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임상시험에서의 경험
이 약에 대한 3건의 임상시험(APEKS-cUTI, APEKS-NP, CREDIBLE-CR)에서 발생한 이상사례를 통합 분석한 결과, 세피데로콜을 투여받은 549명의 대상자에서 가장 흔히 발생한 이상사례는 설사(8.2%), 구토(3.6%), 오심(3.3%), 기침(2%)이었으며, MedDRA 버전27.0을 사용하여 기관계분류(SOC, System Organ Class) 및 대표용어(PT, Preferred Term)로 요약표를 작성하였다.
신우신염을 포함한 복잡성 요로감염 (cUTI)에서 APEKS-cUTI 연구
총 448명의 신우신염 또는 복잡성 요로감염 환자가 이 약 투여군(세피데로콜 2g, 8시간마다 1시간 동안 투여) 또는 대조군(이미페넴 1g/실라스타틴 1g, 8시간마다 1시간 동안 투여)에 무작위 배정(2:1)되어 7~14일 동안 치료를 받았다. 치료용량은 신장 기능에 따라 조절되었다. 모든 치료군에서 대상자의 연령 중앙값은 65세(범위: 세피데로콜군 18~93세, 대조군 18~89세)였으며, 약 53%(212/448명)가 65세 이상이었다. 96%의 환자가 백인이었고, 대부분 유럽 출신이었으며, 약 55%(245/448명)가 여성이었다. 두 치료군에서 치료기간 중앙값은 9일이었다.
이 약 투여군의 4.7%(14/300명) 및 대조군의 8.1%(12/148명)에서 중대한 이상사례가 발생했으며, 이 약 투여군에서만 사망이 1건(0.3%) 발생하였고, 시험약물과 관련성이 있는 중대한 약물이상반응은 각각 0.3%(1/300명) 및 0.7%(1/148명)에서 발생하였다. 이상사례로 인한 치료중단은 이 약 투여군 1.7%(5/300명) 및 대조군 2.0%(3/148명)에서 발생하였다. 이 약 투여군에서 치료중단으로 이어진 약물과 관련된 이상반응은 설사(0.3%), 약물 과민반응(0.3%), 간효소 증가(0.3%)였다.
APEKS-cUTI 시험에서 이 약 투여 시 2% 이상 발생한 이상반응는 다음 표와 같다.
APEKS-cUTI 시험: 세피데로콜군에서 2% 이상 발생한 이상반응
| 대표용어 |
이 약(n=300) |
이미페넴/실라스타틴 (n=148) |
| 설사 |
4% |
6% |
| 주사 부위 반응a |
4% |
5% |
| 변비 |
3% |
4% |
| 발진b |
3% |
<1% |
| 칸디다증c |
2% |
3% |
| 기침 |
2% |
<1% |
| 간 검사 수치 상승d |
2% |
<1% |
| 두통 |
2% |
5% |
| 저칼륨혈증e |
2% |
3% |
| 오심 |
2% |
4% |
| 구토 |
2% |
1% |
a 주사 부위 반응은 주입 부위 홍반, 주입 부위 염증, 주입 부위 통증, 주입 부위 소양증, 주사 부위 통증, 주사 부위 정맥염을 포함한다.
b 발진은 반상 발진, 반상-구진 발진, 홍반, 피부자극을 포함한다.
c 칸디다증은 구강 칸디다증, 외음질 칸디다증, 칸디다 뇨를 포함한다.
d 간 검사 수치 상승은 알라닌 아미노 전이 효소, 아스파르트산 아미노 전이 효소, 감마-글루타밀 전이 효소, 혈액 알칼리 인산 분해 효소, 간 효소 증가를 포함한다.
e 저칼륨 혈증은 혈액 칼륨 감소를 포함한다.
그 외 이 약 투여군에서 발생한 치료 관련 약물이상반응은 다음과 같다.
- 혈액 및 림프 장애: 혈소판 증가증
- 심장 장애: 울혈성 심부전, 서맥, 심방세동
- 각종 위장관 장애: 상복부 통증, 입 건조, 구내염
- 전신 장애 및 투여 부위 병태: 발열, 말초 부종
- 간담도 장애: 담석증, 담낭염, 담낭 통증
- 각종 면역계 장애: 약물 과민성
- 감염 및 기생충 감염: 클로스트리듐 디피실레 결장염
- 임상 검사: 프로트롬빈 시간(PT) 및 프로트롬빈 국제 표준화 비율(PT-INR) 연장, 소변 적혈구 양성, 크레아티닌 인산 활성 효소 증가
- 대사 및 영양 장애: 식욕 감소, 저칼슘 혈증, 체액 과부하
- 각종 신경계 장애: 미각 이상, 발작
- 호흡기, 흉곽 및 종격장애: 호흡 곤란, 흉막 삼출
- 피부 및 피하 조직 장애: 소양증
- 각종 정신 장애: 불면, 안절부절
인공호흡기 관련 폐렴(VAP)을 포함한 원내 감염 폐렴(HAP) 치료에서 APEKS-NP 연구
총 298명의 인공호흡기 관련 폐렴(VAP)을 포함한 원내 감염 폐렴(HAP) 환자가 이 약 투여군(세피데로콜 2g, 8시간마다 3시간 동안 투여) 또는 대조군(메로페넴 2g, 8시간마다 3시간 동안 투여)에 무작위 배정(1:1)되어 7~14일 동안(최대 21일까지) 치료를 받았다. 치료용량은 신장 기능에 따라 조절되었다. 대상자의 연령 중앙값은 이 약 투여군 67세(범위 18~91세), 대조군 68세(범위 20~94세)였으며, 65세 이상은 약 59%(175/298명), 남성이 69%(205/298명)였다. 약 68%의 환자는 백인이었다. 전반적으로 약 60%는 무작위배정 시점에 기계적으로 인공호흡을 하였고, 41%는 인공호흡기 관련 폐렴(VAP), 14%는 기계환기가 필요한 원내감염 폐렴(HAP)이었다. APACHEII 점수 중앙값은 15점이었다.
중대한 이상사례는 이 약 투여군의 36.5% (54/148명)과 대조군의 30.0%(45/150명)에서 발생했으며, 이 중 중대한 약물 이상반응은 각각 2.0%(3/148명) 및 3.3%(5/150명)에서 발생하였다. 이 약 투여군에서는 26.4%(39/148명), 메로페넴군에서는 23.3%(35/150명)에서 사망이 보고되었다. 이상사례로 인한 치료 중단은 이 약 투여군 8.1%(12/148명) 및 대조군 9.3%(14/150명)에서 발생하였다.
APEKS-NP 시험에서 이 약 투여 시 4% 이상 발생한 이상반응은 다음 표와 같다.
APEKS-NP 시험: 세피데로콜군에서 4% 이상 발생한 이상반응
| 대표용어 |
이 약(n=148) |
메로페넴 (n=150) |
| 간 검사 수치 상승a |
16% |
16% |
| 저칼륨혈증b |
11% |
15% |
| 설사 |
9% |
9% |
| 저마그네슘 혈증 |
5% |
<1% |
| 심방 세동 |
5% |
3% |
a 간 검사 수치 상승은 아스파르트산 아미노 전이 효소, 알라닌 아미노 전이 효소, 감마-글루타밀 전이 효소, 혈액 알칼리 인산 분해 효소, 간 기능 시험 증가, 간 기능 시험 이상, 간 효소 증가, 아미노 전이 효소 증가, 고아미노 전달 효소 혈증을 포함한다.
b 저칼륨 혈증은 혈액 칼륨 감소를 포함한다.
그 외 이 약 투여군에서 발생한 치료관련 약물 이상반응은 다음과 같다.
- 혈액 및 림프 장애: 혈소판 감소증, 혈소판 증가증
- 심장 장애: 심근 경색, 심방조동
- 각종 위장관 장애: 오심, 구토, 상복부 통증
- 간담도 장애: 담낭염, 담낭 통증
- 감염 및 기생충 감염: 클로스트리듐 디피실레 , 구강 칸디다증
: 프로트롬빈 시간(PT), 프로트롬빈 국제 표준화 비율(PT-INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 연장
- 대사 및 영양 장애: 저칼슘 혈증, 고칼륨혈증
- 각종 신경계 장애: 발작
- 신장 및 요로 장애: 급성 간질성 신장염
- 호흡기, 흉곽 및 종격장애: 기침
- 피부 및 피하조직 장애: 홍반성 발진을 포함한 발진
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전문/일반
