| 용법용량 |
* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.
[처방약어]
다른 마약성 진통제와 같이, 통증의 치료를 위한 이 약의 안전하고 효과적인 투여를 위해서는 환자에 대한 충분한 평가가 중요하다. 환자의 현재 의학적 상태 뿐만 아니라 통증의 본질이 용량의 선정에 영향을 준다. 개개인에서 마약 제제에 대한 반응에 차이가 있기 때문에, 모든 환자는 보수적인 용량으로 치료를 시작하여 이상반응과 진통효과를 고려한 적절한 수준으로 용량을 조정하는 것이 권장된다. 최저 유효용량으로 최단기간동안 투여되어야 한다.
매일 대략 같은 시간대에 한 컵의 물과 함께 씹거나, 자르거나, 분쇄하지 말고 이 약 정제 전체를 삼켜서 복용하도록 환자를 지도해야 한다.
다른 강력한 마약제제와 마찬가지로, 알려져 있는 이상반응(예, 변비)에 대한 적절한 예방요법을 고려해야 한다.
이 약의 투여 횟수는 매 24시간마다 1회를 넘기지 않는다. 만약 환자가 정해진 시간에 이 약을 복용하지 않았다면, 즉시 다음 용량의 약을 복용하고 새롭게 24시간의 투여주기를 시작해야 한다.
1. 현재 마약성 진통제를 정기적으로 투여 받고 있는 성인 환자(18세 이상)
이 약은 1일 1회 아침에 투여하는 것이 권장된다.
현재 마약성 진통제를 정기적으로 투여 받고 있는 환자에서 이 약의 투여 시작 용량은 표준 동등진통 비율을 사용하여 이전의 마약제제 1일 용량을 근거로 한다. 모르핀 이외의 마약제제에 대해서는 우선 모르핀으로 환산한 1일 총 용량을 계산 한 후, 아래의 표를 사용하여 이 약의 1일 총 용량을 계산하도록 한다.
환산표 : 기존의 마약제제의 1일 용량을 이 약의 1일 용량으로 전환하기 위한 Multiplication 계수 (기존의 마약제제의 1일 mg x 계수 = 이 약의 1일 mg)
| 기존의 마약제제 |
경구용 기존의 마약제제 (계수) |
비 경구용 기존의 마약제제 (계수) |
| 모르핀 |
0.2 |
0.6 |
| 히드로모르폰 |
1 |
4 |
환자별 개인차와 제제의 차이로 인해 모든 환자에 대해 만족할 만한 확정적인 환산비율은 없다. 그러므로, 이 약의 권장시작용량으로 투여를 시작한 후에는 환자에 대한 면밀한 모니터링과 용량조정이 권장된다.
용량은 임상적으로 필요한 만큼 이 약 8 mg의 배수 용량 중 가장 가까운 용량으로 아랫자리수를 버린다.
24시간 동안 약효가 지속되는 다른 마약성 진통제는 이 약 치료가 시작되면 모두 투여를 중단해야 한다.
이 약은 상용량의 비 마약성 진통제와 함께 사용할 수 있다.
2. 보조적 진통제
1일 1회 이 약 치료에 부가적으로 갑작스런 통증 조절을 위한 속효성 제제 형태의 보조 진통제(예 : 속효성 히드로모르폰)를 모든 만성통증환자에게 이용 가능하도록 준비할 수 있다. 전환의 경우 환산표를 사용해야 한다. 개개인에 있어 보조제로서 속효성 히드로모르폰의 용량은 일반적으로 이 약 24시간 용량의 10 %에서 25 %를 넘지 않아야 한다.(아래 표 참조)
보조 진통제의 권장 투여 시작 용량
| 1일 용량 (mg) |
속효성 히드로모르폰 정제의 역가 (mg) |
| 4 |
- |
| 8 |
2 |
| 16 |
2 |
| 32 |
4 |
| 64 |
8 |
3. 용량의 개별화와 치료의 유지
이 약의 투여 시작 이후, 환자에 있어서 통증 완화와 마약제제 관련 이상반응간의 최적의 균형을 얻기 위해 용량 조정이 필요할 수 있다.
통증의 정도가 증가하거나 진통이 불충분한 경우, 용량의 점진적 증가가 필요할 수 있다. 용량은 매 4회 투여시에 증량하며 그보다 더 자주 시행해서는 안 된다. 예를 들면, 월요일에 첫 투여를 했다면, 용량 증가는 네 번째 투여인 목요일 이후에 가능하다. 각각의 용량 조정 단계마다 투약 중인 이 약 1일 용량의 25∼100 %의 용량 증가를 고려해야 한다.
환자가 1일 1회 이 약 치료에 안정화 되면, 통증 완화가 적절히 유지되는 한 해당 용량으로 투여를 계속할 수 있다. 24시간 지속 마약제제의 투여와 치료 변경에 대해 적절하게 주기적으로 재평가해야 한다.
4. 치료의 중단
마약에 신체적으로 의존적이면서 이 약을 매일 투여받고 있는 환자에서 갑작스런 이 약 치료의 중단은 금단증상을 유발할 수 있다. 일반적으로 마약 사용을 중단해야 하는 경우에는 용량을 서서히 낮추어 가는 방법을 사용해야 한다. 마약류에 신체적 의존성이 있는 환자가 마약성 진통제를 사용 중 갑자기 중단한 경우에 중대한 금단증상과 조절되지 않는 통증, 자살이 보고된 바 있다. 따라서 만약 이 약 치료의 중단이 요구되는 경우, 환자는 치료를 안전하게 중단할 수 있는 최소의 가능한 용량에 도달할 때까지 2일마다 이 약의 용량을 50 %씩 감량해야 한다. 만약 금단증상이 나타나면 감량을 중단하며, 용량은 마약 금단증상이 사라질때까지 약간 증가시켜야 한다. 그런 다음 이 약 용량 감량의 간격을 더 연장시키거나, 동등진통용량의 다른 마약제제로 전환하면서 용량 감량을 다시 시작해야 한다.
5. 신장애 환자
중등도(크레아티닌 청소율 40~60mL/min) 및 중증(크레아티닌 청소율 < 30mL/min) 신장애 환자의 경우, 통상적인 히드로모르폰염산염 용량의 1/4 ~ 1/2을 사용한다(사용상의 주의사항 중 10. 신장애 환자에 대한 투여 항 참조). 중증의 신장애 환자의 경우, 추가적으로 투여간격을 늘리는 것이 고려되어야 하며 유지 치료 동안 오피오이드 관련 이상반응에 대하여 관찰해야 한다.
|
| 이상반응 |
이 항목에서는, 이상 약물 반응에 대하여 서술될 것이다. 이상 약물 반응이란 가능한 이상 반응 정보의 종합적인 평가에 따라 이 약의 사용과 타당하게 관련되어 있다고 고려되는 이상 반응이다. 이 약과의 인과 관계 평가는 개별의 케이스에 적용될 수 없다. 또한, 임상 시험은 매우 다양한 조건하에 수행되기 때문에 임상 시험에서 관찰된 이상 약물 반응의 비율은 다른 약제의 임상시험에서의 비율과 직접적으로 비교될 수 없으며 임상 사례에서 관찰된 비율을 반영하지 않을 수 있다.
위약-대조군 이중 맹검 데이터-1%이상에서 보고된 이상 약물 반응.
이 약의 안전성은 2개의 다기관, 이중 맹검, 무작위, 위약-대조 임상 연구에 참여하였으며 적어도 이 약을 1번 이상 투여받은 788명의 퇴행성 관절염 환자 (M03-644-05 및 42801PAI3001 연구) 및 제공된 안전성 데이터로 평가되었다. 이 약의 적정 단계는 4주까지 지속되었으며, 유지 단계는 8에서 32mg/day의 용량으로 12주였다. M03-644-05 연구는 1주까지의 조정기간 또한 포함하였다. 이 약으로 치료받은 환자에게서 1%이상 보고되었고 위약 치료군 환자보다 높은 발현율을 보인 약물 이상 반응은 아래 표 1에 기재되어 있다.
표 1. 이 약에 대한 2건의 이중 맹검, 위약-대조 임상 시험에서 이 약으로 치료받은 환자에게서 1%이상의 발현율을 보이고, 대조군보다 높은 발현율을 보인 약물 이상 반응.
| 기관분류 약물 이상 반응 |
이 약 % (N=788) |
위약 % (N=481) |
| 감염및 기생충 침입 |
|
|
| 위창자염 |
2.2 |
0.6 |
| 대사 및 영양 장애 |
|
|
| 식욕 감소 |
4.6 |
0.8 |
| 정신 질환 |
|
|
| 불면증 |
4.3 |
2.5 |
| 불안 |
2.2 |
0.8 |
| 우울증 |
1.6 |
0.2 |
| 신경과민 |
1.4 |
0.2 |
| 착란 상태 |
1.3 |
0 |
| 비정상적 꿈 |
1.0 |
0 |
| 성욕 감소 |
1.0 |
0 |
| 신경계 장애 |
|
|
| 졸림 |
18.7 |
7.9 |
| 어지러움 |
12.3 |
5.2 |
| 두통 |
11.7 |
8.9 |
| 감각이상 |
1.1 |
0.8 |
| 진전 |
1.0 |
0.4 |
| 귀 및 미로 장애 |
|
|
| 현훈 |
2.5 |
1.2 |
| 심장 장애 |
|
|
| 심계항진 |
1.1 |
0.2 |
| 혈관 장애 |
|
|
| 홍조 |
1.0 |
0.4 |
| 호흡기,흉곽 및 종격 장애 |
|
|
| 호흡곤란 |
1.3 |
0.4 |
| 위장관계 장애 |
|
|
| 변비 |
44.4 |
11.0 |
| 오심 |
32.7 |
8.7 |
| 구토 |
10.4 |
1.9 |
| 설사 |
6.9 |
6.7 |
| 구갈 |
6.1 |
3.3 |
| 복통 |
5.7 |
2.7 |
| 소화불량 |
2.4 |
2.1 |
| 위창자내공기참 |
1.4 |
0.8 |
| 피부 및 피하조직 장애 |
|
|
| 가려움증 |
10.8 |
1.9 |
| 다한증 |
3.2 |
0 |
| 발진 |
1.8 |
1.0 |
| 근골격계 결합조직 장애 |
|
|
| 관절통 |
2.5 |
1.7 |
| 전신 장애 및 투여 부위 상태 |
| 무력증 |
9.1 |
2.9 |
| 부종 |
2.4 |
1.7 |
| 발열 |
1.3 |
0.4 |
| 가슴 불편함 |
1.1 |
0.8 |
| 검사수치 이상 |
|
|
| 체중 감소 |
1.3 |
0.2 |
| 외상, 중독 및 시술 합병증 |
|
|
| 낙상 |
1.6 |
1.2 |
| 좌상 |
1.1 |
0.6 |
위약-투여 및 연장 연구 데이터-1%이상 발현율이 보고된 약물 이상 반응.
이 약의 11개의 임상 시험(표 2에 표기된 2 위약-투여 연구 포함) 및 이 약의 만성 악성 또는 비악성 통증 치료에 대한 3개의 연장 연구의 환자(N=2340)에서 1%이상의 발현율을 보였으나 표 1에 보고되지 않은 이상 약물 반응들은 표 2에 기재되었다. 모든 환자들은 이 약을 적어도 1번 투여 받고 안전성 데이터를 제공하였다.
표 2. 이 약의 11개의 임상 시험과 3개의 연장 연구에서 이 약을 투여 받은 환자에게서 1% 이상 보고된 이상 약물 반응.
| 기관 분류 약물 이상 반응 |
이 약 % (N=2340) |
| 대사 및 영양 장애 |
|
| 탈수 |
1.5 |
| 정신 장애 |
|
| 불안 |
1.7 |
| 기분 변화 |
1.2 |
| 환각 |
1.1 |
| 신경계 장애 |
|
| 진정 |
1.7 |
| 감각 저하 |
1.6 |
| 기억 이상 |
1.2 |
| 시력 장애 |
|
| 시야 흐림 |
1.9 |
| 혈관 장애 |
|
| 고혈압 |
2.2 |
| 위장관계 장애 |
|
| 식도역류악화 |
1.2 |
| 근골격계 및 결합조직 장애 |
|
| 등 통증 |
3.9 |
| 근육 연축 |
3.8 |
| 사지 통증 |
2.7 |
| 근육통 |
1.0 |
| 신장 및 뇨 장애 |
|
| 배뇨통 |
1.3 |
| 전신 장애 및 투여 부위 상태 |
|
| 통증 |
2.5 |
| 약물금단증후군 |
2.2 |
| 오한 |
1.2 |
대조-투여 및 연장 연구 데이터-1%미만 발현율이 보고된 약물 이상 반응.
상기 연구에서 이 약을 투여받은 환자(N=2340)에게서 1%미만으로 보고된 이상 약물 반응은 표 3과 같다.
| 기관 분류 약물 이상 반응 |
이 약 % (N=2340) |
| 감염 및 기생충 침입 |
|
| 게실염 |
0.21 |
| 내분비계 장애 |
|
| 성선기능저하증 |
0.04 |
| 대사 및 영양 장애 |
|
| 체액잔류 |
0.30 |
| 식욕증가 |
0.30 |
| 고요산혈증 |
0.09 |
| 정신 장애 |
|
| 수면 장애 |
0.64 |
| 공황 발작 |
0.34 |
| 불쾌감 |
0.17 |
| 편집증 |
0.17 |
| 도취 |
0.13 |
| 무기력 |
0.13 |
| 공격성 |
0.09 |
| 신경계 장애 |
|
| 미각이상 |
0.94 |
| 집중력 장애 |
0.85 |
| 말더듬증 |
0.64 |
| 실신 |
0.64 |
| 의식상태 저하 |
0.43 |
| 균형 장애 |
0.43 |
| 협조이상 |
0.38 |
| 감각과민 |
0.26 |
| 간대성근경련증 |
0.26 |
| 운동이상 |
0.21 |
| 울음 |
0.13 |
| 뇌병증 |
0.13 |
| 정신운동과다활동 |
0.09 |
| 인지 장애 |
0.09 |
| 발작 |
0.09 |
| 반사항진 |
0.04 |
| 시력 장애 |
|
| 복시 |
0.34 |
| 안구건조 |
0.26 |
| 축동 |
0.04 |
| 귀 및 미로 장애 |
|
| 귀울림 |
0.81 |
| 심장 장애 |
|
| 빈맥 |
0.81 |
| 기외수축 |
0.17 |
| 서맥 |
0.09 |
| 혈관 장애 |
|
| 저혈압 |
0.68 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
|
| 콧물 |
0.51 |
| 호흡곤란 |
0.26 |
| 기관지연축 |
0.17 |
| 저산소증 |
0.17 |
| 호흡저하 |
0.13 |
| 과다호흡 |
0.09 |
| 재채기 |
0.09 |
| 위장관계 장애 |
|
| 연하곤란 |
0.77 |
| 혈변 |
0.64 |
| 복부 팽만 |
0.43 |
| 치질 |
0.38 |
| 비정상적 대변 |
0.30 |
| 장폐색(Instestinal obstruction) |
0.21 |
| 게실 |
0.13 |
| 트림 |
0.13 |
| 위장관 운동기능 이상 |
0.13 |
| 장폐색(Ileus) |
0.09 |
| 대장 천공 |
0.09 |
| 항문 열창 |
0.04 |
| 위석 |
0.04 |
| 십이지장염 |
0.04 |
| 위배출장애 |
0.04 |
| 배변시 고통 |
0.04 |
| 피부 및 피하조직 장애 |
|
| 홍반 |
0.43 |
| 피부 작열감 |
0.04 |
| 신장 및 뇨 장애 |
|
| 요저류 |
0.90 |
| 빈뇨증 |
0.77 |
| 배뇨주저 |
0.64 |
| 배뇨질환 |
0.38 |
| 생식기계 및 유방 장애 |
|
| 발기기능장애 |
0.60 |
| 성기능장애 |
0.43 |
| 전신 장애 및 투여 부위 상태 |
|
| 인플루엔자양 증상 |
0.85 |
| 권태감 |
0.77 |
| 체온변화의 느낌 |
0.60 |
| 비정상적 느낌 |
0.38 |
| 초조한 느낌 |
0.30 |
| 보행장애 |
0.17 |
| 숙취 |
0.09 |
| 취한 느낌 |
0.04 |
| 검사 수치 이상 |
|
| 혈중 포타슘 감소 |
0.98 |
| 간효소 증가 |
0.30 |
| 혈중 아밀라아제 증가 |
0.09 |
| 혈중 테스토스테론 감소 |
0.04 |
| 체온 감소 |
0.04 |
| 외상, 중독 및 시술 합병증 |
|
| 과량복용 |
0.30 |
시판 후 자료.
임상 연구에서 보고되어 위에 기재된 약물 이상 반응에 더하여, 다음의 약물 이상 반응이 시판후 경험에서 보고되었다(표 4 및 표 5). 각각의 표에서 빈도는 아래 내용대로 제공되었다.
매우 흔함 ≥ 1/10
흔함 ≥ 1/100 < 1/10
흔하지않음 ≥ 1/ 1000 < 1/100
드문 ≥ 1/10000 < 1/1000
매우 드문 < 1/10000, 드문 사례들 포함.
알 수 없음(사용가능한 데이터로 추정 불가)
표 4에서 이상 약물 반응은 자발 보고 비율에 근거한 빈도 범주로 나타났으나 표 5에서는 같은 이상 약물 반응을 임상 시험 또는 역학 연구의 발생율에 근거한 빈도 범주로 나타내었다.
표 4. 자발 보고 비율로부터 추산된 빈도 범주에 의한 이 약의 시판 후 경험에서 알려진 약물 이상 반응.
| 기관 분류 약물 이상 반응 |
| 면역계 장애 |
| 매우 드문 |
과민반응 |
| 피부 및 피하조직 장애 |
| 매우 드문 |
혈관부종, 두드러기 |
| 신경계 장애 |
| 매우 드문 |
수면무호흡증후군 |
표 5. 임상시험으로부터 추산된 빈도 범주에 의한 이 약의 시판 후 경험에서 알려진 약물 이상 반응.
| 기관 분류 약물 이상 반응 |
| 면역계 장애 |
| 흔하지 않음 |
과민반응 |
| 피부 및 피하조직 장애 |
| 흔하지 않음 |
혈관부종, 두드러기 |
| 신경계 장애 |
| 알 수 없음 |
수면무호흡증후군 |
1) 이 약과 관련된 중대한 이상 약물 반응은 다음과 같다.
① 약물 의존성, 약물 남용 및 알코올과의 사용 : 계속 복용으로 약물의존성이 생길 수 있으므로 충분히 관찰하고 신중히 투여한다. 계속 복용 중 투여량을 급격히 감소시키거나 투여를 중지했을 때 하품, 재채기, 눈물흘림, 땀흘림, 구역, 구토, 설사, 복통, 동공 확대, 두통, 불면, 불안, 헛소리, 경련, 떨림, 전신의 근육과 관절의 통증, 호흡촉박, 심계항진 등의 금단증상이 나타나면 1일 투여량을 서서히 감량하면서 환자의 상태를 신중히 관찰한다.
일반적으로, 마약 제제들은 갑자기 중단되어서는 안된다.(용법 용량-4.치료의 중단 참조) 물질남용(약물, 알코올 남용 또는 중독 포함) 또는 정신적인 질환(예를 들어 주요우울증) 경험이 있거나 가족력이 있는 환자에서 위험은 더 증가된다.
② 호흡억제 : 이 약은 뇌간 호흡중추에 직접적으로 작용하여 호흡억제를 나타낸다. 호흡곤란, 느린호흡, 불규칙호흡, 무호흡 등의 호흡억제 증상이 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 증상이 나타나면 마약길항제(날록손 등) 투여, 호흡보조 등의 적절한 처치를 한다.
이 약은 수면무호흡증후군(중추수면무호흡 포함)과 저산소증(수면 관련 저산소증 포함)과 같은 수면 시 호흡 질환을 야기할 수 있으며, 발생 위험은 용량 의존적으로 증가한다. 수면무호흡증 발생 혹은 기존 증상 악화 여부를 지속적으로 평가해야 하며, 이 경우 약물 용량을 서서히 감량 혹은 중단을 고려해야 한다. (용법용량-4. 치료의 중단 참조)
③ 두부손상과 두개내압 상승 : 이 약의 호흡억제 작용으로 인한 2차적인 뇌척수액 압력 증가는 두부손상, 다른 두개내 병변, 또는 이미 있던 두개내압 상승을 더욱 악화시킬 수 있다. 또한 마약성 진통제는 두부손상이 있는 환자의 임상적 경과를 불명확하게 할 수 있다.
④ 혈압저하 및 쇽 : 이 약을 포함한 마약성 진통제는 혈량부족 또는 페노티아진계 약물, 전신마취제 등과의 병용으로 인해 혈압유지능력이 떨어져 있는 환자에게 중증 저혈압 및 쇽을 일으킬 수 있다. 이 약에 의해 혈관확장이 유발되어 심박출량과 혈압을 더욱 감소시킬 수 있으므로 순환기계 쇽이 있는 환자에게는 주의하여 투여한다.
2) 소화기계 ：흔한 이상반응은 구역, 구토 및 변비이다. 변비는 적절한 대변완하제를 투여하고, 구역과 구토는 적절한 진토제를 투여하여 조절할 수 있다. 때때로 입마름, 설사, 복부팽만감, 치질, 복통, 소화불량, 식욕부진, 식욕증가, 드물게 혈청아밀라아제 상승, 마비성 장폐색이 나타날 수 있다.
3) 정신신경계 : 불면, 혼돈상태, 악몽, 우울증, 감정변화, 과민성, 성욕저하, 편집증, 공격성, 울음, 의욕상실, 약물 내성, 불쾌감, 이상황홀감, 환각, 드물게 불안, 초조가 나타날 수 있다.
4) 중추 및 자율신경계 : 때때로 기억장애, 말더듬, 어지러움, 졸음, 집중 장애, 떨림, 불수의근 수축/근간대성 경련, 협동운동 장애, 감각이상, 미각이상, 운동이상, 실신, 두통이 나타날 수 있다.
5) 눈 : 때때로 축동, 시야흐림과 같은 시각장애가 나타날 수 있다.
6) 귀 : 어지러움, 이명이 나타날 수 있다.
7) 순환기계 : 고혈압, 때때로 저혈압, 홍조, 빈맥, 드물게 서맥, 심계항진이 나타날 수 있다.
8) 호흡기계 : 드물게 기관지 경련이 나타날 수 있다.
9) 간 및 담도계 : 담도경련, 담석산통이 나타날 수 있다.
10) 피부 : 때때로 땀과다증, 가려움, 발진, 습진, 두드러기, 드물게 얼굴의 발적/홍반이 나타날 수 있다.
11) 근골격계 : 때때로 근육경련, 관절통, 관절부위 종창이 나타날 수 있다.
12) 비뇨생식기계 : 때때로 요저류, 요절박, 배뇨곤란, 배뇨장애, 색뇨증, 배뇨빈도이상, 소변냄새이상, 발기부전, 발기불능이 나타날 수 있다.
13) 전신 : 때때로 무력증, 부종, 추위, 발열, 권태감, 흉부불쾌감, 보행곤란, 인플루엔자 유사 증후군, 통증, 체중감소가 나타날 수 있다.
14) 내분비계 : 무월경, 테스토스테론 감소가 나타날 수 있다.
|
전문/일반
