| 이상반응 |
1) 임상시험
이 백신 약 45,000 접종량을 10~72세의 약 16,142명의 여성 시험대상자에게, 약 7,800 접종량을 10~18세의 약 2,600명의 남성 시험대상자에게 투여하고, 이 백신의 안전성을 평가하였다. 이들 임상시험에서 백신 접종 후 발생한 약물유해반응을 보고하였다.
백신 접종 후 가장 자주 관찰된 반응은 주사부위 통증으로, 전체 접종량의 78%에서 나타났다. 이 반응들의 대부분은 경도에서 중등도였으며, 오래 지속되지 않았다.
7개의 주요 임상시험에서 보고된 백신 접종 후 7일의 추적기간 동안의 명시된 국소 및 전신반응을 아래의 표와 같이 요약하였다.
표: 통합 안전성 분석: 모든 접종량 접종 후 7일(0~6일) 동안 보고된 명시된 국소 및 전신반응의 발생 (전체 접종 코호트)
| |
|
서바릭스 |
ALU |
HAV360 |
HAV720 |
| 증상 |
유형 |
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
% |
| 명시된 국소반응 |
| 통증 |
모두 |
22806 |
78.0 |
4485 |
52.5 |
3059 |
41.3 |
8750 |
58.9 |
| 3등급 |
22806 |
6.3 |
4485 |
3.4 |
3059 |
0.8 |
8750 |
1.8 |
| 발적 (mm) |
모두 |
22806 |
29.6 |
4485 |
10.6 |
3059 |
13.7 |
8750 |
16.0 |
| >50 |
22806 |
0.6 |
4485 |
0.0 |
3059 |
0.1 |
8750 |
0.0 |
| 부종 (mm) |
모두 |
22806 |
25.8 |
4485 |
8.2 |
3059 |
8.6 |
8750 |
10.1 |
| >50 |
22806 |
1.1 |
4485 |
0.0 |
3059 |
0.2 |
8750 |
0.2 |
| 명시된 전신반응 |
| 피로 |
모두 |
22802 |
33.1 |
4481 |
22.8 |
3058 |
24.6 |
8751 |
35.3 |
| 3등급 |
22802 |
1.5 |
4481 |
1.2 |
3058 |
1.1 |
8751 |
1.3 |
| 위장관계 증상 |
모두 |
22802 |
12.9 |
4481 |
11.6 |
3058 |
11.3 |
8751 |
14.0 |
| 3등급 |
22802 |
0.7 |
4481 |
0.7 |
3058 |
0.8 |
8751 |
0.7 |
| 두통 |
모두 |
22802 |
29.5 |
4481 |
25.9 |
3058 |
25.4 |
8751 |
30.8 |
| 3등급 |
22802 |
1.6 |
4481 |
1.2 |
3058 |
1.6 |
8751 |
1.4 |
| 관절통 |
모두 |
21222 |
10.2 |
2916 |
7.6 |
3058 |
9.3 |
8751 |
8.6 |
| 3등급 |
21222 |
0.4 |
2916 |
0.2 |
3058 |
0.2 |
8751 |
0.3 |
| 근육통 |
모두 |
21222 |
28.1 |
2916 |
9.9 |
3058 |
17.1 |
8751 |
26.5 |
| 3등급 |
21222 |
1.4 |
2916 |
0.2 |
3058 |
0.5 |
8751 |
0.6 |
| 발열(액와) |
모두 |
22802 |
5.1 |
4481 |
5.2 |
3058 |
6.8 |
8751 |
4.6 |
| >39℃ |
22802 |
0.2 |
4481 |
0.2 |
3058 |
0.6 |
8751 |
0.1 |
| 발진 |
모두 |
22802 |
3.8 |
4481 |
2.7 |
3058 |
2.6 |
8751 |
3.6 |
| 3등급 |
22802 |
0.1 |
4481 |
0.0 |
3058 |
0.1 |
8751 |
0.1 |
서바릭스군(HPV-001, 008, 012, 013, 014, 015, 016 소집단: 10세 이상의 여성)
ALU=Al(OH)3 대조군(HPV-001, 015 소집단: 15세 이상의 여성)
HAV360 = 1회 접종량당 A형간염항원 360 EU를 함유하는 대조군 (HPV-013: 10~14세 여성)
HAV720 = 1회 접종량당 A형간염항원 720 EU를 함유하는 대조군 (HPV-008: 15~25세 여성)
N=접종량 수; %=1가지 이상의 증상을 경험한 접종량 %
3등급 통증: 자연스러운 통증(HPV-001) 또는 정상활동을 방해하는 통증(HPV-008, 012, 013, 014, 015, 016)
기타 반응
백신접종과 적어도 관련 가능성이 있다고 간주된 기타 약물유해반응을 빈도에 따라 분류하였다.
빈도는 다음과 같이 보고되었다.
매우 자주: (≥1/10)
자주: (≥/100 및 <1/10)
때때로: (≥1/1,000 및 <1/100)
드물게: (≥1/10,000 및 <1/1,000)
ㆍ 감염
- 때때로: 상기도 감염
ㆍ 혈액 및 림프계 질환
- 때때로: 림프절병증
ㆍ 신경계 질환
- 매우 자주: 두통
- 때때로: 현기증
ㆍ 위장관계 질환
- 자주: 구역, 구토, 설사 및 복통을 포함한 위장장애
ㆍ 피부 및 피하조직 질환
- 자주: 가려움/소양증, 발진, 두드러기
ㆍ 근골격근, 결합조직 및 뼈 질환:
- 매우 자주: 근육통
- 자주: 관절통
ㆍ 전신 질환 및 투여부위 증상:
- 매우 자주: 통증, 발적, 부종을 포함하는 주사부위반응, 피로
- 자주: 발열(≥38℃)
- 때때로: 경화, 국소 감각이상과 같은 다른 주사부위 반응
2) 시판후 이상사례
이 유해사례는 자발적으로 보고되었기 때문에, 발생빈도와의 상관관계를 판정하기 어렵다.
ㆍ 면역계 질환
- 드물게: 알레르기 반응(아나필락시 및 아나필락시 양반응 포함), 혈관부종
ㆍ 신경계 질환
- 드물게: 투여에 따른 실신 또는 미주신경성 반응, 때때로 긴장-간대성 움직임을 동반
- 해외에서 시판 후 유해사례로 급성파종성뇌척수염(ADEM), 길랑바레(Guillain-Barre) 증후군 발생사례가 보고되어 있다.
3) 재심사에 따른 국내 시판 후 조사결과
① 국내에서 일시적/지속적 HPV-16/18 감염 및 관련 세포학적 자궁 경부 병변 등 효능·효과에 대한 재심사를 위하여 6년 동안 15~25세 여성 3,084명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례 발현율은 20.49%(632명/3,084명, 1,154건)이었고, 이 중 본제와 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응 발현율은 13.2%(407명/3,084명, 717건)로, 주사부위 통증 10.4%(322명/3,084명, 416건), 주사부위 반응 1.3%(39명/3,084명, 44건), 주사부위 가려움 1.2%(37명/3,084명, 39건), 주사부위 부종 1.1%(35명/3,084명, 37건), 발열 1.1%(33명/3,084명, 35건), 주사부위 홍반 0.6%(18명/3,084명, 18건), 두통 0.5%(14명/3,084명, 19건), 어지러움 0.4%(11명/3,084명, 11건), 근육통 0.3%(10명/3,084명, 14건), 구역 0.3%(8명/3,084명, 8건), 주사부위 무감각 0.2%(7명/3,084명, 8건), 피로 0.2%(6명/3,084명, 8건), 통증 0.2%(5명/3,084명, 6건), 주사부위 경화, 설사, 비인두염 각 0.1%(3명/3,084명, 3건), 주사부위 발진, 전신 쇠약, 위장염, 근골격통증, 졸림, 질분비물, 인두편도염, 상기도감염 각 0.1%(2명/3,084명, 2건), 인후통 0.0%(1명/3,084명, 3건), 근육불편 0.0%(1명/3,084명, 2건), 주사부위 온감, 신체불편, 안면홍조, 부종, 복통, 급성 위염, 설염, 구토, 귀통증, 우울한 기분, 월경통, 질염, 중이염, 바이러스감염, 인두염, 비염, 기관지염, 두드러기, 홍조, 눈의 이상감각, 안구자극, 맥립종, 산립종 각 0.0%(1명/3,084명, 1건)이 보고되었다. 중대한 이상사례 발현율은 0.1%(4명/3,084명, 4건)로, 유산 0.0%(1명/3,084명, 1건), 위장염(1명/3,084명, 1건), 뼈돌출증(1명/3,084명, 1건), 편도염(1명/3,084명, 1건)이 보고되었다. 이 중 중대한 약물이상반응은 확인되지 않았다.
- 예상하지 못한 이상사례 발현율은 7.4%(226명/3,084명, 294건)로, 월경통 1.0%(30/3,084명, 34건), 질염 0.5%(16명/3,084명, 18건), 소화불량 0.3%(10명/3,084명, 11건), 인후통 0.3%(9명/3,084명, 11건), 통증 0.3%(9명/3,084명, 10건), 급성 위염, 위장염 각 0.3%(8명/3,084명, 8건), 질분비물, 질출혈 각 0.2%(6명/3,084명, 7건), 기관지염, 오한 각 0.2%(5명/3,084명, 5건), 질가려움 0.1%(4명/3,084명, 5건), 여드름, 요통, 월경전증후군, 질칸디다증, 기침, 비염 각 0.1%(4명/3,084명, 4건), 근육불편 0.1%(3명/3,084명, 4건), 근골격통증, 치아질환, 자궁경부병변, 자궁출혈, 바이러스감염, 찢긴 상처, 접촉성 피부염, 피부염, 생식기사마귀, 맥립종, 산립종 각 0.1%(3명/3,084명, 3건), 전신 쇠약, 복부 불쾌감, 변비, 위식도역류질환, 치주염, 귀통증, 졸림, 월경불순, 콧물, 주사침에 잘못 찔림, 습진, 유두종, 방광염, 배뇨곤란, 홍조, 결막염, 각막질환 각 0.1%(2명/3,084명, 2건), 뼈돌출증 및 생식기가려움증 0.0%(1명/3,084명, 2건), 연조직염, 국소염증, 목통증, 신체불편, 흉통, 안면홍조, 부종, 골반통증, 폐결핵, 작열감, 수막염, 그레이브스병, 과민성 대장증후군 악화, 소화성궤양, 복막염, 구내염, 설염, 뼈통증, 인대 장애, 목/어깨 통증, 건초염, 자궁경부상피내암종, 난소낭종, 상세불명 신생물, 벌에 쏘임, 불안, 우울한 기분, 불면증, 졸음증, 철결핍빈혈, 자궁경부염, 자궁출혈, 난소질환, 여성회음부통증, 상세불명의 자궁질환, 여성생식기농양, 칸디다증, 감염, 마이코플라즈마감염, 중이염, 기도폐쇄, 세기관지염, 폐렴, 호흡기 질환, 성대비후, 화상, 접촉성 감염, 시술부위 반응, 아토피피부염, 모낭염, 손발톱감입, 생식기발진, 피부낭종, 피부질환, 혈뇨, 요로감염, 말초한랭, 눈의 이상감각, 알레르기결막염, 안검염, 눈마름증, 안구자극, 각막염 각 0.0%(1명/3,084명, 1건)이었다. 예상하지 못한 약물이상반응 발현율은 0.8%(26명/3,084명, 40건)로 통증 0.2%(5명/3,084명, 6건), 전신 쇠약, 위장염, 근골격통증, 졸림, 질분비물 각 0.1%(2명/3,084명, 2건), 인후통 0.0%(1명/3,084명, 3건), 근육불편0.0%(1명/3,084명, 2건), 신체불편, 안면홍조, 부종, 급성 위염, 설염, 귀통증, 우울한 기분, 월경통, 질염, 바이러스 감염, 중이염, 기관지염, 비염, 홍조, 눈의 이상감각, 안구자극, 맥립종, 산립종 각 0.0%(1명/3,084명, 1건)이었다. 중대하고 예상하지 못한 이상사례 발현율은 0.1%(3명/3,084명, 3건)으로, 유산 0.0%(1명/3,084명, 1건), 위장염 0.0%(1명/3,084명, 1건), 뼈돌출증 0.0%(1명/3,084명, 1건)이었다. 이 중 중대하고 예상하지 못한 약물이상반응은 확인되지 않았다.
② 국내에서 항문암 및 항문 상피내종양 효능·효과에 대한 재심사를 위하여 4년 동안 만 9~25세 남성 및 여성 662명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 21.75% (144/662명, 총 220건)로 보고되었다. 이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 은 보고되지 않았으며 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 0.15%(1/662명, 1건)으로 만성 부비동염이 보고되었다.
4) 이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료(1989~2014.10)와 재심사 종료시점에서 통합 평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 추가로 확인된 것들은 다음과 같다. 다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.
ㆍ 생식기증 장애(여성) : 월경통, 질염, 월경장애, 질출혈, 흰색 질분비물, 월경과다, 월경전긴장, 자궁출혈
ㆍ 전신적 질환 : 다리통증, 오한으로 인한 떨림, 창백
ㆍ 비뇨기계 질환 : 방광염
ㆍ 중추 및 말초신경계 장애 : 감각저하, 마비, 운동이상증, 보행이상, 편두통, 근육긴장항진
ㆍ 투여부위 장애 : 주사부위멍듦, 주사부위무감각
ㆍ 시각장애 : 눈꺼풀판샘염
ㆍ 피부와 부속기관 장애 : 여드름, 생식기소양증, 피부염, 물집발진, 습진
ㆍ 방어기전 장애 : 생식기모닐리아증
ㆍ 청력 및 전정기관 장애 : 이통
ㆍ 근육-골격계 장애 : 관절염
|
전문/일반
