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헵퓨어정10mg(아데포비어디피복실) HEPPURE TAB.10mg
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전문의약품 | 삭제
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내용 |
청구코드(KD코드)
비급여점검코드
상한금액 |
645103690
저가약 대체 인센티브 지급 대상
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\0 원/1정(2015.05.01)(현재약가)
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| 빠른조회 |
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| 제품성상 |
흰색 내지 회백색의 원형 정제
[제형정보 확인]
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| 포장·유통단위 |
30정 |
| 포장·코드단위 |
| 약품규격 |
단위 |
대표코드 |
표준코드 |
비고 |
| 10밀리그램 |
30 정 |
8806451036900 |
8806451036917 |
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| 주성분코드 |
457501ATB
[동일한 주성분코드를 가진 오리지날 또는 제네릭 의약품 조회]
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| 대표코드 |
8806451036900 |
| 보관방법 |
기밀용기, 실온보관(1~30℃) |
| 약리작용 |
[조회]
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| 효능효과 |
[적응증 별 검색]
(정제)
활동성 바이러스 복제가 확인되고, 혈청 아미노전달효소(ALT 또는 AST) 가 지속적으로 상승되거나 조직학적으로 활동성 질환이 확인된 만성 B형 간염 바이러스 감염증 환자의 치료
(조직학적, 바이러스학적, 생화학적, 혈청학적 반응을 근거로 대상성 간기능을 나타내는 HBeAg+ 및 HBeAg- 만성 B형 간염 환자 및 대상성 혹은 비대상성 간기능을 나타내는 라미부딘 내성 B형 간염 환자)
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| 용법용량 |
* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.
[처방약어]
1. 성인
아데포비어피복실로서 1일 1회 10 mg을 식사와 상관없이 경구투여한다.
2. 신장애 환자
신장애 환자에게 이 약을 투여하였을 때 약물의 유의성 있는 노출 증가가 관찰되었다. 그러므로 크레아티닌청소율이 50 mL/min 미만인 환자에서는 투여 간격을 아래 표와 같이 조절해야 한다. 이 투여 간격 조절 지침에 대한 안전성 및 유효성은 임상적으로 평가되지 않았으며, 치료 시작시에 이미 신장애가 있었던 환자의 자료로부터 얻은 것이므로, 이 약으로의 치료 도중에 신장애가 발생한 환자에게 이 지침을 적용하는 것은 적절하지 않다. 그러므로 이들 환자에 대한 임상반응 및 신기능을 세심하게 모니터링 하도록 한다.
<표> 신장애 환자 투여간격 조절 지침
* 크레아티닌청소율은 제지방 체중 또는 이상 체중을 이용한 Cockcroft-Gault method로 계산한 것이다.
크레아티닌청소율이 10 mL/min 미만으로 혈액투석을 하지 않는 환자에서는 아데포비어의 약동학은 평가된 바가 없으므로 이 환자들에 대한 투여 지침은 없다.
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| 경고 |
1) 이 약은 권장 용량을 초과하여 투여해서는 안 된다.
2) 치료 중단 후 간염의 악화
(1) 이 약 투여중단을 비롯하여 B형 간염 치료를 중단한 환자에서 심각한 급성 간염 악화가 보고된 바 있다. 이 약 투여 중단 후 일정 기간 동안 정기적으로 환자의 간기능을 모니터링하여야 하며 필요한 경우 B형 간염 치료를 재개할 수 있다.
(2) 이 약의 임상시험에서, 이 약 투여 중단 후 25 %의 환자에서 간염의 악화(ALT의 정상 상한치의 10배 혹은 그 이상 상승)가 발생하였다. 이들 사례들은 대부분 약물 투여 중단 12주 이내에 발생하였다. 이들 악화는 일반적으로 HBeAg 혈청전환이 되지 않은 상태에서 발생하였고, 바이러스 복제가 재개된 동시에 혈청 ALT도 상승되었다. 대상성 간질환 HBeAg 양성 및 HBeAg 음성 환자를 대상으로 한 시험에서 간염 악화는 간 대상부전을 수반하지는 않았다. 이 약 10 mg으로 치료받은 대상성 간기능 환자들에서 발생한 혈청 ALT 상승은 간 대상부전과 관련된 임상적 또는 실험실 수치 변화를 동반하지 않았다. 그러나 진행된 간질환 혹은 간경화 환자에서는 간 대상부전의 위험성이 높을 수 있다. 대부분의 사례가 자기한정적이거나 치료를 재개하면 해결되었으나 치명적인 사례를 포함한 심각한 간염 악화도 보고되었다. 그러므로 투여를 중단한 후 몇 개월 동안은 환자를 주의 깊게 모니터링하여야 한다.
(3) 진행된 간질환이나 간경화 환자는 치료 초기 동안 주의 깊게 모니터링하여야 한다.
3) 신독성
(1) 이 약의 장기 투여(1일 1회 10 mg)로 신독성이 생길 수 있다. 정상적인 신기능을 가진 환자에서 신독성의 위험은 낮지만, 신기능 장애가 있거나 신기능 장애의 위험이 있는 환자 또는 사이클로스포린, 타크로리무스, 아미노글리코사이드, 반코마이신 및 비스테로이드성소염제 등 신기능에 영향을 미칠 수 있는 약물을 병용투여하고 있는 환자에서는 특별히 중요하다. 이 약으로 치료를 시작하기 전에 모든 환자들의 크레아티닌청소율을 계산하는 것이 권장된다.
(2) 혈청 크레아티닌의 지속적인 증가 및 혈청 인의 감소로 특징지어지는 신독성이 아데포비어디피복실 고용량을 투여하는 HIV 감염 환자(1일 60 및 120 mg) 및 만성 B형 간염 환자(1일 30 mg)에서 아데포비어디피복실 치료에 대해 치료 제한 독성이 있음이 나타났다.
(3) 이 약으로 치료를 받는 모든 환자들, 특히 신장애나 그 병력이 있는 환자나 기타 신장애의 위험이 있는 환자들은 신기능을 모니터링하는 것이 중요하다. 이러한 환자들에서는 혈청 크레아티닌 및 혈청 인 변화의 정기적인 모니터링이 권장된다. 치료 초기 또는 치료 도중에 신기능 부족을 나타내는 환자들은 용량 조절이 필요할 수 있다. 이 약의 치료로 신독성이 나타난 환자에서는 이 약의 투여를 중단하기 전에 이 약 치료의 유익성과 위험성을 주의 깊게 고려해야 한다.
(4) 혈액 투석 이외의 투석법(예, 휴대 복막 투석)을 받고 있는 말기 신장 질환 환자에 대해서는 연구되지 않았다.
4) HIV 내성
이 약으로의 치료를 시작하기 전에 모든 환자에 대해 HIV 항체 테스트를 실시해야 한다. 확인이 안 되거나 치료를 받지 않고 있는 HIV에 감염된 만성 B형 간염 환자를 대상으로 이 약과 같이 HIV에 대해서도 활성을 나타내는 약제로 B형 간염을 치료할 경우 HIV 내성이 나타날 수 있다. 이 약은 환자의 HIV RNA를 억제하지 않는 것으로 나타났으나 HIV에 동시 감염된 만성 B형 간염 환자를 치료하기 위해 이 약을 사용한 자료는 제한적이다.
5) HIV 동시 감염
이 약 10 mg 투여가 HIV 복제 억제에 효과적이라는 것은 밝혀지지 않았다. HIV에 동시 감염된 환자는 이 약으로 HBV 감염 치료를 시작하기 전에 입증된 항바이러스 치료법으로 HIV RNA를 조절(< 400 copies/mL)하여야 한다.
HIV에 동시 감염되었으나 항바이러스 치료가 요구되지 않는 환자들에게 만성 B형 간염 치료 목적으로 이 약을 단독 투여시 HIV 변이의 위험이 있다.
6) 유산산증/지방증을 동반한 중증 간비대
뉴클레오시드 유사체 단독투여 또는 다른 항레트로바이러스제를 병용투여했을 때 치명적인 사례를 포함한 유산산증과 지방증을 동반한 중증 간비대가 보고되었다. 아데포비어도 구조적으로 뉴클레오시드와 관련이 있으므로 이러한 위험이 배제될 수 없다.
이들 사례의 대부분은 여성에서 보고되었고 비만과 장기간에 걸친 뉴클레오시드에 대한 노출이 위험요소가 될 수 있다. 간질환에 대한 위험요소가 있는 환자에게 뉴클레오시드 유사체를 투여할 경우에는 특별히 주의해야 하나, 위험요소가 없는 환자에서도 사례들이 보고되었다. 유산산증 또는 뚜렷한 간독성(눈에 띄는 아미노전달효소의 상승이 없이 나타나는 간비대 및 지방증 포함)을 의심할 만한 임상적 또는 실험실적 이상이 나타난 환자에 대해서는 이 약의 투여를 중단해야 한다.
7) 기타
(1) 이 약의 투여가 다른 사람에게로의 B형 간염 전염 위험을 감소시키는 지는 증명되지 않았으므로 적절한 주의가 필요함을 환자에게 충고하여야 한다.
(2) 생체 내에서 아데포비어디피복실이 아데포비어로 대사되면서 생기는 pivalic acid는 자유 카르니틴과 축합하여 신장으로 배설된다. 따라서 이 약을 카르니틴 결핍증(선천성) 환자에게 투여시 주의하여야 한다. 카르니틴과의 결합에 대한 임상적 유의성은 알려지지 않았다. 발프로산과 같이 카르니틴 농도를 감소시킬 가능성이 있는 약물이나 pivalic acid를 분리시키는 다른 약물과 이 약을 병용 투여한 자료는 없다. 만성 B형 간염 환자에게 이 약을 투여한 임상시험에서 혈청 카르니틴의 수치의 변화는 이 약 투여군과 위약 투여군에서 비슷하였다. 따라서 이 약 투여시 일반적인 L-카르니틴 보조요법이나 혈청 카르니틴 수치의 모니터링을 필요로 하지 않는다.
(3) 이 약은 테노포비르 또는 엠트리시타빈과 테노포비르의 복합제, 에파비렌즈, 엠트리시타빈, 테노포비르의 복합제와 같이 테노포비르를 포함하는 제제와 함께 투여하여서는 안 된다.
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| 금기 |
아데포비어 또는 이 약의 구성성분에 과민반응 또는 그 병력이 있는 환자
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| 신중투여 |
라미부딘 내성 B형 간염의 임상적 근거를 보이는 간이식 전(n = 226) 및 후(n = 241) 만성 B형 간염 환자를 대상으로 각각 평균 치료기간 51주 및 99주로 203주까지 이 약으로 공개 임상시험을 진행하였다. 신장 기능장애에 대하여 사이클로스포린과 타크로리무스와의 병용투여, 치료초기 신장 기능부족, 고혈압, 당뇨, 장기 이식 등을 포함한 위험요소를 지닌 간이식 전 후 환자들에서 신기능의 변화가 발생하였다. 따라서 신기능에서의 이러한 변화들에 대해 이 약이 미치는 영향은 평가하기가 어렵다. Kaplan-Meier estimate에 의해 볼 때, 간이식 전 환자들 가운데 48주까지 12 %의 환자에서, 96주까지 28 %의 환자에서, 144주까지 30 %의 환자에서 초기보다 ≥0.5 mg/dL의 혈청 크레아티닌 상승이 관찰되었고, 간이식 후 환자들 가운데 48주까지 18 %의 환자에서, 96주까지 35 %의 환자에서, 144주까지 35 %의 환자에서 초기보다 ≥0.5 mg/dL의 혈청 크레아티닌 상승이 관찰되었다. 치료 초기에 간 이식 전이었던 환자들을 고려하면, 48주까지 혈청 크레아티닌이 최소 0.5 mg/dL 증가한 것으로 확인된 환자들의 퍼센트(%)에 대한 Kaplan-Meier estimate가 간이식 전보다 간이식 후에서 더 높았다(52 % vs 5 %). 최종 방문까지 간이식 전 환자 중 1.3 %(226명 가운데 3명), 간이식 후 환자 중 2.5 %(241명 가운데 6명)에서 < 2.0 mg/dL 의 혈청 인 수치를 보였다. 간이식 전 후 환자들 가운데 4 %의 환자가(467명 가운데 19명) 신장 반응으로 인해 이 약의 투여를 중단하였다. 이 약으로 치료 받은 간 이식 전후 환자에서 치료와 관련된 것으로 2 % 혹은 그 이상의 빈도로 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 다음과 같다.
(1) 전신 : 무력증, 두통, 발열
(2) 위장관계 : 복통, 구역, 구토, 위창자내공기참, 설사, 간부전, 소화불량
(3) 대사 및 영양 : ALT 및 AST 상승, 비정상적 간기능, 저인산혈증
(4) 호흡기계 : 기침 증가, 인두염, 부비동염
(5) 피부 및 피부 부속기관 : 가려움, 발진
(6) 비뇨기계 : 크레아티닌 상승, 신부전, 신기능 부족 |
| 이상반응 |
1) 48주간 이 약(n = 294) 또는 위약(n = 228)으로 이중맹검 치료를 받은 만성 B형 간염 환자 및 대상성 간질환 환자 522명을 대상으로 한 두 시험에서 보고된 이상반응을 평가하였다.
연장 치료에 의해, 이 약 10 mg을 최소 1회 이상 투여한 총 492명의 환자들에 대한 평균 치료 기간은 49주였고, 최대 치료기간은 109.4주였다. 3 % 이상 보고된 이상반응을 표 1에 나타내었고, 위약과 비교하여 이 약의 치료 동안 보고된 실험실적 검사수치 이상을 표 2에 요약하였다.
<표 1> 이 약으로 치료받은 환자에서 3 % 이상 보고된 치료 관련 이상반응(0 ～ 48주)
| |
이 약 10 mg (n = 294) |
위약 (n = 228) |
| 무력증 |
13 % |
14 % |
| 두통 |
9 % |
10 % |
| 복통 |
9 % |
11 % |
| 구역 |
5 % |
8 % |
| 위, 창자 내 가스 팽만 |
4 % |
4 % |
| 설사 |
3 % |
4 % |
| 소화불량 |
3 % |
2 % |
<표 2> 이 약으로 치료받은 환자에서 1 % 이상 보고된 실험실적 검사수치 이상
| |
이 약 10 mg |
위약 |
| (n = 294) |
(n = 228) |
| ALT (> 5×ULN) 혈뇨 (≥ 3+) AST (> 5×ULN) 크레아틴키나아제 (> 4×ULN) 아밀라제 (> 2×ULN) 당뇨 (≥ 3+) |
20 % 11 % 8 % 7 % 4 % 1 % |
41 % 10 % 23 % 7 % 4 % 3 % |
* ULN = Upper limit of normal
이 임상 시험에서 실험실적 수치 이상이 이 약 치료군 및 위약군에서 비슷한 빈도로 발생하였으나, 간 아미노전달효소의 상승은 위약군에서 더 자주 발생하였다.
2) 이 약을 연장 투여한 아래 두 공개임상시험에서, 크레아티닌의 증가가 이상반응으로 나타났다.
HBeAg 음성 환자 125명에게 연장 투여했을 때(최대 226주간) 혈청 크레아티닌이 초기값보다 최소 0.5 mg/dL 증가한 피험자는 4명이었고 증가된 혈청 크레아틴 농도로 인해서 1명이 시험을 중단하였다.
HBeAg 양성 환자 65명에서 연장 투여했을 때(최대 234주간) 혈청 크레아티닌이 초기값보다 최소 0.5 mg/dL 증가한 피험자는 6명이었고 증가된 혈청 크레아티닌 농도로 인해서 2명이 시험을 중단하였다.
3) 정상 신기능을 가진 환자 가운데 초기보다 혈청 크레아티닌이 0.3 mg/dL 이상 상승된 환자는 48주까지 이 약을 투여 받은 환자의 4 %에서 그리고 위약을 투여 받은 환자의 2 %에서 관찰되었다. 48주까지 초기보다 혈청 크레아티닌이 0.5 mg/dL 이상 상승된 환자는 없었다. Kaplan-Meier estimate에 의해 볼 때, 96주까지 이 약 치료 환자의 10 % 및 2 %에서 혈청 크레아티닌이 각각 ≥ 0.3 mg/dL 및 0.5 mg/dL 상승되었다(48주 이후부터의 위약 대조시험 결과는 없다). 492명 가운데 혈청 크레아티닌이 초기보다 ≥ 0.3 mg/dL 상승된 29명 가운데 20명은 치료를 지속하여 회복되었고(초기보다 ≤ 0.2 mg/dL), 8명은 변화가 없었으며 1명은 치료를 중단한 후 회복되었다.
4) 임상시험에서의 이상반응 보고에 추가하여 이 약의 시판 후 사용시 아래와 같은 이상반응이 발생할 수 있음이 확인되었다. 이러한 사례들은 알려지지 않은 환자수로부터 자발적으로 보고된 것이므로 발생 확률을 산정할 수 없다.
(1) 근골격계와 결합조직 : 골연화증(뼈통증이 나타나며 드물게 골절을 초래함)과 근육병증(두 사례 모두 근위요세관질환과 관련 있음)
(2) 신장 : 근위요세관질환, 판코니 증후군
(3) 대사 및 영양 : 저인산혈증
(4) 위장관계 : 췌장염
5) 국내 시판 후 조사 결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 4,158명의 환자를 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과 유해사례 발현율은 인과관계와 상관없이 1.78 %(74명/4,158명, 118건)로 보고되었다. 간부전 0.22 %(9명/4,158명, 9건), 기침증가, 간신생물 각각 0.17 %(7명/4,158명, 7건), 복통 0.14 %(6명/4,158명, 7건), 소화불량, 무력증, 가래 증가 각각 0.12 %(5명/4,158명, 5건), 구역 0.10 %(4명/4,158명, 5건), 위창자내 공기참, 간경변증, 정맥류 각각 0.10 %(4명/4,158명, 4건)등의 순으로 조사되었다.
이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례인 약물유해반응 발현율은 0.65 %(27명/4,158명, 40건)로 보고되었다. 복통, 소화불량, 무력증 각각 0.10 %(4명/4,158명, 4건), 구역, 피로 각각 0.07 %(3명/4,158명, 3건), 위창자내 공기참, 기침 증가, 발진 각각 0.05 %(2명/4,158명, 2건), 적혈구 이상 0.02 %(1명/4,158명, 2건), 설사, 황달, 복수, 내성, 가래 증가, 단백뇨, 배뇨곤란, 요도질환, 고질소혈증, 국소피부반응, 두통, 골수과다형성, 골수기능억제, 비장비대가 각각 0.02 %(1명/4,158명, 1건)이었다.
국내 시판 후 조사기간 동안 발생한 중대한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 0.77 %(32명/4,158례, 49건)이었으며, 간부전 0.22 %(9명/4,158명, 9건), 간신생물 0.17 %(7명/4,158명, 7건), 간경변증, 정맥류 각각 0.10 %(4명/4,158명, 4건) 등 이었다. 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례인 약물유해반응 발현율은 0.02 %(1명/4,158례, 3건)로 발진, 황달, 복통 각각 1건이었다.
국내 시판 후 조사기간 동안 발생한 예상하지 못한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 0.94 %(39명/4,158명, 61건)이었으며, 간신생물 0.17 %(7명/4,158명, 7건), 가래 증가 0.12 %(5명/4,158명, 5건), 간경변증, 정맥류 0.10 %(4명/4,158명, 4건) 등 이었다. 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례인 약물유해반응 발현율은 0.22 %(9명/4,158명, 17건)이었으며, 피로 0.07 %(3명/4,158명, 3건), 적혈구이상 0.02 %(1명/4,158명, 2건), 고질소혈증, 단백뇨, 내성, 배뇨곤란, 요도질환, 비장비대, 복수, 골수기능억제, 골수과다형성, 국소피부반응, 가래 증가, 황달 각각 0.02 %(1명/4,158명, 1건)로 보고되었다.
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| 일반적 주의 |
1) 이 약의 최적 치료기간 및 치료반응과 간세포종양 또는 비대상성 간경화와 같은 장기적인 결과 간의 상관관계는 알려져 있지 않다.
2) 이 약이 기계조작 및 운전능력에 미치는 영향은 연구된 바 없으나 이 약의 약리작용에 근거했을 때 이러한 능력에 영향을 미칠 것으로 예상되지는 않는다.
3) 신독성이 있는 약물 또는 이 약과 같은 신장 물질전달체(유기음이온운반체1, hOAT1)를 이용하여 배설되는 약물을 투여 받고 있는 환자에 대한 이 약의 연구는 이루어지지 않았다.
4) 임상적 내성
아데포비어디피복실에 대한 내성은 바이러스 부하 반동을 일으킬 수 있으며, 이는 B형 간염의 악화를 일으킬 수 있고, 간기능이 약화된 상태에서는 간의 대상부전을 야기하고 치명적 결과를 가져올 수 있다. |
| 상호작용 |
1) 아데포비어는 신장으로 배설되므로 신기능을 감소시키는 약물 또는 양성 세뇨관 분비에 대해 경쟁적으로 작용하는 약물과 이 약을 병용투여 할 때 아데포비어 또는 병용투여되는 약물의 혈청농도를 증가시킬 수 있다.
2) 라미부딘과 트리메토프림/설파메톡사졸, 아세트아미노펜, 이부프로펜, 테노포비르를 제외하고는 신장으로 배설되는 약물이나 신기능에 영향을 미치는 것으로 알려진 약물과 이 약을 병용투여 하였을 때 신기능에 미치는 영향은 연구된 바 없다.
3) 이 약은 트리메토프림/설파메톡사졸, 아세트아미노펜, 이부프로펜, 라미부딘의 약물동태를 변화시키지 않는다.
4) 신장으로 배설되는 약물 또는 신기능에 영향을 미치는 것으로 알려진 기타 약물과 이 약을 병용 투여할 때 이상반응에 대해 주의 깊게 모니터링 하여야 한다.
5) 이부프로펜 800 mg을 1일 3회 투여하였을 때 아데포비어의 AUC는 약 23 %, Cmax는 약 33 %가 증가되었다. 이들 증가는 이 약의 신 클리어런스의 감소보다는 생물학적 이용률이 더 높아진 것에 기인한 것으로 생각되며, 아데포비어 노출 증가의 임상적 유의성은 알려지지 않았다.
6) 아데포비어는 일반적으로 CYP-450 효소를 저해하지 않지만 아데포비어가 CYP-450 효소를 유도할 가능성은 알려져 있지 않다.
7) 사이클로스포린 및 타크로리무스 농도에 대한 아데포비어의 영향은 알려져 있지 않다.
8) 이 약과 라미부딘 100 mg을 병용투여했을때 각 약물의 약물동태 양상을 변화시키지는 않았다. |
| 임부에 대한 투여 |
[임부금기 성분 조회]
1) 임부
(1) 아데포비어디피복실을 경구로 랫드에 35 mg/kg/day까지(사람의 치료용량인 10 mg/day에서 사람에서보다 23배의 전신 노출을 나타내었다.) 혹은 토끼에 20 mg/kg/day까지(사람의 치료용량인 10 mg/day에서 사람에서보다 40배의 전신 노출을 나타내었다) 투여한 생식 시험에서 배아독성 또는 최기형성은 나타나지 않았다.
(2) 모성독성과 관련된 용량으로(20 mg/kg/day, 전신 노출은 사람의 38배) 임신한 랫드에 아데포비어를 정맥투여 하였을 때, 배자독성 및 태자 기형 사례의 증가(전신부종, 함몰된 안구 돌출, 배꼽탈장, 엉킴 꼬리)가 관찰되었다. 임신한 랫드에 아데포비어 2.5 mg/kg/day을 정맥투여 하였을 때 발달과 관련된 이상반응은 나타나지 않았다(전신 노출은 사람의 12배).
(3) 임부를 대상으로 적절하게 잘 조절된 임상시험은 없다. 동물의 생식독성 실험결과로 인체에서의 반응을 항상 예측할 수 있는 것은 아니므로 주의 깊게 고려하여 유익성이 위험성을 상회하여 명백하게 투여가 필요하다고 판단될 때에만 이 약을 투여하도록 한다.
2) 진통 및 분만
임부를 대상으로 시험한 자료 및 HBV가 모체에서 태아로 전달되는데 대한 이 약의 영향과 관련된 자료는 없다. 그러므로 B형 간염 바이러스가 신생아에게 획득되는 것을 방지하기 위하여 적절한 영아 면역을 실시해야 한다.
3) 가임 여성
사람의 태아 발달에 대한 잠재적인 위험은 알려지지 않았으나, 이 약을 투여 받고 있는 가임 여성은 효과적으로 피임하여야 한다.
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| 수유부에 대한 투여 |
아데포비어가 모유로 이행되는지에 관해서 알려지지는 않았으나 이 약을 투여 받는 경우에는 수유하지 않는 것이 바람직하다. |
| 소아에 대한 투여 |
소아 및 청소년(18세 미만) 환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다.
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| 고령자에 대한 투여 |
1) 65세 이상의 환자들이 이 약에 대해 젊은 환자들과 다르게 반응하는지를 확인할 수 있을 만큼 충분한 수를 대상으로 한 임상시험이 실시되지는 않았다. 일반적으로 병발 질환 또는 기타 약물 치료로 인해 신기능 또는 심기능이 감소되어 있을 가능성이 크므로, 고령자에게 이 약을 투여할 때에는 주의를 기울여야 한다.
2) 고령자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다. |
| 과량투여 및 처치 |
1) 만성 HBV 감염 치료 권장 용량의 25 ～ 50배에 해당하는 용량인 아데포비어디피복실 250 mg 및 500 mg을 1일 1회 14일간 HIV 양성인 피험자에게 투여하였을 때, 경증 ～ 중등도의 위장관계 이상반응이 발생하였다.
2) 과량투여 발생시에는 독성 증상과 관련하여 환자를 모니터링해야 하며, 필요시 표준 보조 치료법을 실시한다.
아데포비어는 혈액투석으로 제거될 수 있다. 아데포비어의 체중-교정 혈액투석 청소율의 중앙값은 104 mL/min이다. 이 약 10 mg을 1회 투여한 후 4시간의 혈액 투석시 아데포비어의 약 35 %가 제거되었다. 복막 투석에 의한 아데포비어의 제거는 연구되지 않았다. |
| 보관 및 취급상의 주의 |
1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.
2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다. |
| 기타 |
1) 동물에서의 독성
조직 변화 및/또는 BUN 및 혈청 크레아티닌의 증가로 특징지어지는 신 세뇨관 신장병증은 동물에서 아데포비어디피복실의 투여와 관련된 일차 용량 제한적 독성이었다. 사람의 권장 치료용량인 10 mg/day을 투여하였을 때 대략 3 ～ 10배 정도 높은 전신 노출을 나타낸 동물에서 신독성이 관찰되었다.
2) 발암성
마우스와 랫트를 대상으로 아데포비어의 발암성 시험을 실시하였다. 마우스에서는 1, 3, 10 mg/kg/day의 용량으로 실험하였는데 10 mg/kg/day에서도 치료와 관련된 종양 증가는 발견되지 않았다(사람의 치료용량인 10 mg/day에서 사람에서보다 10배의 전신 노출을 나타내었다.). 랫드에서는 0.5, 1.5, 5 mg/kg/day의 용량으로 시험하였는데 치료와 관련된 종양 증가는 발견되지 않았다(5 mg/kg/day에서는 사람에서보다 4배의 전신 노출을 나타내었다).
3) 유전독성
아데포비어디피복실은 대사 활성계의 유무와 관계없이 in vitro상 마우스 림프종 세포 분석에서 유전독성이 있었다. 아데포비어는 in vitro상 사람 말초혈 림프구 분석에서 대사활성계 없이 염색체 이상을 유발하였다. 아데포비어는 in vivo상 마우스 미소핵 분석에서 2,000 mg/kg 까지도 염색체 이상을 유발하지 않았으며 대사활성계의 유무와 관계없이 S. typhimurium 및 E. coli균을 사용한 세균 복귀 돌연변이 분석(Ames test)에서도 돌연변이원성은 없었다.
4) 생식독성
생식독성 시험에서 암컷 혹은 수컷 랫트에 30 mg/kg/day 용량까지 투여하였을 때 생식능력의 손실 근거는 나타나지 않았다(사람의 치료용량에서 사람에서보다 19배의 전신 노출을 나타내었다). |
| Related FDA Approved Drug |
기준 성분: ADEFOVIR DIPIVOXILHEPSERA (ADEFOVIR DIPIVOXIL)
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| 정보요약 |
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드럭인포 의약품 요약/상세정보
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| 코드 및 분류정보 |
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| 제품정보 |
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| 복약정보 |
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| 항목 |
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| 약리작용 |
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| 축약복약지도 |
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| 임부에대한투여 |
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전체임신 기간별로 여러등급이 존재할 수 있으며 가장 위험도가 높은 정보만 보여집니다. 단, 복합제의 경우 모든 복합제성분에 대한 임부투여등급이 표시된것은 절대 아니며 표시된것중에 가장 위험도가 높은 정보만 나타납니다.
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FDA : C등급
(adefovir; )
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| * |
상기 임부투여에 대한 정보는 전산처리 되면서 입력 오류 가능성이 존재합니다. 오류 가능성을 최소화하기 위하여 많은 노력을 기울이고 있으나, 그 정확성에 대하여 확신을 드릴 수 없습니다. 이에 대해 회사는 책임을 지지 않습니다.
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| * |
반드시 공신력 있는 문헌을 다시 한번 참고 하시기 바라며 의사 또는 약사의 판단에 따라 투여여부가 결정되어야 합니다.
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신장애, 간장애시
용량조절 |
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| 보관상 주의 |
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| 심사정보 |
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| 항목 |
내용 |
| 심사사례 |
헵세라 내성으로 바라크루드정1mg 투여 중 혈중 AST/ALT 수치 증가하여 재투여한 제픽스정에 대하여
■ 청구내역
○ 상병명 : 만성 바이러스 B형 간염
○ 내원일수 : 1일 (‘08.4.22)
○ 주요청구내역
<원외처방전> 제픽스정 100mg 1X30
■ 참고
○ 제픽스정 인정기준 (고시 제2007-7호, 2007.02.01)
○ 제픽스정 식약청 허가사항
○ Harrison's Principle of Internal Medicine, 17th Edition, Online Chapter 300. Chronic Hepatitis
○ CECIL TEXTBOOK of MEDICINE.23th. GOLDMAN, AUSIELLO. Chapter152. Chronic Hepatitis.
○ AASLD(Ameican Association for the Study of Liver Disease) Sep, 2009. GUIDELINE TITLE : Chronic Hepatitis B
○ 2007년 대한 간학회 만성 B형 간염 치료 가이드라인
■ 심의내용
- 제픽스정은 인정기준(고시 제2007-7호, ‘07.2.1)에 의거 HBV-DNA(+)인 만성활동성 B형 간염환자(간암, 간경변을 동반한 경우에도 동일)로서 SGOT 또는 SGPT가 80단위 이상인 경우에 요양급여로 인정하고 있음.
- 동 건(남/50세)은 만성 바이러스 B형 간염 상병으로 제픽스정을 투여하다가 YMDD mutant(+) 확인되어 헵세라로 변경투여 중 ALT 상승(44→55→130), Adefovir 내성검사(+) 소견으로 바라크루드 1mg으로 교체하였으나, Lamivudine 내성검사(-), AST/ALT 362/857로 급격히 상승하여 바라크루드 투여 40여일만에 다시 제픽스정으로 변경하여 투여한 사례임.
- 헵세라에서 바라크루드 1mg으로 변경투여 중에 일시적인 간수치의 상승이 있고 제픽스 내성이 없어졌다고 하여 적절한 약제투여 반응평가 없이 짧은 기간내(40일)에 제픽스로 교체하여 재투여함은 적절한 진료로 보기 어렵다고 판단되는 바, 동 사례의 제픽스정은 요양급여로 인정하지 아니함.
[2009.10.19 진료심사평가위원회]
제픽스 약제내성으로 헵세라정 투여 중 변경 투여된 바라크루드정1mg의 요양급여에 대하여
■ 심의배경
만성바이러스 B형간염에 제픽스를 전액본인부담으로 복용 중 Lamivudine 약제 내성 진단하에 헵세라를 투여하다가 바라크루드 1mg을 변경 투여하면서, 처음 제픽스 처방이 고시 기준에 적합하지 않아 전액본인부담한 경우에 해당되어 바라크루드 1mg을 전액본인부담 처방하여 민원이 제기된 사례로, 약제고시 및 변경일자 참조 바라크루드 1mg의 요양급여대상여부에 대하여 논의코자 부의함.
■ 참고
○ 바라크루드 1mg 인정기준(고시 제2008-28호, 2008.05.01)
○ 바라크루드 식약청 허가사항
○ Harrison's Principle of Internal Medicine, 17th Edition, Online Chapter 300. Chronic Hepatitis
○ CECIL TEXTBOOK of MEDICINE.23th. GOLDMAN, AUSIELLO. Chapter152. Chronic Hepatitis.
○ AASLD(Ameican Association for the Study of Liver Disease) Sep, 2009. GUIDELINE TITLE : Chronic Hepatitis B
○ 2007년 대한 간학회 만성 B형 간염 치료 가이드라인
■ 심의내용
- 바라크루드 1mg은 인정기준(고시 제2008-28호,‘08.5.1)에 의거 “Lamivudine 고시 기준에 적합한 성인(만 16세 이상) 만성 B형 간염환자로서 Lamivudine 사용 후 HBV-DNA(-)화 되었으나, 2회 이상 (통상 3개월 간격 측정) HBV-DNA(+)이 확인되는 바이러스돌파현상 (viral breakthrough)을 보이는 경우 또는 1회의 HBV-DNA(+)와 B형간염 바이러스 약제내성유발 돌연변이, HBV Drug Resistance Mutation [라미부딘] 검사상 mutant가 발현되는 경우”에 요양급여로 인정하고 있음.
- 동 건(여/23세)은 바라크루드 1mg을 전액본인부담 처방하여 민원이 제기된 경우로, 제출된 진료기록 및 의사소견서 참조 ‘03.11/25부터 제픽스를 당시 인정기준에 부합하지 아니하여(AST/ALT 수치미달) 전액본인부담으로 투여하다가 ‘05.3/15 HBV-DNA 정량검사상 12.9 pg/ml에서‘05.6/7 249.2 pg/ml로 수치 상승 및 이후에도 계속적으로 HBV-DNA 검사에서 양성소견 보여 임상적 바이러스돌파현상으로 판단하여 ‘06.10/20부터 헵세라정으로 변경투여 및 이후 바라크루드 1mg으로 교체투여하였다고 함.
- 그러나, 제출된 검사결과 참조 현행 인정기준상 HBV-DNA(-)되었다가 2회 이상 HBV-DNA(+)이 확인되는 바이러스 돌파현상으로 보기 어려울 뿐 아니라, YMDD mutant 검사를 실시하지 않은 경우로서 ‘07.9/29부터 교체 투여한 바라크루드 1mg은 인정기준에 의거 요양급여로 인정하지 아니함.
[2009.10.19 진료심사평가위원회]
진료내역참조 만성 바이러스 B형 간염에 간효소(ALT) 수치 60에서 투여된 헵세라에 대하여
■ 청구내역 (남/35세)
○ 상병명 : 상세불명 형의 비호지킨 림프종, 델타 병원체가 없는 만성 바이러스 B형간염
○ 주요청구내역
[원외처방전] 헵세라정 10mg 1X67
(가)
■ 진료내역
7.8 림프종 항암치료4.6일까지 시행함
다음주 PET 예정
4.26CT : no focal lesion Liver
T-bil 1.1 AST/ALT =40/50 PT=90 DNA> 110 MIU
전년 5월부터제픽스 치료함. 제픽스 내성 의심됨
치료계획) 제픽스 + 헵세라 투여
7.22 YMDD +, AST/ALT 45/64
헵세라 투여
LAPU, e/ae/DNA
10.14 YMDD +, DNA598000 IU/ML
AST/ALT 38/77
헵세라 투여
■ 참고
○ Harrison's Principle ofInternal Medicine, 16th Edition, 2005,p1847-1849. Chap 287.Chronic Hepatitis.
○ CECIL TEXTBOOK ofMEDICINE.22th. GOLDMAN, AUSIELLO. Chapter152. Chronic Hepatitis. p920-921
○ AASLD(Ameican Association forthe Study of Liver Disease) Feb, 2007.GUIDELINE TITLE : Chronic Hepatitis B
○ NICE(National Institute forHealth Clinical Exellence) guideline, 22 Feb.2006. Adefovir dipivoxil andpeginterferon alfa-2a for the treatment of chronic hepatitis B
○ 2007년 대한 간학회 만성 B형간염 치료 가이드라인
○ Keeffe EB et al. A treatmentalgorithm for the management of chronic hepatitis B virus infection in theUnited States: an update. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006 Aug;4(8):936-62.Epub 2006 Jul 14
○ Wong VW et al. Clinical courseafter stopping lamivudine in chronic hepatitis B patients withlamivudine-resistant mutants. Aliment Pharmacol Ther. 2004 Feb 1;19(3):323-9.
■ 심의내용
- 헵세라정 인정기준(고시 제2005-84호, 2005.12.15)은 Lamivudine (품명:제픽스)사용 후 발생한 HBV-DNA(+) 등의 바이러스 돌파현상(viral breakthrough) 및 ALT80 IU/L의 간기능 악화소견을 보이는 경우 인정하고 있음.
- 동 사례는 14개월간 제픽스 투여 중 HBV-DNA 수치의 급격한 상승(3만에서 1억천만 IU)으로 바이러스 돌파현상이 확인되지만 ALT 수치가 60 이므로 헵세라정 현 인정기준에 의거 인정하지 아니함.
[2007.12.24 진료심사평가위원회]
진료내역참조, Adefovir dipivoxil(품명 : 헵세라정)에 대하여
■ 심의배경
‘제픽스정을 투여하던 중 간기능 악화 소견없이HBV-DNA(+)와 YMDD mutant가 발현되어 제픽스정 중단 후 일정기간 경과하여간기능 악화 소견이 나타나는 경우 헵세라 요양급여 인정여부’에 대해 요양기관으로부터 질의가 있어 심의함
■ 진료내역
○ 제픽스를 2-3년 동안 복용중 간기능수치는 정상 소견이나 HBV-DNA(+)와 YMDD mutant가발현되어 제픽스에 대한 내성으로 간주 약제 투여를 중단하고, 일정기간 동안 간장제를 복용하면서 추적관찰하였음.
○ 제픽스 내성 발현 수개월(6개월)후 다시 HBV-DNA(+)와 간기능(ALT) 수치가 100IU/ml 이상 되는 간질환 악화 소견을 보임.
○ 제픽스에 대한 내성이 발현되었다고 판단, 헵세라정투여를 고려함.
■ 참고사항
○adefovir dipivoxil 경구제(품명 : 헵세라정)에 대한 요양급여기준 (보건복지부고시 제2005-84호,‘05.12.14)
○ Kasper.Harrison's Principles of Internal Medicine 16th ed. p. 1,847-1,849TheMcGraw-Hill companies, 2005.
○ Goldman and Ausiello's cecil textbook ofmedicine, 22nd ed. p. 920-921. Saunders. 2004.
○ 2004년대한간학회 B형 만성간염 치료 가이드라인
○ AASLD(American Association for the Study ofLiver Diseases) Practice Guideline 2004.
○ Wong VW, Chan HL, Wong JS et al. Clinicalcourse after stopping lamivudine in chronic hepatitis B patients withlamivudine-resistance mutants. Aliment Pharmacol Ther 19;323-329, 2004.
○ Lampertico P, Vigano M, Manenti E et al.Adefovir rapidly suppresses hepatitis B in Hbe Ag-negative patients developinggenotypic resistance to lamivudine. Hepatology, 42;1414-1419, 2005.
■ 심의내용
제픽스정에 대한 바이러스 돌파현상(viral breakthrough)이 확인되어 제픽스를 중단하고 일정기간 경과 후 간기능 악화(ALT ≥ 80IU/ml)를 보여 투여한 헵세라정은 현행 인정기준(제2005-84호,‘05.12.14) 범위내로 판단되며, 제픽스정 투여를 일정기간 중단하게되면 B형간염 바이러스YMDD 돌연변이 검사상 YMDD mutant가 없어질 수 있음을 감안하여 헵세라정 투여시점에 YMDDmutant가 양성(+)이 확인될 경우 인정 가능함.
[2006.10.30 진료심사평가위원회]
환자 상태및 검사결과 비교, 헵세라(정)에 대하여
■ 청구내역(여/55세)
○ 상병명 : 델타-병원체가 없는 만성 바이러스 B형 간염
○ 주요청구내역
- 원외처방전 교부내역
헵세라정 10mg1x91
■ 진료내역
O C/C) knownchronic hepatitis B
1주전부터anorexia
o 제픽스 투여일 2년전 6/24 ～ 금년 6/21
o 제픽스 중단일 금년6/21～ 금년 12/5
금년 11/22YMDD(+)
o) ALT/AST :194/328
p) adefovir : 경제문제
12/6 Adefovir1T/day 투여시작
이후로Adefovir 계속 투여중임
○ 검사결과지 및 약제투여 내역
구분
| 2년전
6/24
|
12/17
| 전년
12/29
| 금년
1/26
|
2/23
|
4/19
|
6/14
|
6/21
|
11/15
|
11/22
|
11/29
|
12/6
| ....
| 제픽스
| 시작
|
|
|
|
|
|
| 중단
|
|
|
|
|
| 헵세라
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| 시작
| ....
| ALT
|
|
| 36
| 28
| 26
| 24
| 18
|
| 318
| 194
| 256
|
|
| HBV-DNA
|
| -
| 336.6
|
|
|
| 372.5
|
|
|
|
|
|
| YMDD
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| +
|
|
|
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■ 참고
○ 헵세라(정) 약제정보
○ adefovirdipivoxil 경구제 (고시 제2004-61호, ‘04.10.1). 등.
■ 심의내용
B형간염으로 제픽스정을 투여하던 중 HBV-DNA가(+) 2회 이상 확인되어 제픽스정을 중단한 후 ALT ≥ 100으로 상승하여 헵세라정을 투여한 건으로 제픽스 투여중 간기능악화의 소견이 확인되지 아니한 바, 고시 범위외로 판단되므로 인정하지 아니함.
〔2005.9.23 진료심사평가위원회〕
수년전시행된 너562더 B형간염 바이러스 약제내성 돌연변이[라미부딘] 검사결과 참조,Adefovir difivoxil(품명 : 헵세라정) 투여에대하여(2사례)
■ 청구내역
○ 상병명 : 기타 및 상세불명 간의 경화 , 델타- 병원체가 없는 만성 바이러스 B형 간염
○ 주요청구내역
[원외처방] 헵세라정 10mg 1X30
■ 진료내역
3년 전 1.6 타병원 소견서 : 4년전 10월부터 lamivudine 복용중임
금년 9.11 헵세라처방함
※ 약제 투여현황
구분
| 4년전10월
| 12.31
| 3년전3.9
| 2년전2.15
| 금년 5.11
| 7.18
| 9.1
| 9.5
| 9.11
| 10.4
| 제픽스
| 타병원
| 3년 6개월(‘04.3.9 ~‘07.9.10)
|
|
| 헵세라
|
|
|
|
|
|
|
|
| 30일(현청구분)
| AST/ALT
|
| 44/56
|
|
|
| 50/66
| 65/82
|
|
| 55/60
| HBeAg
|
| +
|
|
|
|
|
|
|
|
| HBV DNA
|
| 1.1pg/ml
|
|
| 17,650,190
copies/ml
|
|
| 7,312,325
copies/ml
|
|
| YMDD
|
|
|
| +
|
|
|
|
|
|
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■ 청구내역
○ 상병명 : 간섬유증 , 델타- 병원체가 없는 만성 바이러스 B형 간염
○ 주요청구내역
[원외처방] 헵세라정 10mg 1X28
■ 진료내역
3년 전 6.7 ~ 금년 3.11 제픽스투여
금년 3.12 헵세라 투여 시작함
※ 약제 투여현황
구 분
| 3년전7.5
| 2년전7.14
| 9.15
| 11.24
| 전년 9.21
| 10.16
| 금년3.8
| 3.12
| 4.5
| 4.19
| 제픽스
| 2년 8개월
|
|
|
| 헵세라
|
|
|
|
|
|
|
| 28일(현청구분)
| AST/ALT
|
|
|
|
|
| 25/19
| 260/319
|
| 58/121
|
| HBV DNA
| 0.463
pg/ml
| >100,000
copies/ml
|
| >100,000
copies/ml
| 65,700,000
iu/ml
|
|
|
|
| 968IU/ml
| YMDD
|
|
| +
|
|
|
|
|
|
|
|
■ 참고
○ Adefovir difivoxil(품명 : 헵세라정)에 대한 인정기준 (보건복지가족부고시 제 2007-7호, ‘07.2.1)
○ Entecavir 경구제(품명 : 바라크루드정 1.0mg, 시럽)에 대한 인정기준 (보건복지가족부 고시 제 2007-7호, ‘07.2.1)
○ Harrison's Principle ofInternal Medicine, 16th Edition, 2005,p1848~1849 Chap. 287 ChronicHepatitis.
○ Feldman: Sleisenger& Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease, 8th ed. CHAPTER 75Hepatitis B and D
○ Mandell, Bennett, &Dolin: Principles and Practice of Infectious Diseases, 6th ed. Chapter 112 Chronic Viral Hepatit
○ ASLD(Ameican Associationfor the Study of Liver Disease) Feb, 2007. GUIDELINE TITLE : Chronic HepatitisB
Anna S. F. Lok andBrian J. McMahon. Chronic Hepatitis B. Hepatology. 2007 Jan 26;45(2):507-539
○ 2007년 대한간학회 만성 B형 간염 치료 가이드라인
○ Hollinger FB et al.Hepatitis B: The Pathway to Recovery Through Treatment. Gastroenterol ClinNorth Am - December 2006; 35(4); 895-931 .
○ 류수형외. YMDD 변이형 B형 간염 바이러스에 대한 치료 대책. 대한간학회지 제 10권 제1호 2004;1-10
○ PDR 59ed. 2005 p1374 -HEPSERA
○ Pharmacy Clinical PolicyBulletins Aetna Non-Medicare Prescription Drug Plan, Aetna 12/11/2007
■ 심의내용
- 헵세라정은 간기능 악화 소견(AST 또는 ALT≥80 IU/L)및 1회의 HBV-DNA(+)와 너562더검사주1) 상 mutant가 발현되는 경우 인정토록 고시되어 있으나 너562더 검사 시행시기에 대한 내용이 없어 수년전 시행한 검사결과를 참조하여 헵세라를 투여한 동 사례와 관련 논의한결과, 통상적으로 YMDD mutant가 발현된 상태에서라미부딘을 계속 투여하는 경우에는 YMDD mutant의 소멸은 없을 것으로 추정되나 관련 근거가 부족하므로 YMDD mutant 발현과 소멸에 관하여는 관련학회에 자료를 요청키로 함.
- 아울러 YMDDmutant가 소멸되지 않았다 해도 HBV-DNA 검사(통상 3~6개월) 및 생화학적 검사(통상 1~3개월)를 통해 환자의 현재 질병정도를 확인한 후 헵세라를 투여함이바람직한 바 제픽스 투여 중 ‘05.2월 라미부딘 내성 바이러스가 확인 된 A사례와 ‘05.9월 라미부딘 내성 바이러스가 확인 된 B사례는 모두 헵세라 투여 전 6개월 이내 HBV DNA 결과 및 3개월 이내AST/ALT 수치 참조 시 라미부딘에 대한 내성이 계속 있는 것으로 판단되므로 헵세라 투여를 인정 함.
※주1) : 너562더 B형간염 바이러스 약제내성 유발 돌연변이 검사
[2008.3.10 진료심사평가위원회]
YMDD mutant 발현시기 비교 헵세라 인정여부
■ 심의배경
헵세라 투여를 위해 시행하는YMDD mutant 검사 시행시기에 대한 구체적 기준이 없어 이에 대해 심의함
■ 참고
○ Harrison'sPrinciple of Internal Medicine, 17th Edition, Online Chapter 300. ChronicHepatitis
○ CECIL TEXTBOOK ofMEDICINE.23th. GOLDMAN, AUSIELLO. Chapter152. Chronic Hepatitis.
○ AASLD(AmeicanAssociation for the Study of Liver Disease) Feb, 2007. GUIDELINE TITLE :Chronic Hepatitis B
○ 2007년 대한 간학회만성 B형 간염 치료 가이드라인
■ 심의내용
헵세라정은 간기능 악화 소견및 1회의 HBV-DNA(+)와 YMDD mutant가 발현되는 경우 요양급여토록 인정기준이 설정되어 있으나YMDD mutant 검사시점에 대해서는 별도 언급이 없는 바 YMDD mutant검사시점을 아래와 같이 구분하여 헵세라를 인정키로 함
- 아 래 -
① 헵세라 투여 전 YMDD mutant 검사 시
제픽스 지속투여 후 헵세라로 변경하는 경우
:YMDD mutant가 자연 소실되거나 야생형 바이러스로 대치되지 않으므로 수년전 실시한 검사 상 YMDD mutant 양성인 경우라도 헵세라를 인정
제픽스 투여를 3개월 이상 중단한 후 헵세라로 변경하는 경우
: 야생형바이러스로 대치될 가능성이 있으므로 YMDD mutant 확인검사 후 헵세라를 인정
② 임상증상 및 검사소견악화로 헵세라 우선 투여 후 YMDD mutant 검사 시
: 헵세라 투여 수개월 내에는 YMDD mutant가 계속 검출될수 있으므로 약제 투여 3개월 이내 시행한 검사에서 양성이 확인되면 인정
[2008.12.15 진료심사평가위원회]
헵세라 내성을 추정하여 병용투여한 제픽스정과 헵세라정에 대하여
■ 심의배경
동 건은 만성 바이러스 B형간염 환자에 제픽스 내성이 확인되지 않은 상태에서 헵세라정을 전액본인부담으로 장기투여(5년간) 후 헵세라 내성이 확인되지 않은 상태에서 헵세라 내성을 의심하여 제픽스(전액본인부담)와 헵세라정(요양급여+전액본인부담)을 병용투여하여 민원이 제기된 사례로, 약제고시 및 진료내역 참조 병용투여기간의 제픽스와 헵세라정의 요양급여대상여부에 대하여 논의코자 부의함.
■ 참고
○ 바라크루드 1mg 인정기준(보건복지부고시 제2008-28호, 2008.05.01)
○ 식품의약품안전청 허가사항
○ Harrison's Principle of Internal Medicine, 17th Edition, Online Chapter 300. Chronic Hepatitis
○ AASLD(Ameican Association for the Study of Liver Disease) Sep, 2009. GUIDELINE TITLE : Chronic Hepatitis B
○ 2007년 대한 간학회 만성 B형 간염 치료 가이드라인
■ 심의내용
- B형간염 치료제인 헵세라정(성분명 : Adefovir)의 투여방법은 단독요법이 원칙으로 제픽스 내성으로 인한 구원치료로 사용하도록 되어 있고 병용투여 기간도 제한하여 요양급여로 인정하고 있음.
- 동 건(남/51세)은 헵세라 내성이 확인되지 않은 상태에서 헵세라 내성을 의심하여 제픽스정(전액본인부담)과 헵세라정(요양급여+전액본인부담)을 병용투여(‘08.12.15~’10.1.11)하여 이에 대한 요양급여대상여부확인 신청이 제기된 사례로, 동 건의 경우 GOT/GPT가 잘 조절되고 있고 HBV-DNA(-)인 상태에서 헵세라 내성 검사 없이 헵세라 내성으로 추정하고 제픽스와 헵세라정을 병용투여한 것은 납득하기 곤란하며 1999년 제픽스정 최초 투여 후 2000년 12월부터 GOT/GPT의 상승이 있었다고는 하나 YMDD 검사 미실시로 제픽스 내성이 확인되지 않아 제픽스 내성이 확실하다고 보기 어려운 바 제픽스정 투여가 타당하다고 판단됨.
[2010.06.07 진료심사평가위원회]
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| DUR 관련 고시 |
[병용연령금기 의약품 / 임부금기 의약품 / 비용효과적 함량 의약품 / 안전성 관련 급여중지 의약품]
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최근정보수정일 2025-09-30
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