| 용법용량 |
* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.
[처방약어]
월 1회 1정을 정기적으로 매월 같은 날 아침에 음식물, 음료수(물 제외) 또는 다른 경구 약물이나 식품 보조제(칼슘 포함) 등을 섭취하기 최소 1시간 전에 충분한 양의 물과 함께 복용한다 :
- 이 약은 서 있거나 똑바로 앉아있는 자세에서 충분한 양(180-240ml)의 물로 삼켜야 하며, 복용 후 60분 간 누워서는 안된다.
- 광천수는 이 약의 흡수를 저하시킬 수 있으므로, 일반물과 복용해야 한다.
- 식도궤양을 피하기 위해, 씹거나 빨면 안된다.
환자가 정기 복용일에 복용하는 것을 잊었을 경우
- 다음 정기 복용일까지 8일 이상 남아있으면, 복용일을 놓쳤다고 인식한 다음날 아침에 1정을 복용하고 이 후부터는 기존에 예정되어 있던 정기 복용일에 매 달 1정씩 복용한다.
- 다음 정기 복용일까지 7일 이내로 남아있으면, 다음 정기 복용일에 1정을 복용하고 이 후에도 기존에 예정되어 있던 정기 복용일에 매 달 1 정씩 복용한다.
- 같은 주 내에 2정을 복용해서는 안 된다.
식이섭취가 적절하지 않은 환자는 칼슘 또는 비타민 D 등을 보충 하여야 한다. 비타민 D 결핍 위험이 큰 환자(예, 70세 초과 환자, 요양소에 있는 환자, 만성 질환자)는 비타민 D 보충제의 추가적인 복용이 필요할 수 있다. 위장관 흡수장애 증후군이 있는 환자는 더 높은 용량의 비타민 D 보충제가 필요할 수 있으며 25-hydroxyvitamin D 농도 측정을 고려하여야 한다.
일일 비타민 D 권장량은 400IU에서 800IU이다. 이 약은 한 달 1회 복용으로 일일 800IU 비타민 D 한달 분량을 제공한다.
간장애 환자
용량조절이 필요치 않다.
신장애 환자
크레아티닌 클리어런스가 30mL/min 이상인 경미하거나 중등도의 신장애 환자는 용량조절이 필요치 않으며, 30mL/min 미만인 환자에 대해서는 임상경험이 충분치 않으므로 이 약의 투여가 권장되지 않는다.
노인
용량조절이 필요치 않다.
소아 및 청소년
18세 이하 소아에서의 유효성 및 안전성은 연구되지 않았다.
|
| 이상반응 |
1) 이반드론산나트륨 150mg 및 콜레칼시페롤 24000IU 복합제
(1) 골다공증 치료 임상시험에서 이반드론산나트륨150mg 및 콜레칼시페롤24000IU의 복합제를 매달 투여한 군과 이반드론산나트륨 단일제(경구) 150mg을 매달 투여한 군에서 1% 이상 발생한 이상반응을 표 1에 나열하였다.
표 1 골다공증 치료 임상시험에서 연구자에 의해 시험약과 관련 가능성이 있는 것으로 추측되는 일반적인 이상반응(>1/100)
| 기관계/ 이상반응 |
이반드론산나트륨150mg 및 콜레칼시페롤 24000IU 복합제 월1회 (N=101)(%) |
이반드론산나트륨 단일제(경구) 150mg 월 1회 (N=98)(%) |
| 위장관계 |
|
|
| 소화불량 |
2.0 |
1.0 |
| 변비 |
1.0 |
1.0 |
| 상복부통 |
0.0 |
1.0 |
| 구역 |
2.0 |
0.0 |
| 복통 |
2.0 |
0.0 |
| 설사 |
1.0 |
0.0 |
| 신경계 |
|
|
| 두통 |
6.9 |
7.1 |
| 어지러움 |
3.0 |
0.0 |
| 전신이상 |
|
|
| 통증 |
18.8 |
21.4 |
| 오한 |
5.9 |
2.0 |
| 인플루엔자 유사 질환 |
2.0 |
2.0 |
| 가슴 불편감 |
2.0 |
0.0 |
| 가슴 통증 |
0.0 |
1.0 |
| 얼굴부종 |
1.0 |
0.0 |
| 발열 |
0.0 |
1.0 |
| 근골격계 |
|
|
| 근육통 |
15.8 |
11.2 |
| 관절통 |
0.0 |
2.0 |
| 뼈통증 |
2.0 |
1.0 |
| 등통증 |
1.0 |
0.0 |
| 감염 |
|
|
| 비인두염 |
6.9 |
4.1 |
| 호흡기계 |
|
|
| 호흡곤란 |
1.0 |
0.0 |
(2) 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 623명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 10.75%(67/623명, 86건)로 보고되었다. 이 중 인과관계와 상관없는 중대한 이상사례 및 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응을 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
| 발현빈도 |
기관계명 |
인과관계와 상관없는 중대한 이상사례 2.89%(18/623명, 22건) |
인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 0.00%(0/623명, 0건) |
| 흔하지 않게 (0.1~1%미만) |
피부와 부속기관 장애 |
피부질환 |
- |
| |
근육-골격계 장애 |
골절 |
- |
| |
위장관계 장애 |
궤양성대장염악화 |
- |
| |
간 및 담도계 질환 |
담석증 |
- |
| |
대사 및 영양 질환 |
저나트륨혈증, 저칼륨혈증 |
- |
| |
일반적 심혈관 질환 |
동맥류 |
- |
| |
혈관질환 |
혈관질환 |
- |
| |
호흡기계 질환 |
호흡곤란, 폐렴 |
- |
| |
비뇨기계 질환 |
신우신염 |
|
| |
신생물 |
난소낭종, 자궁경부암 |
- |
또한, 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.
| 발현빈도 |
기관계명 |
인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례 6.10%(38/623명, 48건) |
인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 0.96%(6/623명, 7건) |
| 흔하게 (1~10%미만) |
근육-골격계 장애 |
골절 |
- |
| 흔하지 않게 (0.1~1%미만) |
피부와 부속기관 장애 |
피부질환 |
- |
| |
근육-골격계 장애 |
관절염, 연골손상, 족저근막염 |
관절염 |
| |
위장관계 장애 |
구강건조, 궤양성대장염악화, 상세불명의위창자질환, 위장염 |
구강건조 |
| |
중추 및 말초신경계 장애 |
감각이상, 혼미, 안검하수 |
안검하수 |
| |
간 및 담도계 질환 |
담석증 |
- |
| |
대사 및 영양 질환 |
고중성지방혈증, 저나트륨혈증, 저칼륨혈증 |
- |
| |
일반적 심혈관 질환 |
동맥류 |
- |
| |
혈관질환 |
혈관질환 |
- |
| |
호흡기계 질환 |
폐렴 |
- |
| |
혈소판, 출혈, 응고 장애 |
자색반 |
- |
| |
비뇨기계 질환 |
다뇨, 방광염, 배뇨곤란, 신우신염 |
다뇨, 배뇨곤란 |
| |
신생물 |
난소낭종, 자궁경부암 |
- |
| |
전신적 질환 |
다리통증, 전신부종, 실신 |
실신 |
| |
방어기전 장애 |
대상포진 |
대상포진 |
| |
기타 용어 |
상세불명의사고, 상세불명의찰과상 |
- |
2) 이반드론산나트륨
(1) 4개의 위약-대조 임상 시험에서 1251명의 환자를 대상으로 1일 1회 투여하는 이반드론산나트륨 단일제(경구) 2.5mg의 안전성이 평가되었다. ; 이 환자들의 73%는 3년간의 치료 임상시험에 속한다. 모든 시험에서 1일 1회 투여한 이반드론산나트륨 단일제(경구) 2.5mg의 전체 안전성 프로파일은 위약과 유사하였다. 치료임상시험에서 이상반응, 즉 시험 약물과 관련 가능한 또는 관련 있을 것으로 생각되는 이상반응을 경험한 환자의 전체 비율은 이반드론산나트륨 단일제(경구) 2.5mg 및 위약군에서 각각 19.8% 및 17.9%였다.
(2) 폐경 후 골다공증 환자를 대상으로 한 2년간의 임상시험에서 이반드론산나트륨 단일제(경구) 150mg을 월 1회 투여한 군과 이반드론산나트륨 단일제(경구) 2.5mg을 1일 1회 투여한 군의 안전성 프로파일은 유사하였다. 이상반응, 즉 시험약과 관련 가능성이 있거나 관련 있을 것으로 추측되는 이상반응을 경험한 환자의 전체 비율은 1년 및 2년 후에 이반드론산나트륨 단일제(경구) 150mg 투여군에서 22.7%, 25.0%, 이반드론산나트륨 단일제(경구) 2.5mg 투여군에서 21.5%, 22.5%였다. 이상반응의 대부분은 경증-중등도였으며, 치료 중단을 유도하지 않았다.
(3) 골다공증 치료 임상시험에서 이반드론산나트륨 단일제(경구) 150mg을 매달 투여한 군과 이반드론산나트륨 단일제(경구) 2.5mg을 매일 투여한 군 및 항-골절 임상시험에서 이반드론산나트륨 단일제(경구) 2.5mg을 매일 투여한 군에서 1% 이상 발생한 이상반응을 표 2, 3에 나열하였다. 표에는 두 연구에서 항-골절 임상시험의 위약 투여군과 비교하여 더 높은 빈도로 나타난 이상반응이 나와있다.
표 2 골다공증 치료 임상시험에서 1년 후와 항-골절 임상시험(3년간)에서 연구자에 의해 시험약과 관련 가능성이 있는 것으로 추측되는 일반적인 이상반응(>1/100, ≤ 1/10)
| |
골다공증 치료 임상시험 |
항-골절 임상시험 |
| 기관계/ 이상반응 |
이반드론산나트륨 단일제(경구) 150 월 1회 (N=396) (%) |
이반드론산나트륨 단일제(경구) 2.5 1일 1회 (N=395) (%) |
이반드론산나트륨 단일제(경구) 2.5 1일 1회 (N=977) (%) |
위약 (N=975) (%) |
| 위장관계 |
|
|
|
|
| 소화불량 |
3.3 |
5.8 |
4.3 |
2.9 |
| 구역 |
3.3 |
3.5 |
1.8 |
2.3 |
| 복통 |
3.5 |
2.8 |
2.1 |
2.9 |
| 설사 |
2.5 |
1.8 |
1.4 |
1.0 |
| 고창 |
0.5 |
1.0 |
0.4 |
0.7 |
| 위식도 역류 질환 |
0.5 |
1.0 |
0.4 |
0.1 |
| 신경계 |
|
|
|
|
| 두통 |
0.8 |
1.5 |
0.8 |
0.6 |
| 전신 이상 |
|
|
|
|
| 인플루엔자 유사 질환* |
3.3 |
0.3 |
0.3 |
0.2 |
| 피로 |
1.0 |
0.3 |
0.3 |
0.4 |
| 근골격계 |
|
|
|
|
| 근육통 |
1.5 |
0.3 |
1.8 |
0.8 |
| 관절통 |
1.0 |
0.3 |
0.4 |
0.4 |
| 피부이상 |
|
|
|
|
| 발진 |
0.8 |
1.0 |
1.2 |
0.7 |
* 일시적인 인플루엔자 유사 증상은 이반드론산나트륨 단일제(경구) 150mg을 월 1회 투여 시 일반적으로 초회 투여와 관련하여 보고 되었다. 인플루엔자 유사 질환은 급성기 반응 또는 증상으로 관절통, 근육통, 열, 오한, 피로, 구역, 식욕상실, 뼈의 통증을 포함한다. 이런 증상들은 일반적으로 단기간, 경증-중등도의 강도이며, 치료기간 동안 의학적 처치 없이 회복되었다.
표 3 골다공증 치료 임상시험에서 2년 후와 항-골절 임상시험(3년간)에서 연구자에 의해 시험약과 관련 가능성이 있는 것으로 추측되는 일반적인 이상반응(>1/100, ≤ 1/10)
| |
골다공증 치료 임상시험 |
항-골절 임상시험 |
| 기관계/ 이상반응 |
이반드론산나트륨 단일제(경구) 150 월 1회 (N=396) (%) |
이반드론산나트륨 단일제(경구) 2.5 1일 1회 (N=395) (%) |
이반드론산나트륨 단일제(경구) 2.5 1일 1회 (N=977) (%) |
위약 (N=975) (%) |
| 위장관계 |
|
|
|
|
| 소화불량 |
4.0 |
6.3 |
4.0 |
2.7 |
| 구역 |
3.0 |
3.5 |
1.8 |
2.3 |
| 복통 |
4.0 |
3.0 |
2.1 |
2.9 |
| 설사 |
2.5 |
2.0 |
1.4 |
1.0 |
| 위염 |
1.0 |
0.3 |
0.7 |
0.5 |
| 위식도 역류 질환 |
0.8 |
1.0 |
0.5 |
0.1 |
| 식도염 |
0 |
1.0 |
0.5 |
0.4 |
| 신경계 |
|
|
|
|
| 두통 |
0.8 |
1.5 |
0.8 |
0.6 |
| 전신이상 |
|
|
|
|
| 인플루엔자 유사 질환* |
3.3 |
0.3 |
0.3 |
0.2 |
| 근골격계 |
|
|
|
|
| 근육통 |
1.5 |
0.3 |
1.8 |
0.8 |
| 관절통 |
1.0 |
0.5 |
0.4 |
0.4 |
| 근경련 |
0.5 |
1.0 |
0.1 |
0.4 |
| 근골격통 |
1.0 |
0.5 |
0 |
0 |
| 근골격 경직 |
1.0 |
0 |
0 |
0 |
| 피부이상 |
|
|
|
|
| 발진 |
0.8 |
1.0 |
1.2 |
0.7 |
* 일시적인 인플루엔자 유사 증상은 이반드론산나트륨 단일제(경구) 150mg을 월 1회 투여 시 일반적으로 초회 투여와 관련하여 보고 되었다. 인플루엔자 유사 질환은 급성기 반응 또는 증상으로 관절통, 근육통, 열, 오한, 피로, 구역, 식욕상실, 뼈의 통증을 포함한다. 이런 증상들은 일반적으로 단기간, 경증-중등도의 강도이며, 치료기간 동안 의학적 처치 없이 회복되었다.
(4) 골다공증 치료 임상시험에서 이반드론산나트륨 단일제(경구) 150mg을 매달 투여한 군과 이반드론산나트륨 단일제(경구) 2.5mg을 매일 투여한 군 및 항-골절 임상시험에서 이반드론산나트륨 단일제(경구) 2.5mg을 매일 투여한 군에서 1% 이하의 빈도로 발생한 이상반응은 다음과 같다. 항-골절 임상시험에서 위약군 보다 이반드론산나트륨 단일제(경구) 2.5mg 1일 1회 투여군에서 좀 더 빈번하게 발생한 이상반응과 골다공증 치료 임상시험에서 이반드론산나트륨 단일제(경구) 2.5mg 1일 1회 투여군 보다 이반드론산나트륨 단일제(경구) 150mg 월 1회 투여군에서 더 빈번하게 발생한 이상반응을 나열하였다.
| 때때로 (1/100 - 1/1,000) |
| 위-장관 이상 : 삼킴곤란, 구토, 위염, 식도 궤양 또는 협착을 포함한 식도염 |
| 신경계 이상 : 어지러움 |
| 근골격계 및 결합조직 이상 : 요통 |
| 드물게 (1/1,000 - 1/10,000) |
| 위-장관 이상 : 십이지장염 |
| 면역계 이상 : 과민반응 |
| 피부 및 피하조직 이상 : 혈관부종, 안면부종, 두드러기 |
(5) 비스포스포네이트계 약물이 눈의 염증과 관련되어 있을 수 있다는 보고가 있다. 이반드론산나트륨 단일제(경구)을 월 1회 투약한 2명의 환자에서 포도막염과 공막염 같은 눈의 염증이 나타났다.
(6) 국외 시판 후 조사
① 근골격계 및 결합 조직 이상: 이반드로네이트를 투여 받은 환자에서 매우 드물게 턱과 외이도의 골괴사증이 보고되었다.
② 눈이상 : 이반드로네이트를 포함한 비스포스포네이트계 약물 투여시 포도막염, 상공막염, 공막염 같은 안구 염증이 보고 되었다. 일부에서 이런 증상은 비스포스포네이트계 약물 투여를 중단시 소실되었다.
③ 면역 체계 이상
- 이반드로네이트를 투여 받은 환자들에서 치명적인 경우를 포함해, 아나필락시스 반응/쇼크가 보고되었다.
- 천식 악화를 포함해 알레르기 반응이 보고되었다.
- 스티븐존슨 증후군, 다형홍반, 그리고 수포성 피부염을 포함해 중증의 피부 유해 사례가 보고 되었다.
④ 상처, 중독 및 처치와 관련된 합병증
- 이반드로네이트를 포함한 비스포스포네이트계 약물 투여시 비정형 전자하 및 골간 대퇴골 골절(atypical subtrochanteric and diaphyseal femoral fractures)이 보고되었다.
- 장골(대퇴골 이외)의 비정형 골절
(7) 국내 시판 후 조사
국내에서 6년 동안 폐경 후 골다공증인 여성 환자 647명을 대상으로 실시한 이반드론산나트륨 단일제(경구)에 대한 사용성적조사 결과 유해사례의 발현율은 인과관계와 관계없이 4.95%(32명/647명, 44건)로 보고되었다.
- 이반드론산나트륨과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응은 4.79%(31명/647명, 42건)로 소화불량 1.85%(12/647명, 13건), 인플루엔자유사증후 1.85%(12명/647명, 12건), 근육통 1.39%(9명/647명, 9건) 순으로 가장 많았고, 그밖에 0.31%(2명/647명, 2건)이하로 보고된 약물유해반응은 눈의 이상감각, 구토, 위식도역류, 무력증, 피로, 두통, 소양증이었다. 이 중 중대한 약물유해반응은 없었고, 예상하지 못한 약물유해반응은 0.46%(3명/647명, 3건)로 눈의 이상감각, 무력증, 소양증이 각각 1건씩 보고되었다.
|
| 상호작용 |
1) 이반드론산나트륨
(1) 우유, 음식물, 칼슘, 다가 양이온(예, 알루미늄, 마그네슘, 철)들을 포함한 제품들은 이 약의 흡수를 저해할 수 있다. 따라서 이 약 경구투여 후 적어도 1시간 동안은 음식물이나 이러한 제품들을 섭취하지 말아야 한다.
(2) 칼슘보조제, 제산제, 다가 양이온(알루미늄, 마그네슘, 철)을 포함한 경구투여 약물은 이 약의 흡수를 저해할 수 있다. 따라서 이 약 경구투여 후 적어도 1시간 동안은 다른 약물을 섭취하지 말아야 한다.
(3) 다발성 골수종 환자에게 멜팔란/프레드니솔론과 병용투여 시, 상호작용이 관찰되지 않았다.
(4) 폐경기 여성에 대한 약동학 연구에서 타목시펜 또는 호르몬 대체요법제(에스트로겐)와 상호작용이 없었다.
(5) 정맥투여된 라니티딘은 이 약의 생체이용율을 약 20%까지 증가시켰다. 그러나 이반드론산나트륨 단일제(경구)에 대한 생체이용율의 정상변동 범위 이내이므로, 위내 pH를 증가시키는 H2 길항제나 다른 약물과 병용투여 시 이 약의 용량조절은 필요치 않다.
(6) 이 약은 간에서 전환되지 않으며, 인간의 주요 간 시토크롬 P450 동종효소(cytochrome P450 isoenzyme)를 억제하지 않고, 쥐에서 간 시토크롬 P450 계를 유도하지 않으므로, 약물대사로 인한 약물상호작용은 우려되지 않는다. 덧붙여 혈장단백질 결합은 약 85%-87%(생체 외 시험을 통해 약물 치료농도에서 확인됨)였다. 또한 이 약은 신장 분비로만 배설되며 생체내 변환을 거치지 않는다. 분비경로는 이미 알려져 있는 다른 약물 배설에 포함된 산 또는 염기 수송계를 포함하지 않는다.
(7) 골다공증을 갖는 폐경 후 여성에 대한 연구에서 (BM 16549), 아스피린 또는 NSAIDs 병용투여 시 상부 위장관 증상 발생은 이반드론산나트륨 단일제(경구) 2.5mg 1일 1회 투여군과 150mg 월 1회 투여군에서 유사하였다.
(8) 골다공증을 갖는 폐경 후 여성에 대한 연구에서 (BM 16549), 환자의 14%가 H2 길항제 또는 proton pump 억제제를 필요로 했으며 이 환자 중 상부 위장관 반응 발생은 이반드론산나트륨 단일제(경구) 2.5mg 1일 1회 투여군과 150mg 월 1회 투여군에서 유사하였다.
2)콜레칼시페롤
(1) 콜레칼시페롤 흡수를 저해할 수 있는 약물
얼레스트라(Olestra), 광물성 기름, 오르리스타트(orlistat), 담즙산 제거약(예. 콜레스티라민, 콜레스티폴)은 비타민 D의 흡수를 저해할 수 있다. 비타민 D의 추가적인 보충을 고려하여야 한다.
(2) 콜레칼시페롤의 이화작용(catabolism)을 증진시킬 수 있는 약물
항경련제, 시메티딘, 치아자이드는 비타민 D의 이화작용을 증진시킬 수 있다. 비타민 D의 추가적인 보충을 고려하여야 한다.
|
전문/일반
