| 이상반응 |
이 약의 안전성은 1회 이상의 용량의 이 약을 받은 4,878명의 환자에서 평가되었다. 편두통 성인 환자에 대한 2개의 위약 대조 3상 임상시험(시험 1 및 2)에서, 총 3,177명의 환자가 이 약 50, 100 또는 200mg을 투여받았다. 이 두 시험에서 이 약 치료 환자의 약 84%는 여성, 78%는 백인, 18%는 흑인, 18%는 히스패닉 또는 라틴 민족이었다. 시험 시작 시 평균 연령은 42.4 세 (18 세 – 81 세)였다.
장기 안전성 시험에서 12개월까지 간헐적으로 투약하는 2,030명의 환자에 대해 장기 안전성을 평가했다. 이 중 평균적으로 한 달에 두 번 이상의 편두통 발작이 나타난 환자에서 728명의 환자가 3 개월 이상 100mg 또는 200mg에 노출되었고, 동일 용량에 대하여 361명의 환자가 6 개월 이상, 180명의 환자가 12 개월 이상 노출되었다. 해당 임상시험의 200mg 투여군에서 14% (1039명 중 148명) 및 100mg 투여군에서 11% (991명 중 112명)가 이상반응으로 시험을 중단하였으며 중단으로 이어지는 가장 흔한 이상반응은 어지러움이었다.
위약 대조 임상시험(시험 1 및 시험2)에서 이 약을 투여한 환자 중 2 % 이상 발생하고 위약 대비 더 빈번하게 발생하는 이상반응은 아래의 표와 같이 나타났다. 가장 흔한 이상반응(5% 이상)은 어지러움, 피로, 지각 이상, 진정이다.
| 이상반응 |
이 약50mg (N = 654명) % |
이 약 100mg (N = 1265명) % |
이 약 200mg (N = 1258명) % |
위약 (N = 1262명) % |
| 어지러움 |
9 |
15 |
17 |
3 |
| 피로a |
4 |
5 |
6 |
1 |
| 지각 이상b |
3 |
7 |
9 |
2 |
| 진정c |
6 |
6 |
7 |
2 |
| 오심 및/또는 구토 |
3 |
4 |
4 |
2 |
| 근육 쇠약 |
1 |
1 |
2 |
0 |
a 피로는 무력증 및 권태감 관련 이상반응을 포함한다.
b 지각 이상은 구강 지각 이상, 감각 저하와 구강 감각 저하 관련 이상반응을 포함한다.
c 진정은 졸림 관련 이상반응을 포함한다.
이 약을 투여한 환자의 2% 미만에서 발생하지만 위약 투여 환자보다 더 빈번하게 발생하는 이상반응은 다음과 같다.
: 현훈, 협응 장애, 기면, 시각 장애, 이상한 느낌, 덥거나 추운 느낌, 두근거림, 불안, 떨림, 안절부절, 수면 교란과 이상한 꿈을 포함한 수면 이상, 근육 연축, 사지 불편감, 인지 변화, 혼돈, 다행감, 흉부 불편감, 언어 이상, 호흡 곤란 및 환각
이 약을 투여한 환자에서 혈관 부종, 발진 및 광민감성 반응을 포함한 과민성 반응이 발생하였다. 임상 시험에서 이 약을 투여한 환자의 0.2%에서 과민성이 보고되었으나, 위약 투여 환자에서는 보고되지 않았다. 중대하거나 중증 과민성 반응이 발생하면 적절한 치료를 시작하고 이 약의 투여를 중단해야 한다.
이 약의 투여로 인해 심박수 감소와 혈압 증가가 나타날 수 있다.
∙ 심박수 감소 : 이 약은 평균 5 - 10 bpm의 심박수 감소와 관련 있는 반면 위약은 평균 2 – 5 bpm의 감소와 관련 있다. 심박수를 낮추는 다른 약물을 복용하는 환자를 포함하여 이러한 변화에 내약성이 없는 환자에서 이 약을 투여한 후 심박수를 평가하는 것을 고려해야 한다.
∙ 혈압 증가 : 이 약은 단회 투여로 혈압을 증가시킬 수 있다. 고령자가 아닌 건강한 자원자에서 활동성 수축기 및 이완기 혈압 기준선으로부터 위약 투여군은 투여 1시간 후 평균 1mmHg 증가한 대비 이 약 200mg 투여군은 평균 2 - 3mmHg 증가하였다. 65 세 이상의 건강한 자원자에서 활동성 수축기 혈압 기준선으로부터 위약 투여군은 투여 1시간 후 평균 4mmHg 증가한 대비 이 약 200mg 투여군은 평균 7mmHg 증가하였다. 투여 2시간 후에 위약 대비 이 약에 의한 평균 혈압의 증가는 나타나지 않았다. 이 약은 허혈성 심장 질환 환자에서 잘 연구되지 않았다. 이러한 변화가 용인되지 않을 수 있는 환자에 이 약을 투여한 후 혈압을 평가하는 것을 고려한다.
국내에서 실시된 가교시험
국내에서 실시한 3상 임상시험에서 280명의 환자에게 이 약을 투여하였을 때, 가장 흔한 이상반응은 어지러움(25.7%), 졸림(4.8%), 무력증(4.3%), 근육 쇠약(3.7%), 피로(3.2%), 감각 저하(2.7%)등의 순이었다.
국내 임상시험에서 중대한 이상반응은 발생하지 않았으며, 대부분 경증이었다. 조사된 이상반응 중 3% 이상의 빈도로 발생한 이상반응은 아래의 표와 같이 나타났다.
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이 약 50mg (N = 90명) % |
이 약 100mg (N = 97명) % |
위약 (N = 93명) % |
| 어지러움 |
18.9 |
32.0 |
1.1 |
| 졸림 |
2.2 |
7.2 |
0 |
| 무력증 |
3.3 |
5.2 |
0 |
| 근육 쇠약 |
3.3 |
4.1 |
0 |
| 피로 |
3.3 |
3.1 |
0 |
| 감각저하 |
2.2 |
3.1 |
1.1 |
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| 상호작용 |
1) 중추신경계(CNS) 억제제 : 이 약과 알코올 또는 다른 CNS 억제제의 병용 투여는 임상 시험에서 평가되지 않았다. 이 약이 잠재적으로 진정, 다른 인지 및/또는 신경정신과적 이상반응을 유발할 수 있으므로 알코올 또는 다른 CNS 억제제와 함께 사용될 경우 이 약은 주의해서 사용해야 한다
2) 세로토닌성 약물 : 이 약과 세로토닌을 증가시키는 약물 (예: SSRI, SNRI, TCA, MAO 억제제, 트라조돈 등), 덱스트로메토르판 또는 천연치료제(예: St. John's Wort)의 병용 투여는 세로토닌 증후군의 위험을 증가시킨다. 세로토닌을 증가시키는 약물을 복용하는 환자는 주의해서 이 약을 사용해야 한다.
3) 심장 박동 강하제 : 이 약은 심박수 감소와 관련이 있다. 약물 상호 작용 시험에서 이 약 200 mg을 프로프라놀롤 투여에 추가할 경우, 프로프라놀롤 단일제 투여군의 심박수(평균 최대 19 bpm) 대비 분당 평균 5 bpm씩 심박수를 감소시켰다. 이 정도의 심박수 감소가 문제가 될 수 있는 경우 심박수를 낮추는 병용 약물을 복용하는 환자에서는 주의해서 이 약을 사용해야 한다.
4) P-glycoprotein(P-gp) 및 유방암 저항성 단백질 (BCRP) : 이 약은 시험관 내에서 P-gp 및 BCRP를 억제한다. 이 약과 P-gp 또는 BCRP 기질인 약물의 병용은 피해야 한다.
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전문/일반
