| 이상반응 |
단독요법
1) 이상반응은 임상시험, 시판후조사 또는 자발적 보고에 근거한다. 가장 흔하게 보고된 이상반응은 주사 부위의 반응, 무력증, 오심과 간 효소(ALT, AST, ALP)치 상승이었다.
임상시험, 시판 후 보고자료 및 자발적 연구를 통해 보고된 모든 이상반응은 다음과 같다. 별도로 명시된 것을 제외한 모든 이상반응의 빈도는 이 약 500mg과 250mg을 비교한 임상시험(CONFIRM (Study D6997C00002), FINDER 1(Study D6997C00004), FINDER 2(Study D6997C00006), NEWEST(Study D6997C00003)) 통합 안전성 분석 또는 이 약 500mg과 아나스트로졸 1mg을 비교한 임상시험(FALCON (Study D699BC00001)) 단독 안전성 분석을 기반으로 하였다. 두 안전성 분석 간에 빈도가 다른 경우에는 높은 빈도로 표시하였다. 빈도는 연구자의 약물과 인과관계 평가와 상관없이 보고된 이상반응(ADR)을 근거로 하였다. 이상반응은 다음과 같다.
| 신체계/빈도 |
매우 흔하게 ≥ 10% |
흔하게 ≥ 1 - < 10% |
흔하지 않게 ≥ 0.1 – < 1% |
| 신경계 |
|
두통 |
|
| 위장관계 |
오심 |
구토, 설사 |
|
| 감염 |
|
비뇨기계 감염 |
|
| 피부 및 피하조직 |
발진e |
|
|
| 근골격계 및 결합조직계 |
관절 및 근골격통d |
요통a |
|
| 대사 및 영양 |
|
식욕부진a |
|
| 혈관계 |
안면홍조e |
정맥 혈전색전증 a |
|
| 전신 및 투여부위 |
무력증, 주사 부위의 반응b |
|
주사부위의 출혈, 주사부위의 혈종 |
| 면역계 |
과민반응e |
|
|
| 간담즙 |
간 효소치 상승 a |
빌리루빈 상승 |
간부전c,f, 간염c,f, γ-GT 상승f |
| 생식기계 및 유방 |
|
질 출혈e |
질 모닐리아증, 백대하 |
| 혈액 및 림프계 |
|
혈소판수 감소e |
|
a : 다른 질병으로 인하여 파슬로덱스와 얼만큼 관련이 있는지 판단이 불가능한 이상반응들을 포함한다.
b : 주사부위 반응에는 중증의 주사 부위 관련 좌골신경통, 신경통, 신경병증통증, 말초신경병증이 포함되며, 주사부위의 출혈과 주사부위의 혈종은 포함되지 않는다.
c : 주요 임상시험(CONFIRM, FINDER 1, FINDER 2, NEWEST)에서 관찰되지 않았다. 빈도는 추정치에 대한 상위 95% 신뢰구간을 이용하여 계산되었다. 이것은 빈도에 따른 분류 중 ‘흔하지 않게’에 속하는 값인 3/560으로 계산된다. (560: 주요 임상시험에 참여한 환자수)
d : 관절통을 포함하고, 이 보다 낮은 빈도로 근골격통, 근육통, 사지통증을 포함한다.
e : 통합 안전성 데이터와 단독 안전성 데이터(FALCON)의 빈도가 다르다.
f : 이상반응은 FALCON 임상시험에서 관찰되지 않았다.
2) 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 7년 동안 121명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 및 국내 시판 후 임상시험 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 57.9%(70/121명, 총 233건)로 보고되었다. 이 중 중대한 이상사례 및 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
| |
중대한 이상사례 8.3%(10/121명, 10건) |
중대한 약물이상반응 0%(0/121명, 0건) |
| 흔하게 ≥1% 이고 <10% |
비뇨기계 질환 |
혈중크레아티닌증가 |
|
| 흔하지 않게 ≥0.1% 이고 <1% |
근육-골격계 장애 |
관절탈구, 근육쇠약, 뼈통증 |
|
| 비뇨기계 질환 |
수신증 |
|
| 간 및 담도계 질환 |
담관염 |
|
| 신생물 |
림프구성백혈병 |
|
| 전신적 질환 |
골반통증 |
|
| 중추 및 말초신경계 장애 |
외상성뇌손상 |
|
또한, 예상하지 못한 이상사례와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.
| |
예상하지 못한 이상사례 51.2%(62/121명, 162건) |
예상하지 못한 약물이상반응 18.2%(22/121명, 35건) |
| 흔하게 ≥1% 이고 <10% |
전신적 질환 |
통증, 피로, 골반통증, 발열, 다리통증, 엉치통증, 사지통증, 인플루엔자유사증후, 흉통 |
피로 |
| 근육-골격계 장애 |
근육통, 관절통, 근육쇠약, 뼈통증 |
근육통, 관절통 |
| 호흡기계 질환 |
상기도감염, 호흡곤란, 가래증가, 기침, 콧물 |
|
| 위장관계 장애 |
변비, 소화불량, 상복부불쾌감 |
|
| 중추 및 말초신경계 장애 |
어지러움, 신경병증 |
어지러움 |
| 피부와 부속기관 장애 |
소양증 |
소양증 |
| 정신질환 |
불면증, 우울증 |
|
| 비뇨기계 질환 |
혈중크레아티닌증가 |
|
| 백혈구, RES 장애 |
림프부종 |
|
| 시각장애 |
시야흐림 |
|
| 적혈구 장애 |
빈혈 |
|
| 흔하지 않게 ≥0.1% 이고 <1% |
전신적 질환 |
복부팽만, 부종, 사지부종, 오한 |
통증, 발열, 사지통증, 흉통, 부종 |
| 근육-골격계 장애 |
관절탈구 |
|
| 호흡기계 질환 |
폐렴 |
|
| 위장관계 장애 |
가슴쓰림, 복부불편감, 위염, 치통 |
|
| 중추 및 말초신경계 장애 |
국소적발작, 말초신경병증, 언어장애, 외상성뇌손상, 이상감각, 하지경련 |
말초신경병증 |
| 피부와 부속기관 장애 |
두드러기, 땀증가, 목부종, 반점구진발진 |
두드러기, 땀증가, 반점구진발진 |
| 정신질환 |
기면, 섬망, 성격변화, 신경성식욕부진 |
기면, 섬망, 신경성식욕부진 |
| 비뇨기계 질환 |
빈뇨, 방광염, 수신증, 안면부종, 요실금, 질소혈증 |
|
| 백혈구, RES 장애 |
호중구수감소 |
|
| 적혈구 장애 |
|
빈혈 |
| 간 및 담도계 질환 |
담관염 |
|
| 기타 용어 |
화상 |
|
| 생식기능 장애(여성) |
질출혈 |
|
| 신생물 |
림프구성백혈병 |
|
| 일반적 심혈관 질환 |
고혈압 |
|
| 청력 및 전정기관 장애 |
이명 |
|
| 혈소판, 출혈, 응고 장애 |
혈소판감소증 |
|
병용요법
1) 이 약과 팔보시클립과의 병용투여(PALOMA-3)
이 약(500mg)과 팔보시클립(125mg/day) 병용투여군과 이 약과 위약 병용투여군의 안전성이 임상시험(PALOMA-3)에서 평가되었다. 아래에 기술된 자료는 PALOMA-3임상시험의 HR-양성, HER2-음성 진행성 또는 전이성 유방암 환자 517명 중 한 번 이상 이 약과 팔보시클립 병용투여를 받은 적 있는 345명의 이 약 노출 결과를 반영한 것이다. 이 약과 팔보시클립 병용투여 기간의 중앙값은 10.8개월, 이 약과 위약 병용 투여기간의 중앙값은 4.8개월이었다.
등급에 관계없이 이상반응으로 인한 용량감소는 PALOMA-3임상시험에서 이 약과 팔보시클립을 병용투여한 환자의 36%에서 발생했다.
PALOMA-3임상시험에서 풀베스트란트의 투여용량 감소는 허용되지 않았다.
PALOMA-3임상시험에서 이상반응으로 인한 투여의 영구중단은 이 약과 팔보시클립을 병용투여한 345명 중 19명(6%)에서 발생했고 이 약과 위약을 병용투여한 172명의 환자 중 6명(3%)에서 발생했다.
이 약과 팔보시클립을 병용 투여한 환자에서 투여중단의 원인이 된 이상반응은 피로(0.6%), 감염(0.6%), 혈소판감소증(0.6%)이었다.
등급에 관계없이, 이 약과 팔보시클립 병용투여군에서 가장 흔하게(≥10%) 보고된 이상반응은 빈도가 감소하는 순으로 호중구감소증, 백혈구감소증, 감염, 피로, 구역, 빈혈, 구내염, 설사, 혈소판감소증, 구토, 탈모, 발진, 식욕감소 및 발열이었다.
이 약과 팔보시클립을 병용투여한 환자에서 가장 빈번하게(≥5%) 보고된 3 등급 이상의 이상반응은 빈도가 감소하는 순으로 호중구감소증 및 백혈구감소증 이었다.
PALOMA-3임상시험에서 이 약과 팔보시클립 병용 또는 이 약과 위약을 병용투여한 환자에서 보고된 이상반응(≥10%)을 아래 표에 나열하였다.
PALOMA-3임상시험에서 보고된 이상반응(≥10%)
| 이상반응 |
이 약과 팔보시클립 병용투여 (N=345) |
이 약과 위약 병용투여 (N=172) |
| |
모든 등급 |
3등급 |
4등급 |
모든 등급 |
3등급 |
4등급 |
| |
% |
% |
% |
% |
% |
% |
| 감염 |
| 감염a |
47b |
3 |
1 |
31 |
3 |
0 |
| 혈액 및 림프계 |
| 호중구감소증 |
83 |
55 |
11 |
4 |
1 |
0 |
| 백혈구감소증 |
53 |
30 |
1 |
5 |
1 |
1 |
| 빈혈 |
30 |
4 |
0 |
13 |
2 |
0 |
| 혈소판감소증 |
23 |
2 |
1 |
0 |
0 |
0 |
| 대사 및 영양 |
| 식욕 감소 |
16 |
1 |
0 |
8 |
1 |
0 |
| 위장관 |
| 구역 |
34 |
0 |
0 |
28 |
1 |
0 |
| 구내염c |
28 |
1 |
0 |
13 |
0 |
0 |
| 설사 |
24 |
0 |
0 |
19 |
1 |
0 |
| 구토 |
19 |
1 |
0 |
15 |
1 |
0 |
| 피부 및 피하조직 |
| 탈모 |
18d |
N/A |
N/A |
6e |
N/A |
N/A |
| 발진f |
17 |
1 |
0 |
6 |
0 |
0 |
| 전신 및 투여 부위 |
| 피로 |
41 |
2 |
0 |
29 |
1 |
0 |
| 발열 |
13 |
<1 |
0 |
5 |
0 |
0 |
| CTCAE 4.0에 따라 등급 지정. CTCAE= Common Terminology Criteria for Adverse Events(이상반응 표준 용어 기준), N=환자 수, N/A=해당사항 없음. a 감염은 감염 및 감염증 SOC의 PTs로 보고된 모든 사례를 포함한다. b 가장 흔한 감염(≥1%)은 다음을 포함: 코인두염, 상기도감염, 요로감염, 기관지염, 비염, 인플루엔자, 결막염, 부비동염, 폐렴, 방광염, 구강헤르페스, 기도감염, 위장염, 치아감염, 인두염, 눈감염, 단순포진, 손발톱주위염 c 구내염은 다음을 포함: 아프타성 구내염, 입술염, 설염, 혀통증, 구강궤양, 점막염증, 구강통증, 입인두 불편감, 입인두 통증, 구내염. d 1등급 사례 – 17%, 2등급 사례 – 1%. e 1등급 사례 – 6%. f 발진은 다음을 포함: 발진, 반점구진발진, 가려움성발진, 홍반성발진, 구진성발진, 피부염, 여드름모양 피부염, 독성피부발진 |
PALOMA-3임상시험의 이 약과 팔보시클립 병용투여군에서 전체 발생률이 10.0% 미만인 추가의 이상반응에는 무력증 (7.5%), 아스파르테이트 아미노전달효소 증가 (7.5%), 미각이상 (6.7%), 코출혈 (6.7%), 눈물흘림 증가 (6.4%), 피부건조 (6.1%), 알라닌 아미노전달효소 증가 (5.8%), 시야흐림 (5.8%), 눈건조 (3.8%), 및 발열성 호중구감소증(0.9%)이 포함된다.
PALOMA-3 임상시험에서 실험실적 검사 이상
| |
이 약과 팔보시클립 병용투여 (N=345) |
이 약과 위약 병용투여 (N=172) |
| 실험실적 검사 이상 |
모든 등급 % |
3등급 % |
4등급 % |
모든 등급 % |
3등급 % |
4등급 % |
| 백혈구 감소 |
99 |
45 |
1 |
26 |
0 |
1 |
| 호중구 감소 |
96 |
56 |
11 |
14 |
0 |
1 |
| 빈혈 |
78 |
3 |
0 |
40 |
2 |
0 |
| 혈소판 감소 |
62 |
2 |
1 |
10 |
0 |
0 |
| 아스파르테이트 아미노전달효소 증가 |
43 |
4 |
0 |
48 |
4 |
0 |
| 알라닌 아미노전달효소 증가 |
36 |
2 |
0 |
34 |
0 |
0 |
| N=환자 수 |
2) 이 약과 아베마시클립과의 병용투여(MONARCH 2)
아베마시클립(150 mg 1일 2회)과 이 약(500 mg) 병용요법 대 이 약과 위약 병용요법의 안전성이 MONARCH 2 임상시험에서 평가되었다. 아래에 기술된 자료들은 MONARCH 2에서 이 약과 아베마시클립을 최소 1회 이상 투여 받은 HR-양성, HER2-음성 진행성 유방암 환자 664명에서 이 약에 대한 노출을 반영한다.
이 약과 아베마시클립 병용투여를 받은 환자에서 투여 기간 중앙값은 12개월이었고, 이 약과 위약 병용투여를 받은 환자에서 8개월이었다.
이상반응으로 인한 용량 감소는 이 약과 아베마시클립을 투여 받은 환자의 43%에서 발생하였다. 환자의 5% 이상에서 용량 감소로 이어진 이상반응은 설사 및 호중구 감소증이었다. 등급에 관계없이 설사로 인한 아베마시클립 용량 감소는 이 약과 아베마시클립을 병용한 환자의 19%에서 발생한 반면, 이 약과 위약을 병용한 환자에서는 0.4%에서 발생하였다. 등급에 관계없이 호중구 감소증으로 인한 아베마시클립 용량 감소는 이 약과 아베마시클립을 병용한 환자의 10%에서 발생한 반면, 이 약과 위약을 병용한 환자에서는 발생하지 않았다.
이상반응으로 인한 영구 투여 중단은 이 약과 아베마시클립을 병용한 환자의 9%에서 보고되었고, 이 약과 위약을 병용한 환자에서는 3%에서 보고되었다. 이 약과 아베마시클립을 병용한 환자에서 영구 중단으로 이어진 이상반응은 감염(2%), 설사(1%), 간독성(1%), 피로(0.7%), 오심(0.2%), 복통(0.2%) 급성 신장 손상(0.2%), 뇌경색(0.2%)이었다.
투여 기간 중 또는 30일의 추적관찰 기간 중 사망은 원인에 관계없이 이 약과 아베마시클립을 병용한 환자 중 18명(4%)에서 보고된 반면, 이 약과 위약을 병용한 환자에서는 10명(5%)에서 보고되었다. 이 약과 아베마시클립을 병용한 환자에서 사망의 원인으로는 다음을 포함하였다: 기저 질병으로 인한 7명(2%), 패혈증으로 인한 4명(0.9%), 간질성 폐렴(pneumonitis)으로 인한 2명(0.5%), 간독성으로 인한 2명(0.5%), 뇌경색으로 인한 1명(0.2%).
이 약과 아베마시클립 병용투여군에서 보고된 가장 흔한 이상반응은(≥20%) 설사, 피로, 호중구 감소증, 오심, 감염, 복통, 빈혈, 백혈구 감소증, 식욕 감소, 구토, 및 두통이었다(아래 표). 가장 빈번하게 보고된(≥5%) 3 또는 4 등급의 이상반응은 호중구 감소증, 설사, 백혈구 감소증, 빈혈, 및 감염이었다.
MONARCH 2 임상시험에서 이 약과 아베마시클립을 투여 받은 환자의 10% 이상에서 발생하고, 이 약과 위약을 투여 받은 환자에 비해 2% 이상 더 높은 발생률을 나타낸 이상반응
| |
이 약과 아베마시클립 병용 N=441 |
이 약과 위약 병용 N=223 |
| |
모든 등급 % |
3 등급 % |
4 등급 % |
모든 등급 % |
3 등급 % |
4 등급 % |
| 위장관 이상 |
| 설사 |
86 |
13 |
0 |
25 |
<1 |
0 |
| 오심 |
45 |
3 |
0 |
23 |
1 |
0 |
| 복통a |
35 |
2 |
0 |
16 |
1 |
0 |
| 구토 |
26 |
<1 |
0 |
10 |
2 |
0 |
| 구내염 |
15 |
<1 |
0 |
10 |
0 |
0 |
| 감염 및 기생충 감염 |
| 감염b |
43 |
5 |
<1 |
25 |
3 |
<1 |
| 혈액 및 림프계 이상 |
| 호중구 감소증c |
46 |
24 |
3 |
4 |
1 |
<1 |
| 빈혈d |
29 |
7 |
<1 |
4 |
1 |
0 |
| 백혈구 감소증e |
28 |
9 |
<1 |
2 |
0 |
0 |
| 혈소판 감소증f |
16 |
2 |
1 |
3 |
0 |
<1 |
| 전신 이상 및 투여 부위 이상 |
| 피로g |
46 |
3 |
0 |
32 |
<1 |
0 |
| 말초 부종 |
12 |
0 |
0 |
7 |
0 |
0 |
| 발열 |
11 |
<1 |
<1 |
6 |
<1 |
0 |
| 대사 및 영양 이상 |
| 식욕 감소 |
27 |
1 |
0 |
12 |
<1 |
0 |
| 호흡, 흉부 및 종격 이상 |
| 기침 |
13 |
0 |
0 |
11 |
0 |
0 |
| 피부 및 피하 조직 이상 |
| 탈모 |
16 |
0 |
0 |
2 |
0 |
0 |
| 가려움증 |
13 |
0 |
0 |
6 |
0 |
0 |
| 발진 |
11 |
1 |
0 |
4 |
0 |
0 |
| 신경계 이상 |
| 두통 |
20 |
1 |
0 |
15 |
<1 |
0 |
| 미각 이상 |
18 |
0 |
0 |
3 |
0 |
0 |
| 현기증 |
12 |
1 |
0 |
6 |
0 |
0 |
| 검사 |
| 알라닌 아미노전이효소(ALT) 상승 |
13 |
4 |
<1 |
5 |
2 |
0 |
| 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 상승 |
12 |
2 |
0 |
7 |
3 |
0 |
| 크레아티닌 상승 |
12 |
<1 |
0 |
<1 |
0 |
0 |
| 체중 감소 |
10 |
<1 |
0 |
2 |
<1 |
0 |
a 복통, 상복부 통증, 하복부 통증, 복부 불편감, 복부 긴장감 포함.
b 상기도 감염, 요로 감염, 폐 감염, 인두염, 결막염, 부비동염, 질염, 패혈증 포함.
c 호중구 감소증, 호중구 수 감소 포함.
d 빈혈, 헤마토크릿 감소, 헤모글로빈 감소, 적혈구 수 감소 포함.
e 백혈구 감소증, 백혈구 수 감소 포함.
f 혈소판 수 감소, 혈소판 감소증 포함.
g 무기력증, 피로 포함.
MONARCH 2 임상시험에서 추가 이상반응은 정맥 혈전색전 사례(심재성 정맥 혈전증, 폐 색전증, 뇌 정맥동 혈전증, 쇄골하 정맥 혈전증, 액와 정맥 혈전증, DVT 하대정맥)를 포함하며, 이는 이 약과 아베마시클립을 투여 받은 환자의 5%에서 보고되었고, 이에 비해 이 약과 위약을 함께 투여 받은 환자에서는 0.9%에서 보고되었다.
MONARCH 2 임상시험에서 이 약과 아베마시클립을 투여 받은 환자의 10% 이상에서 발생하고, 이 약과 위약을 투여 받은 환자에 비해 2% 이상 더 높은 발생률을 나타낸 실험실적 검사 이상
| |
이 약과 아베마시클립 병용 N=441 |
이 약과 위약 병용 N=223 |
| |
모든 등급 % |
3 등급 % |
4 등급 % |
모든 등급 % |
3 등급 % |
4 등급 % |
| 크레아티닌 상승 |
98 |
1 |
0 |
74 |
0 |
0 |
| 백혈구 감소 |
90 |
23 |
<1 |
33 |
<1 |
0 |
| 호중구 수 감소 |
87 |
29 |
4 |
30 |
4 |
<1 |
| 빈혈 |
84 |
3 |
0 |
33 |
<1 |
0 |
| 림프구 감소 |
63 |
12 |
<1 |
32 |
2 |
0 |
| 혈소판 수 감소 |
53 |
<1 |
1 |
15 |
0 |
0 |
| 알라닌 아미노전이효소(ALT) 증가 |
41 |
4 |
<1 |
32 |
1 |
0 |
| 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 증가 |
37 |
4 |
0 |
25 |
4 |
<1 |
3) 이 약과 리보시클립과의 병용투여(MONALEESA-3)
이 약(500mg)과 리보시클립(600mg)의 병용 대 이 약과 위약 병용의 안전성은 MONALEESA-3 임상시험에서 평가되었다. 아래 기술된 자료는 MONALEESA-3 임상시험에서 한번이라도 이 약과 리보시클립 병용을 투여 받거나 위약을 투여 받은 호르몬 수용체 양성 및 사람상피세포성장인자수용체2 음성인 진행성 또는 전이성 유방암 환자에서 1차 내분비요법 또는 내분비요법 후 질환이 진행된 폐경 후 여성 724명 중 483명에서 이 약과 리보시클립의 병용에 대한 노출을 반영한다. 투여 기간의 중앙값은 이 약과 리보시클립 병용에서 15.8개월이었으며, 이 약과 위약 병용에서 12개월이었다.
이상반응으로 인한 용량 감량은 이 약과 리보시클립을 병용투여 받은 환자의 32%, 이 약과 위약을 병용투여 받은 환자의 3%에서 나타났다. 이 약과 리보시클립을 병용투여 받은 환자 중 8%는 이 약과 리보시클립 모두 영구 중단하였고, 9%는 이상반응으로 리보시클립만 중단한 것으로 보고되었으며, 4%는 이 약과 위약을 모두 영구 중단한 것으로 보고되었고, 2%는 이상반응으로 위약만 중단한 것으로 보고되었다.
이 약과 위약 병용투여와 비교하여 이 약과 리보시클립 병용투여를 중단한 이상반응은 ALT 증가(5% 대 0%), AST 증가(3% 대 0.6%), 구토(1% 대 0%)였다.
가장 흔한 이상반응(이 약과 리보시클립 병용군에서 20% 이상 빈도로 보고되고 이 약과 위약 병용보다 2% 이상 빈도가 높은)은 호중구감소증, 감염, 백혈구감소증, 기침, 오심, 설사, 구토, 변비, 가려움증, 발진이었다. 가장 흔하게 나타난 3/4 등급 이상반응(5% 이상의 빈도로 보고되었으며, 이 약과 리보시클립 병용투여를 받은 환자에서 더 낮은 빈도로 보고된 반응)은 호중구감소증, 백혈구감소증, 감염, 간 기능 수치 이상이었다.
MONALEESA-3 임상시험에서 발생한 이상반응과 실험실적 검사이상은 아래 표에 나열하였다.
MONALEESA-3 임상시험에서 10% 이상 발생한 이상반응과 이 약과 리보시클립 병용군에서 2% 초과하여 발생한 이상반응(모든 등급)
| 이상반응 |
이 약과 리보시클립 병용 N=483 |
이 약과 위약 병용 N=241 |
| 모든 등급 % |
3 등급 % |
4 등급 % |
모든 등급 % |
3 등급 % |
4 등급 % |
| 감염 |
| 감염1 |
42 |
5 |
0 |
30 |
2 |
0 |
| 혈액 및 림프계 |
| 호중구감소증 |
69 |
46 |
7 |
2 |
0 |
0 |
| 백혈구감소증 |
27 |
12 |
<1 |
<1 |
0 |
0 |
| 빈혈 |
17 |
3 |
0 |
5 |
2 |
0 |
| 대사 및 영양 |
| 식욕부진 |
16 |
<1 |
0 |
13 |
0 |
0 |
| 신경계 |
| 어지러움 |
13 |
<1 |
0 |
8 |
0 |
0 |
| 호흡기, 흉곽 및 중격 |
| 기침 |
22 |
0 |
0 |
15 |
0 |
0 |
| 호흡곤란 |
15 |
1 |
<1 |
12 |
2 |
0 |
| 소화기계 |
| 구역 |
45 |
1 |
0 |
28 |
<1 |
0 |
| 설사 |
29 |
<1 |
0 |
20 |
<1 |
0 |
| 구토 |
27 |
1 |
0 |
13 |
0 |
0 |
| 변비 |
25 |
<1 |
0 |
12 |
0 |
0 |
| 복통 |
17 |
1 |
0 |
13 |
<1 |
0 |
| 피부 및 피하조직 |
| 탈모 |
19 |
0 |
0 |
5 |
0 |
0 |
| 가려움증 |
20 |
<1 |
0 |
7 |
0 |
0 |
| 발진 |
23 |
<1 |
0 |
7 |
0 |
0 |
| 일반적 장애 및 투여부위 상태 |
| 말초부종 |
15 |
0 |
0 |
7 |
0 |
0 |
| 발열 |
11 |
<1 |
0 |
7 |
0 |
0 |
| 검사치 |
| ALT 상승 |
15 |
7 |
2 |
5 |
<1 |
0 |
| AST 상승 |
13 |
5 |
1 |
5 |
<1 |
0 |
CTCAE 4.0에 따라 등급 지정.
CTCAE= Common Terminology Criteria for Adverse Events(이상반응 표준 용어 기준), N=환자 수
1 감염: 요로감염, 호흡기계감염, 위장염, 패혈증(<1%)
MONALEESA-3 임상시험에서 이 약과 리보시클립을 투여 받은 환자에서 추가 이상반응은 무력증(14%), 소화불량(10%), 혈소판감소증(9%), 피부건조(8%), 미각이상(7%), 심전도 QT 지연(6%), 구강건조(5%), 현기증(5%), 눈건조(5%), 눈물흘림 증가(4%), 홍반(4%), 저칼륨혈증(4%), 혈중 빌리루빈 증가(1%), 실신(1%)을 포함한다.
MONALEESA-3 임상시험에서 10% 이상 발생한 실험실적 검사이상
| 이상 임상 검사치 |
이 약과 리보시클립 병용 N=483 |
이 약과 위약 병용 N=241 |
| 모든 등급 % |
3 등급 % |
4 등급 % |
모든 등급 % |
3 등급 % |
4 등급 % |
| 혈액학적 수치 |
| 백혈구 수 감소 |
95 |
25 |
<1 |
26 |
<1 |
0 |
| 호중구 수 감소 |
92 |
46 |
7 |
21 |
<1 |
0 |
| 헤모글로빈 감소 |
60 |
4 |
0 |
35 |
3 |
0 |
| 림프구 감소 |
69 |
14 |
1 |
35 |
4 |
<1 |
| 혈소판 감소 |
33 |
<1 |
1 |
11 |
0 |
0 |
| 생화학적 수치 |
| 크레아티닌 상승 |
65 |
<1 |
<1 |
33 |
<1 |
0 |
| γ-GTP 상승 |
52 |
6 |
1 |
49 |
8 |
2 |
| AST 상승 |
49 |
5 |
2 |
43 |
3 |
0 |
| ALT 상승 |
44 |
8 |
3 |
37 |
2 |
0 |
| 혈당 감소 |
23 |
0 |
0 |
18 |
0 |
0 |
| 인산 감소 |
18 |
5 |
0 |
8 |
<1 |
0 |
| 알부민 감소 |
12 |
0 |
0 |
8 |
0 |
0 |
|
전문/일반
