| 용법용량 |
* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.
[처방약어]
- 마취, 인공호흡 그리고 심혈관계를 모니터링 할 수 있는 사람과 장비를 갖춘 시설에서만 사용되어야 한다.
- 용량은 환자에 따라 적정되어야 한다.
- 이 약은 발관이전, 발관동안 및 발관 후에 인공 호흡되는 환자에 있어서는 지속적으로 정맥 주입되어야 한다. 발관이전에 이 약을 중지할 필요가 없다. 발관 후 이 약의 용량은 반으로 감량하여야 한다. 지속 주입의 평균 시간은 약 6.6시간이다.
- 이 약은 조절할 수 있는 정맥주입 기구를 사용하여 투여되어야 한다.
1. 용법.용량 정보
| 적응증 |
용법.용량 |
| 집중치료 관리하의 진정 개시 |
- 성인: 10~20분간 1mcg/kg의 부하용량으로 주입 |
| 집중치료 관리하의 진정 유지 |
- 성인: 유지용량으로 0.2-0.7mcg/kg/시간으로 주입 유지용량의 정맥주입 속도는 원하는 진정 수준을 달성하기 위하여 조절되어야 한다. |
| 의식 하 진정 개시 |
- 성인: 10분간 1mcg/kg의 부하용량으로 주입 안과수술과 같은 침습성이 적은 수술에서는 10분 동안 0.5mcg/kg의 부하용량 주입 - 의식 하 광섬유 삽관 환자 : 10분간 1mcg/kg의 부하용량 주입 |
| 의식 하 진정 유지 |
- 성인: 유지용량으로 0.6mcg/kg/시간으로 개시하고 원하는 임상 효과를 얻기 위해 0.2~1mcg/kg/시간으로 적정한다. 유지용량 정맥주입의 속도는 목표한 진정 수준을 달성하기 위하여 조정되어야 한다. - 의식하 광섬유 삽관 환자 : 기관내 튜브가 안전하게 될 때까지 0.7mcg/kg/시간의 유지용량 주입 |
2. 용량조정
- 약력학적 상호작용 때문에 이 약과 마취제, 진정제, 수면제 또는 마약류와 병용투여 시 용량 감량이 필요하다.
- 신장애환자 또는 간장애환자, 65세 이상의 고령자에게는 용량감량이 고려되어야 한다.
3. 정맥주입용액 조제
엄격한 무균 기술이 이 약을 다루는 동안에 유지되어야 한다.
주사제는 투여 전에 미립자 물질이 있는지 변색이 되었는지 육안으로 검사하여야 한다.
이 약은 덱스메데토미딘염산염 용액을 바로 사용할 수 있도록 0.9% 생리식염주사액에 미리 혼합하여 수액용 플라스틱 용기로 제공된다. 이 약은 희석할 필요없이 그대로 투약한다. (4mcg/ml)
4. 다른 수액과의 투여
신체 적합성이 확립되어 있지 않기 때문에 혈액 또는 혈장이 있는 동일한 정맥 카테터를 통하여 이 약을 병용투여하지 않아야 한다. 이 약은 암포테리신 B 및 디아제팜과 투여시에 적합하지 않다.
이 약은 다음의 정주용 수액과 투여 시 적합하다.
- 0.9% 생리식염주사액
- 5% 포도당 주사액
- 20% 만니톨
- Lactated Ringer’s 용액
5. 천연고무 적합성 시험
적합성 시험을 통해 일부 천연고무 유형에서 이 약의 흡착 가능성이 나타났다. 플런저 끝이 천연고무로 된 주사기는 이 약을 흡착할 가능성이 있으므로 사용을 피해야 한다.
|
| 이상반응 |
다양한 조건하에서 임상시험이 실시되었기 때문에 이 약의 임상시험에서 관찰된 이상반응 비율은 다른 약물의 임상시험에서의 비율과 직접적으로 비교할 수 없으며, 실제적으로 관찰되는 비율과 다를 수도 있다.
이 약의 사용은 다음 중증의 이상반응과 관계가 있다.
- 저혈압, 서맥, 동정지
- 일시적인 고혈압
환자 모집단 별 이상반응은 아래표와 같다. 각 기관계 내에서 이상반응은 의학적 중증도가 감소하는 순으로 나열되었다.
1) 성인 집중치료 관리하의 진정
[표 1]. 기관계 및 CIOMS 빈도 분류에 따른 이상반응을 각 빈도 분류 및 기관계 내에서 의학적 중증도 또는 임상적 중요도가 감소하는 순으로 나열(성인 집중치료 관리하의 진정, 통합 자료)a
| 기관계 |
매우 흔함 ≥1/10 |
흔함 ≥1/100-< 1/10 |
흔하지 않음 ≥ 1/1,000- < 1/100 |
| 혈액 및 림프계 장애 |
-- |
빈혈 |
|
| 대사 및 영양 장애 |
-- |
저칼륨 혈증 고혈당증 |
저칼슘 혈증 |
| 정신계 장애 |
-- |
초조 |
|
| 심장 장애 |
서맥 빈맥 |
심방세동 |
동성빈맥 |
| 혈관 장애 |
저혈압 |
-- |
-- |
| 호흡기, 흉부 및 종격 장애 |
-- |
흉막 삼출 |
폐부종 천명 |
| 위장관계 장애 |
-- |
-- |
입 건조 |
| 전신 장애 및 투여부위 병태 |
-- |
말초 부종 발열 |
-- |
| 임상 검사 |
-- |
소변 배출량 감소 |
|
| a. 성인 집중치료 관리하의 진정에 대한 안전성 자료는 다국가에서 수행한 12건의 임상연구에서 모든 인과관계의 이상반응 통합자료를 기반으로 한다(이 약을 24시간 이하로 투여한 8건 및 이 약을 24시간 초과 투여한 4건: W97-245, W97-246, 1999-016, 2001‑001, DEX-96-017, W97-249, W98-263/264, W98-274, W99-294, W99-302, W99-314, W99‑315). |
일본에서 집중치료 관리하에 있는 환자 중 24시간 이상 진정이 필요한 환자와 수술 후 관리가 필요한 환자, 또한 질병상태에 있는 환자를 대상으로 하여 공개 임상시험이 진행되었다. 이 약은 0.2 -0.7 mcg/kg/hr의 용량으로 24시간 이상 28일까지 투여되었다.
총 75명의 환자를 임상시험에 등록하여 안전성을 평가하였으며, 그 중 30명 (40.0%)이 이상반응을 경험하였다. 주요 이상반응은 고혈압 (12명, 16.0%), 저혈압 (15명, 20.0%) 그리고 서맥 (3명, 4.0%)이었다. 1차 안전성평가변수인 심혈관계 부작용 (저혈압, 고혈압, 서맥) 은 24시간 이내 투여군과 24시간 이상 투여군에서 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다. (아래 표 2 참고)
[표 2].
| 이상반응 |
24시간 이내 |
24시간 이상 |
두 군간의 비교b)(p-value) |
| 발현 빈도 (Number of cases of occurrence) |
사건 빈도(Number of episodes) |
발생율a) |
발현 빈도(Number of cases of occurrence) |
사건 빈도(Number of episodes) |
발생율a) |
| 저혈압 |
3 |
3 |
0.0400 |
6 |
6 |
0.0217 |
0.546 |
| 고혈압 |
3 |
3 |
0.0400 |
5 |
6 |
0.0217 |
0.513 |
| 서맥 |
1 |
1 |
0.0133 |
0 |
0 |
0 |
0.486 |
a) 사건 빈도를 총 투여일수로 나눈 값 (24시간 이내 투여군의 총 투여일수는 75.00일, 24시간 이상 투여군의 총 투여일수는 276.08일). 단위: 사건빈도/환자일수
b) 24시간 이내 투여군과 24시간 이상 투여군의 발현빈도 비교 (score test)
집중치료 관리하의 환자를 대상으로 이 약을 24시간 이상 지속 투여한 3건의 무작위배정 활성 대조 임상시험에서 시간에 따른 5% 초과 또는 특별 관심 이상반응 발생률은 다음과 같으며, 평균 총 투여량은 53.5mcg/kg (범위: 0.1-489.9), 시간당 평균 투여량은 0.76mcg/kg/hr(범위: 0.19-2.43), 평균 주입기간은 65.4시간(범위: 0.6-374)이다.
[표 3].
| |
프로포폴 |
미다졸람 |
덱스메데토미딘 |
| 이상반응 |
≤24시간 N=51 (%) |
>24시간, N=196 (%) |
>72시간, N=84 (%) |
>96시간, N=67 (%) |
≤24시간 N=83 (%) |
>24시간, N=289 (%) |
>72시간, N=144 (%) |
>96시간, N=110 (%) |
≤24시간 N=197 (%) |
>24시간, N=540 (%) |
>72시간, N=231 (%) |
>96시간, N=143 (%) |
| 심장 장애 |
| 심방세동 |
3.9 |
8.2 |
7.1 |
4.5 |
7.2 |
7.3 |
2.1 |
0.9 |
3.0 |
6.1 |
5.2 |
6.3 |
| 서맥 |
2.0 |
6.1 |
3.6 |
3.0 |
2.4 |
11.4 |
9.7 |
10.0 |
14.7 |
14.4 |
10.8 |
9.8 |
| 동서맥 |
2.0 |
0 |
0 |
0 |
1.2 |
0.3 |
0 |
0 |
1.0 |
0.9 |
0.4 |
0.7 |
| 동빈맥 |
5.9 |
10.7 |
10.7 |
7.5 |
4.8 |
13.5 |
13.2 |
10.0 |
4.6 |
9.4 |
9.1 |
11.9 |
| 빈맥 |
0 |
0 |
0 |
0 |
8.4 |
13.1 |
12.5 |
11.8 |
4.6 |
15.6 |
18.6 |
17.5 |
| 위장관 장애 |
| 변비 |
0 |
1.5 |
2.4 |
3.0 |
0 |
4.8 |
4.2 |
4.5 |
0.5 |
4.4 |
3.5 |
3.5 |
| 구역 |
3.9 |
4.1 |
4.8 |
4.5 |
0 |
3.1 |
3.5 |
3.6 |
0 |
6.1 |
6.9 |
6.3 |
| 전신 장애 및 투여부위 상태 |
| 발열 |
2.0 |
2.0 |
2.4 |
1.5 |
2.4 |
4.5 |
6.9 |
5.5 |
0.5 |
4.8 |
3.0 |
4.2 |
| 조사 |
| GGT 상승 |
0 |
5.6 |
8.3 |
10.4 |
0 |
5.5 |
4.9 |
6.4 |
0.5 |
2.0 |
1.7 |
2.1 |
| 대사 및 영양 장애 |
| 저칼륨혈증 |
0 |
3.1 |
0 |
0 |
3.6 |
4.8 |
2.8 |
3.6 |
1.0 |
5.7 |
0.9 |
2.8 |
| 정신 장애 |
| 초조 |
2.0 |
13.3 |
16.7 |
17.9 |
4.8 |
12.8 |
11.1 |
9.1 |
4.6 |
9.6 |
7.4 |
7.0 |
| 불안 |
0 |
8.7 |
8.3 |
7.5 |
0 |
3.8 |
4.9 |
3.6 |
1.0 |
8.1 |
7.8 |
9.8 |
| 섬망 |
2.0 |
6.6 |
3.6 |
3.0 |
0 |
6.6 |
8.3 |
9.1 |
2.0 |
3.7 |
3.9 |
3.5 |
| 호흡기계, 흉부 및 종격 장애 |
| ARDS(성인호흡곤란증후군) |
0 |
3.6 |
2.4 |
1.5 |
2.4 |
1.0 |
1.4 |
1.8 |
0.5 |
2.6 |
3.9 |
3.5 |
| 흉막삼출 |
3.9 |
8.7 |
8.3 |
7.5 |
0 |
2.8 |
2.1 |
0.9 |
1.5 |
2.0 |
2.2 |
1.4 |
| 호흡 부전 |
2.0 |
5.1 |
4.8 |
3.0 |
1.2 |
3.1 |
2.8 |
3.6 |
1.0 |
3.0 |
3.0 |
2.8 |
| 혈관 장애 |
| 확장기 고혈압 |
0 |
0 |
0 |
0 |
2.4 |
2.1 |
2.8 |
2.7 |
4.1 |
3.3 |
1.7 |
1.4 |
| 확장기 저혈압 |
0 |
0 |
0 |
0 |
6.0 |
2.1 |
10.4 |
11.8 |
10.7 |
8.7 |
4.8 |
4.9 |
| 고혈압 |
5.9 |
11.2 |
13.1 |
10.4 |
4.8 |
17.0 |
11.8 |
10.0 |
5.1 |
16.1 |
12.1 |
13.3 |
| 저혈압 |
5.9 |
8.7 |
10.7 |
10.4 |
6.0 |
13.8 |
11.1 |
9.1 |
15.7 |
13.1 |
14.3 |
13.3 |
| 기립성 고혈압 |
0 |
0 |
0 |
0 |
7.2 |
11.8 |
13.2 |
11.8 |
6.1 |
8.5 |
8.7 |
7.7 |
2) 성인 의식하 진정 모집단의 이상반응
[표 4]. 기관계 및 CIOMS 빈도 분류에 따른 이상반응을 각 빈도 및 기관계 내에서 의학적 중증도 또는 임상적 중요도가 감소하는 순으로 나열(성인 의식하 진정, 통합 자료)a
| 기관계 |
매우 흔함 ≥1/10 |
흔함 ≥1/100-< 1/10 |
| 심장 장애 |
서맥 |
-- |
| 혈관 장애 |
저혈압 |
-- |
| 호흡기, 흉부 및 종격 장애 |
호흡 억제 |
-- |
| 위장관계 장애 |
-- |
구역 입 건조 |
| a 성인 의식하 진정에 대한 안전성 자료는 2건의 임상시험에서 수집된 모든 인과관계의 이상반응 통합자료를 기반으로 한다(시험: 2005-005, 2005-006). |
3) 외국 시판 후 조사 결과
다음의 이상반응은 이 약의 시판 후 사용하는 동안에 밝혀진 내용이다.
저혈압과 서맥은 이 약의 시판 후 이 약의 사용과 관계된 가장 흔한 이상반응이다.
[표 5]. 시판 후 경험된 이상반응
| 기관계 |
이상반응 |
| 전신 장애 및 투여부위 병태 |
갈증 |
| 심장 장애 |
심근경색, 부정맥, 방실차단, 심정지 |
| 위장관계 장애 |
구토 |
| 대사 및 영양 장애 |
산증, 저혈당증, 고나트륨혈증 |
| 정신계 장애 |
섬망, 환각 |
| 신장 및 요로장애 |
다뇨 |
| 호흡기, 흉부 및 종격 장애 |
무호흡, 저산소증 |
| 혈관 장애 |
고혈압 |
4) 국내 시판 후 조사 결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 659명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 27.16% (179/659명, 총 321건)로 보고되었다. 이 중 중대한 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 1.52% (10/659명, 총 16건)로 저혈압 및 서맥이 각 0.61% (4/659명, 4건), 고혈압 및 폐렴이 각 0.46% (3/659명, 3건), 빈맥 0.30% (2/659명, 2건)로 조사되었다. 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 0.46% (3/659명, 총 5건)로 저혈압 및 서맥이 각 0.30% (2/659명, 2건), 고혈압 0.15% (1/659명, 1건)로 조사되었다.
예상하지 못한 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 0.76% (5/659명, 총 6건)로 보고되었으며, 폐렴 0.46% (3/659명, 3건), 저단백혈증 0.30% (2/659명, 2건), 가슴통증 0.15% (1/659명, 1건)로 조사되었다. 이 중, 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응의 발현율은 0.15% (1/659명, 1건)로, 가슴통증이 보고되었다.
|
| 상호작용 |
1) 마취제, 진정제, 수면제, 마약류
이 약과 마취제, 진정제, 수면제 및 마약류와의 병용투여하면 효과가 증강된다. 특정 연구에서 세보플루란, 이소플루란, 프로포폴, 알펜타닐 및 미다졸람에 대하여 이러한 효과가 확인되었다. 이 약과 이소플루란, 프로포폴, 알펜타닐 및 미다졸람 사이의 약동학적 상호관계는 증명되지 않았다. 그러나 약력학적 상호관계 때문에 이 약과 병용 투여할 때 이 약 또는 마취제, 진정제, 수면제 또는 마약류의 감량이 필요하다.
2) 신경근차단제
10명의 건강한 자원자를 대상으로 한 연구에서 1ng/ml 혈장농도로 이 약을 45분동안 투여 시 로쿠큐로니움 투여에 의한 신경근 차단 정도에서 임상적으로 의미 있는 증가는 없었다.
3) 심혈관계에 작용하는 약물
에스모롤과의 상호작용 시험에서 추가적인 영향은 미미하였으나, 베타 차단제와 같은 효과를 유발하는 다른 약물을 투여 받는 환자에서 강화된 저혈압 및 서맥 효과의 가능성을 고려해야 한다. |
전문/일반
