| 용법용량 |
* 절대 임의복용하지 마시고 반드시 의사 또는 약사와 상담하시기 바랍니다.
[처방약어]
이 약은 식사와 함께 경구투여하며, 의사의 지시 없이 용량을 증가시키거나 투여를 중단하여서는 안 된다.
이 약은 서방성 제제이므로 부수거나, 분쇄하거나 또는 씹어서 복용해서는 안되며, 캡슐 전체를 삼켜서 복용한다.
참고로 카르베딜롤 일반제제에 상응하는 이 약(서방성 제제)의 1일 용량은 다음과 같다.
| 일반 제제의 1일 용량 |
서방성 제제의 1일 용량 |
| 1일 2회, 1회 3.125 mg |
1일 1회, 1회 8 mg |
| 1일 2회, 1회 6.25 mg |
1일 1회, 1회 16 mg |
| 1일 2회, 1회 12.5 mg |
1일 1회, 1회 32 mg |
| 1일 2회, 1회 25 mg |
1일 1회, 1회 64 mg |
| 1일 2회, 1회 50 mg |
1일 1회, 1회 128 mg |
1. 본태고혈압
1) 성인 : 이 약으로서 1일 1회 16 mg을 2일간 투여한 후 1일 1회 32mg으로 증량한다. 통상 1일 1회 32 mg을 2주간 투여한 후 효과가 충분하지 않을 경우 투여량을 1일 1회 64mg으로 증량할 수 있다.
이 약의 1일 최대복용량은 64mg이다.
2) 고령자 : 이 약 1일 1회 16 mg 투여로 충분한 치료효과를 나타낼 수 있다. 2주 투여 후 효과가 충분하지 않을 경우 증량할 수 있으며, 환자의 상태를 관찰하면서 신중히 투여한다.
2. 만성 안정협심증
1) 처음 이틀은 카르베딜롤로서 1일 1회, 1회 32 mg을 투여하고, 이 후 1일 1회, 1회 64 mg을 투여한다.
2) 통상 1일 1회, 1회 64 mg을 2주간 투여하며 증량이 필요한 경우(고령자는 제외) 1일 1회, 1회 128 mg을 투여한다.
3. 울혈심부전
1) 일반적으로 초기치료에는 카르베딜롤로서 1일 1회, 1회 8 mg을 2주간 투여한다. 환자가 이 치료에 잘 견디면 1일 1회, 1회 16 mg로 증량하여 2주간 투여한 후 1일 1회, 1회 32 mg로 증량하여 2주간 투여하고 1일 1회, 1회 64 mg로 증량한다.
2) 각 용량마다 최소한 2주 이상 복용한 후 점차적으로 증량하며 환자가 견딜 수 있는 최대 용량까지 증량한다.
3) 이 약의 유효한 최소용량은 1일 1회, 1회 16 mg이며 최대용량은 체중이 85 kg 이하인 환자는 1일 1회, 1회 64 mg, 85 kg 이상인 환자는 1일 1회, 1회 128 mg이다.
4. 심방세동 환자에서의 심박수 조절
이 약으로서 1일 1회 8mg을 투여한다. 2주 투여 후 효과가 불충분한 경우에는 1일 1회 16mg을 투여한다. 2주 투여 후 효과가 불충분할 경우 1일 1회 32mg을 투여한다.
|
| 이상반응 |
1) 중추신경계 : 때때로 어지럼, 두통, 피로, 드물게 무력이 나타나는데 이런 증상은 보통 경증이며 특히 치료초기에 발생한다. 드물게 환각, 착란, 우울, 수면장애, 악몽, 정신병 등이 나타날 수 있다.
2) 심혈관계
(1) 고도의 서맥, 쇼크, 완전한 방실차단, 심부전(급성을 포함), 심장정지 등과 같은 중대한 이상반응이 일어날 수 있으므로 심기능검사를 정기적으로 실시하고 그러한 증상이 나타나면 감량 또는 투여중지 등 적절한 조치를 취한다.
(2) 때때로, 특히 이 약을 처음 복용하거나 증량할 때 또는 갑자기 일어설 때 어지럼, 눈앞이 캄캄함 등의 증상과 함께 혈압이 현저히 낮아질 수 있으며, 드물게 의식을 상실할 수 있다.
(3) 때때로 맥박수가 감소할 수 있으며, 드물게 사지냉감이 나타난다. 이러한 증상은 간헐파행, 레이노병, 협심증, 부종 환자의 경우 악화될 수 있다.
(4) 심부전 환자는 어지럼이 나타날 수 있고, 때때로 다양한 병소와 크기의 부종이, 드물게(특히 용량 증가시) 방실차단, 심부전의 악화가 나타날 수 있다.
3) 신장 : 전신적인 혈관장애가 있거나 신기능이 손상된 자는 신기능이 악화되거나 드물게 신부전이 나타날 수 있다.
4) 호흡기계 : 호흡기도의 저항성이 증가될 수 있다.
5) 소화기계 : 때때로 구역, 설사, 복통, 구토가 드물게 변비가 나타날 수 있다.
6) 피부 : 두드러기, 가려움, 편평태선 유사반응(lichen planus-like reaction) 등이 보고되었으며, 드물게 알레르기 발진이 나타날 수 있다. 베타차단작용을 가지는 약물은 심상성 건선을 유발하거나, 이 질병의 증상을 악화시키거나, 건선양 발진을 나타낼 수 있다.
7) 혈액계 : 혈청 아미노전달효소 등 간기능지표의 변화, 혈소판감소증, 백혈구감소증이 드물게 보고되었다.
8) 내분비계 : 베타차단제의 특성상 잠복기의 당뇨병이 발현될 수 있으며, 발현된 증상이 악화되거나 혈당조절이 억제될 수 있고 저혈당이나 갑상선의 과다기능(높은 심박수 등)이 은폐될 수 있다. 심기능부전환자는 고혈당, 체중증가, 혈중 콜레스테롤치의 증가(이미 당뇨병을 앓고 있는 경우)가 나타날 수 있다.
9) 순환기계 : 서맥, 저혈압, 숨참, 어지럼이 나타날 수 있고(0.1 ∼ 5 % 미만), 드물게 협심증 환자에서 고혈압이 나타날 수 있다.
10) 간장 : AST, ALT, γ-GTP의 상승 등을 수반하는 간기능장애 및 황달이 나타날 수 있다. 간기능장애 증상(예, 짙은 소변색, 지속적 식욕부진, 황달, 오른쪽 상부의 압박 통증, 설명할 수 없는 독감증세 등)이 나타나면, 신중히 검사해야 하며 간손상이나 황달이 확실하다면 이 약의 사용을 중단해야 한다.
11) 기타 : 때때로 사지의 통증, 눈물감소, 드물게 감각장애(착감각증, 감각이상), 시각장애, 눈의 자극, 구강건조, 배뇨장애(요실금 포함), 성기능장애, 알레르기 반응이 나타날 수 있다.
12) 국내 시판후 조사결과(울혈심부전 : 721례, 만성안정협심증 : 661례) 보고된 이상반응 : 다음 이상반응 모두 0.1 % 미만으로 드물게 발현되었으며, 이 약과의 관련 여부는 확실하지 않다
(1) 울혈심부전 : 뇌혈관장애, 객담증가, 빈맥, 과혈당증, 홍조, 백혈구증가증, 혈뇨
(2) 만성안정협심증 : 심근경색, 고칼륨혈증
13) 국내 본태성고혈압환자 238명을 대상으로 이 약을 8주간 투여한 무작위배정, 활성약대조(카르베딜롤 일반정) 임상시험에서 이상반응은 총 42명(17.65%, 62건)에서 발생하였다. 이 중 이 약 투여군은 18명(14.88%, 24건), 대조약 투여군은 24명(20.51%, 38건)에서 발생하였고, 투여군간 유의한 차이는 없었다. 보고된 이상반응은 대부분 경증 및 중등증이었다. 1% 이상의 빈도로 보고된 이상반응은 이 약 투여군에서 중성지방증가(2.48%, 3건), 두통(1.65%, 3건), 설사(1.65%, 2건)이었고, 대조약 투여군에서 어지러움(3.42%, 4건), 혈당증가(1.71%, 2건)이었다. 중대한 이상반응은 총 5건(얼굴마비, 자궁섬유종, 거미막하출혈, 갈비뼈골절, 다리골절)이었고, 모두 시험약과 관련이 없는 것으로 판단되었다. 시험약과의 인과관계를 배제할 수 없는 이상약물반응은 총 6명(2.52%, 8건)에서 보고되었고, 아래 표에 발현기관별로 구분하여 나타내었다. 보고된 이상약물반응은 모두 경증이었다.
[표] 이 약과의 인과관계를 배제할 수 없는 이상약물 반응 발현율
| |
이 약 (N=121) |
카르베딜롤 일반정 (N=117) |
| 명 |
(%) |
건수 |
명 |
(%) |
건수 |
| 중추 및 말초신경계 이상 |
0 |
0.00 |
0 |
2 |
1.71 |
2 |
| 어지러움 |
0 |
0.00 |
0 |
2 |
1.71 |
2 |
| 대사 및 영양 이상 |
1 |
0.83 |
2 |
1 |
0.85 |
1 |
| 혈당 증가 |
1 |
0.83 |
1 |
1 |
0.85 |
1 |
| 저칼륨혈증 |
1 |
0.83 |
1 |
0 |
0.00 |
0 |
| 전신이상 |
0 |
0.00 |
0 |
1 |
0.85 |
1 |
| 피로 |
0 |
0.00 |
0 |
1 |
0.85 |
1 |
| 위장관계 이상 |
0 |
0.00 |
0 |
1 |
0.85 |
1 |
| 소화불량 |
0 |
0.00 |
0 |
1 |
0.85 |
1 |
| 정신신경계 이상 |
0 |
0.00 |
0 |
1 |
0.85 |
1 |
| 기억이상 |
0 |
0.00 |
0 |
1 |
0.85 |
1 |
| 합계 |
1 |
0.83 |
2 |
5 |
4.27 |
6 |
14) 카르베딜롤 서방성제제의 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 본태성 고혈압 환자 684명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 12.43%(85/684명, 99건)로 보고되었다. 이 중 인과관계와 상관없는 중대한 이상사례를 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였으며, 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 보고되지 않았다.
| 발현빈도 |
기관계명 |
인과관계와 상관없는 중대한 이상사례 0.58%(4/684명, 4건) |
| 흔하지 않게 (0.1~1%미만) |
심근, 심내막, 심막, 판막 질환 |
불안정협심증 |
| 비뇨기계 질환 |
신우신염 |
| 위장관계 장애 |
음식과관련있는명치통증 |
| 전신 질환 |
가슴통증 |
또한, 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.
| 발현빈도 |
기관계명 |
인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례 5.85%(40/684명, 46건) |
인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 1.46%(10/684명, 10건) |
| 흔하지 않게 (0.1~1%미만) |
전신 질환 |
가슴불편함, 다리부종, 가슴통증, 등통증, 발목부종, 열, 통증, 팔다리부종 |
가슴불편함, 다리부종 |
| 호흡기계 질환 |
감기, 계절성비염, 건성기침, 기침, 부비동염, 비염, 상기도감염, 알레르기성아토피성비염 |
감기, 건성기침, 기침 |
| 위장관계 장애 |
역류성식도염, 급성위염, 위염, 위장염, 음식과관련있는명치통증 |
위염 |
| 중추 및 말초신경계 장애 |
편두통 |
- |
| 일반 심혈관 질환 |
혈압변동, 혈압조절부전 |
혈압변동, 혈압조절부전 |
| 기타 용어 |
인대복구 |
- |
| 중독 관련 용어 |
쏘임 |
- |
| 신생물 |
지방종 |
- |
| 심근, 심내막, 심막, 판막 질환 |
불안정협심증 |
- |
| 비뇨기계 질환 |
신우신염 |
- |
15) 국내 심방세동 환자 154명을 대상으로 이 약 8~32mg을 6주간 투여한 무작위배정, 위약대조 임상시험에서 투약기(0~6주) 동안 이상반응은 총 43명(27.92%, 60건)에서 발생하였다. 이 중 이 약 투여군은 31명(29.81%, 43건), 위약 투여군은 12명(24.00%, 17건)에서 발생하였고, 투여군간 유의한 차이는 없었다. 이 약 투여군의 연장기(6~10주) 동안 발현한 이상반응은 71명 중 10명(14.08%, 15건)이 보고되었다.
[표] 투약기(0~6주) 동안 이 약(n=104)에서 발현된 이상반응
| 발현부위 |
발현빈도 |
| 흔하게 (≥1/100, <1/10) |
흔하지 않게 (≥1/1,000, <1/100) |
| 신경계 장애 |
어지러움* |
두통*, 말초신경병증* |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
호흡 곤란* |
비출혈, 기침*, 습성 기침 |
| 감염 및 기생충 감염 |
비인두염 |
체부 백선, 연조직염, 만성 편도염, 게실염, 손발톱 진균증, 패혈증, 상기도 감염 |
| 위장관 장애 |
- |
설사*, 복부 불편감, 상복부 통증*, 변비* |
| 심장 장애 |
두근거림* |
- |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
- |
흉부 불편감, 흉통*, 피로* |
| 눈 장애 |
- |
안 충혈 |
| 손상, 중독 및 시술 합병증 |
- |
인대 염좌 |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
- |
관절 종창* |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
- |
소양증* |
| 혈관 장애 |
- |
안면의 홍조* |
| * 약물이상반응 |
[표] 연장기(6~10주) 동안 이 약(n=71)에서 발현된 이상반응
| 발현부위 |
발현빈도 |
| 흔하게(≥1/100, <1/10) |
| 심장 장애 |
두근거림*, 심부전*, 심장 조동* |
| 신경계 장애 |
어지러움*, 실신* |
| 임상 검사 |
혈압 감소*, 혈액 요산 증가, N-말단 뇌 나트륨 이뇨 펩타이드 프로호르몬 증가 |
| 위장관 장애 |
오심* |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
흉부 불편감* |
| 감염 및 기생충 감염 |
비인두염 |
| 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 |
호흡 곤란* |
| * 약물이상반응 |
|
| 상호작용 |
1) 이 약은 P-당단백질의 기질이면서 억제제이기 때문에 P-당단백질을 통해 운반되는 약물들의 생체이용률은 이 약을 병용투여하게 되면 증가할 수 있다. 그리고 이 약의 생체이용률은 P-당단백질의 유도제 또는 억제제에 따라 변할 수 있다.
2) CYP2D6와 CYP2C9의 억제제와 유도제는 입체선택적으로 이 약의 대사를 변화시켜 R-과 S-이성질체의 혈장 농도를 증가시키거나 감소시킬 수 있다.
3) 다른 혈압강하작용이 있는 약물이나 이상반응 중 혈압강하가 있는 약물(예, 바르비투르산염, 페노티아진 등의 진정제, 항우울제, 혈관확장제, 알코올 등)의 작용이 증가될 수 있으며, 레세르핀, 구아네티딘, 메틸도파, 클로니딘, 구안파신, MAO억제제 등과 병용시 심박수가 더욱 감소, 중증의 서맥이 나타날 수 있다.
4) 딜티아젬과 병용하여 경구투여시 심장의 전도장애(드물게 혈역학적 손상과 함께)가 보고되었다. 베라파밀, 딜티아젬 등 칼슘채널차단제, 아미오다론 등 부정맥치료제와 병용투여시 심박이 느려질 수 있고, 과도한 심기능 억제가 나타날 수 있으며, 방실전도장애의 위험을 높일 수 있으므로 심전도와 혈압을 주의깊게 모니터링해야 하며, 병용하여 정맥주사하여서는 안된다.
5) 고혈압환자에게 디곡신과 병용투여시 디곡신의 혈중농도가 약 15 %(최대 60 %) 상승되었다는 보고가 있으므로, 이 약의 복용을 시작, 중단할 때 및 용량을 조절할 때 디곡신 농도를 모니터링해야 한다. 또한 강심배당체와 병용시 심박수가 현저히 적어지고 방실전도가 지연될 수 있다.
6) 시클로옥시게나제 억제제(예, 아세틸살리실산, 코르티코스테로이드 등)는 이 약의 혈압강하효과를 낮출 수 있다.
7) 인슐린 또는 경구혈당강하제의 효과를 증강시킬 수 있으며, 저혈당증상(특히 심박수의 증가)이 은폐될 수 있다. 인슐린 또는 경구혈당강하제를 복용하는 환자의 경우 정기적으로 혈당을 모니터링 해야 한다.
8) Mixed function oxidase를 유도시키는 물질(예, 리팜피신 등)은 이 약의 혈장농도를 감소시키며, 상기 효소의 억제제(예, 시메티딘 등)는 간대사를 낮추어 이 약의 혈장농도를 증가시킬 수 있다.
9) 이 약을 마취제, 마약과 함께 복용 시 각각의 수축력 감소 효과와 혈압강하 효과를 상승시킬 수 있으므로 마취하는 동안 활력징후를 주의깊게 모니터링해야 한다.
10) 경구용 시클로스포린 제제를 복용하는 신장이식환자와 심장이식환자를 대상으로 실시한 두 개의 임상시험에서 이 약을 복용하기 시작한 후 시클로스포린의 혈장농도가 상승하였다. 이 약은 장에서 P-당단백질 활성을 저해하여 시클로스포린의 경우 흡수를 증가시키는 것으로 나타났다. 시클로스포린의 치료학적 농도를 유지하기 위해 시클로스포린의 용량을 평균 10 ～ 20 % 감량하는 것이 필요하다. 시클로스포린 농도의 개인간 변이가 크기 때문에 이 약을 투약하기 시작한 후 시클로스포린의 농도를 모니터링 해야 한다.
11) 12명의 건강한 피험자를 대상으로 한 임상시험에서 리팜피신의 투여는 주로 P-당단백질의 유도를 통해 이 약의 혈장농도를 감소시켜 이 약의 장 흡수를 감소시키고 항고혈압 효과를 감소시켰다.
12) CYP2C9의 억제제인 아미오다론은 카르베딜롤의 S-이성질체의 혈장농도를 2배 이상 증가시켰다. 따라서 아미오다론과 같은 CYP2C9의 억제제를 병용하는 경우 베타차단효과가 증가될 위험이 있으므로 서맥 또는 심정지 등의 징후를 관찰해야 한다.
13) 베타차단제와 카테콜아민을 소실시키는 약물(예, 레세르핀, MAO억제제)을 복용하는 환자는 저혈압 그리고/또는 중증의 서맥 증상을 신중히 관찰해야 한다.
14) 비스테로이드소염진통제(NSAID)와 베타차단제를 병용투여시 혈압이 증가하고 혈압이 잘 조절되지 않을 수 있다.
15) 심장 비선택적인 베타차단제는 베타효능 기관지확장제의 기관지확장효과를 방해하므로 기관지확장제를 복용하는 천식환자의 경우 신중히 모니터링 해야 한다.
16) 항콜린에스터라제와 병용시 지나친 서맥의 위험이 있다.
17) 바클로펜과 병용시 혈압강하효과가 커지고 특히 기립저혈압의 위험이 있다.
18) 삼환계 항우울제 및 신경이완제와 병용시 혈관확장작용 및 기립저혈압의 위험 증가의 위험이 있다.
|
전문/일반
