염, 서혜부 불편감, 체중감소, 구토, 변비, AST 상승, ALT 상승, 성욕감소, 어지럼, 가려움, 폐렴 각 0.15 %(1/689명)였다. 이 중 중대한 이상반응은 폐렴 0.15 %(1례)이었고, 예상하지 못한 이상반응은 사정장애 2례, 부고환염, 서혜부 불편감, 폐렴 각 1례씩 총 5례(0.73 %)가 보고되었다.
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| 상호작용 |
1)이 약이 LHRH유사약물과 약리학적으로나 약물동력학적으로 상호작용을 일으킨다는 증거는 없다.
2)생체외 연구에서 R-비칼루타마이드는 CYP 2C9, 2C19 및 2D6의 활성 억제작용이 적은 CYP3A4저해제인 것으로 나타났다. 그러나 이 약은 흔히 병용되는 다른 약물과 상호작용을 일으키지 않으며 매일 150 mg까지 투여하여도 효소유도나 안티피린 대사저해의 증거는 없다.
3)비록, CYP-450 활성의 표식으로 안티피린을 사용한 임상시험에서 이 약이 약물상호작용의 가능성을 보이지 않았지만 28일간 이 약과 병용 후 평균 미다졸람 노출(AUC)을 80 %까지 증가시켰다. 치료 안전역이 좁은 약물의 경우에는 이런 증가가 임상적으로 유의성이 있을 수도 있으므로 테르페나딘, 아스테미졸, 시사프라이드와의 병용은 금기이며 시클로스포린, 칼슘길항제와 같은 약물들과 병용시에는 주의를 요한다. 이들 약물과의 병용시 특히 약효의 증가나 이상반응의 증거가 있는 경우, 약물감량이 필요할 수도 있다. 시클로스포린의 경우 이 약 요법을 시작하거나 중단한 후 혈중농도와 임상상태를 면밀히 모니터링하는 것이 좋다.
4)약물의 산화를 차단하는 시메티딘이나 케토코나졸과는 병용할 때 주의를 요한다. 이론적으로 이 약의 혈장농도를 증가시켜 이상반응을 나타낼 수 있다.
5)시험관내 시험결과, 이 약이 쿠마린 혈액응고저지제, 와르파린과의 단백결합을 경쟁, 치환할 수 있으므로 쿠마린 혈액응고저지제를 투여 받는 환자에게 이 약을 투여할 때에는 프로트롬빈 시간을 주의 깊게 관찰해야 한다. |
전문/일반
